糖皮质激素对肺炎链球菌脑膜炎大鼠脑保护作用及脑脊液免疫球蛋白水平的影响研究

目的:探究糖皮质激素对肺炎链球菌(SP)脑膜炎模型大鼠脑损伤的影响,以及该作用下脑脊液免疫球蛋白水平的变化。方法:将40只SD大鼠按数字随机表法分为对照组、模型组、低剂量甲泼尼龙琥珀酸钠组(Low-MSS)、高剂量甲泼尼龙琥珀酸钠组(High-MSS),每组10只。除对照组外,其余各组大鼠构建SP脑膜炎模型,Low-MSS组和High-MSS组大鼠分别以5 mg/kg、10 mg/kg剂量尾静脉注射甲泼尼龙琥珀酸钠,1次/d,持续21 d。采用Loeffler法对造模后的大鼠进行神经行为学评分;免疫比浊法检测大鼠脑脊液免疫球蛋白IgA、IgM及IgG含量;ELISA测定大鼠脑匀浆上清中炎症细胞因子TNF-α、IL-6及IFN-γ水平;HE染色检测大鼠脑组织病理学形态变化;Nissl染色检测大鼠脑组织神经元细胞数目;TUNEL染色检测大鼠脑组织细胞凋亡数目;免疫荧光染色检测大鼠脑组织损伤标志蛋白GFAP与S-100b表达。结果:注射SP前,对照组和模型组大鼠神经行为学评分差异无统计学意义(P>0.05),注射SP后24 h、48 h、72 h,模型组大鼠神经行为学评分显著低于对照组(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠脑脊液中IgA、IgM及IgG含量均升高,脑匀浆上清中TNF-α、IL-6及IFN-γ含量也均升高,脑组织发生明显病变损伤,伴随大量炎症细胞浸润,神经元细胞减少,凋亡细胞数增加,S-100b与GFAP的荧光密度值升高(P<0.05);与模型组比较,Low-MSS组和High-MSS组大鼠脑脊液中IgA、IgM及IgG含量均降低,脑匀浆上清中TNF-α、IL-6、IFN-γ含量也均降低(P<0.05),脑组织损伤现象得到缓解,炎症细胞浸润明显减少,神经元细胞增多,凋亡细胞数目减少,S-100b与GFAP的荧光密度值也均下降(P<0.05)。此外,High-MSS组对各项指标及脑组织损伤的改善效果要优于Low-MSS组(P<0.05)。结论:糖皮质激素甲泼尼龙琥珀酸钠可有效改善SP脑膜炎大鼠的脑组织损伤,并能够调节免疫球蛋白IgA、IgM及IgG水平,对SP脑膜炎大鼠起到保护作用。

芹菜素通过调节肺炎链球菌脑膜炎大鼠模型中MyD88/NF-κB信号通路抑制脑组织细胞凋亡和炎症

目的 探究芹菜素对肺炎链球菌脑膜炎大鼠的影响及其作用机制。方法 将60只大鼠分为空白对照组、肺炎链球菌脑膜炎大鼠模型组、芹菜素5 mg/kg组、芹菜素10 mg/kg组、芹菜素20 mg/kg组,每组12只,除空白对照组外,其余大鼠建立肺炎链球菌脑膜炎大鼠模型,药物干预后对进行神经系统评分。HE染色观察大鼠蛛网膜下腔病理学改变,流式细胞术检测脑组织细胞凋亡情况,免疫组化检测离子钙结合适配器分子1(IBA1)蛋白表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)分别检测血清和脑脊液IL-6、IL-1β及TNF-α水平,Western blot检测凋亡相关蛋白表达和MyD88/核因子κB(NF-κB)信号通路蛋白(p-NF-κB、NF-κB、MyD88)表达。结果 各芹菜素组蛛网膜下腔病理损伤均有不同程度改善。与肺炎链球菌脑膜炎大鼠模型组比较,芹菜素10 mg/kg组神经系统评分升高(P<0.05)、IBA1阳性细胞数和阳性率降低(P<0.05)、血清及脑脊液IL-6、IL-1β、TNF-α水平均降低(P<0.05)、p-NF-κB/NF-κB比值及MyD88蛋白表达均降低(P<0.05),芹菜素20 mg/kg组的上述改变更显著(P<0.01)。另外,芹菜素10、20 mg/kg组细胞凋亡率显著降低(P<0.01),凋亡相关蛋白表达降低(P<0.05),MDM2蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2/Bax比值显著升高(P<0.01)。结论 芹菜素通过抑制MyD88/NF-κB信号通路激活,抑制小胶质细胞活化,减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,对肺炎链球菌脑膜炎大鼠神经损伤具有保护作用。

合并视力、听力减退的猪链球菌脑膜炎1例

由于临床表现缺乏特异性,症状多样,猪链球菌脑膜炎容易被漏诊或误诊。现报道1例合并视力、听力减退的猪链球菌脑膜炎患者如下,以提高对疾病的认识。1病例患者,男,48岁,工地管理人员,因“发热、头痛3 d,伴右眼视力下降1 d”于2020年5月27日入院。患者于入院前3 d傍晚突感高热、畏寒、四肢乏力,当时未测体温,否认流涕、咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛等症状。

基于网络药理学探讨黄芩素治疗猪链球菌脑膜炎的分子机制

为探讨黄芩素治疗猪链球菌脑膜炎的分子机制,应用网络药理学的方法,在Pubchem和SwissTarget Prediction数据库获取黄芩素490个潜在作用靶点,并在NCBI等平台中检索猪链球菌脑膜炎的靶点。运用STRING数据库构建“中药-疾病”共同靶点的PPI网络图;利用DAVID数据库进行GO功能注释和KEGG通路富集分析,并使用Cytoscape3.8.2软件构建“中药-靶点”通路图。结果显示黄芩素和猪链球菌脑膜炎有9个共同靶点(MMP2、SYK、FN1、MAPK14、HSPCB、CASP3、CCL2、APOD、EGFR),其中MMP2、SYK和FN1是脑损伤的核心靶点。GO富集分析发现,黄芩素可能通过影响细胞凋亡的调控过程、细胞外间隙、细胞氧化应激的过程缓解猪链球菌脑膜炎的症状;KEGG通路主要富集在IL-17信号通路、MAPK信号通路等41条相关通路。基于网络药理学的结果,本研究探讨了黄芩素潜在治疗链球菌引起的脑膜炎的作用,推测该中药成分可以作为开发抗猪链球菌疾病的先导化合物,为开发治疗猪链球菌病的药物奠定研究基础。

猪链球菌脑膜炎一例

1病例介绍 患者，男，59岁，因“腰痛、头痛、呕吐、发热2 d伴听力下降1 d”于2013-07-15入院。患者入院前2 d无诱因出现腰痛，头痛、呕吐胃内容物，伴发热（峰值39.9℃），无视物旋转、意识障碍等，发病后到当地医院就诊，具体诊疗不详，入院前1d突发双耳听力下降伴双耳疼痛，余症状亦无好转，遂到我院门诊就诊，拟“发热查因”收住院。既往体健，否认结核等传染病史，发病前曾接触病死猪。入院查体：生命征正常，双耳听力粗测下降，颈抵抗，克氏征阳性，余未见异常。辅查：（当地医院2013-07-14）脑脊液（ CSF ）常规，白细胞（ WBC ）200.00×109／L；CSF 生化，葡萄糖定量0.7 mmol／L，氯化物107.1 mmol／L；腰椎CT示腰椎骨质增生，L3／4、L4／5椎间盘突出，L5／S1椎间盘膨出并突出。患者入院第2天复查腰穿示颅压470 mmH2 O。 CSF常规：WBC 340.00×109／L；CSF生化：葡萄糖定量0.39 mmol／L，总蛋白定量2123 mg／L；CSF涂片检查见G＋球菌，余正常。血象＋超敏C反应蛋白：粒细胞比率为92.7％，血小板计数85×109／L，超敏C 反应蛋白＞5.00 mg／L，C-反应蛋白198.84 mg／L；余检查均正常。患者经甘露醇脱水降颅内压治疗后头痛缓解，出现右眼外展受限（露白约2 mm）、口角疱疹，予头孢曲松钠、左氧氟沙星双联抗感染、更昔洛韦抗病毒治疗，次日再次复查腰穿，颅压190 mmH2 O；CSF常规：WBC 62.00×109／L；CSF生化：葡萄糖定量1.02 mmol／L，氯化物118 mmol／L，总蛋白1432 mg／L；CSF涂片见G＋球菌， CSF培养出猪链球菌。根据药敏结果继续予头孢曲松钠联合左氧氟沙星抗感染治疗，并加用地塞米松。入院第4天血培养出猪链球菌。经治疗后第6天患者体温恢复正常，再次复查腰穿，颅压150 mmH2 O，CSF常规：WBC 8.00×109／L；CSF生化：葡萄糖2.28 mmol／L，总蛋白1007 mg／L，余正常；CSF 癌胚抗原测定阴性；CSF和血培养无细菌、真菌、嗜血杆菌。入院后第11天患者口角疱疹消退，停用更昔洛韦。第四次复查腰椎穿刺， CSF透明度微浊，颅压115 mmH2 O；CSF常规：总蛋白1213 mg／L，余正常；复查头颅MRI＋增强示脑膜轻度强化，符合脑膜炎改变；入院后第21天查体：右眼向外活动受限（露白约1 mm ），颈无抵抗，克氏征阴性，余正常。复查腰穿颅压125 mmH2 O；CSF生化：总蛋白1499 mg／L，余均正常。2013-08-06患者病情平稳后出院。2013-10电话随访患者家属（儿子）诉其除遗留有听力障碍外，其余临床症状基本缓解。

儿童肺炎链球菌脑膜炎预后不良的预测因素

目的:了解儿童肺炎链球菌脑膜炎预后不良的预测因素。方法:收集2008年1月~2018年12月于某院收治的38例肺炎链球菌脑膜炎患儿的临床资料进行分析。结果:相较预后良好组,预后不良组患儿临床特征为惊厥(8/10 vs 8/28,P=0.008),神志不清(9/10 vs 6/28,P=0.000),机械通气史(6/10 vs 0/28,P=0.000),实验室检查表现为高脑脊液蛋白含量(5.13g/L vs 2.19g/L,P=0.000)及血白细胞计数不升(7.7×10~9/L vs 17.1×10~9/L,P=0.005);两组肺炎链球菌对各种抗菌药物的耐药情况无统计学差异,两组治疗方案无统计学差异。结论:肺炎链球菌脑膜炎患儿预后不良的预测因素为惊厥、神志不清、机械通气史,脑脊液蛋白定量>1.5g/L、血白细胞数<10×10~9/L。

儿童肺炎链球菌脑膜炎临床特征及MRI影像学分析

肺炎链球菌脑膜炎(PM)是一种严重的中枢神经系统感染性疾病,严重危害儿童的健康。在国内,肺炎链球菌(Spn)是非新生儿期脑膜炎最常见的病原体[1-4]。PM早期诊治较为困难,病死率在8%左右,神经系统后遗症发生率为25%-50%[5]。本文通过对内蒙古医科大学附属医院2019年1月—2020年1月收治的PM患儿回顾性分析,研究PM不同的年龄段患儿的临床特征和影像学表现,为临床的早期诊断和治疗提供帮助。

儿童肺炎链球菌脑膜炎的临床分析

目的探讨儿童肺炎链球菌脑膜炎的临床特征。方法回顾性分析西安市儿童医院神经内科2018年1月1日至2021年12月31日收治的14例肺炎链球菌脑膜炎患儿的临床及实验室资料。结果14例患儿中,男9例,女5例;年龄≤1岁3例,>1~3岁4例,>3~5岁3例,>5岁4例;发病时间以上年度10月份至次年度1月份为主。患儿的主要临床表现为发热、头痛、呕吐、惊厥、脑膜刺激征阳性等。12例患儿的外周血白细胞计数不同程度升高,1例患儿出现外周血白细胞计数显著降低。所有患儿的脑脊液白细胞计数、血清降钙素原和C反应蛋白水平均升高。12例患儿的脑脊液葡萄糖测定水平降低。13例患儿的脑脊液蛋白定量升高。分离的细菌对四环素、红霉素、青霉素的耐药率达100.00%,对万古霉素、利奈唑胺、氯霉素及左氧氟沙星的敏感率为100.00%,对头孢曲松和头孢噻肟的耐药率分别为46.15%及53.85%。所有患儿入院后均给予抗感染、降低颅内压、维持水电解质平衡和保护脏器等综合治疗,其中大部分应用头孢曲松联合万古霉素治疗。治疗后,12例治愈或好转,1例遗留有脑积水,1例复发。结论肺炎链球菌脑膜炎男童较女童多见,发病时间主要集中在上年度10月份至次年度1月份,不同年龄段儿童的临床表现有所差异,患儿外周血炎性指标比较敏感,但外周血白细胞计数显著降低可能为预后不良的独立危险因素,治疗宜早期使用万古霉素。

儿童肺炎链球菌脑膜炎41例临床分析

目的总结儿童肺炎链球菌脑膜炎(PM)临床资料。方法回顾性分析我院41例PM的临床资料。结果30例来自农村;男:女为26:15;≤2岁多见;多在冬春季发病;10例患儿有高危因素。临床症状以发热、头痛、呕吐、惊厥、意识障碍为主,体征以颈抵抗、前囟紧张多见;白细胞、中性粒细胞百分比、C-反应蛋白、降钙素原、乳酸脱氢酶升高,部分有贫血及血小板减少,所有患儿首次脑脊液白细胞均升高,脑脊液蛋白升高、糖降低常见。分离菌株药物敏感性分析发现耐药率高。经治疗后10例死亡,19例出现并发症。结论PM好发于≤2岁、来自农村、有高危因素的男童;大多临床表现典型,脑脊液改变明显,炎症指标升高,肺炎链球菌耐药问题严重,病死病残率高。

儿童肺炎链球菌脑膜炎120例临床分析

目的探讨不同年龄组儿童肺炎链球菌脑膜炎临床特征并分析治疗后28 d死亡危险因素。方法将2017年1月—2019年12月青海省妇女儿童医院收治的120例肺炎链球菌脑膜炎患儿根据年龄分为<1岁组(80例)和≥1岁组(40例),比较两组患儿基本情况、临床表现、实验室检查结果、并发症发生情况和治疗后28 d内生存情况,并对脑脊液及血液标本分离的细菌进行药敏试验。结果80例<1岁患儿,多伴有肺炎、支气管炎等基础疾病,多表现为抽搐、嗜睡、囟门张力增高;40例≥1岁患儿,多伴有耳/鼻感染及上呼吸道感染,以呕吐、意识障碍和脑膜刺激征阳性等临床特点为主;<1岁组患儿血白细胞(WBC)>12×109/L、C反应蛋白(CRP)>50 mg/L,脑脊液中中性粒细胞升高、蛋白>1.0 g/L、糖≤1.5 mmol/L的比例显著低于≥1岁组患儿,而并发症发生率和病死率明显高于≥1岁组,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对于1岁以下发热患儿常规检查囟门,同时积极检测CRP、血WBC等有助于疾病的早期发现。

人感染猪链球菌脑膜炎误诊结核性脑膜炎一例报告

1 病例介绍 患者，男，48岁，因“头痛9小时”，于2012年7月2日23时52分急诊入院，收住于神经外科。患者于2012年7月2日15时许无明显诱因下突然出现头晕头痛，头晕非旋转性，头痛为持续性刀割样痛，睁眼时更明显，主要位于前额部，不能自行缓解，

多重耐药草绿色链球菌脑膜炎合并菌血症抗感染用药分析

目的探讨多重耐药草绿色链球菌脑膜炎合并菌血症的抗感染治疗方案。方法通过临床药师参与1例多重耐药草绿色链球菌脑膜炎合并菌血症的抗感染治疗,探讨细菌耐药机制,总结治疗方案。结果对于多重耐药草绿色链球菌脑膜炎合并菌血症,尽早获得脑脊液培养和血液培养结果,并结合脑脊液涂片、常规、生化是诊断草绿色链球菌脑膜炎的金标准。根据药敏试验及时开始针对病原菌的治疗很关键。结论多重耐药草绿色链球菌引起的脑膜炎发病率虽低,也不可忽视,如合并菌血症可能与血行播散有关。获得明确病原学依据后推荐使用以万古霉素为基础的联用治疗方案。

一例仔猪链球菌脑膜炎的诊治

2003年3月9日下午，曲阳县某猪场断奶仔猪发生了一种病程短，死亡率极高的散发性传染病，经诊断为脑炎型链球菌病，现将有关情况报告如下：

链球菌性脑膜炎发病机制的研究进展

细菌性脑膜炎是一种中枢神经系统炎症性疾病,是中枢神经系统的严重感染,诊断的金标准是脑脊液中检出细菌~([1])。蛛网膜下腔感染可导致脑脊液炎症、脑膜刺激以及头痛、发热和脑膜炎的临床三联征~([2])。有数据显示,每年有超过20万人患有链球菌性脑膜炎~([3]),链球菌感染目前已经成为引发泰国和越南成人脑膜炎的主要原因。

仔猪脑膜炎型链球菌病的诊断及防治

猪链球菌病可见于各年龄段的猪,其中仔猪最为常见,常给养殖户带来较大的经济损失。本文介绍了猪链球菌病的病原学、流行病学,分析了脑膜炎型链球菌病的症状表现以及病理剖解特征,并提出了相关诊断方法、治疗与预防措施,以期为养殖户提供参考。

儿童肺炎链球菌脑膜炎死亡危险因素分析

目的探讨儿童肺炎链球菌脑膜炎(PM)死亡的危险因素。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月在江西省儿童医院确诊为PM的41例住院患儿的临床资料,根据预后分为死亡组10例和幸存组31例,比较两组患儿的临床特征、实验室指标及治疗的差异,通过多因素回归分析患儿死亡危险因素。结果41例PM患儿病死率24.4%。死亡组患儿抽搐、血小板<100×10^(9)/L、乳酸脱氢酶(LDH)>500 U/L、脑脊液蛋白质>3 g/L、机械通气的发生率均高于幸存组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,LDH>500 U/L(OR=27.874,95%CI:1.253~619.966)和机械通气(OR=30.591,95%CI:1.097~853.089)是PM患儿死亡的危险因素(P<0.05)。结论PM病死率高,LDH>500 U/L、机械通气是患儿死亡的危险因素。

肺炎链球菌脑膜炎15例临床特征及预后分析

目的 探讨儿章肺炎链球菌脑膜炎的临床特征、并发症、耐药性资料及预后,以提高对该病的诊疗水平.方法 回顾性分析2010年1月至2013年1月在山东大学齐鲁儿童医院确诊为肺炎链球菌脑膜炎的15例住院患儿的临床资料及细菌培养等检测结果,并对患儿随访0.5年以了解预后.结果 15例患儿中11例发生于冬、春季,以2岁以下婴幼儿多见（占13例）,忠儿均来自农村;临床表现多样,症状严重,体征及腑脊液改变明显,并发症和后遗症多,部分重症或死亡患儿体温不升,且有白细胞或血小板降低;贫血（10例）、低蛋白血症（9例）、脓毒症（8例）为肺炎链球菌脑膜炎忠儿常见的并发症;多重耐药及并发症出现是治疗困难的主要原因;15例患儿中痊愈3例,9例患儿遗留语言、运动、脑积水、认知功能障碍,死亡3例,多脏器功能障碍综合征是肺炎链球菌脑膜炎患儿死亡的主要原因.结论 肺炎链球菌脑膜炎好发于2岁以下居住于农村的婴幼儿,临床表现及脑脊液改变明显;重症患儿可表现为体温不升,且白细胞或血小板降低,并发症和后遗症多;多重耐药及并发症山现是治疗困难的主要原因.

猪链球菌脑膜炎患者行人工耳蜗植入术一例

病例介绍患者,男,40岁,于烧烤摊工作。因“头痛、发热伴视力及听力下降2个月余”于2021年5月24日入首都医科大学宣武医院(以下简称“我院”)。患者于2个月余前(2021年3月13日)被生猪肉签穿破手心后出现阵发性头痛,伴恶心呕吐、腹泻,3 d后(2021年3月16日)出现发热、双眼视力下降至指数,双侧听力丧失,存在乏力、行走不稳,随后意识水平较前下降。