瘤内注射^(188)Re-硫化铼混悬液治疗肝癌的实验研究

目的 评价188Re 硫化铼混悬液用于介入治疗肝癌的可能性。方法 30只荷人SMMC 772 1肝癌细胞株的裸鼠肿瘤内分别注射188Re 硫化铼混悬液和188Re NaReO4 溶液 ,进行生物分布研究。另 30只平均分成 6组 ,其中 4组分别注射 0 1mL的 3 7、7 4、18 5、2 9 6MBq的188Re 硫化铼混悬液 ;余下 2组作为对照组注射非放射性硫化铼混悬液和生理盐水。 6d后重复注射。结果 注射188Re 硫化铼混悬液的裸鼠 ,肿瘤内放射性摄取率 (%ID) 1h为 (90 96± 6 6 3) % ,2 4h为 (86 0 9± 2 2 5 8) % ,48h为 (87 6 2± 13 97) % ,高于正常组织。而注射188Re NaReO4 溶液的裸鼠 ,肿瘤内 %ID 1h为 (1 6 6± 0 35 ) % ,2 4h为 (0 0 2± 0 0 1) % ,48h为 (0 0 1± 0 0 1) % ,和正常组织无多大区别。当肿瘤边缘 (距肿瘤中心约 0 5～ 0 6cm)的吸收剂量为 5 0 7 6Gy时 ,肿瘤抑制率可达 89%。结论 188Re

^(188)Re-硫化铼混悬液药盒的研制

研制了一种药盒 ,能简单、快速、有效地制备188Re -硫化铼混悬液制剂。药盒由A、B、C 3瓶 (10mL/瓶 )组成 ,在无菌环境下 ,配制各种试剂。A瓶加入mol比为 70 :1的Na2 S2 O3 和KReO4溶液 1mL ,再加入一定量的赋形剂 ;B瓶加入 5mol/L的盐酸溶液 1mL ;C瓶加入摩尔比为 10 0 0 :1的PVP和NaOH溶液 1.5mL。B瓶加盖密封 ;A瓶和C瓶在冷冻干燥后 ,压盖密封。无菌、细菌内毒素及安全性检验均合格。常温下放置 ,制备188Re -硫化铼混悬液 ,在两个月内始终保持很高的标记率 (>98% ) ,颗粒度为 1— 5 μm(6 0 .1± 12 .7) % ;5— 10 μm(30 .9± 8.1) % ;>10 μm(9.0±4 .7) %。制备的188Re -硫化铼混悬液在 5天内非常稳定 ,放化纯度 >98% ,颗粒度为 1— 5 μm(49.9± 4 .4 ) % ;5— 10 μm(41.1± 5 .4 ) % ;>10 μm(9.0± 3.3) %。

以球囊携带液体^(188)铼兔颈动脉腔内照射预防再狭窄的实验研究

目的 评价以球囊携带液体1 88铼 (1 88Re)兔颈动脉腔内照射预防再狭窄的可行性及作用。方法 12只兔颈动脉过大球囊损伤内膜后行1 88Re放射治疗 ,随机分为对照组 (n =6 )和照射组(n =6 ) ,管腔下 0 0 5mm处的吸收剂量为 15Gy。全部兔饲养 1周后活杀 ,取病理组织学标本进行分析。结果 照射组内膜面积明显小于对照组 [(0 0 4± 0 0 6 )mm2 vs (0 16± 0 0 4)mm2 ,P <0 0 5 ],管腔面积明显大于对照组 [(0 6 5± 0 0 5 )mm2 vs (0 35± 0 0 3)mm2 ,P <0 0 5 ],血管面积大于对照组[(1 0 4± 0 2 3)mm2 vs (0 81± 0 0 5 )mm2 ,P =0 0 4]。照射中央区管腔面积大于边缘区 [(0 6 5± 0 0 5 )mm2 vs(0 2 5± 0 0 6 )mm2 ,P <0 0 5 ],内膜面积小于边缘区 [(0 0 4± 0 0 6 )mm2 vs(0 12± 0 10 )mm2 ,P<0 0 5 ],内弹力板面积大于边缘区 [(0 70± 0 0 4)mm2 vs(0 37± 0 14)mm2 ,P =0 0 6 ],血管面积大于边缘区 [(1 0 4± 0 2 4)mm2 vs (0 6 3± 0 17)mm2 ,P <0 0 5 ]。结论 以球囊携带液体1 88Re血管腔内照射通过抑制内膜增生及血管重塑来减少再狭窄 ;边缘效应主要是由于血管的收缩性重塑引起的。

两种方法制备不同颗粒度^(188)Re-硫化铼混悬液的生物分布研究

目的了解两种方法制备的不同粒径188Re-硫化铼混悬液在生物体内各主要脏器的分布,以选择合适粒径范围的混悬液进行关节腔注射。方法采用超声和涡旋两种分散方法制备粒径大小区分明显的188Re-硫化铼混悬液。36只正常兔分2组,膝关节腔分别注射不同粒径的188Re-硫化铼混悬液,在10、30 min和5、24 h各处死3或6只实验兔,取脏器称重并测放射性计数。结果涡旋法所制混悬液注射10 min时在肺、肝、脾等组织中的摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)分别为0.004、0.003、0.002%ID/g]明显低于超声法所得混悬液(放射性摄取分别为0.05、0.04、0.10%ID/g);其他脏器中的放射性摄取较少,减少了对非靶组织的辐射损伤。188Re-硫化铼在血中清除快,10 min即达峰值,并很快降低;主要经肾脏排泄。结论涡旋法所制188Re-硫化铼混悬液非靶组织摄取明显低于超声法所得混悬液,且其质量可控、制备简捷,在关节滑膜切除方面可能有更大的应用前景。

^(188)Re—AEDP在小鼠中的生物分布及其与载体的依赖关系

用１８８Ｗ／１８８Ｒｅ发生器淋洗得到的１８８Ｒｅ示踪剂分别制备了无载体和有载体的１８８Ｒｅ－ＡＥＤＰ（１－氨基－亚乙基－１，１－二膦酸），研究了这两种标记化合物在小鼠体内的分布，并讨论了载体对１８８Ｒｅ－ＡＥＤＰ生物分布的可能影响。实验结果指出：有载体的１８８Ｒｅ－ＡＥＤＰ有更高的骨摄取率和Ｔ／ＮＴ比，并且血液清除快，因而是一个有潜在价值的骨疼痛治疗剂。

^(188)Re-EDTMP的制备及其小鼠体内分布

本工作研究了反应时间、配体含量、亚锡含量、体系 p H等条件对 188Re标记 EDTMP标记率的影响 ,确定了最佳标记条件。在此条件下 ,188Re- EDTMP标记率 >98%。载体对标记物稳定性影响较大 ,无载体标记物 2 4 h后放化纯度降至 91% ,而有载体标记物 2 4 h后放化纯度 >95%。小鼠体内分布表明 ,188Re- EDTMP有良好的骨吸收 ,血液清除快 ,主要经泌尿系统排泄。188Re- EDTMP作为骨转移癌镇痛的放射性药物有进一步研究的价值。

^(188)Re直接法标记抗人结肠癌单克隆抗体CL-3的研究

本工作对 188Re直接标记抗人结肠癌单克隆抗体 CL- 3的方法进行了详细的研究。以抗坏血酸作为抗体的还原剂 ,以 Sn Cl2 -柠檬酸还原 188Re O4 -溶液 ,进行抗体的直接标记。本方法操作简单、方便 ;标记率高 ( >95% )胶体含量小 ( <5% ) ;标记完后不需纯化分离 ;标记物有良好的体外稳定性和较高的免疫活性 。

^(188)Re直接标记抗人肝癌单克隆抗体片段HAb18的研究

本工作采用两步法进行 188Re直接标记抗人肝癌单克隆抗体 HAb18片段的研究。用 Sn Cl2 作为 188Re O4 -的还原剂 ,Na HSO3作为单抗片段双硫键的还原剂 ,观察了 188Re O4 -、抗体中双硫键的还原条件及抗体标记对还原率、标记率的影响。标记率为 85%～ 93% ,还原抗体片段巯基数为 2 .4个 /分子 ,免疫活性分数为 0 .91。实验结果表明 :标记物体外稳定性良好 ;标记物在小白鼠和荷瘤裸鼠体内血液清除快 ,并且主要通过肾脏排泄 。

人血清IgG的^(188)Re标记条件初探

以含葡萄糖酸钠配体的ＳｎＣｌ２为还原液，还原Ｎａ１８８ＲｅＯ４后，标记人血清ＩｇＧ，在ｐＨ＝３的条件下， １ｇ／Ｌ的蛋白质用高于５０００倍摩尔过量的抗坏血酸（ＡＡ）还原２ｈ后，与２．６×１０－２－８．０×１０－２ｍｏｌ／Ｌ的ＳｎＣｌ２－葡萄糖酸钠溶液及１８８－ＲｅＯ４－反应３ｈ，可以得到９０％的标记率，在该标记条件下，对影响标记率的因素作了初步的研究和探讨。

抗癌胚抗原单抗免疫磁性纳米微粒的制备及其与^(188)Re的放射性标记

目的:将抗CEA单抗与磁性纳米微粒偶联制备免疫磁性纳米微粒用于肿瘤的靶向治疗,并对其进行188Re标记。方法:采用氨基硅烷化修饰的磁性纳米微粒,选择不同的酸度经戊二醛活化后,在不同的酸度下与抗CEA单抗交联制备免疫磁性纳米微粒,并对188Re标记免疫磁性纳米微粒的实验条件进行探索。结果:以抗坏血酸作为抗体的还原剂,以SnC l2-柠檬酸还原188ReO4-溶液进行抗体的直接标记,结果表明,反应3h的标记率为90%,188Re-免疫磁性纳米微粒的免疫活性是188Re-抗CEA单抗的95%,188Re标记物的体外稳定性24h为91%、48h为85%。结论:188Re-免疫磁性纳米微粒的标记率及标记稳定性可满足于进一步的肿瘤靶向治疗的体内研究。

^(188)Re在介入治疗肿瘤中的应用进展

^(188)Re是理想的治疗用放射性核素,具有优良的核物理特性和化学性能,对多种肿瘤及肿瘤转移灶的治疗有明显的疗效,将^(188)Re标记于某些特异性分子上,应用介入学方法实施肿瘤内照射治疗,提高了治疗的靶向性。综述了^(188)Re在治疗肿瘤中的应用,以及用介入学方法靶向选择性引入^(188)Re进行核素介入治疗恶性肿瘤的研究进展。

血友病关节炎的^(188)Re-硫化铼放射性滑膜切除研究

目的 了解188Re 硫化铼对关节炎性滑膜炎的治疗作用。方法 2 0只经抗原诱导制备的兔关节滑膜炎模型 ,关节腔内注入不同剂量 (7.4～ 37.0MBq)的188Re 硫化铼 ,观察其滑膜及滑膜下软骨的病理变化。另对 7例血友病性关节炎患者的 10个关节进行了188Re 硫化铼放射性滑膜切除术 ,并在治疗前后作MR显像以判断疗效。结果 病理检查示 ,14.8MBq放射性剂量以上的188Re 硫化铼对兔关节炎滑膜切除有效 ,使增厚的滑膜变薄 ,炎性细胞减少 ,但不损伤软骨 ;剂量达到 37.0MBq ,不但滑膜组织中结缔组织和脂肪组织变性 ,而且软骨也有一定程度的损伤。188Re 硫化铼能减少病变关节腔内出血次数。MR显像示 ,关节内增生绒毛减少 ,水肿减轻。结论 188Re 硫化铼能有效地对炎性滑膜进行放射性切除 ,在血友病性关节炎中能减轻关节症状和减少关节腔内出血次数。