银杏叶提取物761对矽肺大鼠的防护作用

目的探讨银杏叶提取物761(Ginkgo biloba Extract 761,EGb761)对矽肺大鼠的肺保护作用。方法采用二氧化硅悬液气管内灌注法建立矽肺大鼠模型。二氧化硅灌注1 d后,每日灌服EGb761,持续4周。处死大鼠,收集肺组织。HE和Van Gieson(VG)染色法观察肺组织病理形态学情况,采用ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素6(interleukin 6,IL-6)和IL-1β的水平,采用免疫组织化学染色和Western blot法检测肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(typeⅠcollagen,COLⅠ)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)以及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的表达水平。结果EGb761可改善由二氧化硅诱导的肺纤维化,缓解肺部炎症,减轻肺泡损伤,减少胶原沉积,下调促炎因子和纤维化相关因子的表达。结论EGb761干预可改善二氧化硅诱导的矽肺大鼠的肺纤维化和肺损伤。

银杏叶提取物EGB761对阿尔茨海默病家兔模型ACAT1和LCAT mRNA表达的影响

[目的]观察银杏叶提取物EGB761对阿尔茨海默(AD)病家兔模型胆固醇酰基转移酶(ACAT1)和卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)mRNA表达的影响。[方法]以2%高胆固醇饲料喂养雄性新西兰大白兔,建立AD家兔模型。模型建立后,用50 mg/(kg.d)EGB761灌胃3周作为EGB761组,以5 mg/(kg.d)辛伐他汀作为阳性药对照组。干预结束后,通过实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测海马卵磷脂-胆固醇酰基转移酶mRNA和胆固醇酰基转移酶1 mRNA的表达。[结果]银杏叶提取物EGB761可以下调ACAT1 mRNA的表达,不影响LCAT mRNA的表达。[结论]银杏叶提取物EGB761可下调AD家兔模型ACAT1 mRNA表达,对LCAT mRNA表达无调节作用。

银杏叶提取物EGb761对大鼠脊髓损伤后神经损伤恢复的影响

目的研究银杏叶提取物EGb761对大鼠脊髓损伤后神经损伤恢复的作用。方法 SD大鼠120只,随机分为假手术组、损伤对照组、甲基强的松龙(MP)治疗组和EGb761治疗组,每组30只。用改良Allen法建立脊髓损伤的动物模型。采用斜板试验法和BBB行为学评分观察大鼠脊髓损伤后神经功能的恢复情况;HE染色观察脊髓大体组织结构变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定脊髓组织中IL-10的含量。结果与损伤对照组比较,MP治疗组及EGb761治疗组大鼠术后7d和14 d临界角度显著增加、BBB评分显著升高、大鼠脊髓组织中IL-10的含量显著增高。HE染色显示,损伤对照组脊髓组织发生出血、水肿、坏死、轴突脱髓鞘改变以及炎症细胞浸润和胶质细胞反应,MP治疗组及EGb761治疗组术后7 d脊髓组织水肿、炎症反应减轻,神经元变性坏死不明显。结论 EGb761能减轻受伤脊髓的继发性损伤,对大鼠脊髓损伤后神经损伤恢复具有促进作用。

银杏叶提取物EGB761对高胆固醇血症家兔血脑屏障通透性的影响

[目的]观察银杏叶提取物EGB761对高胆固醇血症家兔血脑屏障是否具有保护作用。[方法]以2%高胆固醇饲料喂养雄性新西兰大白兔,建立高胆固醇血症家兔模型。模型建立后,用50mg/(kg·d)EGB761灌胃3周作为EGB761组,以5mg(/kg·d)辛伐他汀灌胃3周作为阳性药辛伐他汀组。干预结束后,耳缘静脉给予25g/L伊文思蓝(EB),3h后麻醉,生理盐水心脏灌流后取材,通过比色法测定皮质、海马和嗅球EB含量。[结果]银杏叶提取物EGB761可以降低海马和嗅球EB含量,与模型组相比分别为P<0.01、P<0.05;与阳性药辛伐他汀疗效相比差异无显著性,P>0.05。[结论]银杏叶提取物EGB761能够降低由高胆固醇血症导致的血脑屏障通透性。

银杏叶提取物EGB761对高胆固醇家兔肝质量和形态的影响

[目的]观察银杏叶提取物(EGB761)对高胆固醇家兔肝质量和形态的影响。[方法]参照D.Larry Sparks等方法复制高胆固醇血症家兔模型。采用50mg(/kg·d)EGB761灌胃3周,以辛伐他汀5mg(/kg·d)作为阳性对照药。评价肝体指数,观察肝脏的形态学变化。[结果]EGB761可以有效降低肝体指数(P<0.01),与阳性药辛伐他汀疗效相比无显著性差异(P>0.05);大体和镜下形态学观察发现EGB761可以有效的改变脂肪变性肝脏的大体形态和组织学形态。[结论]EGB761可以有效防治高胆固醇血症所致脂肪肝的发生。

银杏叶提取物(EGb761)对红细胞脂质过氧化损伤的影响

观察银杏叶提取物(EGb761)对红细胞脂质过氧化损伤的影响,探讨其保护红细胞的机制。以活性氧(H2 O2 )作用于离体的正常红细胞,观察EGb761对红细胞溶血度、红细胞丙二醛含量(MDA)、红细胞超氧化物歧化酶(SOD)和ATP酶(ATPase)活性及红细胞膜骨架结构的影响。结果表明:EGb761能明显降低红细胞溶血度,且随着浓度增加其作用逐渐增强,与对照组比较差异有极显著性(t =4.13～19.41,P <0 .0 5 ,0 .0 0 1) ;EGb761能明显降低红细胞MDA含量,提高其SOD ,ATPase酶活性,与对照组比较差异有极显著性(t =2 .0 2～70 .0 6,P <0 .0 5 ,0 .0 0 1) ;EGb761能降低过氧化损伤对红细胞膜骨架的破坏,保护其完整性。可见EGb761能在膜水平上直接对抗氧自由基引发的红细胞脂质过氧化损伤,保护红细胞及其膜骨架结构。

银杏叶提取物EGb761抗大鼠脑缺血损伤的作用机制研究

目的通过实验研究P38/MAPK和MEK/ERK在大鼠大脑中动脉栓塞模型中的变化及其与EGB761发挥药理作用的关系,探讨银杏叶制剂EGb761治疗脑缺血的机制。方法大鼠连续10 d口服EGb761 50、100 mg/kg后建立大脑中动脉栓塞-再灌模型,通过TTC染色,免疫组化和Western blot方法检测大鼠脑组织细胞的形态变化和大鼠皮质Caspase-9,Caspase-3,P38/MAPK,MEK/ERK相应蛋白的表达变化。结果EGb761给药可以减少脑缺血大鼠脑组织梗死面积,显著性抑制脑缺血大鼠海马Caspase-9和Caspase-3表达,显著性抑制大鼠海马神经细胞P-P38,P-MEK和P-ERK的表达水平。结论 EGb761可以减轻脑缺血缺氧引起的细胞损伤,其神经保护作用通过抑制内源性凋亡信号通路激活和P38/MAPK和MEK/ERK信号通路激活引起的细胞凋亡有关。

银杏叶提取物EGB761对AS家兔PON-1和ox-LDL的影响

[目的]观察银杏叶提取物EGB761对动脉粥样硬化家兔对氧磷酶-1(PON-1)和氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的影响。[方法]将24只日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、EGB761组(n=8)。正常组给予普通饮食,模型组和EGB761组高脂饮食10周。EGB761组从第7周起给予EGB761 50 mg/(kg·d)灌胃4周,正常组和模型组给予等量生理盐水。采用酶免疫吸附法(ELISA法)和生化法检测PON-1的活性和含量,ELISA法检测ox-LDL的含量。[结果]模型组PON-1活性和含量明显降低(P<0.05),ox-LDL的含量明显升高,银杏叶提取物组PON-1活性和含量明显升高,ox-LDL明显降低(P<0.05)。[结论]银杏叶提取物EGB761降低ox-LDL、抗动脉粥样梗化(AS)的机制可能与其上调PON-1活性和含量有关。

银杏叶提取物EGb761对兔视网膜缺血损伤的保护作用

目的:研究自由基清除剂EGb761对实验性视网膜缺血前后的图形视网膜电图(P-ERG)和形态学的影响,探讨EGb761抗氧化作用及视网膜缺血损伤的发病机制。方法:升高新西兰白兔眼压至130mmHg持续60min来诱导视网膜缺血,实验组动物给予EGb761,对照组动物给予生理盐水,在缺血前、中、后记录P-ERG波幅变化,并在再灌注19h摘除眼球,作光镜、电镜形态学观察。结果:缺血60min再灌注19h引起b波振幅降低,视网膜神经节细胞、内核层细胞缺失(调亡、坏死),给予EGb761后可以改善b波的恢复,并可抑制或减少视网膜细胞损害。结论:自由基清除剂EGb761可改善视网膜缺血损伤的功能恢复。

银杏叶提取物EGB761对高胆固醇血症家兔动脉粥样硬化的防治作用

目的:观察银杏叶提取物EGB761对高胆固醇血症家兔动脉粥样硬化斑块的影响。方法:首先建立高胆固醇血症家兔模型,然后用EGB761灌胃三周,剂量为50 mg/kg/d。以辛伐他汀作为阳性对照药,剂量为5 mg/kg/d。观察动脉粥样硬化斑块的形态学变化。结果:通过肉眼和镜下形态学观察发现:银杏叶提取物EGB761可以有效改变高胆固醇血症家兔动脉粥样硬化斑块的组织学形态。结论:银杏叶提取物EGB761对高胆固醇血症家兔动脉粥样硬化具有防治作用。

银杏叶提取物治疗实验性肾病综合征的实验研究

目的:观察银杏叶提取物761(EGB761)对实验性肾病综合征的疗效,并探讨其可能机制。方法:实验大鼠复制成阿霉素(ADR)肾病(NS)模型,分为正常组、模型组、模型+EGB761组(EGB761组)。结果:(1)EGB761组尿蛋白量下降幅度显著高于模型组(P<0.05)。(2)实验8周末,EGB761组血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)升高幅度显著高于模型组(P<0.05);EGB761组血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)下降水平均显著高于模型组(P<0.05)。(3)模型组血清总超氧化物歧化酶(SOD)显著低于正常组;丙二醛(MDA)显著高于正常组(P<0.05);EGB761组总SOD升高水平及MDA下降水平均显著高于模型组。(4)24h尿蛋白量与血清总SOD呈直线负相关,r=-0.923(P<0.01);24h尿蛋白量与血清MDA呈直线正相关,r=0.774(P<0.01)。结论:EGB761能显著改善NS大鼠临床指标,其减轻尿蛋白的作用与清除氧自由基、降血脂有关。

银杏叶提取物对db/db糖尿病小鼠胰岛功能的影响

目的探讨银杏叶提取物EGb761对胰岛分泌功能的影响及相关机制。方法 10只8周龄db/db小鼠随机分为两组,观察组(EGb761组)和糖尿病对照组(db/db组),每组各5只,分别给予EGb761 100 mg/(kg.d)和安慰剂灌胃。另选5只同周龄db/m小鼠给予安慰剂灌胃作为非糖尿病对照(db/m组)。每周监测体重、血糖,8周后行腹腔葡萄糖耐量试验并取胰腺行免疫组化检测,分析胰岛内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶表达情况。结果 EGb761组血糖、胰岛素分泌功能和胰岛素敏感性、胰岛内NADPH氧化酶gp91phox、p22phox亚基的表达水平、胰岛质量显著改善。结论 EGb761能够降低NADPH氧化酶的表达,减少氧化应激的来源,改善胰岛微环境,从而保护胰岛β细胞。

银杏叶提取物EGB761对D-半乳糖诱导的心肌细胞老化的保护作用

目的:探讨银杏叶提取物EGB761对D-半乳糖诱导的心肌细胞老化的影响及其可能机制。方法:用5 g/L D-半乳糖处理培养心肌细胞建立衰老模型,并以不同浓度EGB761(5、10、20μg/mL)分别干预48 h。以β-半乳糖苷酶染色判断细胞衰老,ELISA法检测心肌细胞晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)的含量。显微镜下观察心肌细胞的形态和搏动情况。结果:与正常对照组相比,D-半乳糖诱导的心肌细胞内β-半乳糖苷酶染色阳性率显著提高(75.6%±4.9%vs 17.2%±2.9%,P<0.01);细胞内AGEs含量明显增高[(703±32)vs(93±26)pg/mL,P<0.01];同时出现细胞形态学和搏动的异常。与D-半乳糖组比较,不同浓度(5、10、20μg/mL)EGB761干预组β-半乳糖苷酶染色阳性率显著下降(各组分别为57.7%±7.9%、49.7%±9.2%、34.0%±6.6%,P<0.01),同时AGEs含量显著降低[分别为(404±33)、(357±25)、(249±77)pg/mL,P<0.01],心肌细胞的搏动明显增加。结论:EGB761可通过抑制心肌细胞的非酶糖基化,预防D-半乳糖诱导的心肌细胞老化。

银杏叶提取物EGb761对MPP^+诱导的人脑神经瘤母细胞SH-SY5Y细胞损伤的影响

目的观察银杏叶提取物EGb761对人脑神经瘤母细胞SH-SY5Y细胞损伤的影响,探讨其作用机制。方法采用细胞培养方法,建立SH-SY5Y细胞1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP^+)损伤帕金森病体外模型。实验分为对照组、模型组和中药低、中、高剂量组,各给药组给予相应剂量药物。MTT法测定细胞存活率,Annexin V凋亡检测试剂盒和流式细胞仪测定细胞凋亡率;倒置显微镜观察细胞形态;硝酸还原法检测SH-SY5Y细胞一氧化氮(NO)的含量。结果与对照组比较,模型组SH-SY5Y细胞存活率降低、细胞凋亡率增加和NO含量升高(P<0.05);与模型组比较,中药中、高剂量组SH-SY5Y细胞存活率增加、细胞凋亡率降低,NO含量降低(P<0.05)。结论银杏叶提取物EGb761可以通过抑制细胞内NO自由基的含量对MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞损伤起到保护作用。

银杏叶提取物(EGb761)对大鼠急性创伤性脑水肿的影响

目的探讨银杏叶提取物(EGb761)对大鼠急性创伤性脑水肿的疗效及其潜在机制。方法将60只SD大鼠随机分至假手术(A)组、创伤+等剂量生理盐水(B)组、创伤+低剂量EGb761(C)组、创伤+高剂量EGb761(D)组。采用Feeney自由落体致伤法制作大鼠顶叶局灶皮质挫裂伤模型,其中C组和D组,在创伤1h后,分别给予EGb76125mg/kg和50mg/kg治疗。采用干湿重法检测脑组织含水量,苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织形态学变化,二氢乙锭(DHE)染色观察氧自由基表达水平,Western印迹检测AQP4蛋白表达水平。结果与A组相比,B、C、D组均出现脑水肿,氧自由基和AQP4表达水平上升,其中B组与A组有显著差异(P<0.05);C组和D组脑水肿程度较B组有明显改善,脑组织中氧自由基,AQP4表达水平较B组显著降低(P<0.05),且C组和D组之间无显著差异(P>0.05)。结论EGb761对创伤性脑水肿有保护作用,其机制可能与清除氧自由基,降低AQP4的表达有关。

银杏叶提取物EGb761治疗血管性认知功能障碍的临床研究

目的:探讨银杏叶提取物EGb761治疗血管性认知功能障碍患者的临床效果,为临床治疗提供参考。方法:选取2016年01月至2017年10月收治的67例诊断为血管性认知功能障碍患者,分为观察组(给予血管病基础治疗及EGb761)和对照组(给予血管病基础治疗及Vit C)。比较两组患者治疗前和2周治疗后简易智力状态检查量表(MMSE)评分、日常生活能力量表(ADL)评分及外周血CRP值的变化。对患者治疗后3个月进行随访,采用ADL日常生活能力评分,对两组患者日常生活能力进行比较分析。结果:治疗前两组MMSE评分、ADL评分、外周血CRP值比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,两组MMSE评分均升高(P<0.05),且观察组升高程度高于对照组(P<0.05);治疗2周和3月后,两组ADL评分均升高(P<0.05),且观察组升高程度高于对照组(P<0.05);治疗2周后,两组外周血CRP值均降低,且观察组降低程度高于对照组(P<0.05)。结论:银杏叶提取物EGb 761能改善血管性认知功能障碍患者的认知功能,提高患者的生活自理能力,值得临床推广应用。

银杏叶提取物对实验小鼠脑缺血的防护作用

银杏叶提取物（ＥＧｂ７６１）可明显延长双侧颈总动脉结扎导致的急性脑缺血小鼠的存活时间，显著降低小鼠脑缺血再灌期脑组织谷胱甘肽过氧化物酶和钠钾ＡＴＰ酶活性的抑制。预先给予ＥＧｂ７６１可减轻海马缺血再灌后的亚细胞结构损伤。

银杏叶提取物的心肌延迟保护作用及其机制研究

目的观察银杏叶提取物(EGb761)对大鼠离体心脏心肌的延迟保护作用及其机制。方法离体大鼠心脏全心停灌缺血30min后再灌注30min产生缺血再灌损伤,观测心率(HR)、冠脉流量(CF)、左室内压(LVP)和左室内压变化最大速率(+dp/dtmax),测定心肌组织中肌酸激酶(CK)释放量、心肌组织丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的量。结果实验前24h单次ig给予EGb761(50或100mg/kg)可显著改善心肌缺血再灌注所致的心功能(LVP和+dp/dtmax)损伤,抑制心肌组织CK释放和MDA水平的增加以及NO水平的降低。预先给予NO合酶抑制剂L-NAME(5mg/kg)或心肌肌细胞膜ATP敏感钾通道(sarcKATP)阻断药HMR1883(3mg/kg),均可明显抑制EGb761对心肌缺血再灌注损伤的延迟保护作用。结论EGb761对缺血再灌注诱导大鼠心肌损伤具有延迟性保护作用,这一保护作用可能与增加NO合成和开放sarcKATP通道有关。

银杏叶提取物对AFB1诱发大鼠肝癌过程中CYP3A4活性的影响

目的动态观察银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,EGb761)在黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发大鼠肝癌过程中对肝组织代谢酶CYP3A4活性的影响。方法将70只4周龄Wistar雄性大鼠随机分为3组:AFB1组(25只),AFB1+EGb761组(25只)及对照组(20只)。在诱发肝癌过程中,分别于第13,23,33,43,53,63周对大鼠进行肝活检;实验至第73周处死全部动物取肝组织;利用大鼠肝组织微粒体混合酶体外代谢体系,采用荧光分光光度定量法动态检测肝标本中CYP3A4酶代谢活性。结果 AFB1+EGb761组肝癌发生率明显低于AFB1组(P<0.01),而对照组为无肿瘤发生。各组肝组织CYP3A4活性在第23周和第53周呈现双波峰变化;AFB1+EGb761组在第53周和第63周时CYP3A4酶活性低于AFB1组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EGb761可显著降低AFB1诱发大鼠肝癌的发生率。其机制之一可能为抑制大鼠肝组织CYP3A4活性从而减少前致癌物的代谢,降低AFB1致癌性及其化学性肝损伤达到保护肝脏的作用。

细胞外信号调节激酶在缺糖缺氧/复糖复氧神经元中的表达与银杏叶提取物的调节作用

目的研究细胞外信号调节激酶(ERK1/2)在缺糖缺氧/复糖复氧神经元中的表达以及银杏叶提取物的调节作用。方法利用原代培养的皮层神经元,通过去除培养液中的糖和氧(oxygen and glucose deprivation,OGD)模拟缺血缺氧,恢复糖氧供给模拟再灌注。通过免疫蛋白印迹法测定ERK1/2、p-ERK1/2蛋白的表达。再灌注时加用银杏叶提取物(EGB761)观察其对神经元保护作用以及时ERK1/2表达的调节作用。结果缺糖缺氧/复糖复氧后神经元p-ERK1/2表达明显下降,EGB761可剂量依赖地保护神经元活性,并可上调p-ERK1/2蛋白的表达。结论EGB761对培养的神经元缺糖缺氧/复糖复氧损伤有保护作用,该作用可能与激活ERK信号转导通路有关。