链霉素致听性脑干反应阈值明显上移时豚鼠肾脏的病理学改变

目的:观察链霉素致听觉脑干反应阈值明显上移时豚鼠肾脏病理学改变,探讨听觉脑干反应检查作为链霉素耳肾毒副作用无损伤监测手段可行性。方法:①实验于2002-12/2003-05在中国医科大学听觉研究室和沈阳医学院机能研究中心完成。选用2月龄的健康白色红目豚鼠25只,雌雄不拘。②将双耳阈值<5dB健康白色红目豚鼠分为链霉素组[腹腔注射链霉素(大连美罗大药厂生产,批号:20010905,0.5g/支)150mg/(kg·d),并每日测量体质量以调整药量]和正常对照组[腹腔注射生理盐水2.5mL/(kg·d)]。均均连续干预10d。③用6kHz单周正弦波短声连续测定听觉脑干反应阈值,待两耳阈值明显上移时留取肾组织,用光镜和电镜检测技术观察肾脏组织学改变。结果:大鼠25只均进入结果分析。①用6kHz单周正弦波短声连续测定听觉脑干反应阈值10d,链霉素组中,有10只豚鼠用药前后听觉脑干反应阈值上移明显(双耳听觉脑干反应阈值≥5dB),而另5只听觉脑干反应阈值无显著改变(双耳听觉脑干反应阈值<5dB)。听觉脑干反应阈值上移豚鼠用药10d后听觉脑干反应阈值明显高于正常对照组和用药前(t=37.12,38.44,P<0.01)。②用链霉素10d后,听觉脑干反应阈值上移不明显豚鼠肾脏病理学检测未见异常改变,而听觉脑干反应阈值明显上移豚鼠虽然光镜所见肾小球无明显改变,但电镜结果表明肾小球有改变,表现为肾小球轴突融合、内皮细胞有泡状结构和毛细血管内红细胞雍塞等现象,而链霉素未导致听觉脑干反应阈值上移者肾小球可保持其结构正常。听觉脑干反应阈值上移的豚鼠光镜和电镜均可见肾小管有不同程度的损伤,在近曲小管和远曲小管均可见凋亡细胞,而正常对照组和听觉脑干反应阈值未上移鼠肾小管结构基本正常。结论:①链霉素致耳毒性存在个体差异。②链霉素致听觉脑干反应阈值上移时对整个肾脏均有毒副作用,且对肾小管的损害比肾小球严重。链霉素致听功能有改变时肾脏已出现不同程度的损伤。听觉脑干反应检查可作为链霉素耳肾毒副作用的无损伤监测手段。