基于转录组测序的银花钩藤饮对抽动障碍模型大鼠的干预作用探讨

目的基于转录组测序(RNA-Seq)探讨银花钩藤饮对抽动障碍(TD)模型大鼠的干预作用。方法腹腔注射3,3′-亚氨基二丙腈(IDPN)7d诱导TD大鼠模型,随机分为模型组、盐酸硫必利组(23.80mg/kg)和银花钩藤饮组(23.56g/kg),每组6只,另取6只设为空白组。分组治疗4周后,通过刻板行为评分和自发活动实验评估各组大鼠行为;HE染色和尼氏染色观察各组大鼠前额叶组织病理和尼氏小体;RNA-Seq检测大鼠全血基因,对差异表达基因(DEGs)进行KEGG和GO富集分析,通过PPI分析筛选核心基因。结果与空白组相比,模型组刻板行为评分显著增加(P<0.001),自发活动实验运动距离显著增多(P<0.001),中心运动轨迹增加;前额叶神经元细胞变性、坏死,细胞胞体肿胀,细胞核变大、颜色加深,尼氏小体减少。与模型组相比,盐酸硫必利组和银花钩藤饮组刻板行为评分显著降低(P<0.05),自发活动实验运动距离显著减少(P<0.001),运动轨迹与空白组相似,呈周围型;前额叶神经元细胞结构改善,可见少量细胞固缩,尼氏体规则。RNA-Seq发现空白组vs模型组组间有1297个DEGs,模型组vs银花钩藤饮组组间有1080个DEGs,空白组vs模型组和模型组vs银花钩藤饮组共有259个DEGs,发现多个与DA系统功能有关的DEGs。KEGG富集分析显著富集于与神经变性相关的多种疾病和代谢途径等通路;GO富集分析显著富集于ATP生物合成与代谢过程、线粒体组织、T细胞介导的免疫等途径;PPI分析发现Atp5f1b、Atp5fld、Atp5mc2等核心基因。结论银花钩藤饮能有效改善IDPN诱导的TD模型大鼠行为学和前额叶病理改变,可能通过调节DA系统功能、能量代谢和免疫等途径发挥作用。