富硒麦芽对链尿佐菌素诱发糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

健康SD大鼠 72只随机分成 3组 ,正常对照组 (Ⅰ组 )和试验对照组 (Ⅱ组 )的饲料硒含量均为 0 1mg·kg-1;补富硒麦芽组 (Ⅲ组 )的饲料硒含量 0 3mg·kg-1。饲喂 5周后 ,Ⅱ、Ⅲ组用链尿佐菌素 (streptozotocin ,STZ)按每千克体重 6 0mg的剂量腹腔注射诱发糖尿病 ,Ⅰ组仅注射等剂量的缓冲液。继续饲喂 4周后观察各组大鼠抗氧化功能及糖、脂代谢变化。试验结果表明 ,补饲富硒麦芽能显著提高糖尿病大鼠胰岛素水平 ,降低血糖浓度 ;显著提高正常大鼠全血谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性 ,延缓糖尿病大鼠GSH Px和血浆超氧化物歧化酶活性下降趋势 ,降低血清胆固醇和甘油三酯浓度。提示补充适量的富硒麦芽 ,可增强STZ致糖尿病大鼠的抗氧化能力 ,降低血糖 ,降低脂质过氧化作用 ,改善糖。

链尿佐菌素加高糖高脂饮食复制大鼠2型糖尿病模型

目的链尿佐菌素加高糖高脂饮食诱导大鼠2型糖尿病模型的建立。方法SD雄性大鼠高糖高脂饲料喂养3周后,采血检测空腹血糖及血清胰岛素,按25 mg/kg体重剂量一次性腹腔内注射链尿佐菌素,3 d后,行糖耐量实验,对糖耐量异常大鼠继续喂以高糖高脂饲料,在第2、第4周再两次采血检测糖尿病鼠空腹血糖及血清胰岛素。结果与对照组比较,高糖高脂喂养大鼠血清胰岛素明显上升(P<0.01),但血糖无变化(P>0.05),糖尿病鼠血糖及血清胰岛素均显著的高于对照组(P<0.01)。结论高糖高脂喂养能致大鼠明显的高胰岛素血症,辅以小剂量一次性注射链尿佐菌素而造成的糖耐量异常,可成功复制出2型糖尿病大鼠模型。

链尿佐菌素1次和2次注射在2型糖尿病肾病大鼠模型制作中的比较

目的:比较1次中剂量链尿佐菌素(STZ)注射和2次低剂量注射在2型糖尿病肾病大鼠模型制作中所带来的不同,优化该模型中STZ的注射方法。方法:雄性SD大鼠给予高糖高脂饲料喂养4周,在大鼠产生胰岛素抵抗后,分别用1次腹腔注射50mg/kgSTZ和2次腹腔注射30mg/kgSTZ造模。在注射后1周测定大鼠随机血糖和胰岛素,在第7周测定大鼠随机血糖、胰岛素、尿蛋白和肾功能等指标,并取肾组织作组织形态学观察,实验中记录动物的死亡率和模型成功率。结果:1次和2次注射均能在第7周时造成大鼠2型糖尿病肾病模型,但是1次注射的造模成功率较2次注射低,动物死亡率较2次注射高。结论:在用高糖高脂饲料联合STZ注射制作大鼠2型糖尿病肾病模型时,采用2次低剂量注射效果优于1次中剂量注射。

链尿佐菌素制备糖尿病神经源性膀胱大鼠模型

目的对使用单次腹腔注射大剂量链尿佐菌素(STZ)制备糖尿病神经源性膀胱大鼠模型的方法进行探讨。方法使用随机分组的方法将30只SPF级健康雄性SD大鼠随机分成正常对照组(NC组)10只、糖尿病组(DM组)20只;给予糖尿病组大鼠单次腹腔注射链尿佐菌素(60 mg/kg),同时给予对照组大鼠相同剂量的柠檬酸钠缓冲液,3 d后测空腹血糖,血糖≥16.7 mmol/L大鼠入选为糖尿病组模型。后观察大鼠一般指标(精神、皮毛光泽度、血糖、体重、饮食量、饮水量等),8周时取出膀胱测残尿量、膀胱湿重、行HE染色。结果 3 d后糖尿病组大鼠糖尿病成模率达到90%,8周后血糖值稳定,糖尿病组膀胱HE染色有明显病理改变。DM组中糖尿病大鼠模型的糖尿病神经源性膀胱大鼠模型成模率为100%。结论通过单次大剂量腹腔注射链尿佐菌素(60 mg/kg)可快速制备稳定的糖尿病大鼠模型,且在此基础上诱导神经源性膀胱大鼠模型的成功率高,在8周时其成模率可达100%。是目前一种简便、快速获取稳定糖尿病神经源性性膀胱大鼠模型的方法。

GLP-1对链尿佐菌素诱导的痴呆大鼠在Morris水迷宫中行为学的保护作用

目的探讨胰高血糖素样多肽1(GLP-1)对链尿佐菌素(STZ)所诱导的阿尔茨海默病(AD)样大鼠实验动物模型在行为学和病理学的作用。方法将24只大鼠随机平均分成对照组、AD模型组和GLP-1保护组。对照组侧脑室予以注射生理盐水;AD模型组侧脑室注射STZ;GLP-1保护组侧脑室注射STZ+GLP-1。Morris水迷宫检测学习记忆功能。结果Morris水迷宫定位航行实验,AD模型组的逃避潜伏期比对照组和GLP-1保护组的都长,而对照组与GLP-1保护组间的逃避潜伏期无差异;空间探索实验,对照组、AD模型组和GLP-1保护组在原平台象限游泳时间与总时间比分别为(49.00±3.04)%、(28.92±4.08)%、(32.30±4.52)%。结论GLP-1能改善AD模型大鼠的学习记忆功能。

高糖高脂饮食加链尿佐菌素建立实验性大鼠2型糖尿病模型

目的:高糖高脂饮食加链尿佐菌素诱导实验性大鼠2型糖尿病模型的建立并观察稳定性。方法:60只SD雄性大鼠随机平均分为四组:对照组、链尿佐菌素(streptozotocin)组(STZ组)、高糖高脂饲养组(H.E组)和高糖高脂饲养+STZ组(H.E+STZ组)。STZ组和H.E+STZ组一次性腹腔内注射STZ35mg/kg。4周后监测体重、胰岛素、血糖、血脂、胰岛素敏感指数(ISI)和葡萄糖耐量实验曲线下面积(AUC)。结果:H.E组和H.E+STZ组大鼠空腹血浆胰岛素、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、ISI较对照组和STZ组增高(P<0.01);STZ组及H.E+STZ组大鼠空腹血糖、AUC较对照组和H.E组升高(P<0.01);注射STZ后4周H.E+STZ组空腹血糖、TG、TC、ISI较对照组和STZ组高(P<0.01)。结论:高糖高脂喂养能使大鼠胰岛素敏感指数明显下降,并且辅以小剂量链尿佐菌素后2型糖尿病大鼠模型成模率高、稳定性好、效果好、造模时间短。

链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠外周血白细胞iNOS-mRNA表达的变化

目的 :研究链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠胰岛 β细胞的功能与外周血白细胞iNOS -mRNA表达的关系。方法 :Wistar大鼠随机分为对照组 10只 ;实验组 15只。测定血糖、血浆胰岛素 ;用原位杂交方法检测外周血白细胞、肝、肺等组织中iNOS -mRNA表达 ,观察白细胞iNOS -mRNA阳性细胞率。结果 :用STZ腹腔注射损伤胰岛β细胞并导致胰岛功能衰竭 ,3d后血糖由 ( 8 95± 1 80 )mmol·L-1升高至 ( 2 2 84± 4 90 )mmol·L-1,血浆胰岛素由 ( 81 76± 2 0 12 )mU·L-1降至 ( 5 8 92± 18 2 0 )mU·/L-1。正常大鼠外周血白细胞未见iNOS -mRNA表达 ,而STZ诱导的糖尿病大鼠外周血白细胞iNOS -mRNA表达高度增强。结论 :STZ诱导的胰岛 β细胞损伤与白细胞的iNOS -mRNA表达存在正相关关系。本实验为检测外周血白细胞某些信号通路提供了简便易行的原位杂交试验方法。

链脲佐菌素和高脂高糖饲料在大鼠2型糖尿病造模中的应用

目的研究2型糖尿病的高效造模方案。方法采用高糖高脂与链脲佐菌素联用制作糖尿病模型,通过大鼠血糖和生活表现来评定方案的优缺性。结果高糖高脂饲料按比例喂养后,加用链脲佐菌素腹腔注射多次,可很好的在大鼠中建立2型糖尿病模型。结论高糖高脂联合链脲佐菌素可成功制作糖尿病模型。

脑室内注射链脲佐菌素大鼠海马神经元和突触的超微结构异常

目的:观察侧脑室内重复注射小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)阿尔茨海默氏病(alzheimer disease,AD)模型大鼠的学习记忆和海马神经元的超微结构改变。方法:采用Morris水迷宫进行行为学测试;取海马CA1区组织制成超薄切片,透射电镜观察。结果:模型组大鼠Morris水迷宫平均游泳时间及平均游泳距离明显延长。海马CA1区神经元出现程度不等的退行性变。细胞核形态不规则,部分核内染色质浓集;胞浆内脂褐素颗粒增多,高尔基囊泡扩张,严重者出现早期细胞凋亡改变。神经毡内可见有髓鞘轴突胞质内脂褐素颗粒明显增多,突触结构异常,突触小泡聚集增多,分布无序。突触后膜胞质面上的致密斑不规则增厚,或断断续续不完整。结论:侧脑室内注射STZ可引起大鼠海马神经元和突触的超微结构病变,导致大鼠学习记忆能力减退。

甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠作用的代谢组学研究

目的研究甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠尿液的代谢产物的影响。方法高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链尿佐菌素造2型糖尿病大鼠模型,糖尿病造模成功后腹腔注射甲基莲心碱20 mg.kg-1.d-1,4周后测大鼠空腹血糖。收集大鼠24 h尿液,样品经处理后进行UPLC/QTOF-MS分析。结果甲基莲心碱处理组大鼠空腹血糖较糖尿病模型组降低(P<0.05)。甲基莲心碱处理糖尿病大鼠后有4种代谢物的含量发生了明显变化,其中二羟延胡索酸(di-hydroxyfumaric acid)下降,前列腺素I2(prostaglandin I2,PGI2)、脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)、脂氧素B4(lipoxinB4,LXB4)升高。结论甲基莲心碱可降低糖尿病大鼠的血糖,改变糖尿病大鼠尿液的代谢产物,其机制可能与其抗氧化应激、抗炎等作用有关。

丹皮多糖-2b对大鼠糖尿病性白内障防治作用研究

目的:观察丹皮多糖-2b对大鼠糖尿病性白内障的防治作用。方法:采用链尿佐菌素(STZ)联合完全弗氏佐剂(CFA)诱导大鼠糖尿病性白内障,裂隙灯观察各组晶体出现初次混浊的时间,比较晶体的混浊程度。比色法测定各组血清及晶体中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-pX)、过氧化氢酶(CAT)活力和丙二醛(MDA)含量以及晶体中Na+-K+-ATP酶活力、高分子质量蛋白和不溶性蛋白含量。结果:裂隙灯检查结果显示PSM2b有明显的延缓糖尿病性白内障的发生,减轻晶体混浊程度的作用。与模型组比,PSM2b各剂量组均能明显降低大鼠血清及晶体中升高的MDA水平,中、高剂量组可升高血清及晶体中SOD,GSH-pX,CAT水平,上调晶体Na+-K+-ATP酶活力,且剂量与效果呈正相关。PSM2b中、高剂量组对高分子质量蛋白及不溶性蛋白含量亦有较好调控作用。结论:PSM2b对大鼠糖尿病性白内障具有显著的防治作用。

两种糖尿病肾病大鼠模型的比较

目的 :比较两种糖尿病肾病大鼠模型的优劣。方法 :采用单侧肾切除合并尾静脉注射链尿佐菌素(Streptozotocin ,STZ) (STZ加单侧肾切除组 )及单纯腹腔注射链尿佐菌素 (STZ) (STZ组 )两种方法 ,分别将Wister大鼠造成糖尿病肾病大鼠模型 ,然后检测二种方法在空腹血糖 ,尿 β2 -微球蛋白 (β2 -microglobulin ,β2 -MG)及尿微量白蛋白 (albulin ,Alb)的排出量方面的差异。结果 :STZ组空腹血糖 (33 5 9mmol/L)明显高于STZ加单侧肾切除组 (16 12mmol/L) ;STZ +单侧肾切除组β2 -微球蛋白 ,尿微量白蛋白的排出量较STZ组有明显增加 ,其病理改变也较明显。结论 :STZ合并单侧肾切除更符合糖尿病肾病的病理改变。

心肝宝胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤的保护作用及其机制研究

目的探讨心肝宝胶囊对链尿佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠早期肾损伤的保护作用及其机制。方法选取24只雄性Wistar大鼠建立STZ DM动物模型。造模后随机分为模型组、心肝宝胶囊治疗组[中药组,0.5g/(kg·d)]及贝那普利治疗组[西药组,4mg/(kg·d)],每组8只,另选取8只大鼠作为空白对照组(空白组)。模型组与空白组给予等量自来水灌胃,连续干预8周。干预4、8周末检测各组大鼠血糖,8周后观察24h尿蛋白(24h urine protein,24hUP)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(serum creatinine,SCr),采用免疫组化法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,Col-Ⅳ)的表达,采用RT-PCR法检测肾脏TGF-β1、组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)及纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)mRNA的表达,行HE、PAS和Masson染色观察肾脏病理变化。结果与空白组比较,DM大鼠造模后出现血糖升高、多饮、多食、多尿、体重减轻、消瘦、体毛枯燥无光泽、易激惹等表现,干预8周后两个用药组症状减轻。与空白组比较,模型组24hUP、SCr、血糖、Col-Ⅳ、LN、TGF-β1阳性表达量,TGF-β1、TIMP-1及PAI-1mRNA,肾小球面积(GA)、细胞外基质(ECM)及ECM/GA均升高,差异均有统计学意义(P<0.01),病理改变可见明显肾小球体积增大,毛细血管袢扩张,小球系膜细胞增生,系膜区基质增多,增宽,基底膜增厚,肾小管排列紊乱,部分上皮细胞可见空泡变性、脱落,可见蛋白管型,间质有炎性细胞浸润。与模型组比较,两个用药组各指标均降低,差异均有统计学意义(P<0.01),病理改变较轻,系膜细胞轻度增生,系膜基质轻度增多。中药组SCr、PAI-1mRNA表达低于西药组(P<0.05),两个用药组其他指标比较,差异无统计意义(P>0.05)。结论心肝宝胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤有一定保护作用及抗肾小球纤维化作用,其机制可能与下调TGF-β1、TIMP-1、PAI-1及Col-Ⅳ的表达,减少细胞外基质,减少尿蛋白有关。

全反式维甲酸对糖尿病大鼠尿转化生长因子-β_1排泄率及肾小球病变的影响

目的观察全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,atRA)对链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期肾小球病变的保护作用。方法20只雄性SD大鼠分糖尿病维甲酸治疗组、糖尿病对照组和正常对照组。糖尿病维甲酸治疗组每天给予全反式维甲酸10 mg/kg体质量皮下注射,共7 d(n=6)。检测尿蛋白和转化生长因子-β1(TGFβ1)的排泄率、血清、尿液及肾组织一氧化氮(NO)水平和肾脏病理变化。结果糖尿病对照组尿蛋白及TGFβ1排泄率、血清、尿液及肾组织NO水平和肾小球基质比例明显高于正常对照组,全反式维甲酸则减轻了这些变化。结论全反式维甲酸具有延缓糖尿病肾小球病变进展的作用,这种作用可能与抑制TGFβ1和NO的分泌有关。

白细胞与早期糖尿病视网膜病变关系的研究

目的:探讨白细胞在早期糖尿病大鼠视网膜微血管中粘附、堆积,以致引起微循环障碍的作用。方法:健康成年雄性Wistar大鼠16只,随机分成正常对照组和链尿佐菌素（Streptozotocin,STZ）糖尿病3个月组各8只;对其视网膜消化铺片进行形态学观察及白细胞共有抗原（CD45）单克隆抗体免疫组织化学研究。结果:发现3个月病程的STZ诱导的糖尿病大鼠视网膜毛细血管已出现毛细血管管径不规则,呈节段性膨大或囊样扩张等形态学改变;视网膜毛细血管中CD45的表达明显增加,白细胞呈串珠样粘附和堆积。结论:3个月病程的STZ糖尿病大鼠可出现视网膜微血管改变;白细胞在糖尿病视网膜病变的发生发展中起着重要作用。

合成聚木糖对糖尿病小鼠降血糖作用的研究

目的:研究合成聚木糖对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠的降血糖作用。方法:采用高糖高脂饮食诱导加腹腔注射小剂量STZ的方法建立实验性II型糖尿病动物模型。实验期间,将不同剂量的合成聚木糖添加在饲料中喂饲给模型小鼠,在相应时间采血测定空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOME-β)等指标,并在第4w末进行口服葡萄糖耐量实验。结果:合成聚木糖可有效提高模型小鼠FINS、HOME-β,还可以改善小鼠糖耐量,降低餐后血糖峰值和血糖曲线下降面积,对降低小鼠FBG效果不显著。结论:合成聚木糖能够提高小鼠空腹血清胰岛素含量,改善糖耐量,其机制可能与合成聚木糖能减轻胰岛细胞损害、降低葡萄糖在体内的吸收速率和吸收量有关。

实时荧光定量PCR检测糖尿病大鼠视网膜中转化生长因子β受体-1和受体-2基因表达(英文)

目的:定量检测转化生长因子β受体-1(TransformingGrowthFactor-βreceptortype1,TβR1)和转化生长因子β受体-2(TransformingGrowthFactor-βreceptortype2,TβR2)编码基因在糖尿病大鼠视网膜中不同时相点的动态表达水平,以探讨转化生长因子β及转化生长因子β受体在糖尿病视网膜病变(DR)中的作用。方法:选择健康成年SD大鼠28只,随机分为正常对照组(CON)和糖尿病组(DM)。利用链尿佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病视网膜病变模型,制备RNA并逆转录,实时荧光定量PCR技术分析TβR1和TβR2在不同时相点相对于内参照基因18s的相对mRNA含量。结果:TβR1在4,12wk时相对于18s的mRNA含量分别为0.000493±0.000133和0.000608±0.000232。TβR2在4,12wk时相对于18s的mRNA含量分别为0.000166±0.000057和0.000113±0.000049。TβR1基因表达水平随着病变进展呈上升趋势,TβR2在4wk时表达量较正常增加,到12wk时表达量又减少,逐渐恢复到正常水平。结论:糖尿病大鼠视网膜中TβR1和TβR2基因表达水平变化可能影响TGF-β信号的转导过程,TGF-β及其受体介导的信号转导通路在糖尿病视网膜病变中具有重要作用。

糖尿病大鼠周围神经形态、功能及电生理指标的动态变化

目的观察链尿佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病大鼠周围神经病变的发生、发展变化。方法用STZ(60mg/kg)腹腔注射诱导1型糖尿病大鼠模型,选取造模成功的大鼠随机分为造模后2周、4周、6周及8周组,对照组给予腹腔注射生理盐水,亦随机分为2周、4周、6周及8周组,每组8只。测定大鼠各时间点热痛阈值、尾神经感觉神经传导速度及腓肠神经的超微结构,观察以上3个指标的动态变化。结果 STZ诱导糖尿病大鼠模型制作成功率为83.3%。造模后4周,模型组热缩足反应潜伏期(TWL)明显长于对照组(P<0.05),尾神经感觉传导速度明显慢于对照组(P<0.05),模型组少数腓肠神经有髓纤维髓鞘扭曲,部分髓鞘板层松散。造模后6周,模型组TWL显著长于对照组(P<0.01),尾神经传导速度显著慢于对照组(P<0.01),模型组多数腓肠神经有髓纤维髓鞘板层松散明显,轴突变性。造模后8周,模型组腓肠神经有髓纤维可见典型髓球样改变。结论糖尿病大鼠周围神经功能改变早于形态改变。STZ造模后6周,周围神经形态和功能均有显著改变。

茶多酚对STZ诱导的糖尿病大鼠晶状体中MnSOD的mRNA表达的影响

目的探讨茶多酚干预后链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠晶状体中线粒体锰超氧化物岐化酶(MnSOD)的mRNA表达的变化,从分子水平探讨糖尿病性白内障发病中氧化应激机制的作用以及茶多酚对糖尿病性白内障预防治疗的作用和机制。方法将90只大鼠随机分为3组,分别为正常组、STZ诱导糖尿病组(STZ-DM)和茶多酚(Tea Polyphenols,TP)干预糖尿病组(TP-DM)。TP-DM在建立糖尿病模型的同时,应用茶多酚进行干预治疗,采用RT-PCR检测各组大鼠晶状体中MnSOD mRNA的表达量,研究不同病程糖尿病大鼠晶状体MnSOD表达的变化及茶多酚干预的影响。结果正常组大鼠晶状体中MnSOD的mRNA表达量随时间变化差异无统计学意义(F=1.667,P>0.05),与β-actin表达量比值为0.723±0.031。STZ-DM大鼠晶状体中MnSOD mRNA2周时表达量最高,之后2者表达均下降,但4、8周时仍然高于正常组,至12周时才降至正常水平;不同病程各组大鼠晶状体MnSOD mRNA的表达量差异有统计学意义(F=1554.47,P<0.01)、(F=7215.93,P<0.01)。TP-DM组大鼠晶状体中的MnSOD mRNA表达在2、4、8、12周时均高于STZ-DM组(F=261.587,P<0.01),但随时间变化差异无统计学意义(F=53.32,P>0.05)。结论茶多酚可以上调糖尿病大鼠晶状体中MnSOD mRNA的表达并使其维持在较高水平,进而影响晶状体中活性氧的清除,阻止或者延缓晶状体的混浊,显著延缓糖尿病性白内障的发生。