性别差异对实验性链脲佐菌素糖尿病大鼠造模的影响

目的采用低剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)加高脂膳食诱导方法建立糖尿病大鼠模型,考察大鼠性别背景对造模的影响。方法雌性Wistar大鼠与雄性Wistar大鼠用25 mg/kg STZ加高脂膳食诱导方法分别建立糖尿病大鼠模型,并以罗格列酮作为阳性药进行验证。结果造模后,雌性与雄性模型大鼠均多食、多尿,血糖、血酯升高,符合糖尿病动物模型要求。与雌性模型大鼠比较,雄性大鼠造模时死亡率更高,其体质量、甘油三酯显著高于雌性大鼠(P<0.05),胰岛素水平显著低于雌性大鼠(P<0.05),胰腺病理组织观察可见雄性模型大鼠胰岛细胞的肥大增生及空泡变性均较雌性严重。罗格列酮作用4周后,能降低雌性模型大鼠的血糖水平(P<0.05),对雄性模型大鼠血糖无效。结论25 mg/kg STZ加高脂膳食的方法可诱导雌性Wistar大鼠建立2型糖尿病模型,但由于STZ对雌性与雄性Wistar大鼠胰岛造成的损伤程度有差异,雄性大鼠更敏感,因此雄性Wistar大鼠利用25 mg/kg STZ加膳食诱导方法不能建立2型糖尿病模型。

实验性链脲佐菌素诱导的大、小鼠糖尿病动物模型研究进展

糖尿病正呈快速上升趋势,而糖尿病的病因、发病机制尚未完全阐明,糖尿病及其并发症的预防和治疗仍不完善。因此,在糖尿病研究领域优化糖尿病实验动物模型的研究,寻找更接近人类糖尿病自然发病过程的动物模型,对于深入研究糖尿病具有重要的科学意义。

高脂联合小剂量链脲佐菌素建立实验性2型糖尿病大鼠模型

目的探讨建立具有胰岛素抵抗、近似人2型糖尿病特征的SD大鼠模型。方法将36只SD大鼠随机分为A组(对照组即普通饲料组)6只、B组(高脂饲料组)6只、C组[普通饲料+小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)组]12只、D组(高脂饲料+小剂量STZ组)12只共4组。C组、D组大鼠分别在普通饲料和高脂饲料喂养4周后使用小剂量STZ(30 mg/kg)腹腔注射5 d。随机血糖>16.7 mmol/L且持续2周为建模成功。结果 C组、D组能建立2型糖尿病SD大鼠模型,成模率分别为66.7%(8/12)、91.7%(11/12)。结论高脂饲料+小剂量STZ发病过程接近自然,成模率更高,模型稳定,是值得推广的2型糖尿病动物模型。

链脲佐菌素和高脂肪饲料诱导的实验性2型糖尿病大鼠模型

目的 制备一种发病过程类似人类 2型糖尿病的动物模型。方法 雌性 Wistar大鼠喂以高脂饲料 9周后 ,继以小剂量链脲佐菌素 (STZ,2 5 mg/ kg,腹腔注射 )诱发胰岛素代偿分泌障碍 ,使之产生高血糖症。结果 高脂饮食后一个月 ,大鼠出现胰岛素抵抗、高血糖、肥胖。结论 本研究通过饮食方法成功复制出 2型糖尿病模型。

链脲佐菌素诱导实验性糖尿病大鼠模型建立的研究

目的:研究链脲佐菌素诱导实验性糖尿病大鼠模型的建立,并观察不同途径给药诱导的差异。方法:采用腹 腔注射或尾静脉注射链脲佐菌素,检测空腹血糖及胰岛素。结果:腹腔注射或尾静脉注射组均出现血糖升高、胰岛素下 降,和对照组相比有显著性差异(P<0.01),两组之间无显著性差异(P>0.05)。结论:腹腔注射或尾静脉注射链脲佐菌 素均可诱导实验性糖尿病大鼠模型建立,两种途径无显著性差异。

链脲佐菌素诱导糖尿病脑病大鼠模型的构建及评价

背景:目前研究较成熟的糖尿病脑病模型主要有链脲佐菌素诱导模型、高糖高脂饮食诱导模型和自发性动物模型。建立简便易行、周期短、安全有效的糖尿病脑病模型对其发病机制的深入探讨和治疗药物的筛选有重要的作用。目的:进一步验证链脲佐菌素诱导糖尿病脑病大鼠模型的方法并对其进行评价。方法:将20只SD大鼠随机分为对照组(n=10)和模型组(n=10),模型组大鼠左下腹腔一次性注射45 mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病实验动物模型,对照组大鼠用等量的柠檬酸缓冲液代替注射。实验期间监测大鼠体质量、饮食量、饮水量和血糖,8周后检测葡萄糖耐量和氧化应激水平,并比较脑组织病理变化及凋亡蛋白的表达情况。结果与结论:①与对照组相比,模型组大鼠饮食量、饮水量、脑指数、血糖和血糖曲线下面积显著升高、体质量明显下降(P<0.01);②脑组织病理学显示,模型组大鼠存活神经细胞数量明显减少(P<0.01),神经细胞病理损伤明显高于对照组;③模型组大鼠较对照组血清超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽活力均明显降低(P<0.01),氧化活性丙二醛的浓度明显升高(P<0.05);④脑组织中凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3表达水平增加,Bcl-2表达水平降低(P<0.01);⑤结果说明,注射45 mg/kg链脲佐菌素8周后可以使糖尿病大鼠脑组织有明显的病理损伤,成功构建糖尿病脑病大鼠模型。

高压氧通过调节细胞因子水平改善链脲佐菌素糖尿病大鼠周围神经病变的实验研究

目的:研究高压氧治疗(HBOT)是否可改善STZ糖尿病大鼠的周围神经病变并探讨其机制。方法:将链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠随机分为2组。HBOT组(n=31):每天接受0.15MPaHBOT1h,连续20天。糖尿病组(n=32):不做治疗。正常组(n=20):正常SD大鼠。分别在疗程10天、20天时测定右后肢胫神经、腓神经的传导速度(NCV)后处死治疗组及同期对照组大鼠,取动脉血用ELISA法和硝酸还原酶法测定3组血清NGF、IGF-1、NO和MMP-1水平。结果:治疗前糖尿病大鼠的胫腓神经的NCV明显低于正常组。HBO治疗10d后,治疗组后肢胫神经和腓神经的传导速度明显高于同期糖尿病组(P<0.05),但低于正常组;血清MMP-1水平明显降低,血清NGF、NO水平稍有增高,但与糖尿病组比较差异无显著性意义。20d后,治疗组后肢神经的传导速度明显高于同期糖尿病组(P<0.01),而与正常组间差异无显著性意义(P>0.05);治疗组雪旺细胞数明显增多,超微结构的异常如神经髓鞘纤维化增厚、轴索缩小变性等得到明显改善;血清NGF和NO水平显著高于糖尿病组(P<0.01),治疗组血IGF-1水平显著高于糖尿病组(P<0.001)。结论:HBOT可改善STZ大鼠糖尿病性周围神经病变,其机制可能与促进NGF、IGF-1、NO合成,抑制MMP-1有关。

开郁清胃颗粒对链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠降糖机理的实验研究

目的 :探讨对STZ糖尿病大鼠模型降糖作用的机制。方法 :用血糖仪检测了开郁清胃颗粒对STZ糖尿病大鼠血糖的影响 ;用放免分析法测定了中药治疗后胰岛素、胰高血糖素、皮质醇、胃动素、胰岛素样生长因子 1(IGF 1)含量的变化 ;用左旋木糖试验测定了药物对小肠吸收功能的影响。结果 :开郁清胃颗粒能降低糖尿病模型大鼠的血糖、皮质醇水平 ;升高胃动素、胰岛素样生长因子 1水平 ;对体重、胰岛素、胰高血糖素和小肠吸收功能无明显影响。结论 :开郁清胃颗粒能降低糖尿病模型大鼠的血糖 ,其降糖机理不同于二甲双胍抑制葡萄糖在小肠的吸收 ;也不同于磺脲类增加胰岛的分泌功能 ;而是升高IGF 1和胃动素水平 ,降低皮质醇水平。

链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的实验研究

目的:探讨链脲佐菌素诱导速发型SD大鼠实验性糖尿病模型的建立。方法:采用一次性向大鼠腹腔内注射链脲佐菌素的方法,实验中监测血糖,并取胰腺组织用组织化学和免疫组织化学染色,以Motic Med6.0显微图像分析系统分析糖尿病大鼠胰岛细胞的数量改变。结果:注射48h后大鼠血糖明显升高,并出现糖尿病表现。形态学观察到胰岛萎缩,B细胞数量明显减少(P<0.01),灰度降低。结论:一次性足量给予SD大鼠链脲佐菌素,可成功复制出速发型糖尿病动物模型,此药物导致糖尿病的机制是损伤B细胞。此建模方法简单,费用低,血糖反应敏感,为糖尿病组织病理研究及相关实验提供了一个较好模型。

巯甲丙脯酸、硝苯吡啶和胰岛素对链脲佐菌素糖尿病大鼠肾脏影响的实验研究

糖尿病肾病是常见的糖尿病微血管并发症,部分降压药物可以降低肾小球毛细血管高血压、减少尿蛋白排出。本实验通过巯甲丙脯酸和硝苯吡啶的对比研究,探讨两药在较长疗程(8个月)应用时对糖尿病大鼠尿蛋白排出量、动脉收缩压、肾重体重比、肾小球平均截面积及肾小球毛细血管基底膜厚度的影响,并比较血液动力学异常和代谢紊乱对糖尿病肾脏损害作用的强弱。

高脂高糖饲料联合链脲佐菌素诱导实验性2型糖尿病大鼠模型的研究进展

近年来2型糖尿病髙发,其机制及预防治疗急需大量研究,而2型糖尿病动物模型是开展糖尿病相关研究的重要工具及载体。高脂高糖饲料联合链脲佐菌素诱导实验性2型糖尿病大鼠模型,是目前国内外普遍认可的2型糖尿病动物模型的构建方法。但此方法中的链脲佐菌素注射剂量、注射次数、注射前禁食时间、高脂高糖饲养时间及成模条件等仍无统一标准。本文针对此种造模方法的原理和优势,以及上述具体造模条件的研究现状进行综述。

链脲佐菌素和高糖高脂饲料制备2型糖尿病大鼠模型的实验研究

目的:探讨链脲佐菌素(strepto-zocin,STZ)腹腔注射建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型的方法。方法:4周龄SPF级SD大鼠高糖高脂饲料喂养1个月,按30mg/kg体重剂量腹腔注射STZ建立T2DM大鼠模型。结果:注射72小时后大鼠血糖明显升高,并出现糖尿病表现。结论:短期高糖高脂饮食联合STZ腹腔注射可成功复制出2型糖尿病动物模型。

温筋通对链脲佐菌素糖尿病大鼠血糖及坐骨神经终末期糖基化终产物的影响

目的 :观察中药复方温筋通对糖尿病大鼠血糖、坐骨神经终末期糖基化终产物的影响。方法 :采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型 ,随机分为预防组和治疗组 ,给予温筋通灌胃 ,并以氨基胍作为对照 ,治疗 12周 ,观察温筋通对糖尿病大鼠血糖和坐骨神经终末期糖基化终产物的影响。结果 :温筋通预防组和治疗组血糖、温筋通预防组和氨基胍组坐骨神经终末期糖基化终产物 ,均较模型组为低 (P <0 0 1) ;氨基胍组血糖高于温筋通预防组 (P <0 0 5 ) ,与模型组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :温筋通可能通过降低血糖、抑制终末期糖基化终产物在神经组织中的形成 。

高脂喂养合并小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型

目的观察不同配方的高脂饲料,以及不同周龄的大鼠对于该模型的造模成功率和模型病变特点的影响。方法将26只3周龄SD大鼠分为正常一组(N1组)、模型一组(M1组)和模型二组(M2组);26只5周龄SD大鼠分为正常二组(N2组)、模型三组(M3组)和模型四组(M4组)。M1组和M3组给予高脂饲料配方一喂养,M2组和M4组给予高脂饲料配方二喂养。4周后,各模型组大鼠腹腔注射STZ溶液35 mg/kg。连续观察大鼠的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)水平。结果 5周龄SD大鼠的FBG水平在注射STZ后两周即可达到稳定状态,并维持在较高的水平;高脂饲料配方二使大鼠的进食量和体重增加明显,并且成功诱导出胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)。结论选取5周龄SD大鼠作为模型动物,并给予配方二高脂饲料喂养,所建立的大鼠模型具备2型糖尿病的主要特征,是值得推广的2型糖尿病动物模型。

链脲佐菌素诱导小鼠Ⅱ型糖尿病模型的研究

通过注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立与人类Ⅱ型糖尿病(NIDDM)相似的昆明鼠和C57鼠模型,比较两种鼠建模剂量和成模率的差异。将昆明鼠和C57小鼠随机分为正常对照组(A)及低、中、高剂量(每天50、70、90 mg/kg)用药组(B)(n=10)。正常对照组(A)饲喂普通饲料,用药组(B)饲喂高脂高糖饲料;第4周开始,A组腹腔注射柠檬酸缓冲液,B组腹腔注射STZ,连续4 d。测定给药前和给药后3、7、15 d空腹血糖和体重,观察小鼠饮食、饮水和排尿情况。给药前空腹血糖A、B组间无显著性差异(P>0.05);昆明鼠用药3 d后中、高剂量组均升高并达到建模标准,C57鼠用药7 d后中、高剂量组达到建模标准。两种小鼠用药3 d后各组体重均减低,并与对照组间有极显著差异(P>0.01)。C57鼠,STZ注射剂量越高,体重减轻幅度越大;并且自造模成功后,各用药组体重均出现逐日降低的趋势。诱导建立NIDDM模型的适宜STZ剂量昆明鼠为每天50 mg/kg和70 mg/kg,并以后者为佳;C57鼠为每天70 mg/kg。

链脲佐菌素诱导SD和Wistar大鼠糖尿病模型的影响因素

目的通过注射链脲佐菌素(STZ)制作SD和Wistar大鼠糖尿病模型,观察大鼠品系、给药剂量、给药次数对大鼠成模率、死亡率的影响,同时研究利用口服葡萄糖耐量试验(OGTT)判断大鼠糖尿病成模率的意义。方法设置共同的正常对照组,①Wistar大鼠随机分为中剂量组(55 mg/kg)和高剂量组(65 mg/kg);②SD大鼠一次性腹腔注射STZ(55 mg/kg),与①中的Wistar大鼠作对比;③SD大鼠随机分为一次给药组和两次给药组,注射剂量均为55 mg/kg,观察期间进行OGTT。结果①Wistar大鼠成模率和死亡率均高于SD大鼠;②采用SD大鼠、中剂量给药和两次给药的方式可提高成模率,并降低死亡率;③在有明确胰岛病理改变的模型组大鼠,其OGTT异常阳性率显著高于空腹血糖异常阳性率。结论用STZ诱导糖尿病模型是一种稳定可靠的方法。Wistar大鼠成模率和死亡率均高于SD大鼠;选用中剂量给药及两次给药的方式可提高SD大鼠成模率,并降低死亡率,维持时间较长。在动物实验中OGTT比空腹血糖监测更有诊断意义,不易造成漏诊。

链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型探讨

目的探讨链脲佐菌素(STZ)配合不同饮食建立糖尿病模型的方法,并对模型大鼠学习记忆能力进行考察,为糖尿病的深入研究及药物开发提供可靠的模型。方法雄性SD大鼠70只,随机分为7组,分别为空白对照组(Ⅰ);高糖高脂膳食组(Ⅱ);0周STZ(30 mg/kg)+高糖高脂膳食组(Ⅲ);0周STZ(30 mg/kg)+常规膳食组(Ⅳ);6周STZ(20 mg/kg)+高糖高脂膳食组(Ⅴ);6周STZ(25 mg/kg)+高糖高脂膳食组(Ⅵ);6周STZ(30 mg/kg)+高糖高脂膳食组(Ⅶ)。采用尾静脉注射STZ配合不同饮食制备糖尿病模型,动态监测模型大鼠血糖的变化,生化方法检测大鼠血脂的改变,放免法检测模型大鼠血清胰岛素、胰高血糖素。Morris水迷宫检测不同造模型条件对大鼠空间学习记忆能力的影响。结果与对照组比较,Ⅲ组大鼠于注射72 h后血糖升高明显(P<0.01),至注射第2周血糖升高达顶点(P<0.01),以后逐渐降低,至观察第10周,血糖维持在15 mmol/L(P<0.05)。IV组大鼠于注射72 h后血糖升高,以后迅速降低,至观察第10周,血糖降低至正常水平。Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ组大鼠于注射72 h后显著升高,此后呈波浪式变化;随着注射剂量增加,降低程度减慢。高糖高脂饲料喂养10周后,各组大鼠CHO,TG,LDL-C均增加;Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组大鼠血清INS水平较对照组增高,除IV外,各组胰高血糖素均高于对照组。水迷宫试验结果显示,Ⅶ组潜伏期延长,与对照组比较,具有统计学意义。结论 STZ(30 mg/kg)配合高糖高脂膳食能够快速、稳定的建立糖尿病大鼠模型,高糖高脂膳食组6周后尾静脉注射STZ(30 mg/kg)制备模型,血糖升高显著,血清胰岛素水平降低明显,倾向于1型糖尿病模型。

山茱萸环烯醚萜总苷对由链脲佐菌素诱导的糖尿病血管并发症大鼠血清sICAM-1、TNF-α的影响

目的 :探讨山茱萸环烯醚萜总苷对糖尿病血管并发症大鼠血清可溶性细胞间粘附分子 (sICAM 1)、肿瘤坏死因子(TNF α)的影响。方法 :STZ 60mg/kgip 1周后血糖值高于 16.7mM的糖尿病大鼠连续灌胃给药 12周环烯醚萜总苷 0 .5 g/kg、1.0 g/kg和氨基胍 0 .1g/kg ,各组取血清分别测定sICAM 1、TNF α的含量。 结果 :糖尿病血管并发症模型大鼠血清sICAM 1、TNF α较正常组上调 ,环烯醚萜总苷及氨基胍均能显著降低糖尿病血管并发症模型大鼠血清sICAM 1、TNF α的含量。结论 :环烯醚萜总苷能降低糖尿病血管并发症大鼠血清中过高的sICAM 1、TNF α水平 ,这一作用可能有利于控制糖尿病血管并发症的发生发展。

茶多酚对链脲佐菌素糖尿病大鼠的降血糖作用

目的 探讨茶多酚对糖尿病大鼠血糖的影响及其机制。方法 大鼠尾静脉注射STZ 6 0mg/kg形成糖尿病大鼠模型 ,并随机分组。测定使用茶多酚后糖尿病大鼠灌服葡萄糖、蔗糖和淀粉后 0、1及 2h血糖值 ,与阴性对照组、阳性对照组比较。结果 茶多酚能降低糖尿病大鼠口服蔗糖及淀粉后 1、2h血糖。结论 茶多酚能降低餐后血糖 ,改善糖尿病大鼠的糖耐量 ,可作为糖尿病辅助治疗药物之一。

多次低剂量链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型的方法学研究

目的分别探讨造模后不同时间点禁食、大鼠性别和多次低剂量链脲佐菌素(STZ)对大鼠血糖及糖尿病模型成模率的影响。方法分别一次性腹腔注射(ip)STZ 30 mg.kg-160、62、64 h后,于晚8时、10时、12时禁食,次日晨8时测大鼠空腹血糖,计算糖尿病(空腹血糖≥7.0 mmol.L-1)成模率;记录雌鼠和雄鼠一次性ip STZ 30 mg.kg-1后糖尿病的成模情况;首次分别ip STZ(20、25、30、40和50 mg.kg-1),不成模大鼠再次ip STZ(20 mg.kg-1),比较各组间糖尿病成模情况、血糖水平和6周内大鼠死亡情况。结果晚10时和12时禁食组糖尿病成模数(均为8只)较晚8时禁食组成模数(4只)增加1倍,成模大鼠血糖值进一步升高;雄鼠糖尿病成模数(7只)较雌鼠成模数(4只)增加将近1倍,成模大鼠血糖值进一步升高;首次分别腹腔注射STZ 25、30、40和50 mg.kg-1各组大鼠累计成模率明显高于首剂20 mg.kg-1组;首剂50 mg.kg-1组6周内成模大鼠死亡率明显高于首剂STZ 25和30 mg.kg-1组。结论测大鼠空腹血糖前于晚10～12时禁食优于晚8时禁食;采用雄鼠造模优于雌鼠;首剂采用STZ 25～30 mg.kg-1腹腔注射,未成模大鼠继续采用STZ 20mg.kg-1腹腔注射,糖尿病成模率高,死亡率低。