267例错配修复状态缺失/高度微卫星不稳定表型结直肠肿瘤临床病理特征及亚组分析

目的探讨错配修复状态缺失/高度微卫星不稳定(dMMR/MSI-H)表型结直肠癌临床病理特征及亚组分析。方法回顾性分析2016年5月至2022年8月在广东省中医院医院就诊的267例dMMR/MSI-H表型结直肠癌的临床病理资料并进行交叉亚组分析。结果男女患者分别为139和128例,平均年龄为(59.8±16.0)岁。MLH1和PMS2同时表达缺失率为58.1%(154/265),MSH2和MSH6同时表达缺失率18.5%(49/265),90例(33.7%)发生区域淋巴结转移。亚组分析提示右半结肠肿瘤分化程度更差,脉管浸润率更高;淋巴结转移患者分化更差,T3~4期率更高,神经脉管浸润和癌结节出现率更高;肿瘤长径≥8 cm患者区域淋巴结转移率更高,分化更差,T3~4期率更高,脉管浸润和癌结节出现率更高;分化差患者T3~4期率更高,脉管浸润和癌结节出现率更高;T分期晚患者神经脉管浸润和癌结节出现率更高。结论dMMR/MSI-H表型结直肠癌具有独特的临床病理特征,且相互间存在紧密关联。

肿瘤位置和错配修复状态对非转移性结肠癌患者临床病理特征及生存的影响

目的分析非转移性结肠癌不同肿瘤位置(左半结肠或右半结肠)患者的临床病理特征及生存的差异,探讨肿瘤位置和错配修复状态(MMR)对生存的影响。方法采用回顾性队列研究的方法。检索北京协和医院结直肠外科结肠癌前瞻性登记数据库2016年1月至2020年8月期间,接受根治性切除、且病理检查证实为非转移性结肠腺癌患者的病例资料和随访信息。将起源于中肠,位于回盲部、升结肠和横结肠近2/3的肿瘤定义为右半结肠癌;而将起源于后肠,位于横结肠远1/3、降结肠和乙状结肠的肿瘤定义为左半结肠癌。使用χ^(2)检验或Mann⁃Whitney U检验比较两组患者临床病理特征的差异,使用Kaplan⁃Meier曲线和Log⁃rank检验进行两组患者的生存分析并比较组间的无病生存率(DFS)和总体生存率(OS)。使用Cox回归分析生存的影响因素,使用倾向性评分匹配以调整混杂后再进行生存分析。结果共纳入856例结肠癌患者,其中肿瘤TNM分期Ⅰ期129例(15.1%),Ⅱ期391例(45.7%),Ⅲ期336例(39.3%);错配修复缺陷(dMMR)139例(16.2%)。左半结肠癌442例(51.6%,左半结肠癌组),右半结肠癌414例(48.4%,右半结肠癌组)。相比右半结肠癌,左半结肠癌患者的男性比例高[62.0%(274/442)比54.1%(224/414),χ^(2)=5.462,P=0.019],中位体质指数也高[24.2(21.9,26.6)kg/m2比23.2(21.3,25.5)kg/m2,U=78789.0,P<0.001],高、中分化腺癌比例[93.2%(412/442)比83.1%(344/414),χ^(2)=22.266,P<0.001]更高;dMMR状态[9.0%(40/442)比23.9%(99/414),χ^(2)=34.721,P<0.001]和合并脉管侵犯[24.0%(106/442)比30.2%(125/414),χ^(2)=4.186,P=0.041]比例更低。所有患者中位随访时间48(33,59)个月。Log⁃rank检验结果显示,左半结肠癌组患者与右半结肠癌组患者的DFS(P=0.668)和OS(P=0.828)差异无统计学意义。多因素Cox回归分析发现,dMMR是结肠癌患者DFS的独立保护因素(HR=0.419,95%CI:0.204~0.862,P=0.018);T3~4(HR=2.178,95%CI:1.089~4.359,P=0.028)、N+(HR=2.126,95%CI:1.443~3.133,P<0.001)和神经侵犯(HR=1.835,95%CI:1.115~3.020,P=0.017)是DFS的独立危险因素。肿瘤位置不是影响非转移性结肠癌患者DFS和OS的独立因素(均P>0.05)。亚组分析发现,在右半结肠癌组患者中,dMMR患者的DFS优于错配修复正常(pMMR)患者(HR=0.338,95%CI:0.146~0.786,P=0.012),但是两组患者的OS差异无统计学意义(HR=0.340,95%CI:0.103~1.119,P=0.076)。对DFS的独立危险因素进行倾向性得分匹配后,Log⁃rank检验结果显示,两组患者的DFS(P=0.343)和OS(P=0.658)差异无统计学意义,而dMMR患者的DFS(P=0.047)和OS(P=0.040)均优于pMMR患者。结论不同肿瘤位置的非转移性结肠癌患者其临床病理特征存在差异;但患者的生存与肿瘤位置无关,而与MMR有关,dMMR状态与更好的生存有关,在右半结肠癌患者中更为突出。

DNA错配修复缺陷与结直肠黏液腺癌临床病理特征的关系

目的观察结直肠黏液腺癌(MAC)患者癌组织错配修复(MMR)状态与临床病理特征的关系,探讨MMR状态对MAC患者预后的影响。方法2016年1月—2019年12月郑州大学第一附属医院行根治性切除术或姑息性切除术的MAC患者146例,术后采用免疫组织化学法检测癌组织DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2及Ki-67表达。根据癌组织MMR蛋白表达情况,将146例患者分为DNA错配修复缺陷(dMMR)组和错配修复完整(pMMR)组,比较2组术前血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9、CA72-4、CA125水平,手术方式,肿瘤部位,肿瘤直径,肿瘤类型,临床分期及淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯比率等临床病理特征。记录患者生存情况,将146例患者分为生存组和死亡组,比较2组临床病理特征及MMR状态,采用多因素Cox回归分析MAC患者术后死亡的危险因素。结果(1)146例患者dMMR发生率为25.3%(37/146),右半肠癌患者dMMR发生率[39.4%(26/66)]高于左半肠癌患者[13.8%(11/80)](χ^(2)=12.570,P<0.001)。(2)dMMR组左半肠癌(29.7%)、临床分期Ⅲ~Ⅳ期(39.1%)、淋巴结转移比率(29.7%)及术前血清CEA、CA125水平升高比率(24.3%、2.7%)低于pMMR组(63.3%、61.5%、48.6%、47.7%、15.6%)(P<0.05),男性、年龄≥65岁、肿瘤直径≥5cm,有神经侵犯、有脉管侵犯、根治性手术、溃疡型肿瘤、T分期T1-2期、Ki-67≥50%及术前血清CA19-9、CA72-4水平升高比率与pMMR组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)随访至2022年12月31日,146例患者中生存91例(62.3%),其中dMMR组生存29例(78.4%),pMMR组生存62例(56.9%),dMMR组生存率高于pMMR组(χ^(2)=8.702,P=0.003)。(4)生存组dMMR(31.9%)、年龄<65岁(76.9%)、临床分期Ⅰ~Ⅱ期(64.8%)比率均高于死亡组(14.5%、56.4%、12.7%)(P<0.05),有脉管侵犯(16.5%)及术前CA72-4(35.2%)、CA125(6.6%)水平增高比率均低于死亡组(30.9%、67.3%、21.8%)(P<0.05),男性、肿瘤直径≥5cm、左半肠癌、有淋巴结转移、根治性手术、溃疡型肿瘤、T分期T1-2期、Ki-67≥50%及术前血清CEA、CA19-9水平升高比率与死亡组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)pMMR(HR=2.897,95%CI:1.288~6.518,P=0.010)、临床分期Ⅲ~Ⅳ期(HR=5.834,95%CI:2.571~13.239,P<0.001)、术前血清CA72-4水平升高(HR=2.900,95%CI:1.599~5.262,P<0.001)是MAC患者术后死亡的危险因素。结论与pMMR的MAC患者比较,dMMR的MAC患者肿瘤多位于右半结肠、临床分期较早、淋巴结转移少见;pMMR、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、术前血清CA72-4水平升高的MAC患者死亡风险增大。