锌α2糖蛋白生物学功能

锌α2糖蛋白(zinc alpha-2 glycoprotein,ZAG)是一种42 kD可溶性蛋白,广泛存在于人体液中.自从ZAG被发现以来,有许多关于其结构及功能的报道.最初ZAG被认为与生殖及脂代谢有关,后又发现ZAG具有载体蛋白、核糖核酸酶的活性等功能.ZAG也参与免疫控制、细胞黏着、调节黑色素生成等.近年来,多项研究表明,ZAG与促进骨骼肌合成、抑制肿瘤细胞增殖、诊断早期癌症、抗糖尿病有关.本文从ZAG分子结构出发,对ZAG生物学功能的研究进展进行综述.

锌α2糖蛋白与胰岛素抵抗相关疾病关系的研究进展

随着现代生活方式及饮食习惯的改变,疾病谱的重心逐渐转变为慢性非感染性疾病。心血管疾病、糖脂代谢紊乱、肥胖、代谢综合征、多囊卵巢综合征等疾病均与胰岛素抵抗有关。胰岛素抵抗是慢性非感染性疾病的重要组成部分,患病人群众多,严重影响其生活质量。锌α2糖蛋白(Zinc-α2-Glycoprotein,ZAG)是新近发现的一种具有调节体质量和改善胰岛素敏感性的脂肪因子,因其与胰岛素抵抗相关疾病关系密切逐渐受到人们的重视。近年来大量临床实验研究ZAG与胰岛素抵抗的关系,本文拟这些研究进展做一综述。

锌α2糖蛋白与高尿酸血症的相关性研究

目的目前锌α2糖蛋白(ZAG)与高尿酸血症(HUA)的相关性研究较少。文中旨在通过检测ZAG的mRNA、蛋白表达量在桂西地区HUA人群和尿酸(SUA)正常的健康人群之间的表达差异,初步探讨ZAG与HUA的相关性。方法收集2016年3月至2016年5月右江民族医学院附属医院HUA患者74例为HUA组,选取同期74例体检中心健康体检者作为对照组。将受试者的血液标本进行血清制备及生化指标检测、总RNA提取,采用实时荧光定量PCR检测ZAG mRNA表达量,酶联免疫吸附测定检测血清ZAG蛋白表达量,进而分析2组ZAG的mRNA和蛋白表达差异。结果 HUA组血清ZAG mRNA、ZAG蛋白表达量明显高于对照组[(13.201±3.433)vs(11.731±4.033);(6.163±1.779)vs(5.540±0.573),P<0.05]。SUA与ZAG蛋白表达量(r=0.176)、BMI(r=0.161)、SBP(r=0.144)、DBP(r=0.250)、BUN(r=0.461)、CREA(r=0.649)、TG(r=0.212)呈正相关,与HDL(r=-0.333)呈负相关,均有统计学意义(P<0.05)。结论 ZAG可能成为预防及治疗HUA及其相关代谢性疾病的新靶点。

糖尿病肾病患者锌α2糖蛋白表达水平及其与临床病理关系的研究

目的观察糖尿病肾病患者肾组织及尿液锌α2糖蛋白(zinc alpha 2 glycoprotein,ZAG)表达水平,并分析其与临床病理的关系。方法选择经肾活检确诊的糖尿病肾病患者89例,根据肾小管间质损伤程度分为轻中度组(57例)和重度组(32例)。另选择肾良性肿瘤患者的瘤旁组织10例为肾病理对照组。采用免疫组织化学法检测各组肾组织ZAG、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)表达,采用酶联免疫吸附测定法检测尿液ZAG水平。分析ZAG表达水平与临床病理指标相关性。结果轻中度组和重度组糖化血红蛋白、体重指数、胆固醇、收缩压、舒张压、尿蛋白定量、肾小管间质损伤积分、尿ZAG均高于对照组,而肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、白蛋白低于对照组(P<0.05);重度组尿蛋白定量、肾小管间质损伤积分、尿ZAG均高于轻中度组,eGFR低于轻中度组(P<0.05)。轻中度组与重度组糖化血红蛋白、体重指数、胆固醇、收缩压、舒张压、白蛋白差异均无统计学意义(P>0.05)。ZAG在对照组肾小管上皮细胞及肾间质中明显表达,在轻中度组肾小管间质表达较对照组降低,在重度组表达较轻中度组明显降低。糖尿病肾病肾组织ZAG表达水平与eGFR呈正相关,与尿蛋白定量、肾小管间质损伤积分及TGF-β表达呈负相关(P<0.05)。尿液ZAG水平与eGFR呈负相关,与肾小管间质损伤积分呈正相关(P<0.05)。结论糖尿病肾病患者肾小管间质ZAG表达降低,尿ZAG水平升高,均与肾小管间质损害程度相关;ZAG可作为评估肾间质纤维化程度的生物学指标。

肿瘤坏死因子α抑制脂肪细胞线粒体生物合成及锌α2糖蛋白的表达

目的观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)对脂肪细胞线粒体生物合成和锌α2糖蛋白(ZAG)表达的影响。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞并诱导分化为成熟脂肪细胞,分别以不同浓度TNF-α干预48 h。采用RT-PCR和Western blot方法检测过氧化物酶增殖型受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α),核呼吸因子1(NRF-1),核呼吸因子2(NRF-2),线粒体转录因子A(mtTFA)及锌α2糖蛋白(ZAG)mRNA和蛋白质表达;采用线粒体特异性染料Mito Traker Green预染成熟脂肪细胞,激光共聚焦显微镜下观察线粒体荧光强度。结果 TNF-α抑制脂肪细胞的ZAG及PGC-1α、TFAM、NRF-1、NRF-2 mRNA和蛋白质的表达(P<0.05);TNF-α干预3T3-L1脂肪细胞的线粒体荧光强度低于对照组。结论 TNF-α减少脂肪细胞的线粒体生物合成及锌α2糖蛋白的mRNA和蛋白质表达。

癫痫患者血清锌α2糖蛋白水平与认知功能及血清炎症细胞因子的关系研究

目的探讨癫痫患者血清锌α2糖蛋白(zinc alpha-2 glycoprotein,ZAG)水平与认知功能、血清炎症细胞因子的关系。方法选取我院2019年7月至2021年3月收治的癫痫患者104例进行研究,将其作为癫痫组,纳入同期于我院体检的健康志愿者83例作为对照组。比较两组血清ZAG、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-2(interleukin-2,IL-2)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,利用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评估两组认知功能。观察血清ZAG水平与癫痫患者临床病理特征的关系。经Pearson线性相关分析癫痫患者血清ZAG水平与MoCA评分、炎症因子水平的相关性。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清ZAG评估癫痫的曲线下面积(area under curve,AUC)。结果癫痫组血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平较对照组升高,而血清ZAG水平及MoCA评分较对照组降低(P<0.05)。癫痫患者低表达组病程>5年、全面性发作、癫痫样波、重度癫痫占比高于高表达组(P<0.05)。Pearson线性相关分析提示癫痫患者血清ZAG水平与IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α呈负相关,与MoCA评分呈正相关(P<0.05)。血清ZAG水平单独评估癫痫的AUC为0.785(95%CI:0.712~0.857,P<0.05)。血清ZAG联合MoCA评分及炎症因子评估癫痫的AUC为0.914(95%CI:0.864~0.964,P<0.05)。结论癫痫患者血清ZAG水平明显下调,且其与炎症因子呈负相关,与认知障碍程度则呈正相关,对癫痫评估有一定价值,临床有望将其作为诊断癫痫的重要依据。

代谢综合征危险因素与锌α2糖蛋白相关性研究进展

代谢综合征的危险性因素包括胰岛素抵抗、高血压、肥胖、高脂血症和高尿酸血症。并且全球发病率有逐年升高的趋势。代谢综合征损害了人类的健康,降低了患者的生活质量。锌α2糖蛋白(ZAG)是一种脂溶性糖蛋白,广泛存在于人体体液及多种分泌上皮细胞中,ZAG的结构类似于主要组织相溶性抗原家族Ⅰ(MHCⅠ)类抗原呈递分子。其作为脂肪动员因子参与代谢综合征和某些恶性病质的发生。

食管鳞状细胞癌组织中锌α2糖蛋白与mRNA的表达

目的:检测食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中锌α2糖蛋白(AZGP1)及mRNA的表达。方法:采用RT-PCR检测55例ESCC组织及癌旁正常食管黏膜组织中AZGP1mRNA的表达,免疫组织化学方法检测87例ESCC及54例癌旁正常食管黏膜组织芯片中AZGP1蛋白的表达。结果:ESCC组织中AZGP1mRNA的阳性表达率(30.9%)低于癌旁正常食管黏膜组织(90.9%,χ2=27.676,P<0.001);AZGP1mRNA的阳性表达与ESCC的部位(P=0.144)、分化程度(P=0.025)及TNM分期(P=0.011)有关。ESCC组织中AZGP1蛋白的阳性表达率(33.3%)明显低于癌旁正常食管黏膜组织(98.1%,χ2=57.519,P<0.001)。结论:AZGP1mRNA和蛋白的表达降低与ESCC的发生发展有关,AZGP1可能为ESCC的抑癌基因。

锌α2糖蛋白通过调节脂肪细胞自噬增强胰岛素信号通路表达的作用及机制研究

目的研究锌α2糖蛋白(ZAG)对胰岛素抵抗3T3-L1细胞磷酸化的丝氨酸/苏氨酸激酶[(pAkt(Ser473)]水平和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)m RNA和蛋白表达的影响,探讨ZAG改善胰岛素抵抗的作用及分子机制。方法将3T3-L1脂肪细胞随机分为对照、胰岛素抵抗、ZAG、氯喹、ZAG+氯喹5组,应用地塞米松诱导细胞胰岛素抵抗,ZAG组加入ZAG,氯喹组加入氯喹,ZAG+氯喹组同时加入ZAG和氯喹。以葡萄糖氧化酶法测定5组细胞上清液中葡萄糖消耗量,观察ZAG对脂肪细胞葡萄糖摄取的影响;应用蛋白质印迹法测定脂肪细胞p-Akt (Ser473)和GLUT4的蛋白水平变化;应用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术检测脂肪细胞GLUT4的mRNA表达变化。结果与正常对照组相比,胰岛素抵抗组的p-Akt(Ser473)和GLUT4表达明显下降(P均<0.05),经ZAG干预后,p-Akt(Ser473)和GLUT4表达水平有一定升高,但仍显著低于正常对照组(P均<0.05),加入氯喹后,p-Akt(Ser473)和GLUT4表达降低(P均<0.05)。结论 ZAG通过加强脂肪细胞自噬活性,增强AKT磷酸化进而增加GLUT4的水平,改善胰岛素抵抗。

男性血清锌α2糖蛋白与血脂、生殖激素的关联性研究

目的:了解男性血清锌α2糖蛋白(ZAG)的水平变化及其与生殖激素的关系。方法:选取25~65岁体检男性297例,按血脂水平分为对照组145例和高脂组152例;按年龄分为25~35岁、36~45岁、46~55岁、56~65岁4个年龄组;依据血清ZAG水平的三分位数分为3组(Q1,Q2,Q3)。检测血脂、血糖、ZAG和生殖激素等,比较ZAG与代谢及生殖激素的关系。结果:(1)随着年龄的增长,对照组和病例组男性血清ZAG逐渐下降,在36~45岁和56~65岁明显下降,有统计学差异(P<0.05)。同年龄组中比较,25~35岁和36~45岁中,高脂组的ZAG水平明显低于对照组,有统计学差异(P<0.05)。(2)FSH在ZAG低、中、高水平组表达分别为(7.69±4.07)mIU/ml、(5.65±2.26)mIU/ml和(4.85±1.97)mIU/ml,3组之间比较差异有显著性(P<0.05);T在ZAG低、中、高水平组表达分别(2.93±1.08)ng/ml、(3.51±1.22)ng/ml和(3.89±1.37)ng/ml,3组之间比较差异有显著性(P<0.05)。(3)男性血清ZAG与年龄、WC、BMI、FBG、TG呈负相关(r=-0.58,-0.21,-0.22,-0.16,-0.27,P均<0.05);与TT呈正相关(r=0.36,P<0.05);年龄、BMI和TG是ZAG的独立影响因素。结论:男性血清锌α2糖蛋白随增龄而下降,与脂质代谢和腹型肥胖有关,并且其水平的变化和男性生殖激素有关。

尿液锌α2糖蛋白水平与糖尿病肾病肾小管损伤的相关性

目的探讨糖尿病肾病(diabetes kidney disease,DKD)患者尿液锌α2糖蛋白(zinc-α2-glycoprotein,ZAG)水平的变化及其临床意义。方法选取2016年1月至2018年1月新疆医科大学第四附属医院肾病科与新疆医科大学第五附属医院肾病科收治的DKD患者84例为研究对象,根据肾小管间质损伤程度分为轻度病变组32例、中度病变组27例、重度病变组25例,并选取78例糖尿病未累及肾脏病变患者作为对照组,检测各组患者尿液ZAG的表达水平,并分析探讨其与临床病理资料的相关性,通过Logistic回归分析探讨ZAG预测DKD患者肾功能进展的临床价值。结果对不同肾脏病变程度组及对照组的各项临床资料进行比较,估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)和血清白蛋白水平在重度病变组<中度病变组<轻度病变组<对照组,尿ZAG、血肌酐水平和尿蛋白肌酐比在重度病变组>中度病变组>轻度病变组>对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。DKD患者尿液ZAG表达水平与血肌酐和尿蛋白肌酐比呈正相关,与eGFR和血清白蛋白呈负相关(P均<0.05)。高龄、高水平的基线血肌酐、尿蛋白肌酐比和尿ZAG及低水平的基线eGFR是DKD患者肾功能进展的独立危险因素(P均<0.05)。结论DKD患者尿液ZAG的表达水平升高,肾小管间质和血管病变程度越重的患者表达水平越高。尿液ZAG表达水平较高的DKD患者肾功能进展较快,预后不良。

2型糖尿病患者血清锌α2糖蛋白水平与颈动脉粥样硬化的关系研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清锌α2糖蛋白(ZAG)水平与颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法选取2020年2月至2021年4月我院内分泌科收治的256例T2DM患者,根据是否伴CAS分为CAS组和不伴CAS组(NAS组)。比较两组临床资料及血清ZAG水平;采用Spearman相关分析T2DM患者血清ZAG水平与其他指标的相关性。采用二元Logisitic回归分析T2DM患者合并CAS的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清ZAG水平对T2DM患者并发CAS的预测价值。结果CAS组血清ZAG水平低于NAS组(P<0.05);Spearman相关分析表明,血清ZAG水平与年龄、病程、体质量、臀围、BMI、TC、TG、FPG、HbA1c负相关,与HDL-C呈正相关(P<0.05);二元Logisitic回归分析结果显示,TC、TG、HbA1c是T2DM患者并发CAS的独立危险因素,血清ZAG水平是T2DM患者并发CAS的保护因素(P<0.05);ROC曲线显示,血清ZAG预测T2DM患者合并CAS的曲线下面积为0.924,临界值为50.21μg/ml时,灵敏度和特异度为90.5%、82.6%。结论血清ZAG水平与T2DM患者CAS的发生发展密切相关,血清ZAG水平检测对T2DM患者并发CAS的诊断具有重要临床的价值。

血清锌α2糖蛋白检测在早期预测糖尿病肾病发生中的价值

目的探讨血清锌α2糖蛋白(ZAG)在早期预测糖尿病肾病(DKD)发生中的价值。方法选取2017年5月~2019年1月于保定市第一中心医院内分泌科就诊的2型糖尿病(T2DM)患者160例作为研究对象。依据尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)将患者随机分为正常蛋白尿组(NA组)56例、微量蛋白尿组(MA组)53例、大量蛋白尿组(LA组)51例,另外选取同期于本院体检科体检的性别、年龄相匹配的健康者50例作为正常对照组(NC组)。采用ELISA法测定各组ZAG水平;利用Spearman相关分析、多元逐步回归分析及ROC曲线分析等方法对其进行统计学分析,评估该指标在早期预测DKD发生中的价值。结果NA组ZAG水平明显高于NC组,MA组和LA组ZAG水平明显高于NA组,其中以LA组最高(P<0.05)。Spearman相关分析显示血清ZAG水平与ALT、AST、eGFR呈负相关,与SBP、DBP、SCR、BUN、FBG、HbA1c、HOMA-IR、UALB、UAER、UACR、24h尿蛋白呈正相关。多元线性回归分析显示UACR、eGFR为血清ZAG水平的独立影响因素。ROC曲线分析表明,ZAG可作为早期诊断糖尿病肾病的指标。结论随着DKD的不断进展,血清锌α2糖蛋白(ZAG)水平逐渐升高。ZAG水平变化为早期预测DKD的发生和发展提供了参考依据及应用价值。

食管鳞癌组织中锌α2糖蛋白的表达及其临床意义

目的探讨食管鳞癌组织中ZAG蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测85例食管鳞癌组织和对应的正常食管黏膜组织中ZAG蛋白的表达,并分析ZAG蛋白表达与食管鳞癌患者预后之间的关系。结果 ZAG蛋白表达主要定位于细胞质中,其在食管鳞癌组织中表达的阳性率为38.8%(33/85),显著低于正常食管黏膜组织的90.6%(77/85),差异有统计学意义(χ~2=49.867,P<0.001)。ZAG蛋白表达与食管鳞癌患者的组织学分级、TNM分期和淋巴结转移关系密切(P<0.05),但与患者的性别、年龄无关(P>0.05)。ZAG蛋白高表达的食管鳞癌患者生存时间显著长于ZAG低表达的食管鳞癌患者(P<0.05)。结论 ZAG在食管鳞癌发生、发展中发挥极其重要的作用,并可能与食管鳞癌患者的预后密切相关,因而可能成为食管鳞癌预后的分子标记。

锌α2糖蛋白与脂代谢和胰岛素抵抗

锌α2糖蛋白存在于人血浆和多种体液中，最近发现也可由脂肪细胞分泌，是一种新的脂肪因子。锌α2糖蛋白对于脂代谢有重要的影响，能促进脂肪分解和利用；同时也与其他细胞因子相互作用。脂代谢障碍和脂肪因子所导致的胰岛素抵抗在肥胖病、代谢综合征、糖尿病等代谢性疾病中有重要作用。因此，锌α2糖蛋白的研究有助于为这些疾病诊疗提供新思路。

2型糖尿病患者血清锌α2糖蛋白与血脂的相关性

目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清锌α2糖蛋白(Zinc-α2-glycoproteins,ZAG)与血脂的相关性。方法:选取新诊断T2DM患者90例与正常健康者87例,记录一般临床指标;收集所有受试者的空腹血清标本,酶法测定血脂水平,ELISA法检测血清ZAG水平,Pearson相关和多元逐步回归分析ZAG与血脂的相关性。结果:与对照组相比,T2DM组血清ZAG水平降低[(59.69±12.97)vs.(36.07±12.15)mg/L,P=0.000],非超重T2DM组和超重T2DM组血清ZAG水平均降低[(60.95±13.05)vs.(38.93±10.59)mg/L,P=0.000;(56.36±12.42)vs.(33.78±12.92)mg/L,P=0.000]。相关性分析和多元逐步回归分析显示T2DM组空腹血清ZAG与HDL-C(r=0.345,P=0.001)、BMI(r=-0.330,P=0.002)、HOMA-IR(r=-0.290,P=0.006)相关。以HDL-C=1.04 mmol/L分层分析显示T2DM患者HDL-C≥1.04组较HDL-C<1.04组的血清ZAG水平升高[(38.01±12.62)vs.(30.75±9.00)mg/L,P=0.011];对照组空腹血清ZAG水平与TC呈正相关(r=0.292,P=0.006),以TC=5.18 mmol/L为切点进行分层分析发现对照组中TC≥5.18组较TC<5.18组的血清ZAG水平升高[(63.36±12.03)vs.(56.97±13.09)mg/L,P=0.022]。结论:脂肪细胞因子ZAG可能与T2DM脂代谢紊乱过程有关,并且ZAG对促进脂代谢稳态可能具有有利作用。

锌α2糖蛋白对实验性大鼠肝癌的抑制作用

目的探讨锌α2糖蛋白(AZhGP1)与肝细胞癌(HCC)发生、发展和转移的关系。方法二乙基亚硝胺(DEN)构建肝硬化和HCC大鼠模型,以过表达AZGP1基因干扰的HepG2细胞液构建裸鼠皮下成瘤和肝原位移植模型。免疫组织化学、蛋白免疫和PCR检测AZGP1和TGFβ1的表达。结果AZGP1 mRNA在正常肝组织、肝硬化和肝癌中的表达分别为(0.98±0.02)、(0.52±0.03)、(0.20±0.02);而TGFβ1的基因和蛋白表达在肝硬化和肝癌组织中呈现显著上调。AZGP1过表达的HepG2细胞接种裸鼠构建皮下肿瘤(HepG2-AZGP1组)。与对照组(HepG2-GFP组)比较,肿瘤大小无差异。裸鼠肝内移植术6周后,HepG2-GFP组57%和HepG2-AZGP1组14%发生肺转移(P=0.0157)。与HepG2-GFP组比较,HepG2-AZGP1组肝脏原发灶和肺转移灶结节数目明显减少,癌细胞异型性明显较轻。结论肝硬化进展至肝癌过程中抑癌基因.AZGP1发生缺失,伴随着失去阻抑TGFβ1作用。恢复AZGP1功能可能是一种新的有前途的治疗肝癌方法。

脂肪细胞因子锌α2糖蛋白与肥胖代谢性炎症

肥胖已经成为世界性的疾病,严重危害人类健康和生命,而肥胖诱导的代谢性炎症进一步促使代谢并发症的发生.脂肪组织作为一个内分泌器官,可分泌多种脂肪细胞因子（adipokines）,包括脂肪细胞特异性蛋白（如脂联素、瘦素）、炎性趋化因子（如肿瘤坏死因子-α）、各种白细胞介素、血管紧张素Ⅱ等[1 - 2].而锌α2糖蛋白（zinc-α2-glycoprotein,ZAG）作为一种新型的脂肪细胞因子,在预防和治疗肥胖及代谢性疾病方面,越来越受到人们的关注.

锌α2糖蛋白与多囊卵巢综合征代谢紊乱的研究进展(综述)

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌及生殖障碍性疾病,临床常伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢异常。而锌α2糖蛋白(ZAG)是由人体分泌的一种脂肪因子,近几年研究发现其与代谢密切相关,参与体重的调控,脂肪代谢,并与PCOS等胰岛素抵抗相关疾病关系密切。在存在胰岛素抵抗的PCOS患者中,血清ZAG水平下降,本文将针对ZAG与PCOS代谢紊乱的最新研究进展予以综述。

血清锌α2糖蛋白水平与2型糖尿病并发高尿酸血症的关系

锌α2糖蛋白（zinc-alpha2-glycoprotein,ZAG）作为新型脂肪因子（可溶性糖蛋白）之一,主要经分泌途径参与人体代谢。近年来,关于ZAG与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）或不同糖耐量人群关系的研究较多（[1-3]）,发现ZAG分解脂肪能力强,能显著减少体重。但目前关于ZAG与高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）关系的研究尚少.