纳米二氧化钛损伤小鼠皮肤的机制研究

目的拟用基因芯片技术研究纳米二氧化钛作用皮肤组织的分子机制,用于预防皮肤损伤和安全性评价研究。方法取ICR雌性小鼠(24±2)g,随机分为3个供试组和1个空白对照组,每组12只。在已刮取毛发的小鼠背部分别涂抹锐钛型10 nm、金红石型25 nm和P25混合型3种规格的纳米二氧化钛混悬液,空白对照小鼠涂抹纯化水每日1次,持续5周。试验结束后,提取小鼠皮肤中RNA,利用基因芯片技术筛选供试组和空白对照组小鼠表达差异基因,利用在线数据库工具对表达差异基因进行分类和富集。结果锐钛型(10 nm)主要影响细胞分化、细胞黏附和膜稳定性,金红石型(25 nm)和P25对细胞免疫微环境有影响。蛋白互作分析显示Mta1,Trp53,Fos,25 Sox2,Nanog,and Kmt2d是纳米二氧化钛作用皮肤细胞的关键分子。结论本研究显示相同剂量不同晶型和粒径的纳米二氧化钛对皮肤作用机制不同,纳米二氧化钛在医药领域的应用亟需新的安全评价方法。