大鼠侧脑室注射链脲酶素可导致与散发性阿尔茨海默病类似的脑葡萄糖代谢障碍及细胞内Aβ1-40,Aβ1-42沉积增多

目的探讨大鼠侧脑室注射链脲霉素模型与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,SAD)的相关性。方法S-D大鼠分别于第1天和第3天双侧侧脑室注射链脲酶素(STZ)建立模型。21d后检测琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)、细胞色素C氧化酶(cytochrome-oxydase,CCO)和Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性;高效液相法检测ATP浓度;免疫组化法检测Aβ1-40、Aβ1-42阳性细胞在海马区表达。结果STZ组大鼠脑内SDH、CCO和Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性及ATP浓度与NS组相比均有显著降低。STZ组大鼠海马区Aβ1-40、Aβ1-42阳性细胞较NS组显著增多。结论大鼠侧脑室注射链脲霉素可导致ATP减少及脑内Aβ1-40、Aβ1-42表达增多等与SAD相类似的病理变化。

链脲酶素诱导的糖尿病大鼠胰岛细胞凋亡

胰岛素依赖性糖尿病是由于自身免疫反应导致β细胞毁损,此病进展缓慢,机体很快清除死亡细胞,以致β细胞在体内的死亡很难检测到,体内原位重复性观察β细胞死亡非常困难。目前,大量的研究集中于体外观察β细胞的死亡,如应用IL-β,INF-α等可抑制高糖诱导β细胞分泌胰岛素,但不能证实这些因子如何发挥作用,以及在体内β胞是否产生类似的死亡方式。我们采用TUNEL(末端脱氧核苷酸转移酶介导的X-dUTP缺口末端标记)法原位标记链脲酶素诱导大鼠糖尿病后胰岛细胞病理变化,以期为糖尿病的病因研究及防治提供依据。

侧脑室注射链脲酶素导致大鼠脑内能量代谢障碍和视空间记忆障碍

目的探讨脑内胰岛素/胰岛素受体信号系统功能紊乱与认知障碍的关系。方法采用2次双侧侧脑室注射链脲酶素(streptozotocin,STZ)方法建立大鼠模型。建模后21 d检测大鼠线粒体呼吸链酶复合物和ATP酶活性;利用高效液相法检测大鼠海马ATP、ADP和AMP水平;Morris水迷宫检测视空间记忆障碍。结果STZ组大鼠脑内琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)、细胞色素C氧化酶(cytochrome-oxydase,CCO)、Na^+-K^+-ATPase、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATPase活性以及ATP和ADP水平与生理盐水对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。Morris水迷宫实验中,STZ组大鼠平均潜伏期、平均路径长度、撤台后2 min内经过平台次数与生理盐水对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑内胰岛素/胰岛素受体信号系统功能紊乱可导致与散发性老年性痴呆相似的脑内能量代谢障碍和视空间记忆障碍。

大鼠侧脑室注射链脲佐菌素导致脑内能量减少及tau蛋白磷酸化增多

目的探讨大鼠侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)模型与散发性阿尔茨海默病(Sporadic Alzheimer's disease,SAD)的相关性。方法 SD大鼠分别于第1天和第3天行双侧侧脑室注射STZ建立模型。21 d后高效液相法检测大鼠海马区ATP浓度;免疫组化法检测tau-PSer202、tau-PSer396和tau-PSer404阳性细胞在海马区表达;Western印迹检测海马tau-PSer202、tau-PSer396和tau-PSer404蛋白含量。结果 STZ组大鼠海马区ATP浓度与NS组相比显著降低(P<0.05)。STZ组大鼠海马区tau-PSer202、tau-PSer396和tau-PSer404阳性细胞较NS组显著增多(P<0.05);Western印迹检测STZ组海马tau-PSer202、tau-PSer396和tau-PSer404蛋白含量较NS组显著增多(P<0.05)。结论大鼠侧脑室注射STZ可导致脑内ATP减少及tau蛋白磷酸化增多等与SAD相类似的病理变化。