银杏苦内酯B对缺血豚鼠心室肌动作电位、L-型钙电流和延迟整流钾电流的作用

目的 :研究银杏苦内酯B对正常和缺血心室肌细胞动作电位 (actionpotential,AP) ,L 型钙电流 (L typecalciumcurrent,ICa-L)、延迟整流钾电流 (DelayedRectifierCurrennt,IK)的影响。方法 :用常规细胞内微电极方法记录豚鼠心室肌细胞动作电位 ,用全细胞膜片钳技术记录游离心室肌细胞离子流。结果 :①在生理条件下 ,银杏苦内酯B可缩短心室肌细胞动作电位时程 (actionpotentialduration ,APD) ,但对AP其他参数无影响 ,银杏苦内酯B可增大IK,呈浓度依赖性 ,但对ICa-L无显著作用 ;②在缺血条件下 ,APD50 、APD90 明显缩短 ,RP、APA减小 ,Vmax减慢 ,而银杏苦内酯B则可延缓和减轻缺血所引起上述参数的变化 ;3.在缺血条件下 ,IK 和ICa -L均受到抑制 ,但加入银杏苦内酯B后可逆转缺血所造成这两种离子流的减小。结论 :银杏苦内酯B可对抗心肌缺血所引起的心肌电生理的变化 ,提示银杏苦内酯B可预防心律失常的发生。

银杏苦内酯拮抗血小板活化因子部分体外作用的实验研究

血小板活化因子（ＰＡＦ）加入血小板孵化液后能引起离体气管条的强烈收缩，５０％抑制浓度（ＩＣ５０）达到６．１４×１０－７ｍｏｌ／Ｌ，而单纯ＰＡＦ的气管收缩作用则较微弱（ＩＣ５０仅为６．３２×１０－４ｍｏｌ／Ｌ），两组差异显著（Ｐ＜０．０５）；预先在血小板孵化液中加银杏苦内酯，则ＰＡＦ和血小板混合液的缩气管作用明显减弱（Ｐ＜０．０１）。ＰＡＦ能减少肺组织β－肾上腺素受体的数量，使β－受体激动剂的舒张气管作用减弱，５０％有效浓度（ＥＣ５０）由１．４４×１０－６ｍｏｌ／Ｌ增至１．０６×１０－５ｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜０．０５），ＰＡＦ的这一作用同样能用银杏苦内酯拮抗（Ｐ＜０．０５）。提示银杏苦内酯是一种有希望的ＰＡＦ受体拮抗剂，能用于治疗哮喘。

银杏苦内酯B对豚鼠心室肌细胞动作电位及L-型钙通道的影响

目的 研究银杏苦内酯B(BN 5 2 0 2 1)对豚鼠心室肌细胞动作电位 (AP)和L 型钙通道的影响。方法 全细胞膜片箝技术。AP记录采用电流箝方式 ,电流记录采用电压箝方式。结果 BN 5 2 0 2 1明显缩短动作电位时程 (APD) ,在10 -6mol·L-1浓度 ,APD90 缩短 9% (P <0 0 5 )。在 10 -5mol·L-1浓度 ,APD90 缩短 12 % (P <0 0 1)。 10 -6mol·L-1以上浓度BN 5 2 0 2 1还明显缩短APD50 ,最大缩短达 14% (P <0 0 5 )。较高浓度 (10 -5mol·L-1)的BN 5 2 0 2 1可使静息电位增加 (P <0 0 5 )。BN 5 2 0 2 1浓度依赖性减少L 型钙电流(L ICa)。 10 -6mol·L-1浓度下 ,峰值L ICa降低 2 4 7% (P<0 0 1) ,10 -5mol·L-1浓度下 ,峰值L ICa降低 36 9% (P <0 0 1)。随着药物浓度的增加 ,I U关系曲线逐渐上移 ,但其峰值电压保持不变。结论 BN 5 2 0 2 1明显缩短APD ,抑制L ICa,且具有明显的浓度依赖关系。

银杏苦内酯对急性胰腺炎大鼠的治疗作用及机制

观察血小板活化因子受体特异性拮抗刘银杏苦内酯（ＢＮ５２０２１）对牛磺胆酸钠诱导的急性胰腺炎（ＡＰ）大鼠的治疗作用及其对胰腺组织丙二醛（ＭＤＡ）．ＳＯＤ和Ｃａ２＋的影响。结果表明：ＢＮ５２０２１显著降低ＡＰ大鼠死亡率，延长平均存活时间、降低血清淀粉酶活性、减轻胰组织病理损伤；显著降低胰组织Ｃａ２＋含量和ＭＤＡ含量、提高ＳＯＤ活性。提示ＢＮ５２０２１对ＡＰ大鼠有一定治疗作用，此与其抑制钙超载、清除自由基有关。

银杏苦内酯的药理和临床研究进展

血小板活化因子（简称PAF）是许多疾病发病的重要介质，以银杏树中提取的银杏苦内酯是特异的PAF拮抗剂。今综述银杏苦内酯在血液循环系统、中枢神经系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统、气管过敏性、器官移植排斥反应及其它免疫反应、炎症反应等的药理作用，并概述其临床研究进展。

银杏苦内酯B对豚鼠模拟缺血心室肌细胞L-型钙电流及胞内游离钙的影响

应用全细胞膜片钳及激光共聚焦技术 ,研究银杏苦内酯B(ginkgolideB ,GB)对豚鼠心室肌细胞L 型钙电流及胞内游离钙的作用 ,并探讨GB心肌保护作用的机制。实验结果显示 ,在指令电压为 0mV时 ,GB对生理状态下豚鼠心室肌细胞L 型钙电流无明显作用。在模拟缺血状态下 ,L 型钙峰值电流减小 3 7 71% ,但加入 1μmol/LGB后 ,可逆转缺血引起的L 型钙电流的降低 ,与缺血对照组比较 ,有显著性差异 (P <0 0 5 )。 1μmol/LGB能使由于模拟缺血而上移的L 型钙电流 电压曲线回复正常。在生理状态下 ,0 1、1、10mol/LGB分别使心肌细胞内游离钙降低 10 5 8%(n =12 )、17 2 7% (n =12 )、16 3 5 % (n =10 ) ,与对照组相比有非常显著性差异。模拟缺血液灌流 12min时 ,细胞内游离钙浓度增加 2 0 15 % ,在模拟缺血液中分别加入 1μmol/Lnifedipine或 5mmol/LNiCl2 ,结果显示 :模拟缺血液灌流 12min ,与正常对照组相比细胞内钙分别增加 18 18% (P >0 0 5 )与 11% (P <0 0 5 )。在模拟缺血液中加入1mol/LGB灌流 12min时细胞内钙仅增加 9 60 % (n =12 ,P <0 0 0 1) ,与缺血对照组相比有显著性差异 (P <0 0 5 )。结果表明 ,GB可逆转模拟缺血造成L 型钙电流的降低 。

血小板激活因子拮抗剂银杏苦内酯B对烫伤大鼠心血管功能的影响

用生物检定法测定揭示:大鼠烫伤后2h,血中PAF含量显著升高,8 h内均显著高于对照组。给大鼠ⅳ标准品PAF引起立即的心血管功能下降,预先给予PAF拈抗剂银杏苦内酯B可以阻断此反应。烫伤后ⅳ银杏苦内酯B的动物,心血管功能维持在较高水甲上。这些结果提示:PAF对烧伤早期心血管功能降低可能起了一定作用。

银杏苦内酯治疗急性颈髓损伤患者疗效观察

目的：探讨血小板活化因子（ＰＡＦ）受体拮抗剂——银杏苦内酯对颈髓损伤患者早期治疗的效果及其机制。方法：３６例颈髓损伤患者随机分为地塞米松组和银杏苦内酯组，每组１８例，观察２组颈髓损伤患者全血ＰＡＦ、血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６酮前列腺素Ｆ１α（６ｋｅｔｏＰＧＦ１α）含量和ＴＸＢ２／６ｋｅｔｏＰＧＦ１α（Ｔ／Ｋ）比值的变化，多器官衰竭（ＭＯＦ）发生率及脊髓神经功能恢复状况。结果：银杏苦内酯组血液中ＰＡＦ和ＴＸＢ２含量及Ｔ／Ｋ比值〔用药后３日分别为（５５２．４５±１１８．１２）μｇ／Ｌ，（６７２．７４±１３４．３６）ｎｇ／Ｌ，９．０４±１．５５〕均较地塞米松组〔用药后３日分别为（８４６．５７±１２７．５１）μｇ／Ｌ，（９２４．０５±１８８．３５）ｎｇ／Ｌ，１１．８４±１．７１〕明显降低（Ｐ均＜０．０５）；ＭＯＦ发生率低于地塞米松组（５．６％和２２．２％），但无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；脊髓神经功能恢复亦优于地塞米松组。结论：ＰＡＦ受体拮抗剂——银杏苦内酯对颈髓损伤后神经功能具有较好的保护作用。

银杏苦内酯对过敏性豚鼠气道内低密度嗜酸性粒细胞增多的调制作用

用卵蛋白吸入诱导豚鼠哮喘动物模型（哮喘组），然后，进行支气管肺泡灌洗，分析支气管肺泡灌洗细胞学改变。哮喘组支气管肺泡灌洗液中的细胞总数、嗜酸性粒细胞绝对计数及低密度嗜酸性粒细胞比例均显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１）。哮喘动物模型在吸入抗原激发之前，用血小板活化因子特异性拮抗剂银杏苦内酯（ＢＮ５２０２１）预处理后，支气管肺泡灌洗液中细胞总数、分类和嗜酸性粒细胞数量均与哮喘组差异无显著性。但低密度嗜酸性粒细胞比例却显著降低（Ｐ＜０．０５）。用地塞米松预处理动物模型（激素组）后，支气管肺泡灌洗液中的细胞总数、嗜酸性粒细胞数、细胞分类及低密度嗜酸性粒细胞比例均降至正常对照组水平。结果表明：银杏苦内酯能显著减少哮喘动物气道内“活化”状态的低密度嗜酸性粒细胞，可能是一种有用的哮喘抗炎药物。

银杏苦内酯B对重症急性胰腺炎大鼠血浆细胞因子的影响

目的:观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血浆中TNF-α,血小板活化因子(PAF),IL-10, IL-12,sTNFR的水平变化及其银杏苦内酯B(BN52021)的影响.方法:实验选用Wistar♂大鼠45只,随机分成SAP模型组(SAP,n=15),BN52021治疗组(BN,n=15)和阴性对照组(NC,n=15)．前两组以50 g／L牛磺胆酸钠逆行注入主胰管制成SAP模型,NC组开腹后仅翻动十二指肠并触摸胰腺数次关腹．制模15 min后,SAP组经股静脉以5 mL／mg注射生理盐水;BN组以BN52021(5 mg／kg)代替生理盐水静注．制模后分别于1,6,12 h采血,应用ELISA技术测定血浆TNF-α,PAF,IL-10,IL-12和sTNFR水平．结果:SAP组,NC组和BN组大鼠血浆TNF-α和PAF水平相比,具有显著性差异,SAP组(746．2±374．1,82．5±35．4 ng／L)显著高于NC组(385．1±86．3．1．1±1．9 ng／L),BN组(503．7±177．9,39．9±29．9 ng／L)显著低于SAP组(P<0．05)．血浆sTNFR水平三组相比存在明显差异,SAP组(488．7±363．8 ng／L)显著高于NC组(50．0±21．0 ng／L),BN组(883．4±552．5 ng／L)显著高于SAP组(488．7±363．8 ng／L)(P<0．05)．血浆IL-12三组相比存在明显差异,SAP组(97．1±55．9 ng／L)显著高于NC组(20．4±19．4 ng／L),BN组在1 h时相点(133．5±33．4 ng／L)显著高于SAP组(55．9±14．7 ng／L)(P<0．05)．血浆IL-10三组相比不存在明显差异(P>0．05)．结论:SAP大鼠促炎细胞因子和抗炎细胞因子均显著升高．BN52021能降低血浆促炎因子含量,提高IL-12和细胞因子拮抗剂sTNFR含量．

银杏苦内酯B对急性肺损伤小鼠肺组织NF-κB表达的影响

目的研究银杏苦内酯B(BN52021)对脂多糖(LPS)诱发的急性肺损伤小鼠肺组织中核转录因子κB(NF-κB)蛋白质表达的影响。方法健康昆明小鼠50只,随机分为2组:LPS组和BN52021预处理组。每组又根据不同的观察时间点(0、1、3、9 h和12 h)随机分为5个亚组,每组5只小鼠。通过检测肺湿质量/干质量值(W/D)初步判断肺功能,普通光镜观察HE染色肺组织的病理变化,Western blot检测NF-κB p65在蛋白水平上的表达差异,ELISA法测定肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-10(IL-10)浓度。结果LPS注射后,LPS组W/D显著升高,提示存在肺水肿;BN52021预处理组在不同时间点的W/D均低于LPS组(P<0.05,P<0.01)。LPS注射后1 h即有明显炎症反应的病理变化:两组光镜下均显示肺泡出血及中性粒细胞浸润,但BN52021预处理组明显轻于LPS组。LPS组NF-κB p65呈双峰表达,峰值分别为LPS注射后1 h和9 h;BN52021预处理组NF-κB p65呈单峰表达,峰值出现于9 h,除9 h外,各时间点BN52021预处理组NF-κB p65的表达均低于LPS组(P<0.05)。与LPS组相比,BN52021预处理组可以明显降低TNF-α的表达(P<0.05),但2组IL-10峰值无统计学意义。结论BN52021通过抑制NF-κB的早期活化抑制炎症反应,减轻肺组织损伤。

银杏苦内酯B对N-甲基-N-亚硝脲诱导的大鼠视网膜细胞凋亡的抑制作用

目的:探讨银杏苦内酯B(GB)对N-甲基-N-亚硝脲(MNU)诱导的大鼠视网膜变性的影响及其机制。方法:建立大鼠视网膜变性模型,应用TUNEL法检测光感受器细胞凋亡,RT-PCR法和免疫组织化学法分别检测MNU作用后不同时间大鼠视网膜中bcl-2和bax mRNA和蛋白的表达。结果:GB治疗组外核层细胞凋亡指数显著低于模型组(P<0.01)。MNU作用后12 h、1 d、2 d、3 d和5 d,bcl-2/bax mRNA模型组为0.36、0.15、0.29、0.42和0.64,GB治疗组为0.98、0.92、0.53、0.45和0.68,显著高于模型组(P<0.01)。GB治疗组Bcl-2蛋白在MNU给药后1 d表达最强,2 d阳性表达下降,3 d后阳性表达消失,模型组未见视网膜Bcl-2阳性表达;GB治疗组Bax蛋白表达显著低于模型组(P<0.01)。结论:银杏苦内酯B能抑制MNU诱导的视网膜光感受器细胞凋亡,可能与上调Bcl-2的表达量,提高Bcl-2/Bax比值有关。

银杏苦内酯B对内毒素血症幼年大鼠肠氧化损伤的保护作用

目的氧化应激与炎性反应引起的肠组织损伤密切相关。应用血小板活性因子(PAF)受体拮抗剂银杏苦内酯B对幼年大鼠内毒素血症模型中肠黏膜氧化损伤的保护作用作初步研究。方法 18日龄Wistar大鼠,随机分为内毒素脂多糖(LPS)组和PAF受体拮抗剂组(预防组和治疗组)及对照组,注射LPS后1.5,3,6,24,48,72 h取回肠。LPS组和对照组分别腹腔注射内毒素5 mg/kg及生理盐水1 mL/kg;预防组和治疗组分别于每一时相点注射LPS前、后30 min腹腔注射PAF受体拮抗剂(银杏苦内酯B)BN52021 5 mg/kg。苏木精-伊红染色及透射电镜作形态学检查,剩余部分回肠于-80℃深低温冰箱中保存,检测黄嘌呤氧化酶(XOD)、超氧化物歧化酶(SOD)。结果 LPS组1.5,3,6,24 h可见绒毛水肿,固有层血管充血,间质淋巴管扩张,肠腔炎性渗出,拮抗剂组可见绒毛水肿。电镜下对照组肠微绒毛及细胞间紧密连接未见异常。实验组上皮细胞连接增宽;微绒毛变细、稀疏,部分断裂、脱落;细胞器受损。拮抗剂组改变较实验组减轻。LPS组1.5,3,6,24 h XOD明显高于对照组,6 h从(239.85±17.64)U/g升至(330.99±61.73)U/g(P<0.01),预防组及治疗组XOD变化趋势同LPS组,但各时相点XOD较LPS组略低。LPS组1.5,3,6,24,48 h SOD较对照组明显降低,6 h从(141.55±28.12)U/mg降至(86.89±9.99)U/mg(P<0.01),预防组及治疗组SOD变化趋势同LPS组,但各时相点SOD较LPS组高。结论氧化损伤在内毒素血症肠损伤中发挥一定作用,预防和治疗性应用银杏苦内酯B BN52021可减轻肠道的炎性反应,对肠黏膜损伤具有一定的保护作用。

银杏苦内酯B对家兔内毒素休克心功能抑制的防治作用研究

家兔内毒素休克时 MAP、LVSP、dp/dtmax、IP 和 Lo 等显著降低,此变化与血中PAF 水平呈显著的负相关。PAF 受体拮抗剂银杏苦内酯 B 预处理后能有效逆转内毒素引起的心血管功能紊乱的表现,表明 PAF 可能在内毒素休克早期的心血管功能紊乱中具有重要作用,PAF受体拮抗剂银杏苦内酯 B 具有明显的预防保护作用。

银杏苦内酯B对哮喘豚鼠气道反应性和嗜酸性粒细胞的影响

作者利用豚鼠哮喘模型观察豚鼠吸入卵蛋白（ＯＡ）或血小板激活因子（ＰＡＦ）后引起的气道反应，血浆和支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中溶血－ＰＡＦ（Ｌｙｓｏ－ＰＡＦ）含量和肺组织中嗜酸性粒细胞（Ｅ＿０）改变，及ｐＡＦ拮抗剂银杏苦内酯Ｂ（ＧＢ）的影响．结果提示致敏豚鼠ＯＡ激发和正常豚鼠ＰＡＦ激发后，与对照组相比，豚鼠血浆和ＢＡＬＦ中Ｌｙｓｏ－ＰＡＦ含量增高（Ｐ＜０．０１），肺组织中Ｅ＿０数增多（Ｐ＜０．０１），气道粘膜上皮损伤、脱落，支气管平滑肌收缩，气道反应性增高（Ｐ＜０．０１）；而预先给予ＧＢ，则以上病理变化明显减轻（Ｐ＜０．０１）．表明ＧＢ对实验性哮喘有明显的保护作用．

银杏苦内酯B的药理学研究概述

银杏苦内酯为“国宝”银杏叶提取物中的萜类化合物，分为银杏苦内酯A、B、C、M、J和白果内酯，编号分别为BN5加20、BN52021、BN52022、BN52023、BN52024，共约占银杏提取物的6％。银杏提取物中仅含有微量银杏苦内酯B（BN52021），但近年来国内外的研究显示该化合物具有抗炎、抗休克、保护心脑血管、治疗急性胰腺炎等作用。本文对银杏苦内酯B的药理作用进行了概述，为临床应用提供参考。

血小板活化因子受体在SAP胰腺组织的变化及银杏苦内酯B的影响

目的探讨血小板活化因子受体(PAF-R)在重症急性胰腺炎(SAP)胰腺组织的动态变化及银杏苦内酯B(BN52021)干预前后的影响。方法Wistar大鼠随机分为阴性对照组(NC组)、SAP模型组(SAP组)、BN52021治疗组(BN组),每组按手术后不同时相点(1、2、3、6、12和24h)分为6小组,分别测定血淀粉酶的变化,并对胰腺组织进行病理学观察和评分,用Westernblot检测胰腺组织PAF-R蛋白质表达的变化。结果BN52021能降低SAP的血淀粉酶和改善其病理变化;SAP组和BN组胰腺组织PAF-R在3h达到高峰(P<0.05),除1h外其余各时相点与NC组有显著性差异(P<0.05);BN组与SAP组之间无显著性差异。结论PAF-R在SAP过程中显著升高,对SAP的病情发展有重要意义,BN52021对PAF-R蛋白表达无显著影响,可能通过竞争性抑制上升的PAF与表达量同时上升的PAF-R相结合,实现它的治疗作用。

sPLA_2在重症急性胰腺炎的变化及银杏苦内酯B对其影响

目的:探讨分泌型磷脂酶A2(sPLA_2)在重症急性胰腺炎(SAP)的动态变化及银杏苦内酯B(BN52021)对sPLA2的影响。方法:180只Wistar大鼠随机分为阴性对照组(NC组,60只)、SAP模型组(SAP组,60只)、BN52021治疗组(BN组,60只)。每组按不同时相点(1、2、3、6、12和24h)分组每小组各10只,分别测定血淀粉酶和sPLA2活性水平,同时对胰腺组织进行病理学观察。结果:淀粉酶和病理学结果显示SAP制模成功,BN52021能降低SAP的血淀粉酶并改善其病理变化;sPLA2结果显示,SAP组在3、6、12和24h较NC组升高,差异有统计学意义(P<0.05),BN组在1、2、3、6和12h较NC组升高(P<0.05),BN组在1h较SAP组显著升高(P<0.05),其余各个时相点差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:sPLA2在SAP中后期显著升高,对SAP的病情发展有重要意义,BN52021可降低SAP血淀粉酶并改善其病理变化,但对sPLA2无显著影响。