银杏叶提取物GBE50对HepG2细胞甘油三酯代谢的影响

目的观察银杏叶提取物GBE50对HepG2细胞内甘油三酯含量的影响以及甘油三酯代谢关键基因CPT1A表达的调节。方法检测GBE50对培养细胞HepG2甘油三酯含量的影响;测定GBE50处理HepG2细胞24 h后CPT1A酶活性,用定量PCR检测药物处理后CPT1A基因表达水平的改变,Western blot检测CPT1A蛋白表达。结果 GBE50可降低培养细胞HepG2内甘油三酯含量。同时可以促进细胞CPT1A基因的表达,且能增加CPT1A酶的活性。结论 GBE50可有效降低HepG2细胞内甘油三酯的含量,CPT1A基因表达量的改变可能是GBE50调节HepG2细胞内甘油三酯水平的机制之一。

银杏酮酯对抑郁模型大鼠行为学及血清皮质酮的影响

目的观察银杏酮酯(GBE50)对抑郁模型大鼠行为学的影响,并检测各组大鼠血清皮质酮浓度,探讨GBE50抗抑郁的效果。方法采用国内外实验室普遍应用的慢性不可预见性应激抑郁模型。将60只雄性SD大鼠随机分为6组,包括正常对照组,模型组,西药(氟西汀)组,中药(GBE50)高、中、低剂量组。经21天应激结合同时给药,对各实验组进行强迫游泳实验测试并检测各组血清皮质酮含量。结果与正常对照组比较,模型组大鼠挣扎时间明显缩短(P<0.01),不动时间则显著延长(P<0.01);与模型组比较,中药高、中剂量组可显著延长大鼠挣扎时间(P<0.01),西药组和中药高、中剂量组可明显缩短大鼠不动时间(P<0.01)。与正常对照组比较,模型组大鼠血清皮质酮浓度明显增加(P<0.01);与模型组比较,氟西汀组及中药高、中剂量组大鼠的血清皮质酮浓度均显著下降(P<0.01)。结论 GBE50可显著缓解模型大鼠抑郁样行为,提示GBE50具有一定治疗抑郁症作用。

自微乳化给药系统促进银杏酮酯口服吸收效果实验研究

目的：观察自微乳化给药系统（SMEDDS）对提高银杏酮酯（GBE50）口服吸收效果的影响。方法：将12只SD大鼠随机分为2组各6只,观察组将经自微乳化给药系统处理得到的银杏酮酯口服自微乳灌入大鼠胃中,对照组应用市售杏灵颗粒剂进行灌胃,比较2组药物代谢动力学参数,以此评价2组的口服吸收效果。另以槲皮素、异鼠李素、山奈素对照品3种样品的回收率以检验高效液相色谱仪的精密度。结果：3种对照品进行5次试验,所得回收率比较无统计学意义（P〉0.05）。观察组消除半衰期（T1/2）、血药达峰时间（Tmax）均显著低于对照组,血药峰浓度（Cmax）、0~25 h药时曲线下面积（AUC0-25）、0~∞h药时曲线下面积（AUC0-∞）等参数则显著高于对照组（P〈0.05）。结论：与市售杏灵颗粒剂比较,SMEDDS可显著提高GBE50的生物利用度,强化口服吸收效果,值得推广应用。

银杏酮酯(GBE50)对心肌生理特性及细胞内游离钙的影响

目的:观察银杏酮酯(GBE50)对心肌生理特性及细胞内游离钙的影响,探讨GBE50抗心律失常的机制。方法:采用常规离体器官实验法记录心房生理特性,激光共聚焦显微技术测定细胞内游离钙。结果:银杏酮酯各组(10,20,40,80,160 mg.L-1)对右心房收缩频率抑制率,除10 mg.L-1外,其他各组与对照组比较均具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。各组对右心房收缩力与对照组比较均具有显著性差异(P<0.05)。各组对左心房收缩力抑制率与对照组比较均具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。各组对左心房静息后增强效应与对照组比较均具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。40,80,160 mg.L-1的GBE50对左心房功能不应期呈延长效应(P<0.01);50 mg.L-1GBE50灌流后4,8,12 min心室肌细胞内[Ca2+]i比灌流前减少(P<0.01)。结论:银杏酮酯可降低右心房自律性,降低心房收缩力;延长左心房功能不应期(FRP),降低左心房的静息后增强效应的作用,且作用呈一定剂量依赖性。这些作用可能与减少心室肌细胞内游离钙浓度有关。

银杏酮酯(GBE50)抑制NLRP3炎症小体活性改善大鼠抑郁样行为

目的:本实验通过观察银杏酮酯(GBE50)对抑郁模型大鼠行为学及NLRP3炎症小体作用,探索GBE50抗抑郁的机制。方法:采用慢性不可预见性应激抑郁模型(CUMS)。将40只雄性SD大鼠随机分为4组(对照组、模型组、氟西汀组、GBE50组)。经3周应激刺激后,运用糖水偏爱实验、强迫游泳实验评价造模,并剔除造模不成功老鼠。然后对照组、模型组给予1%CMC灌胃,氟西汀组给予氟西汀(10mg/kg)灌胃,GBE50组给予GBE50(100mg/kg)灌胃,持续3周,最后对各实验组进行糖水偏爱实验、强迫游泳实验测试,并运用Western检测各组大鼠海马组织NLRP3炎症小体及其相关激活信号通路蛋白的表达含量。结果:糖水偏爱实验结果显示,与模型组相比,GBE50(100mg/kg)可以明显增加抑郁大鼠的糖水消耗量。强迫游泳实验结果显示,与模型组相比,GBE50(100mg/kg)可以明显增加抑郁大鼠强迫游泳的挣扎时间。Western结果显示:CUMS可以明显增加模型组NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、TLR4、P2X7、P-IKKα/β、P-NF-κB的蛋白表达,而GBE50(100mg/kg)治疗后NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、TLR4、P2X7、P-IKKα/β、P-NF-κB蛋白表达明显减少。结论:GBE50(100mg/kg)可以改善CUMS诱导的大鼠的抑郁样行为,而其作用机制与调控TLR4/NF-κB信号通路,抑制NLRP3炎症小体激活有关。

中国银杏药品质量标准体系的建立及规范的实践

银杏酮酯由银杏叶提取而成,主要质量指标:黄酮醇苷∶黄烷醇∶内酯=12∶10∶3、银杏酸≤5ppm。本文介绍了作者及所在公司为保证用药的安全性和有效性,建立了银杏药品质量标准体系,即按GAP要求建立了银杏叶质量标准;按GMP要求建立了银杏酮酯和杏灵颗粒的质量标准。

星点设计-效应面法优化银杏酮酯包合物的制备工艺

目的星点设计-效应面法优化银杏酮酯(GBE50)的β-环糊精(β-CD)包合物的制备工艺。方法以饱和水溶液法制备GBE50-β-CD包合物,采用星点设计优化制备工艺,以β-CD与GBE50的投料质量比、包合时间和包合温度为自变量,包合率为因变量,分别进行多元线性回归和二项式方程拟合,并根据最佳数学模型描绘效应面,选择最佳处方工艺进行验证试验。结果二项式方程拟合度较高,预测性好,r=0.966;效应面法优选出的最佳工艺条件为β-CD与GBE50的投料质量比3∶1,包合时间6 h,包合温度60℃。最佳工艺验证试验结果与二项式拟合方程预测值偏差为1.07%。结论应用星点设计-效应面优化法能够精确有效地优化GBE50-β-CD包合物的制备工艺,优选出的最佳工艺稳定可行,可用于工业生产。