A群链球菌制剂、平阳霉素联合强的松龙注射治疗体表血管瘤和脉管畸形的研究

目的:前瞻性观察并评价A群链球菌制剂和平阳霉素注射治疗颌面部血管瘤、静脉畸形和淋巴管畸形的治疗效果。方法:选取门诊及住院颌面部脉管瘤120例,随机分组采用A族链球菌制剂和平阳霉素注射治疗,对所有病例进行随访,并记录其疗效及毒副作用。结果:血管瘤36例,A群链球菌制剂组15例,治愈8例(53.33%);平阳霉素组21例,治愈12例(57.14%)。静脉畸形40例,A族链球菌制剂治疗组19例,治愈13例(68.42%);平阳霉素组21例,治愈14例(66.67%)。淋巴管畸形44例,A族链球菌制剂治疗21例,治愈14例(66.67%);平阳霉素治疗23例,治愈6例(26.09%)。结论:A族链球菌制剂注射治疗淋巴管畸形效果更为明显,A族链球菌制剂和平阳霉素注射治疗血管瘤和静脉畸形均有效。

A群链球菌制剂治疗巨大海绵状血管瘤87例

目的研究A群链球菌制剂（沙培林）治疗小儿巨大海绵状血管瘤的临床疗效及其对血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL-6）及C反应蛋白（CRP）的影响。方法采用自身对照，给予87例巨大海绵状血管瘤患儿瘤内局部注射A群链球菌制剂溶液，2周注射1次，6周为1个疗程，治疗前后测量瘤体直径，并作血清TNF-α、IL-6及CRP检测。结果治疗后肿瘤明显缩小，血清TNF-α、IL-6及CRP水平升高，与治疗前比较，差异有极显著性（P〈0.01）；34例患儿出现发热，持续2～3d后体温降至正常，均为一过性反应。结论瘤内注射A群链球菌制剂治疗小儿巨大海绵状血管瘤疗效显著，并具有良好的安全性。

溶血性链球菌制剂OK432联合肿瘤冻融抗原诱导小鼠骨髓树突状细胞的成熟

目的探讨溶血性链球菌制剂(OK432)联合肿瘤冻融抗原诱导小鼠骨髓树突状细胞(DCs)成熟的作用,改进体外诱导DCs成熟的方案,为后期制备临床使用的抗肿瘤DCs疫苗提供新的技术路线。方法分离小鼠骨髓单核细胞(BMMCs),并在含10%胎牛血清(FCS)、重组小鼠粒-巨噬细胞集落刺激因子(rmGM-CSF)、重组小鼠白细胞介素-4(rmIL-4)的培养体系中诱导培养,部分加入OK432和/或肿瘤冻融抗原冲击,光镜和透射电镜下观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞表面分子CD83和CD86的表达情况。结果经OK432联合肿瘤细胞冻融抗原冲击的DCs形态学特征典型。肿瘤冻融抗原冲击后,DCs表面CD83和CD86的表达上调,OK432进一步刺激后,CD83和CD86的表达率显著升高。结论采用OK432联合肿瘤冻融抗原诱导DCs成熟的方案相对简便;OK432能有效促进肿瘤冻融抗原冲击后的骨髓DCs进一步成熟。

链球菌制剂SM对S180荷肉瘤小鼠的抑瘤作用

目的 观察评价链球菌制剂对S180荷肉瘤小鼠抑瘤效应及免疫器官的影响。方法 以S180荷肉瘤小鼠为模型 ,随机分为 3组 ,分别给予SM制剂、环磷酰胺或PBS治疗 ,观察对小鼠的抑瘤率、生命延长率及对脾脏和胸腺重量变化的影响。结果 SM制剂组对小鼠的抑瘤率为 33.9% ,生命延长率为 37.82 % ;环磷酰胺组的抑瘤率为 44 .49% ,生命延长率为 46 .19% ,两者相比无显著差异 (P >0 .0 5 )。SM制剂组脾脏重量与正常对照组相比 ,无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,胸腺重量明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;而环磷酰胺组小鼠脾脏和胸腺重量均明显小于正常对照组。结论 链球菌制剂SM具有明显的抑瘤效应 ,其作用与环磷酰胺相比无显著性差异 ,并有促进S180荷肉瘤小鼠免疫器官增生作用。

A群链球菌制剂无血培养基条件的优化

采用均匀试验对无血培养基的氮源、碳源和能源配比进行优化设计,数据结果进行偏最小二乘回归建模,确定无血培养基最佳配比:胰蛋白胨2%,葡萄糖0.9%,酵母粉0.4%,NaCl0.5%,磷酸二氢钾0.1%,pH7.4～7.6。A群链球菌在无血培养基上生长良好,生物产量稳定,平均产率可达0.36g/L,菌体形态和生物产量与利用血培养基相当。结果表明均匀设计偏最小二乘回归建模能有效地优化发酵培养基配比。

链球菌制剂SM对不同肿瘤细胞生长的抑制作用

目的探讨链球菌制剂SM对不同肿瘤细胞生长的抑制作用.方法将不同浓度的链球菌制剂SM分别与7种肿瘤细胞和正常人外周血淋巴细胞共同孵育不同时间后,以MTT法检测其对7种肿瘤细胞的直接抑瘤作用及经诱导后的外周血淋巴细胞对K562和Raji细胞的细胞毒效应.结果链球菌制剂SM浓度在1～2KE·mL-1时,对7种肿瘤细胞均有直接的增殖抑制作用,与对照组相比有明显差异(P<0.01),对SHG-44细胞和S180细胞的GI50为1～2KE·mL-1, Hela,Raji和H22细胞大于2KE·mL-1,其余细胞介于两者之间.经诱导后的外周血淋巴细胞对K562和Raji细胞均有明显的细胞毒效应.尤其浓度为0.125～0.031 KE·mL-1时,与对照组相比有明显差异(P<0.05).结论链球菌制剂SM具有直接和间接的抑瘤效应,其作用与药物浓度有关,且对不同肿瘤细胞的敏感性存在一定的差异.

改良培养基制备A群链球菌制剂及其抗肿瘤活性研究

目的用改良培养基研制A群链球菌制剂,并研究其半数致死量(LD50)和抗肿瘤活性。方法用改良牛肉汤培养基培养A群链球菌弱毒株,在此基础上制备A群链球菌制剂,并对其毒性和抗肿瘤活性进行初步研究。结果A群链球菌制剂静脉注射的LD50为170.7mg/kg,腹腔注射的LD50为804.1mg/kg;A群链球菌制剂对动物移植性肿瘤EAC及HepA均有明显的抗肿瘤作用,生命延长率分别达到63.38%和59.12%。结论A群链球菌在改良牛肉汤培养基上生长良好,所得制剂的抗肿瘤活性明显。

链球菌制剂SM对荷瘤小鼠红细胞免疫功能的影响的研究

目的 探讨链球菌制剂SM对荷瘤小鼠红细胞免疫功能的影响。方法 将昆明种小鼠制成荷瘤模型 ,随机分为肿瘤治疗组和未治疗组 ,同时设健康对照 ,分别给予链球菌制剂SM或PBS治疗 ,从小鼠眼房静脉窦取血 ,采用红细胞酵母菌混合花环法 ,检测S180荷瘤小鼠红细胞C3b受体花环率 (RBC -C3bRR)、红细胞免疫复合物花环率(RBC -ICR)和直向肿瘤红细胞花环率 (RBC -TR)。结果 S180荷瘤小鼠红细胞RBC -C3bRR、RBC -ICR和RBC -TR分别为 5 .5 0± 1.6 8% ,19.38± 4 .6 5 %和 8.78± 3.82 %。经链球菌制剂SM治疗后 ,则分别为 10 .2 5± 2 .0 % ,12 .6 3± 3.79%和 14 .80± 5 .74 %。两者比较具有显著性差异。结论 链球菌制剂SM能明显提高S180荷瘤小鼠红细胞免疫功能。

链球菌制剂预防性治疗实验动物糖尿病机理研究

为了探讨链球菌制剂预防性治疗糖尿病的机理,以纯系的自发性糖尿病NOD小鼠和链脲霉素诱导糖尿病鼠为动物模型,从5周～20周皮下注射链球菌制剂0.1 mg/只,对照组注射等量生理盐水,观察其发病率.至40周时链球菌制剂组均未发病,而生理盐水组发病率为70%.取胰腺组织作病理切片,Fas、FasL染色及胰岛β细胞染色.未发病鼠无Fas表达,但有FasL的表达;已发病鼠有Fas的表达;经链球菌制剂免疫后小鼠有FasL表达.相同的结果也出现在以链脲霉素(STZ)诱导的迟发型糖尿病模型鼠中.链球菌制剂可能通过改变Fas L/Fas系统在胰腺组织的表达,来预防性治疗糖尿病,发挥免疫调节作用.

注射用A群链球菌制剂中过敏性杂质-青霉噻唑蛋白的检测

为评价注射用A群链球菌制剂（OK432）中是否含有青霉素过敏性杂质-青霉噻唑蛋白，利用SephadexG-10凝胶色谱法首先除去制剂中的游离青霉素，以消除其对免疫学测定的影响；并将酶联免疫吸附法和被动皮肤过敏试验联用，从体外、体内两方面证明注射用A群链球菌制剂中含有青霉座哩蛋白。通过对注射用A群链球菌制剂中青霉噻唑蛋白在SephadexG-10凝胶色谱中色谱行为的分析，发现用凝胶色谱法考察样品中青霉噻唑蛋白的含量较免疫学方法更快捷、简便，可用于常规质量控制。

链球菌制剂对链脲佐菌素诱导小鼠高血糖作用的影响

目的探讨A群链球菌制剂对BALB/c小鼠血糖和链脲佐菌素诱导小鼠高血糖的影响。方法取正常BALB/c小鼠,给予不同剂量的A群链球菌制剂处理,观察对小鼠的血糖及糖耐量的影响;用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射普通小鼠诱导高血糖,再注射链球菌制剂观察小鼠血糖的变化,并比较各组血清胰岛素水平的差别。结果注射链球菌制剂的BALB/c小鼠血糖较对照组(给予0.9%氯化钠溶液)显著降低;经链球菌制剂预处理的BALB/c小鼠的血糖值在口服葡萄糖后比对照组显著下降;链脲佐菌素处理前或处理后注射链球菌制剂,小鼠的血糖值均比单用链脲佐菌素处理的小鼠明显升高。结论链球菌制剂可降低BALB/c小鼠的基础血糖值,改善其糖耐量,与链脲佐菌素合用增强诱导小鼠高血糖的作用。

链球菌制剂对NOD鼠脾细胞及血清细胞因子的影响

为了探索链球菌制剂对NOD鼠脾细胞及血清细胞因子的影响,试验以NOD鼠为Ⅰ型糖尿病动物模型,在5～20周龄,皮下注射链球菌制剂,每只0.1 mg,对照组注射0.1 mL生理盐水,分别取未发病鼠、已发病鼠及经链球菌制剂免疫后小鼠的眼底血、脾脏制成脾细胞DMEM悬液,夹心ELISA法测IFN-γ、IL-4的含量。结果发病鼠IFN-γ的分泌量高于链球菌制剂的免疫鼠,而IL-4低于后者。链球菌制剂可能通过调节Th1和Th2型细胞因子的平衡来预防性地治疗糖尿病,从而发挥免疫调节的作用。

链球菌制剂SM诱导人外周血淋巴细胞抗瘤活性的研究

目的 探讨链球菌制剂SM对人外周血淋巴细胞 (PBL)的增殖效应及抗瘤活性。方法 将不同浓度的链球菌制剂SM( 0 .5KE/ml～ 0 .0 15KE/ml)与正常人PBL共同孵育 2 0小时 ,以MTT法检测经诱导后的人PBL的增殖效应及对K562 细胞的杀伤活性 ,并采用生物活性检测法测定其上清中TNF α的含量。结果 PBL与不同浓度的链球菌制剂SM作用 2 0小时后 ,细胞都有不同程度的增殖 ,且对K562 细胞的杀伤活性随之增加 ,尤其浓度为 0 .12 5KE/ml时最为理想。其上清中亦能检测到较高水平的TNF α,在 0 .12 5KE/ml～ 0 .0 15KE/ml时与对照组相比 ,P值 <0 .0 1。结论 链球菌制剂SM能增强PBL的增殖效应及抗瘤活性 ,其作用与其药物的浓度有关。

链球菌制剂对NOD鼠胰岛瘤细胞株NIT生长影响的体外研究

为了研究A群溶血性链球菌制剂对NOD鼠胰岛细胞瘤细胞株N IT体外生长的影响,利用不同浓度的制剂处理体外培养的NOD鼠胰岛细胞瘤细胞株N IT和正常小鼠胰岛β细胞,以不加药物的培养孔作为对照来对细胞进行形态学观察.以M TT法检测细胞活性,经A garose ge l电泳分析DNA ladder条带检测凋亡,结果表明:A群溶血性链球菌制剂能显著抑制N IT细胞增殖,而对正常胰岛β细胞没有影响,且该制剂有促N IT细胞凋亡的作用.

A族链球菌制剂与平阳霉素分别联合激素治疗体表脉管畸形的效果对比观察

目的对比观察A族链球菌制剂与平阳霉素分别联合激素治疗体表脉管畸形的有效性与安全性。方法将我院2016年1月~2017年12月收治的100例体表脉管畸形患者为研究对象,以随机数字法分为A族链球菌制剂组(50例)和平阳霉素组(50例),A族链球菌制剂组予以A族链球菌制剂+强的松龙治疗,平阳霉素组予以平阳霉素+强的松龙治疗,两组均治疗4个月。比较两组的临床疗效及不良反应,随访6个月,比较两组的并发症及复发情况。结果 A族链球菌制剂组淋巴管畸形的治疗总有效率显著高于平阳霉素组(P<0.05),两组的静脉畸形治疗总有效率比较,差异无显著性(P>0.05);两组在局部肿胀、胃肠反应方面比较差异无显著性(P>0.05),A族链球菌制剂组的发热反应发生率显著高于平阳霉素组(P<0.05);两组复发率比较,差异无显著性(P>0.05)。结论 A族链球菌制剂与平阳霉素治疗体表脉管畸形均效果肯定,且A族链球菌制剂治疗淋巴管畸形疗效更佳。

顺铂合用链球菌制剂腔内注射治疗30例恶性胸腔积液

目的评价链球菌制剂（沙培林）联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床效果。方法将60例伴有大量胸腔积液的晚期癌症患者，随机分为两组，每组各30例。沙培林＋顺铂组经导管胸腔内注入沙培林和顺铂治疗，顺铂组仅用顺铂治疗。结果沙培林＋顺铂组总有效率为90．0％，高于顺铂组（53．3％）。沙培林＋顺铂组生存质量改善率为266．7％，高于顺铂组（30．O％）。结论沙培林联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效明显，不良反应轻，具有一定的临床应用价值。

溶血性链球菌制剂的抗瘤作用及机理研究

本试验检测了溶血性链球菌制剂(HSP)的抗瘤活性。当对小鼠移植ECA细胞前三天及后三天各ip0.5mgHSP一次,荷瘤小鼠生存期明显延长。在荷瘤鼠中经HSP或CP诱导的中性粒细胞的抗瘤活性与未经诱导鼠的相比,差异有显著性(P<0.01),与非荷瘤鼠经HSP诱导的中性粒细胞抗瘤活性相比,差异也有显著性(P<0.05)。HSP、BCG、CP都能促进C_(57)BL/6小鼠腹腔巨噬细胞分泌细胞因子,巨噬细胞培养上清促进胸腺细胞增殖的最适剂量约为1:32,其中以HSP致生效果较好。

A群链球菌制剂与平阳霉素制剂注射治疗颌面血管瘤和脉管畸形疗效观察

目的观察比较A群链球菌制剂和平阳霉素制剂注射治疗颌面血管瘤和脉管畸形的治疗效果。方法 81例颌面血管瘤和脉管畸形病例,分别采用A群链球菌制剂和平阳霉素制剂注射治疗,记录其疗效和毒副作用,并对所有病例进行随访。结果血管瘤21例:A群链球菌制剂组10例,治愈5例(50.0%),平阳霉素组11例,治愈6例(54.55%);静脉畸形30例:A群链球菌制剂组14例,治愈8例(57.14%),平阳霉素组12例,治愈7例(58.33%);淋巴管畸形30例:A群链球菌制剂组17例,治愈13例(76.47%),平阳霉素组13例,治愈5例(38.46%)。结论颌面血管瘤和静脉畸形患者A群链球菌制剂和平阳霉素制剂注射治疗均有效,淋巴管畸形患者A群链球菌制剂疗效明显优于平阳霉素制剂注射。

A群链球菌制剂抑瘤试验中荷瘤细胞数量对生命延长率的影响

探讨A群链球菌制剂抑瘤试验中,荷瘤细胞(艾氏腹水癌细胞)的接种数量对试验结果的影响,选用接种不同数量艾氏腹水癌细胞的KM小鼠,进行A群链球菌制剂的抑瘤试验。结果显示,每只小鼠的癌细胞接种数量由100万下降至10万,抑瘤试验结果中小鼠的生命延长率呈上升趋势。