链佐星-弗氏完全佐剂制作大鼠糖尿病肾病模型

目的探讨建立适合于糖尿病肾病并发症及其治疗学研究的病理模型制作方法。方法雄性Wistar大鼠ip链佐星30 mg/kg,d 2每只ip弗氏完全佐剂(CFA)0.1 mL,链佐星和CFA均每周1次,连续3周,血糖稳定升高后给予高脂饲量喂养达14周。14周后收集尿液、采集血清、制备肾匀浆,测定尿液、血清中与糖尿病肾病相关的指标;HE、PAS染色观察肾脏病理变化;免疫组织化学染色观察TGF-β1在肾脏中的表达。结果造模成功后血糖保持16 mmol/L达14周;模型动物尿量明显增加,尿液24 h微白蛋白、总蛋白排出量增加,肌酐排出量减少;血清中肌酐、尿素氮、AGEs含量显著升高,肌酐清除率降低;模型动物体质量明显降低,肾脏质量、肾指数、山梨醇含量、肾组织匀浆中NO含量明显增加;病理组织学研究表明模型动物肾小球呈分叶状,系膜区增宽,基质明显增多,分布不均,毛细血管基底膜增厚,TGFβ-1在肾小球表达增多。结论此模型具有糖尿病肾病的特点,可作为糖尿病肾病研究的动物模型。

链佐星-弗氏完全佐剂制作大鼠糖尿病眼病并发症模型

目的 探讨建立适合于糖尿病眼病并发症及其治疗学研究的病理模型制作方法。方法 雄性Wistar大鼠ip链佐星3 0mg·kg- 1 ,d 2每只ip弗氏完全佐剂(CFA) 0 .1mL ,链佐星和CFA均每周1次,连续3周,血糖稳定升高后给予高脂饲料喂养。酶反应荧光法测定晶状体内山梨醇含量,视网膜铺片以OPTMAS软件分析内皮细胞/周细胞(E/C)比值及微血管密度,普通石蜡切片观察视网膜病理变化,电镜观察晶状体病理变化。结果 造模成功后血糖保持1 6mmol·L- 1 以上达1 2周,模型动物85 %出现明显白内障,晶状体内山梨醇含量明显升高,视网膜毛细血管密度显著增加,E/C比值升高,视网膜、晶状体病理变化明显。结论此模型与临床糖尿病眼病并发症有一定相似之处。

牛膝多糖对链佐星诱导性糖尿病小鼠的保护作用(英文)

目的研究牛膝多糖(ABP)对链佐星诱导性糖尿病小鼠的保护作用。方法将雄性ICR小鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、ABP50和100mg.kg-1(ip,每天1次,共15d)治疗组。分别于给药前,给药8和15d时用血糖测量仪检测血糖水平,并进行血糖耐受试验。末次给药第2天测量小鼠体重,处死,测量心、肝、脾和肾脏器官重量,同时制备血清,采用放射免疫分析试剂盒检测血清胰岛素水平,比色法测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、钙(Ca)和磷(P)含量及谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)和碱性磷酸酶(ALP)活性。采用ELISA检测血清瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的浓度。结果与正常对照组相比,糖尿病模型组小鼠体重下降,血清胰岛素水平降低,血糖升高(P<0.05,P<0.01)。ABP50和100mg.kg-1在血糖耐受试验中能较好地调节血糖水平,其血糖在15d时分别比模型组下降了27.4%和16.3%(P<0.05,P<0.01)。ABP50mg.kg-1治疗组小鼠脾和肾脏指数,血糖、血清TG和TC浓度,GOT,GPT和ALP活性均显著低于糖尿病模型组(P<0.05),血清瘦素水平下降并接近正常水平,血清脂联素、TNF-α和IL-6水平均显著高于模型组(P<0.05,P<0.01);ABP100mg.kg-1对血清TC和TG水平及ALP和GPT活性无明显作用,对上述其他指标的作用与ABP50mg.kg-1相似。各组血清胰岛素浓度及Ca和P含量均无明显变化。结论ABP对链佐星诱导的糖尿病小鼠具有一定的保护作用。

促肝细胞生长素对链佐星损伤性糖尿病大鼠的治疗作用

目的:研究促肝细胞生长素(PHGF)对链佐星损伤性糖尿病大鼠的治疗作用。方法:链佐星制作糖尿病大鼠模型,共60只大鼠,分为4组,每日分别给予PHGF(20mg·kg-1,iv)、胰岛素(2U·kg-1,im)、烟酰胺(1g·kg-1,ig)、生理盐水(1mL,iv)治疗3mo。葡萄糖氧化酶法测定大鼠血糖,放射免疫法测定胰岛素和C肽, 3T3细胞测定促肝细胞生长素体外活性,抗胰岛B细胞免疫组化染色法研究用药前后胰岛B细胞的病理变化,并测定B细胞数。结果:用药1mo, 4组大鼠血糖均降低,与治疗前相比,P<0. 01;PHGF组血糖下降(4. 6±s0. 9 )mmol·L-1,下降幅度大于其他3组,P<0. 05或P<0. 01。3mo后, 4组大鼠血胰岛素和C肽浓度增高,与治疗前相比,均P<0. 01;PHGF组升高最明显,与其他3 组比较差异有非常显著意义(P<0. 01)。并且PHGF组胰岛B细胞数每高倍镜(46±4)个,高于其他3组(P<0. 01 ); 5个批号的PHGF体外生物学活性均大于2. 0。结论:PHGF能改善胰岛B细胞分泌功能,具有使胰岛B细胞肥大、再生的作用。

链佐星、细胞因子及游离脂肪酸诱导β-TC3细胞凋亡

目的观察链佐星(链脲菌素,STZ)、细胞因子及游离脂肪酸致β细胞凋亡情况及不同浓度STZ对β细胞破坏的形态改变。方法(1)体外培养小鼠-βTC3细胞株,分别以合适浓度的STZ,棕榈酸及细胞因子(IL-1β,TNF-α,IFN-γ)处理24h。以Annexin V/FITC和PI双染后流式细胞仪分别检测3组处理细胞的凋亡率。(2)用不同浓度的STZ作用该细胞株6h,镜下观察并比较细胞形态变化。结果(1)STZ,棕榈酸及细胞因子处理-βTC3细胞后早期凋亡率较对照组(7.53±2.43)%明显增加,分别为(16.51±4.51)%(P=0.029)、(20.87±5.01)%(P=0.009)和(16.63±6.11)%(P=0.009)。(2)β-TC3细胞在不同浓度STZ作用6h后,随着剂量的增加,细胞形态逐渐发生改变,主要有细胞突起变钝乃至消失,细胞萎缩、变圆,胞浆内颗粒增多,核浓缩等表现。结论STZ、细胞因子及游离脂肪酸均可导致β细胞凋亡明显增加而在不同机制导致的β细胞损伤中起关键作用。STZ诱导的β细胞凋亡速度与其作用浓度呈正相关。

链佐星所致糖尿病大鼠主动脉内皮依赖舒张反应损伤的特征(英文)

目的:研究早期糖尿病大鼠内皮依赖舒张反应(EDR)损伤的机制。方法:离体主动脉环张力实验。结果:乙酰胆碱(ACh),组胺(His),缓激肽,环匹阿尼酸(CPA)在糖尿病组EDR均比对照组明显减弱。而卡西霉素诱导的EDR未见损伤。L-NAME(0.3mmol·L^(-1))预处理取消所有EDR,并使两组间效应均一化。ACh或CPA诱导最大EDR时,卡西霉素(1μmol·L^(-1))进一步扩张糖尿病而非正常组血管环。硝普钠扩血管及CPA或His缩血管效应均无组间差异。结论:在4周链佐星糖尿病大鼠主动脉,受体而不是非受体介导的EDR普遍损伤,其机制与内皮细胞电容性钙内流信号通路受损从而使NO合成减少有关。

内分泌腺肿瘤

0106752 以Ret基因异常发现的2A型多发性内分泌腺瘤1例[日]/佐佐木文章∥日儿外会志.-1999,35(3).-F64 冀医情 0106753 患晚期胰岛细胞癌病人治疗中证实链佐星和阿霉素主要客观抗肿瘤作用失败/Cheng P N∥Cancer.-1999,86(6).-944～948

降低血糖的有机提取物

这项发明涉及获得一种有机提取物的方法。该提取物能用来产生一种具明显降低血糖作用的药物组成。发明的方法有下列步骤：收集和调整植物Allophylus cominia(L)sw叶的原料，通过提取与回流得到氯仿提取液，进行化学定性与药理学评估。得出的药物组成主要是脂肪醇的混合物，其中主要的醇有8个碳原子的脂族链、一个未饱和及一个OH-基，加上脂肪酸、蛋白质及痕量三萜和类固醇。对该药物组成的药理学评估提示，对血糖正常的PTG大鼠及用链佐星(streptozotocin)引发糖尿病的大鼠有明显的降低血糖作用。