锂剂抑制脊髓损伤后大鼠细胞凋亡的机制研究

目的 :研究锂剂是否通过抑制脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后大鼠神经细胞的凋亡产生神经保护作用。方法:将42只SD雄性大鼠,体重为200~250 g,按随机数字法分成3组:空白对照组(6只)不做手术;生理盐水(NS)组(18只)经腹腔注射NS(40 mg/kg);氯化锂(Licl)组(18只)经腹腔注射Licl(40 mg/kg)。按照Allen法对大鼠建模后,Licl组于脊髓损伤术后15 min内开始腹腔注射Licl溶液(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))2周,NS组在同时间内注入等量的NS作为对照。分别于术后3、7、14 d进行BBB评分,利用免疫组化染色观察Bcl-2和Bax的表达,并采用TUNEL染色观察神经细胞凋亡。结果:BBB评分:空白对照组大鼠为21±0,Licl组与NS组比较,术后7、14 d时Licl组大于NS组(P<0.05)。Bcl-2蛋白表达:空白对照组大鼠为0.081±0.003,术后7、14 d两个时间点Bcl-2蛋白表达Licl组分别为0.151±0.003和0.163±0.003,NS组为0.143±0.003和0.154±0.002,Licl组能明显升高其表达(P<0.05)。Bax蛋白的表达:空白对照组大鼠为0.071±0.003,术后7、14 d两个时间点Bax蛋白的表达Licl组分别为0.121±0.002和0.106±0.002,NS组为0.126±0.001和0.120±0.002,Licl组可以明显降低其表达(P<0.05)。神经细胞凋亡:TUNEL染色显示,空白对照组阳性细胞较少,凋亡指数(AI)为1.98±0.19,术后7、14 d两个时间Licl组分别为13.12±0.69和4.29±1.00,NS组为18.26±0.87和5.48±0.70,Licl组能显著抑制细胞凋亡(P<0.05)。结论 :锂剂能够促进SCI后大鼠的神经元细胞内Bcl-2蛋白的表达,抑制神经元内Bax蛋白的表达,从而起到了抑制神经细胞凋亡的作用,这可能是锂剂促进大鼠运动功能恢复的机制之一。

锂剂治疗脊髓损伤机制的研究进展

脊髓损伤是由一系列内外因素所造成的骨科及神经科学领域严重的致残性疾病,是目前医学界的一大难题。锂剂作为治疗双相情感障碍的主要药物已有100多年的历史。研究证实锂剂对脑神经元有保护作用,其对脊髓损伤的治疗作用也渐渐被观察到。锂剂能够通过保护神经元完整、减少损伤后炎症反应、促进神经营养因子的生成和释放、刺激神经发生以及促进自噬、抑制凋亡等机制达到治疗脊髓损伤的目的。通过回顾有关锂剂对神经系统作用的研究,总结分析了锂剂治疗脊髓损伤作用机制的研究进展,以锂剂为基础的综合治疗具有良好的应用前景。

锂剂对神经干细胞分化的影响及相关机制探究

目的：探讨锂剂对神经干细胞（neuralstemcells，NSCs）分化的调控作用及机制，为优化NSCs移植治疗SCI疗效提供理论基础。方法：以Fischer344新生大鼠侧脑室下区培养的NSCs为细胞模型，首先采用CyquautDNA定量法测定对照组及0．5、1、3、5mM锂剂处理组在分化条件下的生长曲线；同时结合星形胶质细胞（AST）标记物GFAP及$10013，行神经元标记物Tujl细胞免疫化学染色．应用WesternBlotting蛋白定量法检测不同浓度锂剂对NSCs分化终产物中神经元及AST总量的影响，同时采用TUNEL凋亡检测法寻找锂剂的非毒性浓度区间，以排除混杂因素。最后通过与其下游经典作用通路GSK3[3抑制剂SB216763对NSCs增殖、分化、凋亡的作用比较，探究锂剂的可能作用机制。结果：TUNEL凋亡检测显示体外锂剂的非毒性浓度区间为（0。3mM）：在此范围内．1mM锂剂处理组中Tuj＋细胞总数较对照组提高约1．47＋0．06倍（P〈0．05），SB216763处理组Tuj＋细胞总数提高约2．25＋0．07倍（P〈0．05）；3mM锂剂处理组中GFAP-细胞总数为对照组的0．55＋0．02倍（P〈0．05），S100[3与GFAP染色结果趋势一致，SB216763处理组中GFAP-细胞总数为对照组的0．90＋0．06倍（P〉0．05）。结论：锂剂可明显促进NSCs向神经元方向分化并AST的分化，其最佳作用浓度分别为lmM及3mM．前者可能是通过锂剂下游经典作用通路GSK3[3实现，而后者可能通过GSK3[3旁路途径实现。

锂剂对SH-SY5Y细胞氧糖剥夺模型的保护作用及其对AIF凋亡通路的影响

目的研究不同浓度的锂剂对SH-SY5Y细胞氧糖剥夺模型的保护效果,确定有效的浓度,并探讨其对AIF凋亡通路的作用,分析其神经保护作用的机制。方法以不同浓度的锂剂对制备氧糖剥夺模型的SH-SY5Y细胞进行预处理,观察其对细胞的保护作用。MTT法描绘细胞生长曲线。Annexin V和PI双染,流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况。免疫荧光检测凋亡诱导因子(AIF)蛋白的变化。结果 MTT显示不同浓度的锂剂对SH-SY5Y细胞氧糖剥夺模型有较强的细胞保护作用,1mmol/L氯化锂为细胞保护的有效剂量。Annexin V和PI双染,流式细胞仪检测可见锂剂处理组凋亡细胞明显减少。免疫荧光染色可见锂剂处理组AIF蛋白发生核移位减少。结论锂剂对氧糖剥夺模型的SH-SY5Y细胞具有较强的保护作用,1mmol/L氯化锂为细胞保护的有效剂量,其作用机制之一可能是对AIF凋亡通路的抑制。

锂剂与甲状腺病

临床常用的锂剂(锂盐,如碳酸锂)既能治疗双相情感性精神障碍,又能抑制甲状腺素的释放,使血清中甲状腺素水平下降,以小剂量治疗甲亢。锂剂与甲状腺病治疗密切相关,概述锂剂治疗甲状腺病的作用机制与注意事项。

锂剂抑制新生鼠缺氧缺血后的细胞凋亡及炎症反应研究

目的探讨锂对新生鼠缺氧缺血后的神经保护作用及相关机制。方法 40只9日龄Wistar雄性大鼠建立缺氧缺血动物模型,术后给予相同剂量的氯化锂或生理盐水干预,缺氧缺血后3d灌注取脑,MAP-2免疫组化染色评估脑损伤体积,Caspase-3检测细胞凋亡,Iba-1,Galectin-3检测神经炎症反应。结果缺氧缺血后3d,锂盐治疗组脑组织脑损伤体积较对照组明显减少(P<0.01);生理盐水组动物大脑皮质Caspases-3阳性细胞数目为(32.5±5.37)个,而锂盐治疗组则为(17.3±4.46)个(P<0.01),锂盐治疗后海马DG区Caspase-3阳性细胞数目仅为对照组的约1/4(P<0.001);Iba1染色,生理盐水组动物皮层及海马DG区Iba1阳性细胞数目分别为112.6±10.72和342.5±9.67,均显著高于锂盐治疗组(皮层72.4±7.33,海马DG区224.6±9.34)(P<0.01,P<0.01);Galectin-3染色,锂盐治疗后,实验动物大脑皮质及海马DG区Galectin-3阳性细胞数目均明显少于生理盐水组(P<0.05,P<0.01)。结论锂对新生鼠缺氧缺血具有显著的神经保护作用,其机制可能为减少细胞凋亡或抑制缺氧缺血后的神经炎症。

糖原合成酶激酶-3、锂剂和神经精神性疾病

锂剂是Mg2+的竞争性抑制剂,具有抗躁狂、抗抑郁、抗自杀的临床效果。锂剂有众多的直接目标分子,其中,锂剂通过抑制糖原合成酶激酶-3(GSK-3)发挥稳定情绪、改善行为、促进神经生长等作用。已有多项研究报道GSK-3参与神经变性性疾病、脑血管性疾病、神经系统肿瘤等疾病的发生,本文就GSK-3、锂剂和神经精神性疾病作一综述。

锂剂的神经保护作用及其分子机制

锂剂，这种最简单的金属阳离予，却在稳定躁狂患者情绪，抗抑郁治疗中发挥着不可估量的作用。此外，锂还对神经退行性疾病，如阿尔兹海默病、帕金森病，以及缺血性脑损伤有明显的保护作用。虽然锂剂的疗效确切，但其临床药效与对应的细胞及分子机制联系却知之甚少。基础研究发现锂剂对多种神经递质／受体介导的信号通路，离子跨膜转运及信号转导通路级联反应，激素生理周期变化以及相关基因表达有明显的调节的作用。以下将锂剂作用细胞分子机制作简要总结，以期建立二者间的联系，为进一步探索临床锂剂神经保护作用机制提供线索。

锂剂促进自噬保护受损神经细胞的研究

目的:研究锂剂能否通过促进细胞自噬发挥神经细胞保护作用。方法:将SH-SY5Y神经细胞分为4组,包括对照组(正常换液),模型组(培养液含有200μmol/L H2O2的培养液),锂剂组(培养液含200μmol/L H2O2及1.0 mmol/L Li Cl的培养液),3-MA干预组(培养液含200μmol/L H2O2、1.0 mmol/L LiCl及5 mmol/L 3-MA的培养液)。培养6 h后进行MTT检测及Beclin 1、LC3b免疫组化染色,评估细胞存活情况及自噬水平。结果:3-MA干预组细胞存活率较模型组降低(P<0.05),锂剂组细胞存活率较模型组提高(P<0.05)。经过3-MA干预后,细胞存活率较对照组、模型组及锂剂组均有所降低(P<0.05)。经过H2O2处理后,细胞Beclin 1、LC3b染色面积增大,染色加深。经锂剂处理后细胞Beclin 1、LC3b染色面积进一步增大,染色更深。3-MA干预组细胞Beclin 1、LC3b染色面积较对照组大、染色深,但细胞染色面积较模型组和锂剂组均小,且染色更为浅淡。结论:锂剂能够促进受损神经细胞存活,促进自噬作用是锂剂发挥神经保护作用的机制之一。

26例双向情感障碍患者长期服用锂剂后血尿渗透压及电解质浓度的改变

目的:研究长期服用锂剂的双向情感障碍患者血浆、尿液渗透压及电解质的改变,为临床判断其肾功能损伤提供早期依据。方法:观察组为长期服用锂剂的患者,对照组为健康查体人员。测定其血浆、尿液渗透压及电解质浓度。结果:观察组中尿渗透压及尿/血渗比下降明显,提示肾脏稀释与浓缩功能下降。结论:长期服用锂剂治疗的患者应定期检测血尿渗透压及电解质浓度,以帮助临床尽早判断其肾功能的改变。

双向情感障碍患者长期服用锂剂后血尿渗透压及电解质浓度的改变

目的:探讨双向情感障碍患者长期服用锂剂后血尿渗透压及电解质浓度的改变情况。方法:选取笔者所在医院2013年1月-2015年7月收治的长期服用锂剂的双向情感障碍患者40例以及进行健康查体的健康者40例,将其分别划分为观察组以及对照组,观察两组的血尿渗透压以及电解质浓度情况。结果:两组的尿渗透压、血渗透压、电解质浓度比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:给予双向情感障碍患者长期服用锂剂之后,患者的尿渗透压将会降低,血渗透压上升,电解质浓度变化。对双向情感障碍且长期服用锂剂的患者实施定期的血尿渗透压与电解质浓度检测,可以帮助判断出患者的肾功能变化情况。

锂剂和丙戊酸盐:联合与单一治疗预防躁狂症复发的比较

碳酸锂和丙戊酸半钠均被推荐用于预防躁狂症复发，但对于许多患者单一药物疗效不够。如果两种药物联用比单用效果好，那么多数复发和后续的功能障碍均可避免。BALANCE试验旨在评价锂剂和丙戊酸盐联合用于躁狂症复发的预防，疗效是否优于单一用药。

锂离子交换剂制备及交换反应动力学

通过XRD分析、Li+抽出率βLi及Mn2+溶出率γMn的计算,考察了不同焙烧温度及抽锂剂对前驱体锂锰氧化物LiMn2O4结构及稳定性的影响.结果表明,750℃下焙烧2h,并使用过硫酸铵(NH4)2S2O8作抽锂剂,制备的Li+交换剂MnO2(Li)对Li+的交换容量αLi较大.另外,通过Li+在固液两相间分配系数的测定及交换反应动力学实验,对离子交换反应机理进行了研究,并建立了有限浴条件下MnO2(Li)离子交换反应动力学模型.结果表明,该离子交换过程近似符合颗粒扩散控制;交换反应主要发生在交换剂颗粒外层;提出的动力学模型与实验结果符合较好.

锂剂通过阻遏STAT3激活而抑制星形胶质细胞分化的实验研究

目的探讨锂剂抑制神经干细胞向星形胶质细胞分化是否与胶质分化经典调控通路JAK／STAT3有关。方法采用Westernblot和免疫细胞化学法检测分化时STAT3通路激活标志性蛋白P—Tyr-705STAT3的表达及锂剂的作用；再用激动剂5-氨基咪唑-4甲酰胺核苷酸（AICAR）上调该通路活性，于不同时间点观察锂剂对其是否有拮抗作用。结果神经干细胞分化时，对照组磷酸化STAT3上升约17倍，3mmol／L锂剂组仅上升约4倍（P〈0．01）；AICAR可显著诱导磷酸化STAT3表达及GFAP表达（P〈0．05），但上述诱导作用可被锂剂所阻断。结论锂剂影响神经干细胞向星形胶质细胞分化与其对JAK／STAT3通路活性抑制有关。

银屑病与锂制剂

银屑病是皮肤科常见病,具有发病率高、病因复杂、容易复发的特点。临床上多种因素和银屑病有关。精神科常用药物锂制剂在治疗狂躁症和躁郁症有可能诱发或加重银屑病。但发病机制尚不完全清楚。其临床表现与寻常性银屑病相似,治疗有一定的难度。早期认识和诊断对减轻患者病情、提高患者生活质量具有重要意义。

不同剂量氯化锂对成年大鼠视神经切断后视网膜神经节细胞的保护作用

目的:研究不同剂量氯化锂(LiCl)对成年大鼠视神经切断后视网膜神经节细胞(RGCs)存活的作用。方法:眶内切断72只成年雌性SD大鼠左侧视神经且残端留置荧光金(FG)后,随机分为生理盐水对照组和低剂量(30 mg/kg/d)、中剂量(60 mg/kg/d)、高剂量(85 mg/kg/d)氯化锂实验组。术前1 d及术后每天腹腔注射生理盐水或不同剂量的氯化锂溶液,直至术后2 d、7 d或14 d处死动物。平铺视网膜后取样计数FG逆行标记的存活节细胞,并由此计算出每一视网膜内节细胞的平均密度。结果:术后2 d各剂量氯化锂组节细胞平均密度与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。当存活时间增至7 d时,各剂量氯化锂组节细胞密度均明显高于对照组(P<0.01),且中剂量组节细胞密度增高最为显著。术后14 d时,低剂量与中剂量组节细胞密度仍显著高于对照组(P<0.01),但高剂量组节细胞密度与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。结论:腹腔内注射氯化锂可显著促进成年大鼠视神经切断后节细胞的存活,这种神经保护作用为剂量依赖性。

环己烷溶液中聚丁二烯基双锂引发剂的制备

在环己烷溶液中,由萘锂和丁二烯反应制备了聚丁二烯基双锂引发剂。利用阴离子活性聚合特点和溶度参数相近相溶原则,采取有条件分批加料的方法,解决了萘锂在环己烷溶液中不溶、引发效率低的难题。结果表明,在丁二烯的环己烷溶液由1次加入改为2次加入、溶液摩尔浓度c丁二烯≥0.75c萘锂、丁二烯聚合度达到2之前体系中环己烷溶液加入量V丁油≤1.33V萘锂的条件下,可实现聚丁二烯基双锂引发剂制备反应在均相体系中进行;引发聚合实验证明,所制备引发剂活性没有变化。

锂系引发剂的研究进展

介绍了单锂引发剂、双锂引发剂、多锂引发剂、官能化有机锂引发剂和复合有机锂引发剂的特点、发展及在合成橡胶工业中的应用,指出在保持原有已开发成熟的单锂引发剂和双锂引发剂的基础上,要重点发展多锂引发剂、官能化有机锂引发剂及复合有机锂引发剂。

锂剂调控GSK3β介导的Wnt／β-catenin通路对骨骼系统的作用

锂剂治疗躁狂症及双向情感障碍已有100多年的历史，至今仍是最有效的药物之一，约有三分之二的患者经治疗后有效，并且是治疗急性双向情感障碍或防止其复发的唯一有效药物Ⅲ。锂剂在神经系统和血液系统中的作用已有广泛研究。在神经系统方面，锂剂能有效治疗双向情感障碍，可能与其能提高脑中神经营养因子水平、促进神经再生、提高神经元整合性以及防止神经元凋亡作用有关。在血液系统方面，锂剂可用于治疗放、化疗后，自身免疫性以及毒性作用导致的粒细胞减少症，且大部分病例疗效显著。锂剂也用于调节免疫系统，例如，锂剂常联合疫苗接种，局部使用治疗银屑病等，这与其能有力刺激骨髓干细胞，定向诱导成粒细胞同时减少淋巴细胞生成有关。

负离子双锂引发剂体系的研究 Ⅰ.从萘锂-锂粉可逆平衡体系合成双锂短链引发剂及其机理的探讨

探讨了四氢呋喃存在下，在苯中合成萘锂－锂粉复合引发剂的原因和机理，认为苯的共轭π键对金属锂的高度分散和高活性起很大作用。利用量子化学计算讨论和分析了丁二烯负离子自由基的结构及偶合方式。借助气相色谱－质谱联用法分析了丁二烯二聚体的结构，从而为偶合机理提供了可靠的证据。