周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制物1A相互作用锌指蛋白1在临床相关疾病中的研究进展

周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制物1A相互作用锌指蛋白1(Ciz1)作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21^(Cip1/Waf1)的互相作用蛋白,不仅参与哺乳动物DNA复制,还参与细胞周期、细胞凋亡等生物学活动的调节。Ciz1在常见肿瘤(如肺癌、尤因肉瘤、结肠癌、胆囊癌、前列腺癌、乳腺癌)中过表达,表明Ciz1可能是肿瘤生长的驱动因素。Ciz1还与阿尔茨海默病、肌张力障碍等疾病发生相关。深入研究Ciz1与临床相关疾病的关系,可能为多种疾病的治疗提供新靶点。

2型糖尿病患者血清E盒锌指蛋白1和泛素化特异性蛋白酶22表达水平与糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系

目的检测2型糖尿病患者血清E盒锌指蛋白1(ZEB1)和泛素化特异性蛋白酶22(USP22)基因的表达水平,分析两者与糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系。方法选择2020年6月至2023年6月苏州大学附属第一医院诊治的120例2型糖尿病患者为研究对象(糖尿病组),同时选择同期在该院进行体检的120例健康者作为对照组。采用qRT-PCR法检测血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平;Pearson法分析2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平的相关性,及两者与体重指数(BMI)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)相关性;多元线性回归分析2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平的影响因素。结果糖尿病组患者的BMI、TG、TC、FPG、FIns、HOMA-IR、ZEB1 mRNA、USP22 mRNA水平明显高于对照组,ISI、HOMA-β明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关分析显示,2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平正相关(r=0.425,P<0.001);血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平均与FPG、FIns、HOMA-IR呈正相关(P<0.05),均与ISI、HOMA-β呈负相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,FIns升高、ISI降低是血清ZEB1 mRNA表达水平的影响因素(P<0.05);FPG升高是USP22 mRNA表达水平的影响因素(P<0.05)。结论2型糖尿病患者血清中ZEB1 mRAN和USP22 mRAN表达具有正相关关系,且两者与部分糖脂代谢和胰岛素抵抗指标具有相关性。

血清微小RNA-199a-3p、E盒结合锌指蛋白1水平对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后预后的预测价值

目的探讨微小RNA-199a-3p(miR-199a-3p)、E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后预后的预测价值。方法选取2021年5月至2022年5月秦皇岛市第二医院接收的行PCI术治疗的113例ACS患者为观察组,根据观察组患者PCI术后1年内是否发生主要不良心血管事件(MACE),分为MACE组26例和非MACE组87例,同期健康体检者106例为对照组。检测血清miR-199a-3p、ZEB1水平,比较MACE组和非MACE组临床资料,Pearson分析患者血清miR-199a-3p和ZEB1水平相关性,多因素Logistic分析影响ACS患者PCI术后发生MACE的影响因素,ROC曲线分析血清miR-199a-3p、ZEB1对ACS患者PCI术后发生MACE的预测价值。结果与对照组相比,观察组血清miR-199a-3p水平较低,ZEB1水平较高(t=13.709、25.641,P<0.05);在ACS患者中miR-199a-3p与ZEB1呈负相关(r=-0.421,P<0.05);ACS患者PCI术后较PCI术前血清miR-199a-3p水平高,ZEB1水平低(t=4.820、6.040,P<0.05);MACE组与非MACE组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、左心室射血分数、miR-199a-3p、ZEB1比较,差异有统计学意义(t=3.310、2.717、3.947、7.068、6.544,P<0.05);LDL-C、ZEB1水平是ACS患者PCI术后MACE的危险因素,左心室射血分数、HDL-C、miR-199a-3p水平是ACS患者PCI术后MACE的保护因素;miR-199a-3p、ZEB1联合预测ACS患者PCI术后MACE的曲线下面积为0.947,优于单独预测(Z=1.970、2.791,P<0.05)。结论ACS患者血清中miR-199a-3p、ZEB1水平呈负相关,两者均对ACS患者PCI术后MACE有预测价值,两者联合的预测价值更高。

视网膜母细胞瘤结合锌指蛋白1调控肥胖和肿瘤信号通路研究综述

视网膜母细胞瘤结合锌指蛋白1(retinoblastoma-interacting zinc finger protein 1,RIZ1)基因,又称PRDM2(positive regulatory domain 2)基因,是PRDM基因家族一员,其蛋白序列包含1个PR结构域、1个核激素受体结合基序、8个锌指结构域和1个视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)相互作用基序。RIZ1主要定位于细胞核内,在核内发挥转录抑制因子、基因调控、蛋白质-蛋白质相互作用等功能。RIZ1是代谢通路的重要参与者,其通过调控代谢相关基因影响基础代谢,抑制肥胖的形成;RIZ1功能突变或含量不足与多种肿瘤发生发展相关,其通过激活下游致癌基因或调控代谢参与肿瘤进程。RIZ1通过v-akt鼠科胸腺瘤病毒癌基因同源物Ⅲ(v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 3,AKT3)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1),以及作为协同激活剂等方式分别调控AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、IGF-1、雌激素这3条肿瘤和肥胖相关分子信号通路。3条分子通路功能有差异且其下游分子存在交叉,提示RIZ1在不同年龄、性别和器官中的作用可能不同。详细研究RIZ1与RIZ2在代谢进程中的调控作用有助于全面了解RIZ1参与肥胖和肿瘤形成的机制。未来基于RIZ1靶点进行诊断研究或功能恢复可能对代谢性疾病和肿瘤的诊断和治疗有重要意义。

髓样锌指蛋白1在卵巢癌中的表达及临床意义

探究在卵巢癌组织中髓样锌指蛋白1(myeloid zinc finger 1,MZF1)的表达情况并分析其临床意义。方法 取我院2019年12月至2022年4月肿瘤科的75例卵巢癌患者及75例卵巢良性囊肿患者的组织标本,通过免疫组化观察MZF1的表达情况。结果 本研究中,对比分析,MZF1在观察组中的阳性率(34.67%,26/75)与对照组的阳性率(69.33%,52/75)相较,明显降低,差异显著(P<0.05);MZF1在观察组中的表达水平(0.1587± 0.1240)明显低于对照组(0.4526 ± 0.1025),差异显著(P<0.05)。结论 通过比对研讨MZF1之于卵巢良恶性肿瘤的表达水平,能够在卵巢癌之中观测到明显的低表达水平情况,可以起到诊断卵巢癌的作用。

Fez家族锌指蛋白1反义RNA1在宫颈癌组织中表达及与患者临床特征及预后的相关性

目的观察长链非编码RNA(LncRNA)Fez家族锌指蛋白1反义RNA1(FEZF1-AS1)在宫颈癌组织中表达,及其与患者临床病理特征及预后的相关性。方法取100例宫颈癌患者的宫颈癌组织及相应的癌旁正常组织,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测FEZF1-AS1 mRNA的相对表达量,并分析其与患者临床特征的相关性;原位杂交染色法检测FEZF1-AS1蛋白的阳性表达率,本分析其与患者3年预后的关系。结果宫颈癌组织中FEZF1-AS1的相对表达量和FEZF1-AS1阳性表达率均明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.01)。低分化、有淋巴结转移的宫颈癌患者宫颈癌组织中PEZF1-AS1 mRNA的相对表达量均明显高于中高分化、无淋巴结转移的宫颈癌患者,差异均有统计学意义(P<0.01)。Spearman相关分析结果显示,FEZF1-AS1的表达与分化程度与呈负相关(P<0.05),与淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。宫颈癌组织FEZF1-AS1阳性表达的宫颈癌患者的3年总生存率为68.42%,低于FEZF1-AS1阴性表达患者的90.32%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌组织中的表达上调,与分化程度、淋巴结转移情况相关,且可能与宫颈癌患者的预后有关。

周期素依赖性蛋白激酶抑制物1A相互作用锌指蛋白1在结肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨周期素依赖性蛋白激酶抑制物1A相互作用锌指蛋白1(Ciz1)在结肠癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学染色方法观察Ciz1蛋白在80例结肠癌和正常结肠组织中的表达。结果:癌组织中Ciz1蛋白的阳性表达率显著高于正常结肠组织(62.5%vs42.5%,P=0.007),Ciz1蛋白过表达与结肠癌T分期(P=0.027)、淋巴结转移(P=0.033)、M分期(P=0.027)以及AJCC分期(P=0.022)显著相关。结论:Ciz1蛋白过表达可能在结肠癌发生发展过程中发挥重要作用。

髓样锌指蛋白1与胃癌关系的研究现状

髓样锌指蛋白1(MZF1)属于扫描锌指蛋白家族,与多种肿瘤密切相关。目前研究表明,MZF1可能在胃癌的发生、发展中发挥重要作用,成为又一研究热点。因此,本文将对MZF1及其在胃癌中的研究现状及展望作一综述。

尿道下裂患儿包皮组织中E盒结合锌指蛋白1的表达

目的:探讨E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)在尿道下裂患者包皮组织中的表达,分析ZEB1 mRNA和蛋白的表达水平与尿道下裂的关系。方法:实验组和对照组的包皮组织来自于37例尿道下裂修复术患儿和11例包皮环切术包皮过长患儿,37例尿道下裂根据尿道口的位置归类为24例轻中度尿道下裂和13例重度尿道下裂,通过免疫组化和RT-PCR法分别对ZEB1的蛋白和mRNA表达水平进行检测。结果:ZEB1蛋白阳性表达率在轻中度尿道下裂组为75.0%(18/24)、重度尿道下裂组为100%(13/13),明显高于对照组的9.1%(1/11),且两两比较均具有统计学意义(P均<0.05);RT-PCR显示ZEB1 mRNA表达在对照组,轻中度、重度尿道下裂组织中的相对累计光密度值比分别为(0.67±0.21)、(0.81±0.24)、(1.55±0.29),除对照组和轻中度尿道下裂组差异无统计学意义外(P=0.64),对照组和轻中度尿道下裂组分别和重度尿道下裂组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:ZEB1在尿道下裂患儿的包皮组织中的表达明显上调,且与尿道下裂的严重程度相关,提示ZEB1基因表达上调可能导致尿道下裂的形成。

E盒锌指蛋白1反转录本1对人膀胱癌细胞增殖、迁移及凋亡的影响

目的研究E盒锌指蛋白1反转录本1(ZEB1-AS1)对人膀胱癌细胞5637增殖、迁移、凋亡的影响。方法取适量对数生长期5637细胞分为观察组和对照组,分别用特异性的阳性对照小干扰RNA ZEB1-AS1、特异的阴性对照小干扰RNA转染细胞,采用实时荧光定量qRT-PCR法观察转染48 h两组细胞ZEB1-AS1 mRNA;采用MTT法观察转染24、48、72 h细胞增殖情况,采用细胞划痕实验观察转染48 h细胞迁移情况,采用流式细胞仪检测转染48 h细胞凋亡情况。结果转染48 h观察组和对照组ZEB1-AS1 mRNA的相对表达量分别为0.525 3±0.043 2、1.000 0±0.020 2,P<0.05;观察组转染24、48、72 h细胞增殖的OD值分别为0.316 4±0.007 8、0.595 4±0.032 5、0.770 3±0.030 7,对照组分别为0.452 9±0.016 1、0.732 6±0.037 0、0.920 4±0.018 9,组间比较P均<0.05;转染48 h时观察组和对照组的细胞迁移距离分别为(0.435±0.005)、(0.680±0.020)cm,P<0.05。转染后48 h观察组和对照组的细胞凋亡指数分别为15.70±0.94、14.53±0.69,P<0.05。结论 ZEB1-AS1可促进人膀胱癌细胞增殖、迁移,抑制细胞凋亡,可能在膀胱癌的发生、发展中起重要作用。

结肠癌患者血清微小RNA-205和癌组织E盒结合锌指蛋白1的表达情况及其与放疗敏感性的关系

目的分析结肠癌患者血清微小RNA-205(miRNA-205)及癌组织E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)的表达情况,并探讨两者与放疗敏感性的关系。方法将90例结肠癌患者作为结肠癌组,84例体检者作为对照组。收集所有研究对象的血清样本,以及结肠癌患者的癌组织和其中84例患者的癌旁组织。采用实时荧光定量PCR法检测血清miRNA-205的相对表达水平,采用免疫组化法检测癌组织和癌旁组织中ZEB1的表达情况。比较结肠癌组和对照组血清miRNA-205的相对表达水平、癌组织和癌旁组织中ZEB1的表达情况,以及不同临床病理特征结肠癌患者血清miRNA-205的相对表达水平和癌组织中ZEB1的表达情况。比较放疗敏感和不敏感的结肠癌患者(放疗敏感组和放疗不敏感组)血清miRNA-205相对表达水平、癌组织中ZEB1的表达情况,并采用Logistic回归模型分析影响结肠癌患者放疗敏感性的因素。结果结肠癌组的血清miRNA-205相对表达水平高于对照组,癌组织中的ZEB1阳性表达率高于癌旁组织(均P<0.05);结肠癌患者血清miRNA-205相对表达水平可能与病理类型、局部浸润情况、淋巴结转移情况、原发肿瘤-区域淋巴结-远处转移(TNM)分期、肿瘤大体类型及病变部位有关(均P<0.05),癌组织中的ZEB1表达阳性率与局部浸润情况、淋巴结转移情况、TNM分期、肿瘤大体类型及病变部位有关(均P<0.05)。放疗敏感组血清miRNA-205的相对表达水平以及癌组织ZEB1阳性表达率均较放疗不敏感组更低(均P<0.05);癌组织ZEB1的表达情况和TNM分期是结肠癌患者放疗敏感性的影响因素(均P<0.05)。结论结肠癌患者血清miRNA-205表达和癌组织ZEB1表达均上调,两者可能共同参与结肠癌的发生、发展,并不同程度地影响患者的放疗敏感性。

髓样锌指蛋白1在卵巢癌中的表达及其与预后的关系

目的探索髓样锌指蛋白1(myeloid zinc finger 1,MZF1)在卵巢癌中的表达及其与预后的关系。方法利用基因表达数据库(Gene Expression Ominus,GEO)GSE10971和GSE12172和癌症基因组数据库(The Cancer Genome Altas,TCGA),分析MZF1在正常输卵管上皮、低度恶性潜能的卵巢肿瘤(卵巢交界性肿瘤)和卵巢癌中的表达差异,并探讨其表达高低与卵巢癌预后的关系。同时,采用基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA),探究MZF1高表达和MZF1低表达的卵巢癌患者相关信号通路的差异。结果(1)MZF1在卵巢癌中的表达明显低于正常输卵管上皮和卵巢交界性肿瘤中的表达;(2)在达到满意瘤体减灭术的卵巢癌患者中,MZF1高表达的卵巢癌患者无病进展生存期和总生存期长;(3)GSEA提示在MZF1低表达的患者中,炎症反应相关基因、上皮间充质转化相关基因、血管生成相关基因和脂肪形成相关基因均显著富集。结论MZF1在卵巢癌组织中呈低表达,高表达MZF1的卵巢癌患者预后好,提示其可能在卵巢癌中发挥抑癌基因的作用。

小分子锌指蛋白1在4-硝基喹啉-N-氧化物诱导SD大鼠颊黏膜癌变中的表达研究

目的研究口腔黏膜癌变中小分子锌指蛋白1(LMO1)在基因转录和蛋白水平的表达变化。方法取本课题组前期4-硝基喹啉-N-氧化物(4NQO)饮水法构建鳞癌动物模型的49例样本进行苏木精-伊红(HE)染色,依据上皮异常增生程度确定实验组病理分级并确定实验分组;免疫组织化学染色定性确定LMO1的表达部位;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和Western blot检测5组样本中LMO1 mRNA和蛋白的表达。结果HE染色确定对照组7例,轻度组6例,中度组11例,重度组9例,OSCC组16例。免疫组织化学染色检测可见,LMO1主要表达于细胞质,对照组、轻度组、中度组、重度组和OSCC组的阳性表达率分别为14.3%、33.3%、81.8%、88.9%、93.8%。RT-qPCR检测可见,对照组LMO1 mRNA的表达量最低,OSCC组最高,对照组与轻度组间mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),其余各组组间两两比较,mRNA的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。Western blot检测可见,随着上皮异常增生程度的加重,LMO1的蛋白表达量逐渐上升,在OSCC组中表达最高。结论口腔黏膜癌变进程中,LMO1 mRNA和蛋白异常表达,且mRNA和蛋白表达量随上皮异常增生程度的加重而增加。

老年子宫内膜样腺癌癌组织神经纤毛蛋白2、E盒结合锌指蛋白1对血管生成的作用

目的检测老年子宫内膜样腺癌患者术后组织中神经纤毛蛋白(NRP)2、转录因子E盒结合锌指蛋白(ZEB)1的表达及其对白细胞分化抗原(CD)34阳性的血管生成的作用。方法 133例老年子宫内膜样腺癌患者手术后存留的蜡块及临床资料为研究组,70例老年子宫脱垂或子宫肌瘤患者行子宫全切术后的宫颈组织作为对照组,应用免疫组化方法检测两组中NRP2、ZEB-1的表达和CD34标记的微血管密度(MVD),关注其相关性及临床意义。结果研究组NRP2、ZEB-1蛋白表达阳性率和MVD明显高于对照组,研究组NRP2、ZEB-1表达和MVD均与肿瘤的TNM分期、浸润、脉管累犯和Ki67指数密切相关(P均<0.05)。NRP2、ZEB-1和MVD均具有正相关性。结论子宫内膜样腺癌组织中NRP2、ZEB-1高表达和MVD可以有效促进肿瘤的发生和进展,NRP2和ZEB-1对CD34阳性的血管生成可能有一定促进作用。

微RNA-204-5p、蛋白锌指E盒结合同源盒蛋白1在新生儿肺炎血清中的表达

目的 探讨微RNA-204-5p(miR-204-5p)、蛋白锌指E盒结合同源盒蛋白1(ZEB1)在新生儿肺炎(NP)病儿血清中的表达变化及其在病情评估及预后预测中的临床价值。方法 选取2021年10月至2022年5月张家口市妇幼保健院收治的NP病儿80例为NP组,另选取同期该院出生的健康新生儿80例为对照组。检测血清miR-204-5p、ZEB1、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及C反应蛋白(CRP)水平并比较;采用Pearson法分析NP病儿血清miR-204-5p、ZEB1水平及其与临床指标的相关性;应用受试者操作特征(ROC)曲线分析miR-204-5p、ZEB1及二者联合预测NP不良预后的价值。结果 NP组血清miR-204-5p水平(0.47±0.16比1.01±0.21)、血氧饱和度[(83.99±6.15)%比(95.32±6.74)%]显著低于对照组,血清ZEB1[(4.76±0.71)ng/L比(2.15±0.36)ng/L]、CK、CK-MB[(46.25±12.52)U/L比(23.22±9.64)U/L]及CRP水平[(18.09±4.29)mg/L比(3.31±0.71)mg/L]均显著高于对照组(P<0.05)。重症组血清miR-204-5p水平、血氧饱和度显著低于轻症组,血清ZEB1、CK、CK-MB及CRP水平均显著高于轻症组(P<0.05)。血清miR-204-5p与CPIS评分、CK-MB及CRP水平呈负相关(r=-0.33、-0.30、-0.40,P<0.05),与血氧饱和度呈正相关(r=0.41,P<0.05);血清ZEB1水平与CPIS评分、CK-MB及CRP水平呈正相关(r=0.28、0.37、0.44,P<0.05),与血氧饱和度呈负相关(r=-0.36,P<0.05);血清miR-204-5p与ZEB1水平呈负相关(r=-0.56,P<0.05)。预后不良组血清miR-204-5p水平、血氧饱和度低于预后良好组(P<0.05),血清ZEB1、CK、CK-MB及CRP水平均显著高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线显示,miR-204-5p对NP不良预后预测的AUC为0.89,截断值为0.47,其灵敏度、特异度分别为95.12%、72.41%;ZEB1对NP不良预后预测的AUC为0.92,截断值为5.16,其灵敏度、特异度分别为87.80%、86.21%;二者联合对预后预测的AUC为0.99,明显高于二者单独诊断,其灵敏度、特异度分别为97.56%、94.83%。结论 miR-204-5p在NP病儿血清中低表达,ZEB1在NP病儿血清中高表达,均与NP病情严重程度有关,二者联合对NP不良预后具有较高的预测价值。

急性脑出血患者血清E盒锌指结合蛋白1及DNA甲基化转移酶1与神经功能缺损和预后的相关性分析

目的探讨急性脑出血(ACH)患者血清E盒锌指结合蛋白1(ZEB1)、DNA甲基化转移酶1(DNMTl)与神经功能缺损、预后的关系。方法选取2019年7月—2022年7月本院收治的105例ACH患者为ACH组,依据ACH患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将其分为轻度组(n=34)、中度组(n=41)、重度组(n=30)。根据改良Rankin量表(mRS)评分将ACH患者分为预后良好组(n=65)和预后不良组(n=40)。另纳入同期105例体检健康者为对照组。选取2021年7月—2022年7月本院诊治的45例ACH患者对构建的ACH预后模型的受试者工作特征(ROC)曲线进行验证。采用酶联免疫吸附试验检测血清ZEB1、DNMT1水平;采用Spearman法分析ACH患者ZEB1、DNMT1水平与NIHSS评分的关系;采用多因素Logistic回归模型分析ACH患者预后的影响因素,采用ROC曲线评估血清ZEB1、DNMT1水平对ACH患者预后的预测价值。结果与对照组相比,ACH组血清ZEB1、DNMT1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与轻度组相比,中度组和重度组ACH患者血清ZEB1、DNMT1、NIHSS评分均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与中度组相比,重度组ACH患者血清ZEB1、DNMT1、NIHSS评分均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析结果显示,ACH患者血清ZEB1、DNMT1水平与NIHSS评分均呈正相关(r=0.569、0.763,P均<0.001)。单因素分析结果显示,与预后良好组比较,预后不良组患者NIHSS评分、血肿体积、ZEB1及DNMT1水平均升高或增大,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,ZEB1、DNMT1、NIHSS评分、血肿体积增大是ACH患者预后不良的危险因素(P<0.05)。血清ZEB1、DNMT1预测ACH患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.834、0.854,ZEB1、DNMT1联合预测ACH患者预后的AUC为0.944,灵敏度为95.0%,特异度为86.2%。以验证组人群对预测预后的ROC曲线进行验证,结果显示AUC为0.903(95%CI:0.854~0.951),提示预后预测曲线具有较好的区分度。结论ACH患者血清ZEB1、DNMT1水平较高,二者均与ACH患者神经功能缺损、预后显著相关,且血清ZEB1、DNMT1联合可能更有利于临床评估ACH患者预后情况。

急性缺血性脑卒中患者血清VEZF1 mRNA、IRF2BP2蛋白表达变化及其与静脉溶栓预后的关系

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清血管内皮锌指蛋白1(VEZF1)、干扰素调节因子2结合蛋白2(IRF2BP2)表达变化及其与静脉溶栓预后的关系。方法选取拟行静脉溶栓的AIS患者266例(AIS组),根据NIHSS评分评估病情,分为轻度94例、中度119例、重度53例;另选择健康体检者133例作为对照组。AIS组入院时、对照组查体时采集静脉血,采用实时荧光定量PCR法检测血清VEZF1 mRNA,ELISA法检测IRF2BP2蛋白,比较两组及不同程度AIS患者的血清VEZF1 mRNA、IRF2BP2蛋白水平。采用Spearman相关法分析AIS患者血清VEZF1mRNA、IRF2BP2蛋白与NIHSS评分的相关性。AIS患者接受重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓,术后随访3个月,根据改良Rankin量表评价患者预后,采用多因素非条件Logistic回归模型分析AIS静脉溶栓患者预后不良的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价血清VEZF1 mRNA、IRF2BP2蛋白对预后不良的预测效能。结果与对照组比较,AIS组血清VEZF1 mRNA、IRF2BP2蛋白表达降低,其中重度患者低于轻度、中度患者,中度患者低于重度患者(P均<0.01)。血清VEZF1 mRNA、IRF2BP2蛋白与NIHSS评分呈负相关(rs分别为-0.770、-0.798,P均<0.01)。AIS患者术后3个月预后良好194例,预后不良72例。梗死体积大、NIHSS评分高是AIS患者预后不良的独立危险因素,VEZF1 mRNA高、IRF2BP2蛋白高是独立保护因素(P均<0.01)。血清VEZF1 mRNA联合IRF2BP2蛋白预测AIS静脉溶栓患者不良预后的曲线下面积大于单一指标(P均<0.05)。结论血清VEZF1 mRNA、IRF2BP2蛋白水平降低与AIS病情加重和预后不良有关,血清VEZF1 mRNA联合IRF2BP2蛋白检测能够较好地预测AIS静脉溶栓患者的不良预后。

上皮性卵巢癌组织锌指蛋白反义链1和Notch1表达对患者预后的评估价值

目的探讨上皮性卵巢癌(EOC)组织长链非编码RNA(lncRNA)锌指蛋白反义链1(ZFAS1)、Notch1的表达水平对患者预后的评估价值。方法选取本院2018年1月~2020年1月收治的96例EOC患者为EOC组,将同期卵巢良性肿瘤患者96例作为对照组。使用实时荧光定量PCR法测定所有研究者卵巢组织中ZFAS1、Notch1的表达水平;ROC曲线评估ZFAS1、Notch1诊断EOC的价值,并分析ZFAS1、Notch1表达与EOC患者临床病理特征的关系;使用Kaplan-Meier法绘制EOC患者生存曲线;使用多因素Cox回归分析EOC患者预后的影响因素。结果EOC组组织中ZFAS1、Notch1表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ZFAS1单独诊断EOC曲线下面积为0.861(95%CI:0.803~0.919),截断值为1.59,灵敏度为77.1%,特异度为69.8%;Notch1单独诊断EOC的曲线下面积为0.913(95%CI:0.870~0.955),截断值为1.54,灵敏度为79.2%,特异度为76.1%;ZFAS1表达与EOC患者的FIGO分期、浸润深度、淋巴结转移、病理分级有关(P<0.05);Notch1表达与EOC患者的FIGO分期、淋巴结转移、病理分级有关(P<0.05);ZFAS1高表达患者(ZFAS1≥1.59)的3年累积生存率低于低表达患者(ZFAS1<1.59),Notch1高表达患者(Notch1≥1.54)的3年累积生存率低于低表达患者(Notch1<1.54),差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Cox回归模型分析表明,FIGO分期、淋巴结转移、ZFAS1、Notch1是影响EOC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论EOC患者癌组织中ZFAS1、Notch1表达水平升高,且ZFAS1、Notch1高表达的EOC患者生存期短,两者有望成为预测EOC预后的有效生物学标志物。

宫颈鳞状细胞癌组织锌指蛋白1和叉头框蛋白C2的表达及临床意义

目的探究宫颈鳞状细胞癌(CSCC)组织锌指蛋白(ZIC1)和叉头框蛋白C2(FOXC2)蛋白的表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取2013年1月—2014年6月杭州市临平区第一人民医院病理科存档的病历资料和石蜡标本,其中CSCC癌组织标本145份、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织标本115份及正常宫颈组织标本115份,采用免疫组化法检测不同宫颈组织中ZIC1和FOXC2蛋白表达情况。分析CSCC癌组织中ZIC1、FOXC2蛋白表达与CSCC患者临床病理特征的关系。随访5年,绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析ZIC1、FOXC2蛋白表达与CSCC患者预后的关系。Spearman等级相关分析CSCC癌组织中ZIC1与FOXC2蛋白表达的相关性。结果CSCC癌组织中ZIC1蛋白阳性表达率低于CIN组织,CIN组织ZIC1蛋白阳性表达率低于正常宫颈组织,差异均有统计学意义(均P<0.05);CSCC癌组织中FOXC2蛋白阳性表达率高于CIN组织,CIN组织FOXC2蛋白阳性表达率高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CSCC癌组织中,病灶最大径≥4 cm、有淋巴结转移、FIGO分期为Ⅱ期及术后5年内复发的CSCC患者ZIC1蛋白阳性表达率低于病灶最大径<4 cm、无淋巴结转移、FIGO分期为0期和Ι期及术后5年内未复发的CSCC患者,差异均有统计学意义(均P<0.05);病灶最大径≥4 cm、浸润深度≥1/2间质、有淋巴结转移及FIGO分期为Ⅱ期的CSCC患者FOXC2蛋白阳性表达率高于病灶最大径<4 cm、浸润深度<1/2间质、无淋巴结转移及FIGO分期为0期和Ι期的CSCC患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。按CSCC组织ZIC1与FOXC2蛋白表达情况将供体患者分为阳性表达组和阴性表达组,Kaplan-Meier生存曲线表明,ZIC1阳性表达组患者术后5年总生存率(82.22%,37/45)高于ZIC1阴性表达组(48.00%,48/100),FOXC2阳性表达组患者术后5年生存率(54.69%,70/128)低于FOXC2阴性表达组(88.24%,15/17),差异均有统计学意义(Log ronkχ^(2)=13.548、5.311,均P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,CSCC癌组织中ZIC1蛋白表达与FOXC2蛋白表达呈负相关关系(r=-0.363,P<0.05)。结论CSCC癌组织中ZIC1蛋白阳性表达率降低、FOXC2蛋白阳性表达率增加,且均与患者不良预后相关,ZIC1、FOXC2可能参与并促进了CSCC的发生和恶性进展过程。

lncRNA锌指蛋白反义链1对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的作用

目的 探讨长链非编码RNA (lncRNA)锌指蛋白反义链1(ZFAS1)在肝纤维化(LF)中的作用。方法 四氯化碳(CCl4)诱导小鼠LF模型。苏木精-伊红染色(H-E染色)和天狼猩红染色观察肝脏组织学改变,ELISA检测肝组织羟脯氨酸(HYP)含量,免疫组织化学(IHC)检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原α1(Col1α1)的表达,荧光定量PCR检测肝组织ZFAS1的表达水平,通过siRNA技术在NCTC1469细胞中沉默ZFAS1表达并模拟小鼠肝细胞的纤维化模型,免疫印迹法(Western-blot)检测细胞Col1α1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达变化。结果 与对照组比较,CCl4诱导模型组小鼠肝组织内炎性细胞浸润明显,胶原纤维沉积明显增多,肝星状细胞(HSCs)活化增多(P<0.05),肝组织胶原分泌及其代谢产物HYP表达上调,肝组织内lncRNA ZFAS1表达明显升高(P<0.05)。与AML12细胞比较,NCTC1469细胞高表达内源性lncRNA ZFAS1(P<0.05);在NCTC1469细胞转染3种siZFAS1片段均可有效抑制ZFAS1表达(P<0.05),以siRNA-539下降最明显。采用TGF-β1处理NCTC1469细胞构建LF模型,Western-blot结果显示,与对照组比较,模型组的Col1α1、TGF-β1和MMP-2表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,ZFAS1干扰+模型组的Col1α1、TGF-β1和MMP-2表达明显下降(P<0.05)。结论 干扰lncRNA ZFAS1对LF可能具有治疗作用。