锌转运蛋白8抗体阳性的1型糖尿病患者胰岛自身抗体阳性率及生化指标水平

目的探讨锌转运蛋白8抗体(Zn T-8A)阳性的1型糖尿病(T1DM)患者胰岛自身抗体阳性率及生化指标水平。方法选择T1DM患者52例,分为Zn T-8A阳性组18例和Zn T-8A阴性组34例。检测并对比两组患者胰岛的自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)]阳性率及血糖、血脂等指标水平。结果 Zn T-8A阳性组患者的GADA、IA-2A、ICA、IAA阳性率均高于阴性组(P<0.05),但空腹C肽、餐后2 h C肽水水平低于阴性组(P<0.05)。结论 Zn T-8A阳性T1DM患者体内GADA、IA-2A、ICA、IAA等多呈阳性表达,胰岛素分泌功能较差。

锌转运蛋白8在1型糖尿病诊断中的敏感性和特异性研究

目的探讨锌转运蛋白8(ZnT8A)在1型糖尿病(T1DM)诊断中的敏感性和特异性。方法选择2014年2月至2015年12月该院诊治的T1DM患者48例作为T1DM组,选择同期该院诊治的2型糖尿病(T2DM)患者96例作为T2DM组,同期在该院进行体检健康者96例作为健康对照组,3组都进行ZnT8A与常规指标的检测与相关性分析。结果健康对照组阳性阈值为0.011,ZnTSA阳性率为2.1%,T1DM组ZnTSA阳性率为37.5%,T2DM组ZnTSA阳性率为4.2%;T1DM组ZnTSA阳性率明显高于健康对照组与T2DM组(P<0.05),健康对照组与T2DM组ZnTSA阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM组与T1DM组的空腹血糖与餐后2h血糖都明显高于健康对照组(P<0.05),T2DM组与T1DM组比较,差异无统计学意义(P>0.05),3组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。选取ZnTSA阳性率大于或等于10.0%,空腹血糖大于或等于7.0mmol/L,餐后2h血糖大于或等于12.0 mmol/L作为T1DM的诊断阈值,特异性和敏感性分别为97.63%和98.22%、45.69%和94.34%、48.20%和96.20%。Spearman相关性分析显示T1DM组ZnTSA阳性率与空腹血糖、餐后2h血糖呈显著正相关关系(P<0.05),而与TC、TG、LDL-C、HDL-C无相关性(P>0.05)。结论 ZnT8A在T1DM中呈高表达,与空腹血糖和餐后2h血糖呈正相关性,可在维持T1DM诊断敏感性的同时提高特异性,具有很好的临床应用价值。

锌转运蛋白8抗体对1型糖尿病的诊断意义

目的 探讨锌转运蛋白8抗体在1型糖尿病患者中的诊断价值。方法 入选2015年12月-2016年4月我院临床确诊的1型糖尿病患者50例,2型糖尿病患者150例,选择健康对照组120例,实验组和对照组均于清晨抽取空腹静脉血,采用放射免疫沉淀法检测锌转运蛋白抗体。结果 与健康对照组比较,1型糖尿病与2型糖尿病患者的空腹血糖及餐后2 h血糖升高（P〈0.05）,1型糖尿病组新转运蛋白8抗体检测阳性率高于2型糖尿病和健康对照组（P〈0.05）。结论 在1型糖尿病患者的实验室诊断,锌转运蛋白8抗体可作为其诊断的预警信息,出现在临床症状之前,可以早期预测并指导临床治疗。

锌转运蛋白8抗体和酪氨酸磷酸酶抗体检测在不同分型糖尿病诊断中的临床价值

目的探讨锌转运蛋白8抗体(ZnT8A)和酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)在不同分型糖尿病诊断与鉴别诊断中的临床价值。方法选取2020年3月至2022年1月中南大学湘雅医学院附属海口医院收治的314例糖尿病患者,根据不同分型将患者分为T1DM组(23例,1型糖尿病)、T2DM组(279例,2型糖尿病)和LADA组(12例,成人隐匿性自身免疫性糖尿病),另选取同期院内30例健康体检者作为对照组进行回顾性分析。检测各组研究对象ZnT8A和IA-2A表达水平。比较各组研究对象ZnT8A和IA-2A阳性率,分析ZnT8A和IA-2A鉴别不同糖尿病分型的价值。结果T1DM组研究对象ZnT8A阳性率显著高于其他3组,IA-2A阳性率显著高于T2DM组和对照组(P<0.05)。受试者工作曲线(ROC)分析显示,ZnT8A与IA-2A联合预测概率诊断T1DM的曲线下面积(AUC)为0.809,显著高于ZnT8A、IA-2A单项检测(P<0.05),敏感度为0.867,特异度为0.674。结论ZnT8A和IA-2A与糖尿病的病理进程相关,联合检测ZnT8A和IA-2A有助于T1DM的鉴别诊断,具有较高临床应用价值。

锌转运蛋白8抗原临床应用评估

目的:分析通过基因克隆表达的锌转运蛋白8抗原在临床诊断中的应用价值及意义。方法:收集1型糖尿病临床样本50例,将其设置为1型组,另收集2型糖尿病临床样本50例,将其设置为2型组。对1型组和2型组分别实施常规指标检查及锌转运蛋白8抗体检查,分析诊断效果。结果:1型组和2型组的血常规结果差异无统计学意义(P>0.05),利用锌转运蛋白8抗原诊断1型组和2型组样本的阳性率分别为62%和16%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:通过应用基因克隆表达的锌转运蛋白8抗原对糖尿病临床样本实施诊断,可更好地鉴别1型和2型,有较高应用价值,达到预期效果。

锌转运蛋白8与1型和2型糖尿病的研究进展

ZnT8(zinc transporter,member8)是锌离子转运蛋白,主要定位于胰岛β细胞,能将胞浆锌离子转运至胰岛素储存/分泌性囊泡内,其转运功能降低会影响胰岛素合成、储存和分泌,能增加2型糖尿病(T2DM)的发病风险。ZnT8蛋白也可作为抗原引起β细胞自身免疫损伤,诱发1型糖尿病(T1DM)。ZnT8基因多态性是引起其锌离子转运功能和免疫原性变化的重要因素,与糖尿病的发生、发展密切相关。该文综述了ZnT8与T1DM和T2DM的研究进展,提示ZnT8可作为糖尿病防治的新药物靶点。

外周血晚期糖基化终产物、外周血锌转运蛋白8与糖尿病脂代谢紊乱的相关性

目的:探讨外周血晚期糖基化终产物(the Receptor of Advanced Glycation Endproducts,RAGE)、外周血锌转运蛋白8(Zinc transporter 8,ZnT8)与糖尿病脂代谢紊乱的相关性。方法:2015年8月到2020年9月选择在本院诊治的2型糖尿病患者118例作为糖尿病组,同期选择在本院体检的健康人118例作为对照组。检测两组外周血RAGE、ZnT8、脂代谢水平,调查患者的一般资料并进行相关性分析。结果:糖尿病组的血清RAGE、ZnT8含量都高于对照组(P<0.05)。糖尿病组的甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein 4,RBP4)、游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)含量高于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白(High density liptein cholesterol,HDL-C)、脂联素(Adiponectin,APN)含量低于对照组(P<0.05)。在糖尿病组中,Pearson分析显示RAGE、ZnT8与TG、TC、LDL-C、APN、HDL-C、FFA、RBP4都存在相关性(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示RAGE、ZnT8、TG、TC、LDL-C、APN、HDL-C、FFA、RBP4都为影响患者空腹血糖的重要因素(P<0.05)。结论:糖尿病患者的外周血RAGE、ZnT8多呈高表达状况,也多伴随有脂代谢紊乱,RAGE、ZnT8与脂代谢指标存在相关性,也可共同参与调节糖尿病的发生与发展。

锌转运蛋白-8及转录因子7类似物-2基因多态性与中国南方汉族人2型糖尿病的相关性

目的研究锌转运蛋白-8基因(SLC30A8)多态性位点rs13266634及转录因子7类似物-2基因(TCF7L2)多态性位点rs11196218与2型糖尿病(T2DM)以及相关代谢指标的关系。方法T2DM患者(T2DM组)259例,健康者(NC组)200名,均来自上海及周边地区。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术判断标本基因型,同时进行人体测量学及代谢指标的检测,并分别采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛B细胞分泌功能指数(HOMA-B)评估胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能。结果①T2DM组中,rs13266634的C等位基因频率和CC基因型频率分别为57.3%和33.6%,均显著高于NC组的45.4%和17.2%(P值均<0.05)。②C等位基因携带者患T2DM的风险是T等位基因携带者的1.59倍(OR=1.59,95%CI为1.19～2.11,x^2=9.831,P=0.002)。与TT基因型相比,CC基因型患T2DM的风险增加2.63倍(OR=2.63,95%CI为1.42～4.87,x^2=9.69,P=0.002)。③T2DM组与NC组的TCF7L2(rs11196218)基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。④T2DM组中,CC基因型的HOMA-B显著低于TT基因型(P=0.002)。结论SLC30A8基因rs13266634多态性位点的C等位基因可能是中国人T2DM的风险等位基因,而TCF7L2基因rs11196218单核苷酸多态性可能与T2DM的遗传易感性无关。

1型糖尿病患者中胰岛B细胞特异性锌转运蛋白自身抗体检测标准的建立

目的建立1型糖尿病(Type 1 diabetes,T1DM)患者中一种新的自身抗体即锌转运蛋白8自身抗体(ZnT8-Ab)检测标准,并应用于临床上T1DM的预测与诊断。方法采用放射免疫沉淀法检测T1DM患者中ZnT8-Ab的阳性率,结果用ZnT8-Ab指数来表示。以102名健康对照组ZnT8-Ab指数的99.5%百分位点作为正常上限,检测106例T1DM和126例2型糖尿病(T2DM)患者血清中ZnT8-Ab水平滴度。结果该改进的放射免疫沉淀法批内变异系数(CV)为4.8%-10.7%,批间CV为3.9%-14.1%,阳性临界值为0.015,结果判断重复性为100%,用该方法检测T1DM患者ZnT8-Ab阳性率为39.6%(42/106),T2DM患者为1.6%(2/126),正常人为1.0%(1/102),P<0.001,结果具有显著性差异。结论此种放射免疫沉淀法检测ZnT8-Ab,其灵敏度高,特异性强,可用来预测以及诊断T1DM,结合糖尿病其它自身抗体可提高T1DM和LADA患者的检出率,可在临床上广泛应用。

胰岛B细胞特异性锌转运蛋白与1型糖尿病

1型糖尿病(T1DM)是胰岛呈进行性破坏的自身免疫性疾病,以表达于胰岛B细胞的分子靶点作为抗原参与自身免疫反应为特征。其中阳离子外流锌转运蛋白8(ZnT8,SLC30A8)是人类T1DM的主要自身抗原之一,T1DM患者中SLC30A8基因位点上氨基酸325的多态性决定了其自身抗体多肽的特异性。ZnT8自身抗体可以在新发T1DM和糖尿病前期患者血清中检测出,在T1DM患者血清中其他自身抗体(谷氨酸脱羧酶抗体、抗酪氨酸磷酸酶抗体、抗胰岛素抗体和抗胰岛细胞抗体)阴性时ZnT8抗体仍有26%的阳性率。对自身抗体ZnT8的检测有助于在人群中筛查糖尿病前期患者,因此检测ZnT8抗体对评估T1DM的发生发展是必要的,ZnT8(SLC30A8)是T1DM的一个重要并独立的预测因子。

ZnT-8A对成人隐匿性免疫性糖尿病诊断价值的初步研究

目的探讨锌转运蛋白8抗体(ZnT-8A)在成人隐匿性免疫性糖尿病(LADA)诊断及风险评估中的应用价值。方法回顾性分析2011年1月至2016年10月住院的220例糖尿病患者的临床资料,1型糖尿病(T1DM)患者100例,LADA患者20例;2型糖尿病(T2DM)患者120例。应用化学发光免疫法对谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸酶抗体(IA-2A)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素抗体(IAA)及锌转运蛋白8抗体(ZnT-8A)五种抗体进行检测,计算阳性率并对结果进行分析。结果 LADA组ZnT-8A、GADA、ICA、IAA、IA-2A抗体检测阳性率分别为60.0%(12/20),40.0%(8/20),20.0%(4/20),15.0%(3/20),25.0%(5/20)均高于T2DM组及T1DM组,差异均有统计学意义(P<0.05),T1DM组和T2DM组差异无统计学意义(P>0.05);LADA组ZnT-8A、GADA、ICA、IAA、IA-2A五种抗体的检测结果显示,ZnT-8A阳性率明显高于其他抗体组,由高到低依次为ZnT-8A>GADA>CA>IA-2A>IAA,差异有统计学意义(P<0.05),但五种抗体联合检测阳性率明显高于单独ZnT-8A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ZnT-8A对LADA的诊断具有重要的指导意义,并且ZnT-8A联合胰岛自身抗体(GADA、IA-2A、ICA、IAA)检测能够进一步提高LADA患者的检出率。

锌转运蛋白-8基因单核苷酸多态性和基因-吸烟的交互作用及与维吾尔族人群2型糖尿病的关联研究

目的 探讨锌转运蛋白-8（SLC30A8）基因单核苷酸多态性和基因-吸烟交互作用及与维吾尔（维）族人群T2DM的关联性.方法 采用病例-对照研究方法以1 000例确诊为T2DM者作为病例组,按照与病例组同民族年龄相差±3岁的原则选取1 010例为对照组.收集研究对象血液标本5 ml,提取基因组DNA.应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术（MALDI-TOF）检测SLC30A8的单核苷酸多态性,采用SPSS 16.0统计软件分析数据.结果 SLC30A8的rs13266634位点等位基因频率在两组间的差异有统计学意义,C为危险等位基因OR=1.194（95％CI：1.044～1.366）;rs13266634基因型分布频率在调整被动吸烟、主动吸烟、SBP、TC、HDL-C、LDL-C、BMI后,两组间差异均有统计学意义（P＜0.05）.基因模型分析显示rs13266634在显性模型中有意义（OR=1.640,95％CI：1.072 ～ 2.510）.病例组中被动吸烟所占比例高于对照组,主动吸烟两组间差异无统计学意义（P＞0.05）.rs13266634与主动吸烟及被动吸烟的乘积项均无统计学意义（P＞0.05）,二者对维族T2DM均无相乘交互作用;rs13266634与主动吸烟及被动吸烟的相加交互作用指标RERI、AP和S及其95％CI分别为0.301（-1.314 ～ 0.712）、0.204（-0.854 ～ 0.446）、0.612 （0.186 ～ 2.013）和0.125（-0.805 ～ 1.055）、0.052（-0.353～ 0.456）、1.096（0.500 ～ 2.403）,说明对维族T2DM无相加交互作用.结论 SLC30A8的rs13266634位点单核苷酸多态性与维族T2DM有关联性,TT为保护型基因型,rs132666334位点突变可能降低维族人群患T2DM的风险;CC、CT基因型及被动吸烟可能增加维族人群患T2DM的风险.

维吾尔族2型糖尿病与锌转运蛋白-8基因单核苷酸多态性及其交互作用的相关性分析

目的探讨锌转运蛋白-8基因（SLC30A8）的4个单核苷酸多态性（SNP）位点与维吾尔族T2DM的关联,以及SNP位点间交互作用对T2DM易感性的影响。方法选取维吾尔族T2DM患者（病例组）和健康体检者（对照组）,各932名。通过体格及生化检查获得临床资料,并进行SLC30A8基因多态性检测。结果 SLC30A8基因的4个SNP中,rs13266634基因型频率、等位基因频率分布在调整协变量前后,组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;rs13266634的风险等位基因为C[P〈0.05,OR（95%CI）：1.186（1.031~1.364）];SLC30A8基因模型分析显示,调整协变量后,两组rs13666334的加性模型[OR（95%CI）：0.841（0.722~0.980）]、rs3802177的显性基因模型[OR（95%CI）：0.621（0.338~0.995）]、rs3802177-rs13266634单倍型（T-T）[OR（95%CI）：0.846（0.734~0.976）]比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;广义多因子降维法（GMDR）分析显示,各SNP位点间协变量调整前后均无交互作用（P〉0.05）。结论SLC30A8基因rs13666334、rs3802177与维吾尔族T2DM的易感性有关,且rs13666334位点的突变呈保护作用,其风险等位基因C有累加性,rs3802177-rs13266634单倍型（T-T）可能是维吾尔族T2DM的保护因素之一。

ZnT8在胰腺癌发生和发展中的作用

本研究主要探索锌转运蛋白8(ZnT8)/溶质载体家族30成员8(SLC30A8)在胰腺癌的发生和发展中的作用.利用cBioPortal平台分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库资料中胰腺癌患者的SLC30A8基因的拷贝数变异和突变情况、患者的预后生存情况、共表达基因;利用DAVID平台进行功能富集分析得到共表达基因的GO功能分类条目;通过STRING数据库分析蛋白质相互作用.结果发现,SLC30A8在患病人群中遗传发生改变的占9%;在总体生存期,无进展生存期和疾病特异性生存期中SLC30A8遗传改变组的生存率都显著低于未改变组的(p<0.05);SLC30A8参与了调节激素水平、肽激素分泌的调节和胰岛素分泌调节等生物过程.本研究为探索ZnT8在胰腺癌发生中的机制做了基础工作,并且该基因可能成为胰腺癌治疗的潜在靶点.

胰岛自身抗体在糖尿病中的应用及研究进展

糖尿病是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起的,以慢性高血糖为特征的一种比较常见的内分泌代谢性疾病。目前,临床上根据病因对糖尿病进行分类,主要有1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病4种类型,其中T1DM与胰岛自身免疫联系甚密。T1DM主要见于儿童和青少年,是儿童期最常见的内分泌代谢性疾病之一[1]。