银杏叶提取物类脂质体的体外释放度和体内药效学的研究

目的:考察银杏叶提取物类脂质体(GbEN)的体外释放度和体内药效学。方法:采用透析-HPLC法,分别考察温度为(37±1)℃,转速为75r/min时,在3种不同释放介质,磷酸盐缓冲液(pH=6.8)、醋酸缓冲液(pH=4.0)和HCl溶液(9→1 000)黄酮醇苷的释放情况。采用高脂血症大鼠模型,以血液生化指标和血液流变学为考察指标,分别灌胃给予60只大鼠GbEN冻干粉末和银杏叶片(GbE),比较GbEN冻干粉末和银杏叶片的药效学作用。结果:GbEN在PBS(pH6.8)中的释放度较好,在48 h内累计释放率达到80%以上,在HCl溶液(9→1 000)和醋酸缓冲液(pH 4.0)中释放48 h其累计释放率在20%左右。GbEN和银杏叶片均提高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,降低总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量、动脉硬化指数AI及LDL-C/HDL-C的比值。结论:本法操作简单,且重现性好。GbEN和银杏叶片均可改善高脂血大鼠的血脂代谢紊乱,并可以降低高脂血大鼠的全血及血浆黏度。

RP-HPLC法测定银杏叶提取物类脂质体中黄酮和萜类内酯含量的优化方法

建立反相高效液相色谱法（RP-HPLC）,测定银杏叶提取物类脂质体（EGBN）中银杏3种黄酮化合物（槲皮素、山奈素、异鼠李素）和4种萜类内酯（银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯）的含量,及银杏总黄酮醇苷的饱和溶解度。采用透析法提取出EGBN中的银杏黄酮。黄酮应用Agilent HC-C18色谱柱（4.6mm×250.0mm,5μm）,以V（乙腈）∶V（0.4%磷酸）=28∶72为流动相,流速1.0 mL/min,检测波长360 nm,柱温40℃。萜类内酯应用Agilent HC-C18色谱柱（4.6mm×250.0 mm,5μm）,以V（甲醇）∶V（四氢呋喃）∶V（水）=46∶7∶47为流动相,流速0.8 mL/min,NEB温度60℃,EVA温度105℃。结果表明：透析法可以将EGBN中有效成分很好的分离,从而易于测定其中药物含量。在此色谱条件下,槲皮素、山奈素、异鼠李素分别在2.01~100.50,1.01~50.3,0.26~12.8 mg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系;银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯采用外标两点测定;平均加样回收率（n=6）均在（100±2）%范围内;精密度试验的RSD（n=6）均〈2.0%。并将该法应用于银杏总黄酮醇苷的饱和溶解度的测定。该法灵敏、准确、重复性好,结合透析法可以准确的测定EGBN中黄酮、萜类内酯的含量,适合于银杏叶提取物类脂质体的质量控制。

山楂叶提取物类脂体与益心酮片对大鼠急性心肌缺血药效的比较研究

目的:对山楂叶提取物类脂质体和市售的益心酮片进行"大鼠急性心肌缺血"药效作用比较,阐明山楂叶提取物类脂质体的药效作用特点。方法:将大鼠随机分为空白对照组、模型组、益心酮片组、山楂叶提取物类脂质体组,每组10只。益心酮片组和山楂叶提取物类脂质体组大鼠均ig给予17.28 mg·kg-1剂量的山楂叶提取物,每天1次,连续7 d;模型组、空白对照组大鼠ig等体积蒸馏水(10 mL·kg-1)。第5天和第6天除空白对照组外,其余各组均在给药后1 h分别ip异丙肾上腺素4.2 mg·kg-1,每天1次,以建立大鼠急性心肌缺血模型;空白对照组大鼠相应ip等量生理盐水。末次给药1 h后,用10%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血。以大鼠血清心肌酶[天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK)]活性,丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性及主要脏器系数作为观察指标,比较山楂叶提取物类脂质体及市售益心酮片对"急性心肌缺血"作用特点。结果:与空白对照组比较,模型组AST,LDH,CPK活性和MDA含量均显著升高(P<0.05),SOD活性极显著性降低(P<0.001);与模型组比较,益心酮组仅LDH活性、MDA含量显著性降低(P<0.05),山楂叶提取物类脂质体组AST,LDH,CPK活性均显著性或极显著降低(P<0.05或P<0.01),MDA含量显著性降低(P<0.05),SOD活性极显著性升高(P<0.01);与益心酮组比较,山楂叶提取物类脂体组AST,LDH,CPK活性和MDA含量差异无统计学意义,SOD活性显著性升高(P<0.05)。山楂叶提取物类脂质体对大鼠主要脏器系数未见明显影响。结论:山楂叶提取物类脂体和益心酮片在临床等效剂量下均明显改善急性心肌缺血大鼠的血清心肌酶损伤程度,降低MDA的含量,对异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血损伤具有显著的保护作用,但益心酮片对SOD的活性影响没有显著差异,山楂叶提取物类脂体对SOD的活性显著性升高。