司库奇尤单抗治疗重度斑块状银屑病发生大疱性类天疱疮一例

司库奇尤单抗是一种靶向白介素-17A(IL-17A)的重组全人源单克隆抗体,目前被批准用于治疗中重度银屑病,虽然其表现出良好的安全性和耐受性,但国际上仍有报道关于在使用司库奇尤单抗的过程中诱发多种自身免疫性疾病的案例,如系统性红斑狼疮、大疱性类天疱疮等。本文报道一例在应用司库奇尤单抗治疗重度斑块状银屑病的过程中发生大疱性类天疱疮的病例。

临床药师参与1例大疱性类天疱疮、肺曲霉病合并播散性皮疽诺卡菌感染治疗的药学实践

目的为大疱性类天疱疮、肺曲霉病合并播散性皮疽诺卡菌感染患者的抗菌药物方案调整、不良反应识别和个体化药学监护提供参考。方法临床药师参与1例大疱性类天疱疮、肺曲霉病合并播散性皮疽诺卡菌感染患者的治疗全过程,结合循证证据协助临床遴选初期抗皮疽诺卡菌感染的联合治疗方案,并及时沟通微生物室以提供早期药敏数据;在患者出现癫痫时甄别可疑药物,并提醒临床亚胺培南西司他丁钠会影响丙戊酸钠疗效,建议将丙戊酸钠换为左乙拉西坦抗癫痫治疗,并停用亚胺培南西司他丁钠;治疗期间,建议临床对伏立康唑、利奈唑胺进行血药浓度监测,并根据监测结果协助临床及时调整用药剂量。结果医生采纳临床药师建议。患者病情好转,带药出院。结论临床药师基于循证医学证据、药敏试验结果和血药浓度监测数据,协助临床为患者选择敏感的抗感染方案;及时识别不良反应并调整治疗方案,并为患者提供全程用药监护,保证了临床药物治疗的安全性和有效性。

白细胞介素-17和白细胞介素-22在大疱性类天疱疮患者皮损及血清中的表达与意义

目的检测分析大疱性类天疱疮(BP)患者皮损及血清中白细胞介素(IL)-17和IL-22的表达情况,并探讨其在BP发病机制中的意义。方法选取41例BP患者皮损组织(BP组)及25名健康人正常皮肤组织(对照组),用免疫组化方法检测IL-17和IL-22的表达情况。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测27例BP患者血清中IL-17和IL-22的水平,并以25名健康人作为对照。结果BP组患者皮损中IL-17和IL-22的表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.01)。且BP组患者皮损组织中IL-17与IL-22的表达呈正相关性。BP组患者血清中IL-17和IL-22的表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.01)。BP组患者血清中IL-17与IL-22的表达呈正相关性。结论BP患者血清及皮损IL-17和IL-22的表达水平上调,可能参与BP的发病,且两者可能起协同作用。提示3型固有淋巴细胞(ILC3)可能参与BP的致病过程。

抗桥粒芯蛋白1、3抗体及大疱性类天疱疮180、230抗体联合检测诊断大疱性皮肤病的应用价值

目的 探讨抗桥粒芯蛋白1、3(Dsg1、3)抗体及大疱性类天疱疮180、230(BP180、230)抗体联合检测在大疱性皮肤病临床诊断中的应用价值。方法 自2020年3月至2023年1月,纳入郑州大学第一附属医院收治的经组织病理结果、直接免疫荧光检测确诊的大疱性皮肤病患者88例为观察组,选取本院同期健康体检者76名为对照组。分析两组Dsg1、Dsg3、BP180、BP230抗体的阳性检出情况;分析观察组血清Dsg1、Dsg3、BP180、BP230抗体标本诊断类型占比及观察组不同年龄组大疱性皮肤病疾病类型阳性率占比;绘制ROC曲线分析Dsg1、Dsg3、BP180、BP230抗体单一及联合检测对大疱性皮肤病的诊断价值。结果 两组血清Dsg1、Dsg3、BP180、BP230抗体阳性率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。据Dsg1、Dsg3、BP180、BP230抗体检测结果,诊断类型:BP、PV、PF、PF+BP、PV+BP阳性率分别为32.95%、20.45%、11.36%、7.95%、3.41%。其中BP阳性率占比最高,PV+BP阳性率占比最低,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。>60岁组BP阳性率高于≤60岁组,PV及PF阳性率低于≤60岁组,差异有统计学意义(P<0.05)。Dsg1、Dsg3、BP180、BP230抗体联合检测对大疱性皮肤病灵敏度、特异度分别为91.02%、88.66%,AUC(95%CI)为0.821(0.745~0.911),均高于上述抗体单一检测(P<0.05)。结论 Dsg1、Dsg3、BP180、BP230抗体在大疱性皮肤病诊断中具有重要参考价值,且联合检测可提高诊断的准确性;大疱性皮肤病患者年龄和抗体类型之间也存在一定的关联,联合检测Dsg1、Dsg3、BP180、BP230抗体有助于大疱性皮肤病进行更精细的诊断和治疗。

度普利尤单抗治疗老年难治性大疱性类天疱疮5例

度普利尤单抗治疗5例老年难治性大疱性类天疱疮(BP)患者。5例患者平均年龄为78.2岁,合并多种基础疾病。明确诊断后,给予其度普利尤单抗规律治疗3~5次,BP患者皮损得到控制,瘙痒明显缓解,定期随访中。度普利尤单抗是一种全人类IgG4单克隆抗体,通过与IL-4R和IL-13R-亚基的共同链结合,阻断IL-4/13信号传导途径,从而打断了BP发病的炎症通路,其还可通过对IL-4和IL-13的直接作用和对嗜酸性粒细胞的作用导致IL-31分泌减少,从而减少外周瘙痒感觉神经元的信号传递,因此可缓解老年BP的瘙痒问题。

度普利尤单抗联合外用糖皮质激素治疗结节性类天疱疮2例临床观察

例1女,70岁。躯干四肢反复斑丘疹、结节伴瘙痒1个月,水疱1周。皮肤组织病理:表皮轻度角化过度,颗粒层略增厚,棘层肥厚。真皮浅层小血管扩张,周围少量淋巴细胞浸润。血清间接免疫荧光示基底膜带IgG、C3线状沉积,酶联免疫吸附实验检测血清抗BP180抗体、抗BP230抗体均阳性。例2男,77岁。全身反复红斑、丘疹、结节伴瘙痒半年,加重伴水疱2周。皮肤组织病理:表皮下水疱伴真皮浅层嗜酸性粒细胞浸润。皮肤直接免疫荧光示基底膜带IgG、C3线状沉积,酶联免疫吸附实验检测血清抗BP180抗体、抗BP230抗体均阳性。两例患者均诊断为结节性类天疱疮,由于存在系统糖皮质激素禁忌症,2例患者均采用外用强效糖皮质激素联合度普利尤单抗治疗,病情控制良好,逐渐停用后未见复发。

度普利尤单抗治疗大疱性类天疱疮16周疗效和安全性分析

目的:评价度普利尤单抗治疗大疱性类天疱疮(BP)的疗效与安全性。方法:回顾性分析2021年2月至2023年2月四川大学华西医院皮肤科应用度普利尤单抗治疗的BP患者临床、实验室资料及新冠感染情况,选择大疱性类天疱疮疾病面积指数评分(BPDAI)和瘙痒数字评分量表(NRS)评价BP患者的皮损严重程度和瘙痒情况,Karnofsky评分评价患者功能状态,常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0版评估发生的不良反应。结果:共纳入16例患者,随访16周后,8例(50%)达到疾病控制,6例(37.5%)达到疾病完全缓解,2例(12.5%)因疗效不佳或严重不良反应停用。BPDAI评分(8.37±9.45)和NRS评分(3.2±1.05)较治疗前(38.38±21.90;8.8±0.65)均明显下降,Karnofsky评分由基线(44.67±23.01)升高至(79.33±19.82),差异均有统计学意义(均P<0.05)。16例患者中3例(18.7%)感染新冠,对症或局部治疗后好转;其余病情稳定。1例(6.25%)出现呼吸衰竭、粒细胞下降,1例(6.25%)出现全身大汗,2例(12.5%)出现局部不良反应,未报道其他不良事件。结论:新冠感染疫情对于本次纳入的BP患者疾病管理未造成明显影响,度普利尤单抗治疗BP疗效好且安全性较高。

寻常性银屑病合并结节性类天疱疮1例并文献复习

报告1例寻常性银屑病合并结节性类天疱疮。患者男,56岁,既往有银屑病病史8年。全身红斑、风团反复发作1年余,双上肢丘疹伴瘙痒1个月。皮肤科检查:头皮散在红斑,上覆鳞屑;背部及四肢散在红色斑块,边界清楚,上覆银白色鳞屑;躯干及四肢大片红斑、风团;头部、背部及四肢暗褐色丘疹、结节,未见水疱、大疱及脓疱。皮损组织病理检查:角化过度,角化不全,表皮不规则增生,表皮下可见裂隙,真皮浅层血管周围可见淋巴细胞及少量嗜酸性粒细胞浸润。间接免疫荧光:IgG沉积于真表皮交界处。酶联免疫吸附试验(ELISA):抗大疱性类天疱疮抗原1(BP230)抗体和抗大疱性类天疱疮抗原2(BP180)抗体阳性。诊断:寻常性银屑病合并结节性类天疱疮。

卡瑞丽珠长期治疗后发生大疱性类天疱疮一例

免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint inhibitors, ICI)为肿瘤的治疗带来了颠覆性的改革,但同时也导致较多免疫相关不良事件(immune-related adverse events, irAE)的发生。其中,大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid, BP)是一种罕见的irAE,主要表现为红斑基础上出现水疱,疱壁紧张。本文报道1例发生于卡瑞丽珠长期治疗后的大疱性类天疱疮,并对ICI引起BP的诊断及治疗策略进行总结。

直接免疫荧光技术联合组织病理及血清抗体检测应用于黏膜类天疱疮的诊断准确性探究

目的探讨在组织病理学及血清特异性抗体检测基础上,联合直接免疫荧光技术(DIF)对黏膜类天疱疮(MMP)诊断效能的影响。方法纳入MMP患者29例,对照组29例,切取活检组织分别进行苏木精-伊红(HE)及DIF染色,对仅使用组织病理学及血清特异性抗体检测,和联合使用DIF后两种诊断方法进行诊断效能评价,分析多种因素对组织病理学及DIF诊断准确性的影响。结果联合使用DIF后可以提高MMP的诊断敏感度、阴性预测值、诊断符合率和受试者操作特征(ROC)曲线下面积。病程长短对DIF诊断准确性有显著影响,病程越长,DIF诊断准确性越高(P<0.05)。结论DIF联合组织病理学及血清抗体检测可以提高MMP的诊断准确性。对于疑难病例可能需要通过多次、多部位的活检提高DIF对MMP的诊断率。

基于疾病修饰的大疱性类天疱疮治疗进展

大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid,BP)主要治疗方式为使用糖皮质激素和免疫抑制剂,而长期使用这些药物可能出现严重的不良反应,且病情复发率较高。近年来,随着BP疾病修饰的相关研究不断深入,BP的靶向治疗受到很大关注,越来越多的新型药物应用于临床。本文基于BP疾病修饰的相关研究,对当前BP新靶点药物的研究进展进行综述。

肝细胞癌患者免疫治疗相关大疱性类天疱疮1例并文献复习

1 病历摘要患者,男,47岁。于2022年7月被诊断为肝细胞癌,于2022年7月20日行肝叶部分切除术+胆囊切除术+门静脉切开取栓术,术后病理结果诊断:肝细胞癌、粗梁型、组织学分级Ⅲ级、伴有MVI评级M1、肿瘤属于微卫星稳定性(MSS)、门静脉癌栓为肝细胞癌成分。免疫组化:Her-2(-)、MLH1(+)、MSH2(+)、PMS-2(+)、MSH6(+)、Ki-67(80%)、Glypican-3(+)、CD34(毛细血管化)、CEA(-)、CD10(部分+)。本案CNLC分期(2022版):Ⅲa期;TNM分期(AJCC第8版):p T4N0M0ⅢB期。术后恢复良好。免疫治疗是一种新型的抗肿瘤治疗手段,其不仅通过增强抗肿瘤免疫应答,阻断肿瘤细胞的信号通路,而且利用被激活的免疫系统精准高效地抗击癌细胞,从而达到最佳的治疗效果。目前免疫药物在治疗肝细胞癌患者中发挥着广泛的作用。例如,2020年3月PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗被正式获批可用于接受过索拉菲尼和(或)含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗,这是肝细胞癌免疫治疗领域向前跨出的一大步。继卡瑞利珠单抗之后,PD-1抑制剂替雷利珠单抗于2021年也被获批可用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的肝细胞癌患者。

以生殖器糜烂溃疡为首发症状的大疱性类天疱疮一例并文献复习

大疱性类天疱疮为常见的表皮下自身免疫性疱病,多见于70岁以上老年人,靶抗原主要为定位于基底膜的BP180和BP230,以躯干及四肢屈侧常见,约10%~30%的患者出现黏膜病变,口腔黏膜最常受累。本文报道一例以生殖器糜烂溃疡为首发症状的大疱性类天疱疮患者,男,60岁,阴茎、龟头、冠状沟糜烂、溃疡4个月,胸部反复出现一米粒大小水疱1个月,尼氏征阴性。皮损组织病理示:表皮下陈旧性水疱,真皮浅层淋巴细胞、嗜酸性粒细胞浸润。直接免疫荧光(DIF):表皮基底膜C3阳性,线状沉积,IgG、IgM、IgA阴性。外周血抗BP180、230、Ⅶ型胶原抗体均阴性。诊断:大疱性类天疱疮。给予口服醋酸泼尼松、雷公藤及烟酰胺治疗,半月后生殖器糜烂、胸部水疱均愈合,2个半月后生殖器溃疡愈合。泼尼松逐渐减量,半年后停药,随访2年未复发。

托法替布治疗扁平苔藓类天疱疮一例

扁平苔藓类天疱疮是一种罕见的获得性自身免疫性皮肤病,临床少见,组织病理学具有特征性,本文报道一例JAK抑制剂托法替布治疗扁平苔藓类天疱疮,治疗一周后患者瘙痒消退,丘疹明显变平,一个月后随访无新发皮损。

新疆地区合并瘙痒的大疱性类天疱疮患者临床特点分析

目的总结合并瘙痒的大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid,BP)患者的临床诊治经验,归纳疾病特点,为诊疗提供借鉴。方法收集196例合并瘙痒的BP住院患者临床资料,回顾性分析其一般情况、临床表现、辅助检查、治疗方法、误诊情况、合并症及转归。结果(1)本病好发于老年患者,平均年龄在(70.69±15.40)岁,男性略多于女性,瘙痒可为本病首发症状,且以中度瘙痒最为常见;(2)诊断需通过临床表现、实验室检查及组织病理学检查综合判定,直接免疫荧光检查具有更为重要的诊断价值;(3)糖皮质激素控制皮损的最大剂量(相当于等量泼尼松),在轻度、中度、重度患者中的平均值分别为:(23.33±11.75)mg/d,(36.19±14.36)mg/d,(41.48±13.99)mg/d。结论中老年患者皮肤瘙痒伴有紧张性水疱或大疱,应考虑大疱性类天疱疮,需进行组织病理学和直接免疫荧光检查以明确诊断。激素联合免疫抑制剂治疗较单用激素治疗并发症相对较少,病情控制更快,度普利尤作为BP新型治疗药物对于病情控制及生活质量的提高有较好的疗效。

注射司库奇尤单抗后发生大疱性类天疱疮1例

患者女,71岁,因“全身鳞屑性红斑30年,水疱4个月”于我院就诊。患者30年前全身出现散在鳞屑性红斑,外院诊断为“银屑病”,传统药物治疗效果不佳,4个月前外院给予司库奇尤单抗注射治疗,第2次注射后第2天躯干、四肢皮肤出现大量红斑、水疱、大疱。组织病理:表皮下疱形成,疱内可见嗜中性粒细胞;水疱周围表皮角化过度,灶状角化不全,少许核尘,颗粒层变薄,棘层增厚;真皮浅层血管周围少许淋巴细胞、噬色素细胞浸润。直接免疫荧光(DIF):表皮基底膜C3阳性线状沉积;间接免疫荧光(IIF):循环抗体IgG表皮侧阳性沉积。诊断:大疱性类天疱疮、寻常型银屑病。治疗:甲泼尼龙60 mg/d联合甲氨蝶呤15 mg, 1周1次,效果良好。1个月后,将甲泼尼龙减量至24 mg/d,大疱性类天疱疮无复发,躯干四肢红斑鳞屑消退。

大疱性类天疱疮患者嗜酸粒细胞相关指标与疾病严重程度相关性分析

目的分析大疱性类天疱疮(BP)患者外周血及皮损组织中嗜酸粒细胞比例,皮损组织中嗜酸粒细胞趋化因子CCL11表达水平与疾病严重程度之间的相关性。方法本研究纳入65例自2019年1月—2021年1月期间于天津市中医药研究院附属医院皮肤科住院的BP患者,以及24例同一时间段在本院皮肤外科治疗的有医学美容需求的健康人群作为对照组。通过斯皮尔曼相关系数(Spearman correlation coefficient)分析BP患者外周血和皮损组织嗜酸粒细胞、皮损组织嗜酸粒细胞趋化因子CCL11与BP疾病面积指数(BPDAI)评分之间的相关性。结果BP患者外周血和皮损组织嗜酸粒细胞、皮损组织嗜酸粒细胞趋化因子CCL11与BPDAI评分呈正相关(P<0.05);外周血和皮损组织嗜酸粒细胞、皮损组织嗜酸粒细胞趋化因子CCL11均与患者的红斑评分、水疱评分之间有相关性(P<0.05),与患者的损害评分、黏膜评分无相关性;BP患者外周血嗜酸粒细胞与患者的瘙痒评分有相关性(P<0.05)。结论BP患者外周血和皮损组织嗜酸粒细胞、皮损组织嗜酸粒细胞趋化因子CCL11与BPDAI评分之间存在相关性,可在一定程度上反应BP病情严重程度,且可推断其在BP的红斑、水疱形成机制中发挥了一定的作用,此外,外周血嗜酸粒细胞的升高可能与皮肤瘙痒形成机制有关。

眼瘢痕性类天疱疮的研究现状

眼瘢痕性类天疱疮是一种罕见、难于治愈,有致盲风险的自身免疫性眼科疾病。我们通过阅读文献,在有限的临床病例中,总结出一些有关此疾病的临床诊断、治疗方法以及对未来的展望,以此更好地促进眼瘢痕性类天疱疮的诊断与治疗。

CCL11在大疱性类天疱疮中表达水平差异与中医证素相关性分析

目的通过检测大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid,BP)患者皮损的嗜酸性粒细胞趋化因子11(CCL11)水平,探讨CCL11在BP不同中医证素间的水平差异,为BP的辨证分型及治疗提供有价值的分子靶标。方法纳入天津市中医药研究院附属医院2019年1月—2021年1月共65例BP患者作为研究组及24例有美容需求的健康人群作为对照组,通过免疫组织化学对皮损组织中的CCL11进行染色,应用Image-pro Plus 6.0图像分析软件对阳性表达区域平均光密度值(average optical density,AOD)进行定量分析,应用SPSS26.0统计软件分析不同中医证素及健康对照组间CCL11的统计学差异。结果热毒证素、湿热证素、脾虚证素皮损的CCL11表达AOD值分别为0.34±0.12、0.29±0.13、0.25±0.12,较健康对照组0.09±0.09差异均有统计学意义(P<0.001),热毒证素与脾虚证素两组间差异有统计学意义(P=0.042),其余证素相互间差异无统计学意义。结论皮损中CCL11表达水平在不同中医证素中从高至低依次为热毒、湿热、脾虚,且热毒证素与脾虚证素的CCL11表达水平有统计学差异。

PD-1抑制剂继发类天疱疮1例

患者男,73岁。因“全身泛发红斑、丘疹、水疱伴痒痛20d”住院。食管癌手术后使用卡瑞丽珠单抗维持治疗。皮肤科查体:躯干、四肢可见泛发紫红色多角形斑疹、丘疹,表面可见细碎鳞屑,有蜡样光泽,部分可融合,部分红斑及正常皮肤上可见散在绿豆至蚕豆大小不等的水疱,疱壁紧张,疱液清亮。皮损组织病理:表皮轻度角化过度、棘层增生,表皮下可见裂隙、大疱形成,疱内以淋巴细胞为主的炎性浸润。直接免疫荧光:表皮基底膜带见C3、IgG线状沉积,IgA、IgM、Fib均为阴性。