基于100MeV质子回旋加速器与固相萃取方法制备与纯化靶向放射治疗核素锕-225

锕-225可发射4个α粒子和2个β粒子,具有较高的传能线密度和局部肿瘤损伤,因此是靶向放射性核素治疗中受到最多关注的放射性核素之一。经典的锕-225是由铀-233衰变产生,或通过^(nat)Th(p,x)^(225)Ac反应生产。但目前我国无论是^(233)U来源或^(nat)Th来源的^(225)Ac均无法供应。本研究中,我们基于国产CYCIAE-100高能强流回旋加速器实现了我国首次^(225)Ac的加速器生产,获得了超过600μCi的^(225)Ac,足够2~3个病人的靶向核素治疗。同时,设计并优化了全固相萃取的^(225)Ac纯化流程,分离出的^(225)Ac的放射性纯度在99.5%以上,该流程操作简便、高效、且可自动化,可随时用于^(225)Ac的大规模生产。综上所述,我们成功地进行了^(225)Ac的生产和分离的初步研究,为我国进一步发展^(225)Ac供应链奠定基础,为我国学者和医生进行靶向α核素治疗提供了^(225)Ac的额外选择。

^(225)Ac在肿瘤靶向治疗中的应用及进展

锕-225(^(225)Ac)具有高传能线密度、适宜的半衰期、短粒子射程和良好的配位能力等特性,是很有医用前景的α核素之一,在肿瘤的靶向放射性核素治疗中具有重要的研究价值。本文简要介绍了^(225)Ac的物理和化学特性以及常用螯合剂(前列腺特异性膜抗原、奥曲肽、纳米载体等),围绕着以多肽或小分子为靶向分子、以单克隆抗体或蛋白为靶向分子和基于纳米载体的TAT药物,综述了^(225)Ac标记的靶向药物在肿瘤中的应用和纳米材料对^(225)Ac衰变子体的保留作用,分析其应用于治疗的价值,总结了^(225)Ac标记方法和适宜螯合剂的选择、靶向性的提高、毒副作用,展望了^(225)Ac国产化以满足未来的临床需求,以期为后续的^(225)Ac标记药物研发提供参考。