小剂量STZ诱导2型糖尿病大鼠的周围神经病变特点

目的 制备与人类2型糖尿病(T2DM)发病过程类似的大鼠模型,并观察其周围神经病变特点.方法 高脂高糖饲料喂食雄性SD大鼠8周,诱发胰岛素抵抗,小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导T2DM.继续高脂高糖喂食8周,持续监测血糖和血清胰岛素值的变化,Von-frey纤维毛和Plantar Test监测大鼠足底触痛觉和热痛觉的变化,使用AD Instruments检测坐骨神经动作电位传导速度,电镜检测坐骨神经形态病理学改变.结果 此方法制备的T2DM大鼠周围神经病变特点有:⑴STZ注射前、注射4周和8周后的50％缩足阈值分别为(11.8±0.8)g、(8.4±0.7)g和(16.2±1.4)g,缩足潜伏时间(PWTL)分别为(10.2±0.9)s、(8.3±1.2)s和(13.2±1.0)s.外周痛温觉从过敏逐渐转变为迟钝.⑵与对照组相比,造模组大鼠在4周和8周时坐骨神经运动和感觉传导速度均明显下降(P<0.05);与4周时相比,造模组坐骨神经运动和感觉传导速度在8周时进一步下降(P<0.05).⑶坐骨神经出现明显的脱髓鞘、轴突萎陷神经病变.结论 高脂高糖喂养结合小剂量STZ腹腔注射可成功制备T2DM大鼠模型,伴有典型的周围神经病变,可用于T2DM及其慢性神经并发症的研究.

2型糖尿病肾病大鼠模型的建立及其肾病特点

目的探讨用高脂高糖高能量饲料喂养加小剂量注射链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病肾病大鼠模型的可行性及其。肾病特点。方法选用2个月SD大鼠30只按随机数字表法分成正常组（10只）及造模组（20只）。造模组大鼠用高脂高糖饲料喂养10周后．并给予小剂量沣射STZ以诱导2型糖尿病模型。大鼠造模成功后继续予高脂高糖饲料喂养2个月。实验结束时，测定24h尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮等指标，并作肾脏组织的PAS染色切片。结果2型糖尿病模型造模成功组的大鼠体重、胆固醇、甘油三酯、胰岛素水平[（468．7±8．8）g，（1．92±0．27）mmol／L，（1．32±0．34）mmol／L，（38．81±5．39）mU／L]均高于正常组[（436．9±7．4）g，（1．16±0．17）mmol／L，（0．8±0．18）mmol/L，（21．43±4．19）mU／L，t=9．76，8．08，4．44，8．90，P〈0．01]；注射STZ两周后，造模大鼠的血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数[（19．31±1．55）mmol／L，（31．31±8．60）mU／L，（26．55±6．33）]均高于正常组[（5．45±0．69）mmol／L，（19．97±3．26）mU／L，（4．82±0．84），t=26．383，3．951，10．719，P〈0．01]；实验结束前糖尿病组大鼠的血糖、胰岛素抵抗指数、尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮[（19．27±1．97）mmol／L，（16．70±7．51），（72．49±8．53）mg／24h，（74．76±8．38）txmol／L，（19．09±4．21）mmol／L]均高于正常组[（5．62±0．65）mmol／L，（5．45±1．33），（15．26±2．20）mg／24h，（40．81±1．97）I^mol／L，（9．87±2．13）mmol／L，t=20．96，4．66，20．62，12．50，6．35，P〈0．01]，。肾组织PAS染色显示糖尿病大鼠肾脏病变严重，出现新月体或肾小球硬化等病灶。结论长时间的高脂高糖高能量饲料喂养大鼠，并注射小剂量STZ能够诱导出2型糖尿病肾病大鼠模型，其肾脏发生肾小球系膜细胞增生、新月体及肾小球硬化等病理学改变。大鼠伴有多饮、多尿、多食症状，具有大量蛋白尿，高血肌酐及尿素氮的特点。