先天性心脏病患儿母体孕期锌代谢及其相关调节子金属硫蛋白-1和锌转运蛋白-1的变化研究

目的观察特定类型先天性心脏病(CHD)患儿的母亲孕期锌代谢状况、锌代谢相关的金属硫蛋白-1(MT1)和锌转运蛋白-1(ZnT1)的变化,探讨其间的关系。方法纳入15例室间隔缺损、12例房间隔缺损、7例法洛四联症患儿及其母亲,按1∶1选择相应正常母婴作为对照,调查CHD组和对照组孕产妇的一般情况和孕期锌相关膳食和锌剂补充的情况;分别于孕32周、分娩或引产时检测孕妇血锌水平和碱性磷酸酶(AKP)活性,于分娩或引产时检测孕妇血清和胎盘组织MT1、ZnT1蛋白和mRNA表达变化。结果 CHD组和对照组母亲的一般情况相近,CHD患儿的母亲孕期摄入富锌食品人数的构成比较对照组显著降低。对于孕妇血锌值,室间隔缺损组[(73.55±5.79)μmol/L]、房间隔缺损组[(72.66±5.82)μmol/L]和法洛四联症组[(68.72±6.72)μmol/L]均较各自分娩时对照组[依次为(82.77±7.88)、(84.58±7.55)、(85.66±7.30)μmol/L]显著降低(P均<0.05);血清AKP活性值有类似的变化。对于孕妇血清MT1和ZnT1的蛋白相对含量,室间隔缺损组(分别为73.22±36.54、68.55±27.82)、房间隔缺损组(64.29±38.26、74.55±29.67)和法洛四联症组(67.88±30.50、70.13±29.65)与各自对照组(依次为166.31±67.43、97.67±30.22、182.56±71.40、111.65±32.70和173.81±62.36、108.27±28.52)比较均显著降低(P<0.01或P<0.05)。对于孕妇胎盘MT1和ZnT1的蛋白相对含量及mRNA表达水平,室间隔缺损组(分别为蛋白含量0.438±0.096、0.384±0.061,mRNA表达水平1.23±0.82、0.96±0.39)、房间隔缺损组(0.427±0.093、0.377±0.059,1.17±0.70、0.85±0.40)和法洛四联症组(0.414±0.111、0.336±0.066,1.31±0.97、0.90±0.38)与各自对照组(依次为蛋白含量0.565±0.083、0.541±0.090,mRNA表达水平2.78±1.06、1.67±0.33;蛋白含量0.622±0.136、0.493±0.079,mRNA表达水平2.85±0.89、1.72±0.38;蛋白含量0.637±0.125、0.521±0.089,mRNA表达水平3.21±0.99、1.61±0.29)比较均显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论胎儿特定类型CHD的母体存在锌缺乏状况,血清及胎盘的MT1和ZnT1表达下调可能参与母体锌缺乏时CHD的发生。

胎盘MT1及ZnT1在低锌致胎鼠心脏畸形的表达

目的 探讨胎盘金属硫蛋白-1及锌转运蛋白-1在低锌诱导大鼠胚胎心脏发育畸形中的作用及可能机制.方法 SD成年健康清洁级雌鼠50只,随机分为：极低锌、低锌、中等低锌、边缘低锌及常锌组.分别饲以不同含锌量饲料.常规方法 交配受孕,于孕19天开胸抽取孕鼠下腔静脉血检测血锌值;剖取胚心行胎鼠心脏组织学观察;RT-PCR法半定量测定胎盘中金属硫蛋白-1及锌转运蛋白-1.结果 各低锌组孕鼠血锌值明显低于常锌组（均P＆lt;0.05）;极低锌、低锌及中等低锌组较常锌组胚心畸形率明显增加（均P＆lt;0.05）;极低锌、低锌及中等低锌组胚鼠胎盘金属硫蛋白-1及锌转运蛋白-1 mRNA表达较常锌组明显降低（均P＆lt;0.05）;心脏畸形胚鼠胎盘金属硫蛋白-1及锌转运蛋白-1 mRNA表达较正常胚鼠明显降低（均P＆lt;0.05）.结论 中等以上低锌孕鼠胚心畸形率明显增加,可能与胎盘金属硫蛋白-1及锌转运蛋白-1 mRNA表达下降有关.