茶多酚对链脲佐链菌素诱发糖尿病大鼠降糖作用的实验研究

目的 :探讨茶多酚对糖尿病大鼠的降糖作用。方法 :大鼠尾静脉注射链脲佐链菌素形成糖尿病大鼠 ,测定茶多酚对糖尿病大鼠口服葡萄糖、蔗糖和淀粉后 0、1和 2小时血糖的影响 ;并同时测定大鼠血胰岛素、C肽、糖化血红蛋白、一氧化氮及内皮素。结果 :茶多酚能抑制糖尿病大鼠口服蔗糖和淀粉后 1和 2小时的血糖的升高 ,稳定糖尿病大鼠的糖化血红蛋白 ,升高其一氧化氮而降低其内皮素。结论 :茶多酚能改善糖尿病大鼠的糖耐量 ,稳定其血糖 。

乳链菌素生物合成基因启动子的结构、功能与应用研究

乳酸乳球菌 (Lactococcuslactis)中的乳链菌素 (Nisin)的生物合成由含 1 1个基因的基因簇nisA(或Z)BTCIPRKFEG控制。在这个基因簇共有 3个启动子 :nisA启动子 ,nisF启动子和nisR启动子 ,科学家已经克隆了它们并对其结构与功能进行了研究 .nisR启动子是组成型表达的 ,而nisA/nisF启动子由应答调控蛋白NisR和组氨酸激酶NisK所组成的双组分调控系统调控表达 :NisK接受外源nisin信号 ,自身磷酸化后将磷酸基团递给NisR ,NisR激活nisA/nisF启动子 ,进行下游基因的转录。利用这种特点 ,开发出了能在革兰氏阳性菌中可诱导表达的质粒载体 ,包括单质粒载体系统和双质粒载体系统 ,它们在理论及应用研究上具有很大的价值。

代谢物组分析利迪链菌素生物合成代谢转变

为进一步明确利迪链菌素生物合成时从初级代谢到次级代谢的转变,运用ESI-MS和PCA分析,对利迪链霉菌AS 4.2501生产利迪链菌素不同发酵阶段的细胞内外代谢物进行代谢物组研究。结果表明,利用代谢物组学的方法能区分开不同发酵阶段的代谢产物,特别是根据第三主成分(PC3)可明显将细胞进入次级代谢与初级代谢阶段区分开,结合文献和MS/MS分析,推断代谢转变过程的生物标志物主要源于磷脂和蛋白类化合物。

复合诱变和抗性筛选利迪链菌素高产菌株

为解决利迪链霉菌生产能力低的问题,以Streptomyces lydicus AS4.2501-P28为出发菌株,应用紫外和吖啶橙诱变,结合抗生素的抗性筛选,得到稳定高产的S.lydicus AS4.2501-L8,发酵水平达到177.0μg/mL,较出发菌株提高了96.2%。

曲张链菌素产生菌壮观链霉菌NRRL2494菌株遗传操作体系的建立

曲张链菌素属于安莎类抗生素,具有显著的生物活性.在从壮观链霉菌NRRL2494菌株的发酵产物中分离和鉴定了多组分曲张链菌素的基础上,探索和优化了外源DNA通过接合转移进入壮观链霉菌NRRL2494菌株的操作方法和培养条件.以游离型质粒pJTU1278为载体,在体外构建了一个曲张链菌素酰胺合酶基因svaF敲除的质粒,通过接合转移转入到壮观链霉菌NRRL2494野生型菌株中,所获得的svaF基因缺失突变株失去了产生曲张链菌素的能力.该遗传操作体系的成功建立和优化,使得在体内分析和鉴定曲张链菌素生物合成基因的功能成为可能,同时也为建立其他类似放线菌的遗传操作体系提供了参考.

HIV蛋白酶抑制剂——利迪链菌素的分子对接研究

用分子对接的方法,对利迪链菌素的抗HIV蛋白酶活性进行了研究.为了更准确地反映利迪链菌素分子与酶蛋白结合的情况,充分考虑受体活性部位的柔性,采用了FlexX(初步对接)和Flexidock(精确对接)分两步将配体与受体进行对接.在初步对接中,设计了不同的受体活性部位来考察是否有结合水分子参与抑制剂与酶的结合.对一种作用方式已知的非肽类HIV蛋白酶抑制剂Aha006进行的对接研究显示,分子模拟的结果与实际情况吻合得较好,证明了本文所采用的方法的可靠性.利迪链菌素与蛋白酶活性部位的对接结果显示,配体分子与受体之间的结合没有结合水分子的参与,两者通过5对氢键作用结合成为稳定的复合物.利迪链菌素占据结合腔,覆盖了蛋白酶的活性三联体Asp25-Thr26-Gly27,从而起到抑制其生物活性的作用.

链脲佐菌素诱导糖尿病脑病大鼠模型的构建及评价

背景:目前研究较成熟的糖尿病脑病模型主要有链脲佐菌素诱导模型、高糖高脂饮食诱导模型和自发性动物模型。建立简便易行、周期短、安全有效的糖尿病脑病模型对其发病机制的深入探讨和治疗药物的筛选有重要的作用。目的:进一步验证链脲佐菌素诱导糖尿病脑病大鼠模型的方法并对其进行评价。方法:将20只SD大鼠随机分为对照组(n=10)和模型组(n=10),模型组大鼠左下腹腔一次性注射45 mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病实验动物模型,对照组大鼠用等量的柠檬酸缓冲液代替注射。实验期间监测大鼠体质量、饮食量、饮水量和血糖,8周后检测葡萄糖耐量和氧化应激水平,并比较脑组织病理变化及凋亡蛋白的表达情况。结果与结论:①与对照组相比,模型组大鼠饮食量、饮水量、脑指数、血糖和血糖曲线下面积显著升高、体质量明显下降(P<0.01);②脑组织病理学显示,模型组大鼠存活神经细胞数量明显减少(P<0.01),神经细胞病理损伤明显高于对照组;③模型组大鼠较对照组血清超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽活力均明显降低(P<0.01),氧化活性丙二醛的浓度明显升高(P<0.05);④脑组织中凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3表达水平增加,Bcl-2表达水平降低(P<0.01);⑤结果说明,注射45 mg/kg链脲佐菌素8周后可以使糖尿病大鼠脑组织有明显的病理损伤,成功构建糖尿病脑病大鼠模型。

原儿茶醛对链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病心肌病的改善作用

研究了原儿茶醛(Protocatechualdehyde,PCA)对糖尿病心肌病(Diabetic Cardiomyopathy,DCM)小鼠的心脏保护作用及其可能的分子机制。成功构建DCM小鼠模型后给予PCA干预治疗。记录小鼠心脏与体质量比值,测定心功能,检测心肌组织中促炎症因子、肌钙蛋白I、乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)的表达水平,并通过苏木精-伊红(Hematoxylin Eosin,HE)和马松染色观察了心肌组织的形态学变化。检测心肌组织和大鼠心肌细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nod Like Receptor Protein 3,NLRP3)等蛋白的表达,并评估了PCA对心肌细胞存活率的影响。结果显示,PCA干预DCM小鼠中心脏与体质量比值、射血分数和短轴缩短距分别增加为5.42 mg/g、54.91%和28.07%,血清中LDH、CK和肌钙蛋白I分别降低为538.51 U/L、885.93 U/L和221.87 pg/mL,同时降低了肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β和白细胞介素6的水平(P<0.05)。同时,PCA也能有效抑制高糖引起的心肌细胞毒性和NLRP3炎症小体的激活。PCA具有保护DCM小鼠心肌的作用,抑制NLRP3炎症小体的激活可能是发挥心脏改善作用的途径。

一种新型乳链菌素混合物体外杀灭幽门螺杆菌的实验研究

目的研究新型乳链菌素混合物和A型乳链菌素对幽门螺杆菌(Hp)体外杀灭作用并评估新型乳链菌素混合物的杀菌效果。方法(1)实验选取Hp标准株NCTC 11637和临床株C27、临床株C28三种菌株。将相同浓度下A型乳链菌素和新型乳链菌素混合物以及空白对照组作用于Hp 2 h,培养4 d后分别记录各实验组以及空白对照组的菌群生长情况;(2)采用临界稀释法检测新型乳链菌素混合物对Hp标准株NCTC 11637和临床株的最低抑菌浓度(MIC)以及最低杀菌浓度(MBC),采用纸片扩散法测定新型乳链菌素混合物的抑菌直径;(3)探究盐酸酸化对新型乳链菌素混合物的影响;(4)用E-test法进行抗生素药敏检测。结果(1)相同浓度下,与A型乳链菌素组相比新型乳链菌素混合物组有杀菌作用;(2)新型乳链菌素混合物的MIC在不同的Hp菌株中存在差异,数值在16~32 IU/ml之间,MBC相同为32 IU/ml。新型乳链菌素混合物对Hp标准株NCTC 11647、临床株C27、临床株C28的抑菌直径在3.3 cm~3.8 cm之间;(3)盐酸酸化不影响新型乳链菌素混合物的杀菌作用;(4)新型乳链菌素混合物与四环素有协同杀灭Hp的效果,但与甲硝唑协同效果不明显。结论本实验条件下新型乳链菌素混合物对Hp有良好的杀灭作用,且有良好的耐酸性,与四环素有协同杀灭Hp的效果,有望为抗生素协同疗法根治Hp感染提供新的途径。

链脲佐菌素腹腔注射制作大鼠2型糖尿病模型的方式与剂量研究

目的:探讨链脲佐菌素腹腔注射建立大鼠2型糖尿病模型的最佳方式和剂量。方法:选择成年雄性SPF级SD大鼠,高糖高脂饲料喂养4周后,采用不同方式和剂量(一次性注射50mg/kg;首次注射30mg/kg,后补注射35mg/kg)腹腔注射链脲佐菌素以建立大鼠2型糖尿病模型,观察不同方式和剂量链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病模型的成功率及大鼠死亡率。结果:高糖高脂饲料喂养4周后行链脲佐菌素50mg/kg一次性腹腔注射,成模率高达93.75%,血糖值达24.70±5.67mmol/L,但死亡率达65.00%,迫使实验终止。而首次注射30mg/kg链脲佐菌素,1周后再次注射35mg/kg的方法,成模率可达92.11%,8周后死亡率仅6.58%。结论:高糖高脂饲料喂养4周后分次腹腔注射30~35mg/kg链脲佐菌素,是获得稳定的大鼠2型糖尿病模型且具备高成模率、低死亡率的方法。

黄芩苷通过TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制链脲佐菌素诱导的阿尔茨海默病大鼠模型神经炎症反应

目的探究黄芩苷对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)侧脑室注射诱导阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠模型的脑内炎症和Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子-κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)通路的影响。方法大鼠侧脑室注射STZ构建AD模型,分假手术组、模型组、黄芩苷低剂量(60 mg^(-1)·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量组(120 mg^(-1)·kg^(-1)·d^(-1))、米诺环素组(36 mg^(-1)·kg^(-1)·d^(-1))。Morris水迷宫实验检测大鼠学习和记忆能力;qPCR检测TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达;Western blot检测TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65以及胞核/胞质NF-κB p65蛋白表达水平;免疫荧光检测NF-κB入核及小胶质细胞活化情况。结果与假手术组比较,模型组动物学习记忆能力下降,TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达升高,TLR4、MyD88蛋白表达,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值和NF-κB p65的胞核/胞质比升高,NF-κB入核增多,小胶质细胞活化增加。与模型组比较,黄芩苷和米诺环素干预后动物学习记忆能力明显提高,TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达降低,TLR4、MyD88蛋白表达,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值和NF-κB p65的胞核/胞质比降低,NF-κB入核减少,小胶质细胞活化减少。结论黄芩苷可能通过抑制脑内小胶质细胞活化和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活,减轻AD脑内神经炎症发挥神经保护作用。

链脲佐菌素诱导糖尿病肺纤维化小鼠模型的建立与评价

目的 探究链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导糖尿病肺纤维化(diabetic pulmonary fibrosis, DPF)小鼠模型的建立方法,为临床研究提供稳定的DPF动物模型。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(NG,n=20)、糖尿病肺纤维化1组(DPF1,n=20)、糖尿病肺纤维化2组(DPF2,n=20)。隔夜禁食不禁水后测定小鼠空腹血糖和体重,随后DPF1组一次性腹腔注射大剂量STZ(150 mg/kg),DPF2组连续5 d每天腹腔注射小剂量STZ(50 mg/kg),NG组腹腔注射等量无菌柠檬酸盐缓冲液。注射完毕后,每天观察小鼠的一般情况,每周测定小鼠体重和随机血糖(random blood glucose, RBG),正常喂养16周,每4周每组随机选取5只小鼠处死取材,行病理和分子生物学检测,评估小鼠肺纤维化的程度。结果 STZ诱导后,DPF1组和DPF2组均出现“多饮、多尿、多食、体重减轻(三多一少)”的典型糖尿病症状。DPF1组和DPF2组诱导后体重增加均显著低于NG组,并于第8周后缓慢减轻(P<0.05);DPF1组和DPF2组随机血糖分别于第1周和第2周后高于16.7 mmol/L,并于第9周后趋于稳定(P<0.05)。病理染色结果显示,与NG组相比,DPF1组和DPF2组4周时均未见到明显纤维化病变;8周时可于血管周围见少量纤维化病变;12周时可见明显纤维化病变,且主要累及血管周围;16周时可见更明显的纤维化病变,且已累及周围肺组织。分子生物学结果与其相似,与NG组相比,DPF1组和DPF2组4周和8周时小鼠纤维化标志物胶原蛋白3的表达水平未见明显变化;12周时胶原蛋白3的表达明显增加(P<0.05);16周时胶原蛋白3的表达较12周时增加更明显(P<0.05)。结论 单次大剂量(150 mg/kg)腹腔注射STZ和连续5次小剂量(50 mg/kg)腹腔注射STZ经16周饲养后均可诱导DPF模型,均是DPF的理想动物模型。

链脲佐菌素对糖尿病小鼠生精功能和睾丸m6A甲基化酶表达的影响

目的探讨链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对糖尿病小鼠生精功能和睾丸m6A甲基化酶表达的影响。方法20只8周龄雄性ICR小鼠,随机分为溶媒对照组和模型组,腹腔注射STZ诱导糖尿病动物模型。注射后第2、4、6、8周检测血糖及体重;第8周采用精子计数法检测小鼠精子数量,HE染色检测精子存活率及睾丸形态,称量睾丸、附睾的重量;Real-time PCR和Western blotting检测各组小鼠睾丸中m6A甲基化酶mRNA及蛋白表达。结果与对照组相比,模型组小鼠空腹血糖显著增高,体重降低(P<0.01);睾丸及附睾重量显著下降(P<0.01)、精子数量显著下降(P<0.05);睾丸形态结构破坏,生精小管萎缩,管腔直径变小,各级生精细胞排列紊乱,管腔内精子数量减少;睾丸m6A甲基化酶METTL3、FTO、YTHDF3 mRNA表达降低(P<0.05);METTL3、FTO蛋白质表达显著降低(P<0.05)。结论STZ诱导的糖尿病小鼠出现生精障碍,其生精障碍可能与睾丸内m6A甲基化酶METTL3以及FTO的表达异常有关。

芙蓉菊多糖对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠作用研究

目的:探讨芙蓉菊多糖对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠的治疗作用。方法:取50只ICR小鼠高脂饲料饲喂4周后,禁食12h,腹腔注射150mg·kg-1/bw STZ。72h后测量小鼠空腹血糖,血糖>16.7mmol/L表明造模成功。将造模成功的小鼠随机分为模型组,阳性对照组,芙蓉菊多糖低、中、高剂量组。阳性对照组按200mg·kg-1盐酸二甲双胍灌胃给药,芙蓉菊多糖低、中、高剂量组分别按50mg·kg-1、100mg·kg-1、200mg·kg-1灌胃给药,连续给药14d,模型组给予等体积的生理盐水。末次给药前禁食12h,给药1h后眼球取血,离心取血清待测。测定各组小鼠血糖含量和血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,观察胰腺组织形态学变化。结果:给药组小鼠的体质量无明显下降,胰岛细胞受损减少,空腹血糖值水平降低。与模型组相比,芙蓉菊多糖中、高剂量组均可降低小鼠TG、TC、LDL-C水平(P<0.05),升高HDL-C水平(P<0.05),芙蓉菊多糖高剂量组效果更为明显;芙蓉菊多糖中、高剂量组均可显著降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量(P<0.05),有效保护肝组织。结论:芙蓉菊多糖可以降低血糖,调节脂质代谢,保护胰腺和肝损伤,其对胰腺的保护作用与调节糖脂代谢有关。

链脲佐素和高脂饮食诱导糖尿病小鼠脾巨噬细胞极化的相关研究

目的探索不同条件下链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)和高脂饮食诱导的糖尿病模型鼠血清中炎性的细胞因子、脾巨噬细胞极化表型的影响。方法选取C57BL/6J小鼠,设置对照组和实验组,对照组正常鼠粮饲养,实验组分为单纯高脂饲养组和高脂饲养联合STZ药物组,联合组给予STZ浓度为1.25、2.5和5 g/L。实验周期8周观察记录小鼠的状态、体重,测定血糖值;ELISA检测血清白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α);流式细胞术检测脾巨噬细胞CD40、CD86和CD206的表达,检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果与对照组相比,饮食诱导和饮食与STZ联合诱导小鼠血清IL-1、IL-6和TNF-ɑ的含量显著增高;CD40和CD86表达增加、CD206表达下降;ROS水平显著增加。结论糖尿病模型鼠的炎症性细胞因子水平升高;脾脏巨噬细胞活性氧水平增加并向M1极化。

硬毛巴豆减弱链脲佐菌素诱导大鼠的神经炎症

目的本研究旨在探讨硬毛巴豆(CH)提取物在链脲佐菌素(STZ)大鼠中的神经保护作用。方法(1)亚慢性毒性试验包括24只成年大鼠,雌雄不限,体重160~200 g,分为4组,每组6只。第1组大鼠给予二甲基亚砜(DMSO)与生理盐水混合物;第2、3、4组大鼠灌胃给药硬毛巴豆甲醇提取物(MECH),剂量分别为100、200和400 mg/kg,连续28天。将功能观察组合和自发活动分级作为其神经行为活动的一部分,并对脑区(如皮质和海马)进行神经病理学异常分析。(2)研究动物体重为160~200 g的成年雄性Wistar大鼠,分为5组,每组6只,包括对照组(Ⅰ)、STZ组(Ⅱ)、多奈哌齐组(Ⅲ)、MECH组(100 mg/kg,Ⅳ)和MECH组(200 mg/kg,Ⅴ)。第Ⅰ组大鼠口服柠檬酸盐缓冲液和DMSO生理盐水混合物(14天)。第Ⅱ组大鼠在第1天和第3天侧脑室注射链脲佐菌素(3 mg/kg,双侧ICV-STZ),随后给予生理盐水DMSO混合物(14天)。第Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组大鼠在第1天和第3天给予STZ,随后口服多奈哌齐[3 mg/(kg·d)]和MECH[100和200 mg/(kg·d)](14天)。检测大鼠Morris水迷宫(MWM)和被动回避试验(PAT)等学习记忆指标。完成行为学实验后处死动物,取脑,用紫外可见分光光度计测定乙酰胆碱酯酶(AChE)、脂质过氧化(LPO)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。使用总荧光发射光谱法测定caspase-3水平。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测β淀粉样蛋白(Aβ)水平,同时对CA1海马区进行组织病理学分析。结果(1)亚慢性毒性结果显示,各组MECH大鼠的旷场试验参数(包括线交叉、直立、进入中广场、排便或排尿)无显著差异(P>0.05)。组织病理学结果显示,与对照组大鼠相比,经过MECH治疗的大鼠两个区域的神经元细胞中均未产生任何病变和炎症。(2)研究主要发现STZ处理大鼠在学习和记忆参数受损显著增加(P<0.001),AChE、caspase-3、Aβ(1-40和1-42)和LPO水平均显著升高(P<0.001),且SOD和GSH水平显著降低(P<0.01)。此外,在海马区发现神经元损伤。相反,STZ诱导大鼠的行为和生化损伤与MECH治疗呈剂量依赖性降低。结论MECH通过其抗氧化作用可显著预防STZ诱导的记忆缺陷,胆碱能功能的恢复可能是行为改善的原因。因此,MECH可能治疗包括阿尔茨海默病在内的认知障碍。

链脲佐菌素小鼠糖尿病胰岛结构改变的定量病理学测试及分析

目的:定量揭示链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱发的小鼠糖尿病胰岛结构改变的特点,为分析胰岛功能改变补充定量病理学基础。方法:腹腔注射STZ,诱发Balb/c小鼠糖尿病;过量CO_(2)处死小鼠并取胰腺,常规病理制样、胰岛素免疫组化染色、图像测试及定量分析。结果:造模第8周,糖尿病组(DM组)小鼠血糖显著高于正常对照组(NC组)小鼠,DM组小鼠血糖均值为19.3 mmol/L;相比NC组小鼠,DM组小鼠胰岛数目、β细胞数目及面积显著减少(P<0.05),计算得出β细胞数量丧失约62.7%,胰岛β细胞面积丧失约27.0%,胰岛素阳性单位(PU值)表达减少约53.8%。DM组小鼠胰岛β细胞面积密度(A_(Aβ,PI))、面数密度(N_(Aβ,PI))、数量百分比(β_(Per))均显著降低(P<0.05),其中PU值、A_(Aβ,PI)、β_(Per)与血糖升高呈负相关,皮尔森相关系数(R值)分别为-0.653、-0.736和-0.899(显著性均<0.05);建立造模时间(t)与胰岛β细胞数量百分比改变的函数:β_(Per)(%)=79.68-9.74t+0.38t^(2)+0.06t^(3)-4.66×10^(-3)t^(4)+2.86×10^(-5)t^(5)+1.68×10^(-5)t^(6)。结论:通过定量病理学技术测量糖尿病小鼠模型胰岛和β细胞形态学改变的相关指标,能够帮助准确评估胰岛的损伤情况,并建立血糖变化和所测量数值的相关数学模型,用以预测血糖升高导致胰岛损伤的具体情况。

链脲佐菌素糖尿病模型动物血糖及体征动态变化的研究

目的探讨链脲佐菌素(streptozotocin)糖尿病模型动物血糖和体征动态变化的特点。方法链脲佐菌素1次或多次腹腔注射,分别建立大鼠和小鼠糖尿病模型;检测血糖变化,以进食量(g)/体质量(g),饮水量(ml)/体质量(g)计算进食量系数和饮水量系数。结果雄性大鼠链脲佐菌素60mg/kg糖尿病成模率为65.0%,血糖在注射后15d达到高峰,15～25d保持在较高水平,25d后出现明显的下降。小鼠链脲佐菌素200mg/kg分5次建立糖尿病成模率为90.0%,血糖的动态变化与大鼠类似,但血糖下降不明显。在这两个糖尿病模型中,动物的饮水量系数变化与血糖水平变化的相关性最高,相关系数r>0.97。结论链脲佐菌素糖尿病模型动物的血糖水平在造模开始后的15～25d维持在较高水平,可作为观察降血糖药物疗效的适宜时段。饮水量系数是反映血糖的水平变化的适宜指标。

实验性链脲佐菌素糖尿病动物模型的研究

采用腹腔内１次注射６０ｍｇ／ｋｇ体重ＳＴＺ方法，建立了速发型链脲佐菌素Ｗｉｓｔａｒ大鼠糖尿病模型。采用每周１次连续３周腹腔内注射ＣＦＡ０．５ｍｌ和ＳＴＺ（２５ｍｇ／ｋｇ）方法，建立了迟发型Ｗｉｓｔａｒ大鼠糖尿病模型。结果提示：速发型模型建立的机制与ＳＴＺ直接损伤胰岛β细胞有关，迟发型大鼠糖尿病模型胰岛β细胞损伤可能与Ｔ淋巴细胞介导的免疫机制有关。

南瓜多糖对链脲菌素诱导的大鼠胰岛损伤的保护作用

目的:观察南瓜多糖(PP)对链脲菌素诱导的大鼠胰岛损伤的影响。方法:建立链脲菌素性糖尿病模型,PP(150,300,600mg·kg-1)灌胃3周进行治疗。检测大鼠空腹血糖值、血清胰岛素含量以及血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二酰二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的水平;观察链脲菌素性糖尿病大鼠胰岛细胞的超微结构的变化。结果:PP(300,600mg·kg-1)能显著降低STZ诱导的糖尿病大鼠的空腹血糖值;PP(600mg·kg-1)能升高糖尿病大鼠血清中的胰岛素值;PP(300,600mg.kg-1)治疗后,糖尿病大鼠血清中SOD值明显增加,MDA、NO的含量显著减少;大鼠胰岛细胞的超微结构显示PP对STZ损伤的胰岛细胞具有保护作用。结论:PP对链脲菌素诱导的大鼠胰岛损伤具有保护作用。