银杏素调节TGF⁃β1/Smad通路对ox⁃LDL诱导血管内皮细胞损伤的影响

目的探讨银杏素调节转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)/Smad信号通路对ox⁃LDL诱导血管内皮细胞损伤的影响。方法将人脐静脉血管内皮细胞HUVEC分为对照组(未处理的HUVEC细胞)、模型组(50μg/mL ox⁃LDL处理的HUVEC细胞)、银杏素组(50μg/mL ox⁃LDL+12.5μmol/L银杏素处理HUVEC细胞)、SRI⁃011381组(50μg/mL ox⁃LDL+10μmol/L的TGF⁃β1/Smad激活剂SRI⁃011381处理HUVEC细胞)、银杏素+SRI⁃011381组(50μg/mL ox⁃LDL+12.5μmol/L银杏素+10μmol/L的SRI⁃011381共同处理HUVEC细胞)。ELISA试剂盒检测HUVEC细胞丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α水平;CCK⁃8法检测HUVEC细胞增殖;流式细胞术检测HUVEC细胞凋亡率;Western blot检测细胞上皮间质转化(EMT)、TGF⁃β1/Smad通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α、MDA水平、细胞凋亡率、TGF⁃β1、Smad3、神经型钙黏附蛋白(N⁃cadherin)、波形蛋白(Vimentin)蛋白水平显著增加(P<0.05),A值、GSH、SOD水平、上皮钙黏附素(E⁃cadherin)蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,银杏素组IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α、MDA水平、细胞凋亡率、TGF⁃β1、Smad3、N⁃cadherin、Vimentin蛋白水平显著下降(P<0.05),A值、GSH、SOD水平、E⁃cadherin蛋白水平显著升高(P<0.05),而SRI⁃011381组趋势相反,SRI⁃011381减弱了银杏素对ox⁃LDL诱导的HUVEC细胞损伤的抑制作用。结论银杏素可能通过下调TGF⁃β1/Smad信号通路对ox⁃LDL诱导的血管内皮细胞损伤起到改善作用。

银杏素调节CXCL12/CXCR4信号通路对结肠癌细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨银杏素(GK)调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对结肠癌(CC)细胞恶性生物学行为的影响。方法:用不同浓度的GK(0、2.5、5、10μmol/L)处理结肠癌HCT116细胞48 h,MTT法检测HCT116细胞的存活率,筛选合适的GK浓度。将对数生长期的HCT116细胞分为对照组、GK组(5μmol/L GK)、CXCL12过表达重组腺病毒(Ad CXCL12)组、阴性对照(Ad NC)组、Ad CXCL12+CXCR4小干扰RNA(si CXCR4)组、Ad CXCL12+阴性对照(si NC)组。Transwell实验检测细胞迁移、侵袭;MTT及Tunel检测细胞增殖及凋亡变化;qRT-PCR及Western blot分别检测CXCL12、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平。结果:5μmol/L GK处理细胞,其生存率最接近于50%,以此浓度进行后续研究。与对照组相比,GK组细胞增殖率、迁移、侵袭数与CXCL12、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平显著降低,凋亡率显著增加(P<0.05);Ad CXCL12逆转了GK对HCT116细胞的抑制作用;si CXCR4逆转了Ad CXCL12对HCT116细胞的促进作用。结论:GK通过抑制CXCL12/CXCR4信号通路阻止HCT116细胞恶性生物学行为。

银杏素调节NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路对高糖诱导肾小球内皮细胞焦亡的影响

目的探讨银杏素调节核转录因子кB/Nod样受体蛋白3/半胱天冬酶-1(NF-κB/NLRP3/Caspase-1)信号通路对高糖诱导肾小球内皮细胞焦亡的影响。方法将肾小球内皮细胞(HRGECs)作为研究对象,将HRGECs细胞分为正常组(正常5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、银杏素低剂量组(30 mmol/L葡萄糖+5μmol/L银杏素)、银杏素中剂量组(30 mmol/L葡萄糖+10μmol/L银杏素)、银杏素高剂量组(30 mmol/L葡萄糖+20μmol/L银杏素)、BAY组[(30 mmol/L葡萄糖+20μmol/L银杏素+2.5μmol/L NF-κB的特异性抑制剂BAY 11-7085(BAY))]、MCC950组(30 mmol/L葡萄糖+20μmol/L银杏素+10μmol/L NLRP3抑制剂MCC950)、VX-765组(30 mmol/L葡萄糖+20μmol/L银杏素+20μmol/L Caspase-1抑制剂VX-765),各组细胞加入相应试剂后共培养24 h;MTT法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞焦亡情况;试剂盒法测定细胞上清IL-1β、IL-18、LDH水平;qRT-PCR法和Western blot法检测细胞NF-κB、NLRP3、Caspase-1、GSDMD的表达。结果与正常组比较,高糖组细胞存活率明显下降(P<0.05),PI+Caspase-1阳性细胞比例、细胞上清IL-1β、IL-18、LDH水平以及细胞NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达明显升高(P<0.05);与高糖组比较,银杏素低、中、高剂量组细胞存活率明显升高(P<0.05),PI+Caspase-1阳性细胞比例、细胞上清IL-1β、IL-18、LDH水平以及细胞NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达明显降低(P<0.05);分别使用NF-κB、NLRP3、Caspase-1特异性抑制剂BAY、MCC950、VX-765进一步升高细胞存活率,降低细胞PI+Caspase-1阳性细胞比例、细胞上清IL-1β、IL-18、LDH水平以及细胞NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达。结论银杏素可通过抑制NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制高糖诱导的肾小球内皮细胞焦亡。

银杏素通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制ox-LDL诱导的血管内皮细胞铁死亡

[目的]探讨银杏素调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞铁死亡的影响。[方法]将人脐静脉内皮细胞EA.hy926分为正常对照组(正常培养)、ox-LDL组(50 mg/L ox-LDL)、银杏素低剂量组(50 mg/L ox-LDL+10μmol/L银杏素)、银杏素中剂量组(50 mg/L ox-LDL+20μmol/L银杏素)、银杏素高剂量组(50 mg/L ox-LDL+40μmol/L银杏素)、ML385组(50 mg/L ox-LDL+40μmol/L银杏素+1μmol/L的Nrf2抑制剂ML385)、Erastin组(50 mg/L ox-LDL+40μmol/L银杏素+5μmol/L的SLC7A11抑制剂Erastin)、RSL3组(50 mg/L ox-LDL+40μmol/L银杏素+0.5μmol/L的GPX4抑制剂RSL3);MTT法检测细胞存活率;试剂盒检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平;特异性荧光探针法检测细胞内铁含量;DCFH-DA荧光探针法和氟硼二吡咯(BODIPYTM)法检测细胞内活性氧(ROS)和脂质ROS水平;Western blot检测细胞Nrf2、SLC7A11、GPX4、4-羟基壬烯酸(4-HNE)、环氧合酶2(COX2)、p53蛋白表达。[结果]与正常对照组相比,ox-LDL组细胞存活率、SOD含量、GSH含量以及Nrf2、SLC7A11、GPX4表达明显降低(P<0.05),MDA含量、细胞内Fe2+含量、细胞内ROS、脂质ROS以及4-HNE、COX2、p53表达显著升高(P<0.05)。与ox-LDL组相比,银杏素低、中、高剂量组细胞存活率、SOD含量、GSH含量及Nrf2、SLC7A11、GPX4表达明显升高(P<0.05),MDA含量、Fe2+含量、细胞内ROS、脂质ROS及4-HNE、COX2、p53表达显著降低(P<0.05)。与银杏素高剂量组相比,ML385组、Erastin组、RSL3组均减弱了银杏素对ox-LDL诱导的血管内皮细胞铁死亡的抑制作用。[结论]银杏素通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制ox-LDL诱导的血管内皮细胞铁死亡。

银杏素在小鼠压力超负荷心肌肥厚中的作用研究

目的探究银杏素(GK)对压力超负荷心肌肥厚小鼠的心脏保护作用。方法C57BL/6J小鼠(8周龄)24只,通过主动脉弓缩窄(TAC)建立小鼠压力超负荷心肌肥厚,随机分为手术组(n=8)、手术+GK组(n=8)和假手术组(n=8)。手术组不做处理,手术+GK组于术后每日给予GK治疗,假手术组经历同样手术操作,但不进行70线打结。通过小鼠心脏超声评估小鼠心脏收缩功能,通过心脏超声、心脏质量与胫骨长度比值、WGA染色和Myh7的转录水平等评估心肌肥厚程度,通过肺脏质量与体质量比值、血清脑钠肽(BNP)水平和Nppb的转录水平等评估术后心力衰竭程度,最后通过Masson染色及纤维化相关分子的转录水平评估心脏的纤维化程度。结果GK显著改善了TAC手术引起的小鼠心脏射血分数下降(P<0.05)和短轴缩短率的下降(P<0.01);降低了TAC术后小鼠心脏室间隔厚度(P<0.05)和左心室后壁厚度(P<0.05);减小了心脏质量与胫骨长度比值(P<0.05);减小了TAC术后心肌细胞横截面积(P<0.01)及肥厚相关基因Myh7的转录水平(P<0.01)。GK显著减小了TAC术后小鼠肺脏质量与体质量的比值(P<0.05),降低了小鼠血清中BNP的含量(P<0.01),同时降低了左心室心肌组织中Nppb的转录水平(P<0.05)。最后,GK显著减轻了TAC术后小鼠心脏纤维化程度(P<0.01),降低了小鼠心脏组织中纤维化相关分子Tgfb1(P<0.01)、Col1a1(P<0.05)和Col3a1(P<0.05)的转录水平。结论GK具有改善TAC术后小鼠心脏功能、减轻心肌肥厚和心力衰竭以及减轻心肌纤维化的作用。

银杏素通过抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号通路诱导神经胶质瘤细胞铁死亡

目的:探讨银杏素抑制核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路,对神经胶质瘤细胞铁死亡的影响。方法:以人神经胶质瘤细胞U251为研究对象,分为对照组、银杏素低(银杏素-L,2.5μmol/L)、中(银杏素-M,5μmol/L)、高(银杏素-H,10μmol/L)浓度组、Nrf2激活剂-SFN(莱菔硫烷,20μmol SFN)组、银杏素-H+SFN(10μmol/L银杏素+20μmol SFN)组;流式细胞仪、CCK-8、DCFH-DA、Western blot分别检测U251细胞的细胞凋亡率、增殖水平、活性氧(ROS)含量以及Nrf2/HO-1/GPX4通路蛋白表达水平;铁离子检测试剂检测细胞内铁含量;透射电镜观察细胞超微结构。结果:与对照组相比,银杏素-L、银杏素-M、银杏素-H组线粒体膜厚度及嵴改变,增殖率、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达均显著下降,凋亡率、ROS及铁含量显著增加(P<0.05);与银杏素-H组相比,银杏素-H+SFN组增殖率、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达均显著增加,凋亡率、ROS及铁含量显著下降(P<0.05);与SFN组相比,银杏素-H+SFN组增殖率、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达均显著下降,凋亡率、ROS及铁含量显著增加(P<0.05)。结论:银杏素通过抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号通路,可以诱导神经胶质瘤细胞铁死亡,进而发挥抗肿瘤的作用。

银杏素调节Nrf2、SLC7A11、GPX4信号通路对卵巢癌细胞及铁死亡的影响

目的:探讨银杏素调节核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)、非糖基化的xCT(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路对卵巢癌(OC)细胞增殖、凋亡和铁死亡的影响。方法:选取对数生长期SKOV3细胞,设置对照组、Nrf2激活剂-莱菔硫烷(SFN,20μmol SFN)组、银杏素低浓度组(2.5μM)、中浓度组(5μM)、高浓度(10μM)组、银杏素高浓度+SFN(10μM银杏素+20μmol SFN)组,对照组无需处理,其余各组按照相应药物浓度进行处理。MTT法检测各组SKOV3细胞增殖率;Western blot检测各组SKOV3细胞中Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平;qRT-PCR检测各组SKOV3细胞铁死亡影响因子SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平;流式细胞仪检测各组SKOV3细胞凋亡率;qRT-PCR检测各组SKOV3细胞铁死亡影响因子SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平;试剂盒检测各组SKOV3细胞铁水平变化;Western blot检测各组SKOV3细胞中Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果:与对照组相比,SFN组增殖率(124.71±12.49)%、Nrf2(1.15±0.12)、SLC7A11(1.58±0.16)、GPX4(1.08±0.11)表达均升高,凋亡率(4.01±0.41)%、铁水平(24.73±2.48)下降(P<0.05),而银杏素低、中、高浓度组增殖率(74.22±7.43、51.03±5.11、35.23±3.53)%、Nrf2(0.62±0.07、0.41±0.05、0.18±0.02)、SLC7A11(0.56±0.06、0.37±0.04、0.16±0.02)、GPX4(0.61±0.07、0.43±0.05、0.21±0.03)表达均下降,凋亡率(14.55±1.46、28.17±2.82、42.01±4.21)%、铁水平(48.99±4.91、60.83±6.10、77.87±7.79)依次增加(均P<0.05);与银杏素高浓度+SFN组增殖率(65.09±6.51)%、Nrf2(0.48±0.05)、SLC7A11(0.46±0.05)、GPX4(0.55±0.06)表达相比,银杏素高浓度组增殖率、Nrf2、SLC7A11、GPX4表达及SFN组均有差异(均P<0.05)。结论:银杏素可以抑制OC细胞系SKOV3细胞的增殖,诱导其凋亡及铁死亡,可能与抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。

银杏素促进成纤维样滑膜细胞中TRAF3蛋白的表达缓解类风湿关节炎

目的探究银杏素(ginkgetin)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的潜在机制。方法通过TNF-α刺激成纤维样滑膜MH7A细胞建立炎性细胞模型,用银杏素单独处理或分别与TNF受体相关因子3(tumor necrosis factor receptor-associated factor 3,TRAF3)的小干扰RNA(si-TRAF3)和p38激动剂茴香霉素共同处理,检测细胞增殖、凋亡、炎症因子白介素(interleukin,IL)-6、IL-1β分泌、TRAF3蛋白表达和p38蛋白磷酸化水平。此外,建立CIA大鼠模型并给予口服银杏素,评估大鼠关节炎指数,足爪肿胀度和滑膜组织病理学,检测滑膜组织TRAF3表达以及TNF-α、IL-6和IL-1β水平。结果银杏素上调了TRAF3表达,抑制了MH7A细胞增殖及炎症因子分泌,促进凋亡,阻断p38 MAPK信号通路。而转染si-TRAF3或添加茴香霉素处理,可逆转银杏素对MH7A细胞增殖、凋亡和炎症因子分泌以及p38 MAPK信号通路的调节作用。此外,银杏素治疗降低了CIA大鼠关节炎指数、足爪肿胀度以及TNF-α,IL-6和IL-1β分泌。结论银杏素能够上调TRAF3表达,阻断p38 MAPK信号通路,抑制MH7A细胞增殖和炎症因子分泌,促进凋亡,进而减轻CIA大鼠的关节症状。

异银杏素对人肝癌Huh7细胞生物学行为的影响

目的:研究异银杏素对人肝癌Huh7细胞生物学行为的影响。方法:不同浓度的异银杏素对Huh7细胞处理不同的时间,采用CCK-8法检测细胞增殖,划痕实验和Transwell法检测细胞迁移和侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期。结果:异银杏素浓度依赖性地抑制Huh7细胞的增殖(IC50=16.68μmol/L,48 h;IC50=15.42μmol/L,96 h)。经异银杏素处理24 h后的细胞,划痕愈合率和细胞侵袭率显著降低;流式细胞术结果显示,12.5μmol/L异银杏素实验组细胞阻滞在G0/G1期,且各实验组细胞凋亡率均有所上升。结论:异银杏素能抑制Huh7细胞增殖、迁移和侵袭,并改变细胞周期分布,诱导细胞凋亡。

低分子肝素联用银杏达莫注射液治疗慢性肺心病急性加重期疗效观察

目的探讨低分子肝素联用银杏达莫注射液治疗慢性肺心病急性加重期的疗效及药物安全性。方法选取85例慢性肺源性心脏病急性加重期患者,随机分成治疗组43例和对照组42例。治疗组在常规综合治疗的基础上给予低分子肝素钠0.4ml皮下注射,1次/12h,并联用银杏达莫注射液20ml加入5%葡萄糖溶液250ml静脉滴注,连用7d;对照组给予与治疗组相同的常规综合治疗。观察两组患者临床表现(呼吸频率、紫绀、心率、双下肢水肿、肝颈静脉回流征、咳嗽、咳痰、哮喘症状)的好转时间、心功能、氧分压、二氧化碳分压、血纤维蛋白原、血细胞比容。结果治疗组患者心功能、血纤维蛋白原、治疗后临床症状与体征的好转时间、血气分析指标好转时间、临床疗效与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且无严重不良反应。结论低分子肝素联用银杏达莫注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期疗效显著,具有良好的安全性。

银杏叶提取物对黄曲霉毒素B_1诱发大鼠肝癌过程中生物标志物的影响

目的:探讨银杏叶提取物(extract 761 fromGinkgo biloba,EGb761)对黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)在大鼠体内代谢的影响。方法:经AFB1和EGb761不同处理,获得AFB1组、AFB1+EGb761组和空白对照组3组大鼠,分别于实验第14、28及42周给予抽血及肝活检,并于第64周全部处死。观察大鼠肝癌发生率,用分光光度法检测肝组织Ⅰ相酶CYP450和Ⅱ相酶GST活性,用高效液相色谱法检测血清AFB1-赖氨酸加合物水平,以及应用免疫组织化学法检测8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)蛋白表达情况。结果:肝癌诱发率在AFB1+EGb761组明显低于AFB1组(P<0.001),而对照组无肿瘤发生;EGb761对Ⅰ相代谢酶CYP450及Ⅱ相代谢酶GST活性无明显影响。血清AFB1-赖氨酸加合物的最高水平(4 356.01 pg/mg albumin)发生于实验第14周的AFB1组。在实验第14、42周时EGB761显著抑制了血清AFB1-赖氨酸加合物的形成,抑制率分别为13.07%(P=0.033)、73.63%(P=0.002)。在各检测点的8-OHdG蛋白表达强度显示,AFB1+EGb 761组均显著低于AFB1组(P<0.05)。结论:EGb761阻断AFB1致肝癌发生的主要机制可能不完全是通过影响肝脏Ⅰ、Ⅱ相代谢酶活性的途径实现的。EGb761能够抑制AFB1-赖氨酸加合物的形成,降低8-OHdG蛋白的表达,减轻DNA的氧化损伤,这可能是其最终抑制或延缓AFB1诱发肝癌发生、发展的机制之一。

银杏甲、乙素对真菌生长抑制效应研究

用0.1%浓度的银杏外种皮单体成分-银杏甲素及乙素对25种致病性真菌进行抑制生长试验,结果发现有明显抑制真菌生长作用.甲素及乙素的抑真菌生长有效率分别为92%,53%;0.1克银杏乙素抑制真菌生长效果相当于0.5克的克霉唑;而0.1%的银杏甲素抑制真菌生长效应则大于0.1%的银杏乙素组及0.5%的克霉唑组.

银杏甲素对免疫功能的影响及其拮抗过敏介质的作用

银杏甲素２０ｍｇ／ｋｇ，４０ｍｇ／ｋｇｉｐ能明显减轻小鼠免疫器官重量，抑制小鼠碳粒廓清速率，抑制ＳＲＢＣ致敏小鼠溶血素的形成，抑制ＳＲＢＣ所致的足垫迟发型超敏反应（ＤＴＨ）。银杏甲素能桔抗过敏介质ＬＴＤ４、ＬＴＣ４、５－ＨＴ、ＰＧＦ２ 所致的豚鼠回肠收缩反应，并能对抗ＬＴＤ４和５－ＨＴ所致的肺灌流量减少。

银杏甲素的抗过敏药理作用

对银杏甲素进行了抗过敏药理实验研究,结果表明,银杏甲素20mg/kg和40mg/kg能阻止过敏介质释放及肥大细胞的脱颗粒作用,并能直接拮抗过敏介质引起的豚鼠回肠平滑肌的收缩反应。

多奈哌齐联合脑蛋白水解物注射液和银杏叶提取物治疗阿尔茨海默病的疗效评价

目的评价盐酸多奈哌齐联合脑蛋白水解物注射液和银杏叶提取物对阿尔茨海默病患者认知功能、日常行为功能障碍的改善作用。方法收集132例患者随机分为2个组,盐酸多奈哌齐联合脑蛋白水解物和银杏叶提取物治疗组66例(联合治疗组),盐酸多奈哌齐治疗组66例(盐酸多奈哌齐组),2个组年龄、性别及病情等一般情况差异无统计学意义。两组患者分别在治疗前、治疗后3、6、12个月进行简易智能精神状态MMSE量表、日常生活功能ADL量表的测评。治疗前、治疗中和治疗结束后均检测肝肾功和心电图。结果盐酸多奈哌齐联合脑蛋白水解物和银杏叶提取物治疗组治疗阿尔茨海默病患者3个月、6个月和12个月后,认知功能的改善和行为能力的改善均明显好于盐酸多奈哌齐治疗组(P<0.01)。结论盐酸多奈哌齐联合脑蛋白水解物和银杏叶提取物联合应用改善阿尔茨海默病认知功能和行为能力的效果优于单用盐酸多奈哌齐,且无明显副作用。

瑞舒伐他汀联合银杏叶提取物治疗腔隙性脑梗死后焦虑的临床研究

目的探讨瑞舒伐他汀联合银杏叶提取物对腔隙性脑梗死后焦虑的治疗效果。方法 80例腔隙性脑梗死后焦虑患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。对照组给予银杏叶提取物,治疗组在对照组基础上加用瑞舒伐他汀。治疗4周,以汉密尔顿焦虑量表(HAMA)对两组治疗前后焦虑状态进行评价,以Barthel指数(BI)对两组治疗前后生活质量进行评价,以神经功能缺损评分(NIHSS)对两组治疗前后神经功能缺损进行评价。结果治疗后,两组HAMA评分显著降低,且治疗组HAMA评分[(10.0±6.0)分]显著低于对照组的[(14.8±3.3)分](P<0.05);治疗后,两组BI评分显著提高,且治疗组BI评分[(64.1±16.4)分]显著高于对照组[(40.6±10.3)分](P<0.05);治疗后,两组NIHSS评分显著降低,且治疗组NIHSS评分[(12.5±6.1)分]显著低于对照组的[(15.9±7.2)分](P<0.05);两组均未见显著不良反应。结论瑞舒伐他汀联合银杏叶提取物可有效治疗腔隙性脑梗死后焦虑,并显著改善生活质量和神经功能缺损情况。

银杏黄酮对骨骼肌抗疲劳能力的影响

目的:分析银杏黄酮对大鼠背斜方肌微动脉血液循环、腓肠肌收缩能力及小鼠运动能力的影响。方法:实验于2004-02在广西师范大学体育学院完成。银杏黄酮由桂林思特新技术公司天然植物制品厂生产,银杏黄酮含量24%,银杏内酯含量6%,符合国际标准。①大鼠背斜方肌微动脉血液循环的观察:选用SD大鼠40只,随机数字表法分为空白对照组、银杏黄酮2.0,3.0,4.0g/L浓度组,10只/组。各组大鼠均制备游离肌肉标本,游离面固定于特制灌流盒上,用林格氏液灌流,连续观察管径为15～20μm的横向微动脉30min,分别于观察处滴注0.1g/L的去甲肾上腺素障碍液50μL。当血管出现收缩时,银杏黄酮2.0,3.0,4.0g/L浓度组分别滴注对应的银杏黄酮溶液1mL,空白对照组则滴注等量的生理盐水。测量微动脉血管口径的变化以及血管流态的变化。②大鼠腓肠肌肌肉收缩的观察:所选动物的基本情况及分组与背斜方肌微动脉血液循环观察实验相同,共36只大鼠,9只/组。麻醉后于腓肠肌跟腱处结扎剪断,将悬浮电极尖端插入腓肠肌内,通过生理刺激器以1次/s、电压0.8V分别给予各组腓肠肌标本以连续刺激,至肌肉停止收缩时停止刺激,作为肌肉疲劳时间。然后银杏黄酮2.0,3.0,4.0g/L浓度组分别注射相应浓度的银杏黄酮溶液1mL,空白对照组注射等量生理盐水。5min后继续给予刺激,记录肌肉收缩的情况及肌肉疲劳后恢复正常状态的时间。③运动实验:选用健康雄性昆明种小白鼠60只,随机数字表法分为安静对照组、安静服药组、单纯训练组、服药训练组,15只/组。安静服药组、服药训练组每天早晚各灌胃给药1次,剂量为2.4mL/kg体质量;安静对照组、单纯训练组每天灌予等量的白开水。单纯训练组、服药训练组小鼠每天在规格为100cm×50cm×80cm的透明玻璃泳池内进行1次尾部负重游泳训练,30min/次,6d为1个周期,然后休息1d,共训练6周;安静对照组、安静服药组小鼠每天进行15min的无负重游泳适应性训练。各组小鼠第5周进行爬绳实验,测量静止耐力。第6周进行力竭性游泳实验。结果:背斜方肌微动脉血液循环的观察实验选用SD大鼠40只,腓肠肌肌肉收缩的观察实验选用SD大鼠36只,运动实验选用昆明种小白鼠60只,3个实验各自独立,所有动物均进入结果分析。①银杏黄酮对微动脉血管口径的影响:与空白对照组比较,而给药5min后,银杏黄酮各浓度组微动脉血管口径均明显增大(P<0.05或0.01)。②银杏黄酮对微动脉血管流态的影响:与空白对照组比较,银杏黄酮各浓度组微动脉血管流态3级评定、血流停止时间和血流恢复正常条数均有明显差异(P<0.05或0.01)。③银杏黄酮对腓肠肌肉收缩的影响:与空白对照组比较,银杏黄酮各浓度组肌肉疲劳时间无明显变化(P>0.05),但肌肉疲劳恢复时间均明显降低(P<0.05或0.01)。④各组小鼠爬绳及负重游泳能力的比较:安静服药组小鼠的爬绳静止时间明显长于安静对照组(P<0.05),服药训练组小鼠的负重游泳时间显著强于单纯训练组(P<0.01)。结论:银杏黄酮具有促进血液循环、提高新陈代谢速率和缩短肌肉疲劳的恢复等功效,在运动训练的协同作用下,能显著提高小鼠的运动能力,延缓疲劳的发生。

银杏叶提取物对大鼠胰岛细胞获取和冻存的影响

背景:能否获取到足够的具有生物活性的胰岛细胞是影响胰岛细胞移植成功与否的主要原因之一,细胞冻存是收集足够胰岛的可行手段,但冻存复苏过程可引起细胞的凋亡。目的:观察银杏叶提取物对大鼠胰岛获取及冻存后功能的影响。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-10/12在西安交通大学医学院环境与疾病相关基因教育部重点实验室完成。材料:选用成年SD大鼠40只用于分离提取胰岛细胞。方法:按随机数字表法将40只大鼠分为2组(n=20),银杏叶提取物组取胰腺前经尾静脉注射银杏叶提取物25mg/kg,获取胰岛后冻存,复苏后分别在含银杏叶提取物的培养基中培养3,7,14,21d(n=5)。对照组尾静脉注射等量盐水,冻存、培养时间同银杏叶提取物组。主要观察指标:电镜下观察胰岛细胞形态;应用原位末端标记法检测细胞凋亡情况;以免疫组化法检测Bcl-2表达。结果:①银杏叶提取物组胰岛细胞复苏损失率明显低于对照组(P<0.05)。②与对照组相比,银杏叶提取物组胰岛细胞复苏培养3d时内分泌颗粒及酶原颗粒增多明显。③银杏叶提取物组复苏培养21d后胰岛细胞仍可保持45%左右的存活率,对照组胰岛细胞存活率﹤35%,两组比较差异具有显著性意义(P<0.05)。④复苏培养7,14d,银杏叶提取物组胰岛细胞凋亡率低于对照组(P<0.05),Bcl-2表达高于对照组(P<0.05)。结论:银杏叶提取物能够减少胰岛冻存复苏的损失,阻止胰岛细胞的凋亡,从而保护了胰岛细胞的活性。

银杏叶提取物对人脐静脉内皮细胞凋亡的影响

目的探讨银杏叶提取物对内皮细胞凋亡的影响及其作用机制。方法将孵育好的人脐静脉内皮细胞分成5组:内皮细胞组(对照组);内皮细胞+游离脂肪酸(FFA)组(实验1组);内皮细胞+FFA+10μl银杏叶提取物0.35mg/L组(实验2组);内皮细胞+FFA+10μl银杏叶提取物3.5mg/L组(实验3组);内皮细胞+FFA+10μl银杏叶提取物35mg/L组(实验4组)。分别测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-1)以及细胞凋亡率。结果与对照组比较,实验1组内皮细胞上清液中SOD和GPX-1含量显著降低(P<0.01),而MDA则显著升高(P<0.01);与实验1组比较,实验2、3、4组内皮细胞上清液中SOD和GPX-1含量显著升高(P<0.01),MDA显著降低(P<0.01)。实验1组FFA诱导的内皮细胞凋亡率显著高于对照组(P<0.01);经银杏叶提取物注射后,实验2、3、4组内皮细胞凋亡率显著低于实验1组(P<0.01)。结论银杏叶提取物可通过改善血管内皮细胞的氧化应激水平而抑制其凋亡。

银杏叶提取物新配方对高脂血症大鼠的干预效应(英文)

背景:调脂治疗在冠状动脉粥样硬化性心脏病的一、二级预防中的作用已得到充分肯定,银杏叶提取物具有一定的降脂作用。目的:建立高脂大鼠模型,观察银杏叶提取物新配方(由银杏总黄酮和银杏内酯组成)对高脂血症大鼠血脂水平的干预及肝脏脂肪变性程度。设计:随机对照观察。单位:复旦大学附属金山医院心内科,苏州大学药学系,苏州中药研究所。材料:选取清洁级 SD 大鼠 60只,适应性饲养 1周后,随机分成 6组:正常对照组、高脂模型组、力平脂 25m g/(kg·d)组、银杏叶提取物新配方20m g/(kg·d)组、银杏叶提取物新配方 40m g/(kg·d)组、银杏叶提取物新配方 80m g/(kg·d)组,10只 /组。方法:力平脂 25m g/(kg·d)组、银杏叶提取物新配方 20m g/(kg·d)组、银杏叶提取物新配方 40m g/(kg·d)组、银杏叶提取物新配方 80m g/(kg·d)组均以 10m L /kg 体积于每天上午 9:00～10:00灌服给药,正常对照组和高脂模型组给予等体积的蒸馏水灌服。除正常对照组外,其余各组大鼠于每天下午 1:00～2:00同时以 10m L /kg 体积灌服脂肪乳剂,连续 28d。第 29天各组分别测定血清总胆固醇、三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇、血清载脂蛋白 AI、血清载脂蛋白 B。同时取出各组大鼠肝脏进行病理检查,观察肝脏脂肪变性程度。主要观察指标:造模后各组大鼠的血脂情况以及肝脏脂肪变性程度。结果:实验选用大鼠 60只,均进入结果分析。①造模后各组大鼠血脂情况的比较:高脂模型组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显增加,高密度脂蛋白胆固醇降低,与正常对照组比较差异显著(P <0.01),但血清三酰甘油仅有轻度升高(P >0.05);银杏叶提取物新配方 20～80m g/(kg·d)组均可不同程度地抑制大鼠高脂血症的形成,表现为血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均明显降低(P <0.05或 0.01),并有一定升高高密度脂蛋白胆固醇、血清载脂蛋白 AI及降低血清载脂蛋白 B 的作用,其中银杏叶提取物新配方 80m g/(kg·d)组最为显著(P <0.05)。②造模后各组大鼠肝脏脂肪变性程度的比较:高脂模型组大鼠的肝病理检查可见弥漫性脂肪空泡;银杏叶提取物新配方 40,80m g/(kg·d)组大鼠肝脂肪变性程度有一定的减轻,尤以银杏叶提取物新配方 80m g/(kg·d)组效果明显。结论:提示银杏叶提取物新配方可有效地纠正高脂血症的脂质代谢,对高脂饮食所致的高脂血症具有良好的预防作用。