PD-1/PD-L1抑制剂治疗错配修复蛋白缺失/微卫星高度不稳定型结直肠癌的研究现状与进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是常见恶性肿瘤之一,近年来以程序性死亡受体1 (programmed cell death-1, PD-1)/程序性死亡受体配体1 (programmed cell death ligand-1, PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗药物应用于结直肠癌的治疗中,但对该种治疗有积极反应的患者为DNA错配修复蛋白缺失(dMMR)微卫星高度不稳定(MSI-H)患者,相关临床试验已在该类患者中取得了一定成功,但仍有部分患者出现耐药情况,导致疾病进展。本文将对PD-1/PD-L1抑制剂治疗dMMR/MSI-H结直肠癌及耐药研究现状及进展进行综述。

散发性左、右半肠癌错配修复蛋白功能缺失与临床病理特征的关联分析

目的在散发性左、右半肠癌中分别分析错配修复蛋白功能缺失(deficient mismatch repair,dMMR)与临床病理特征的相关性。方法收集昆明医科大学第一附属医院2014年1月至2019年9月经病理证实为腺癌的1922例患者的临床病理资料,分别在散发性左、右半肠癌中分析dMMR与性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、民族、血型、术前癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)水平、病理类型、肿瘤分化程度、肿瘤直径、pT分期、pN分期、淋巴结检出数目、远处转移、(union for international cancer control,UICC)UICC分期、脉管侵犯、神经侵犯的关联。结果共有1922例散发性肠癌符合纳入标准,散发性右半肠癌患者占23.99%(461/1922),散发性左半肠癌患者占76.01%(1461/1922)。所有散发性肠癌患者dMMR率为23.47%(451/1922),散发性右半肠癌dMMR率38.83%(179/461);散发性左半肠癌dMMR率18.62%(272/1461)。与既往研究一致的是,所有散发性肠癌的dMMR更多见于年龄<62岁(OR=1.551,P<0.001)、右半肠癌(OR=2.603,P<0.001)、肿瘤直径≥4 cm(OR=1.362,P=0.009)、病理分化程度为中低分化(OR=1.538,P=0.046)、低分化(OR=2.124,P=0.013)及未分化(OR=1.850,P=0.045)、UICC分期Ⅰ~Ⅱ期(OR=1.340,P=0.014)、无神经侵犯者(OR=1.407,P=0.004)。在散发性右半肠癌中,dMMR多见于年龄<62岁(OR=1.888,P=0.001),pT1~T2(OR=3.778,P=<0.001)以及肿瘤直径≥4 cm者(OR=1.856,P=0.012);在散发性左半肠癌中,dMMR多见于年龄<62岁(OR=1.525,P=0.002),肿瘤直径≥4 cm(OR=1.391,P=0.016),无神经侵犯(OR=1.454,P=0.009)。结论不论肠道肿瘤原发部位如何,dMMR均多见于年龄<62岁,肿瘤直径≥4 cm者,而无神经侵犯及pT1~T2分别多见于散发性左半及右半肠癌。

结直肠癌与微卫星不稳定的十个临床问题

微卫星状态检测已成为结直肠癌(colorectal cancer,CRC)诊疗的常规检查项目,在CRC的全程管理中发挥了重要作用。免疫组织化学和一代测序的检测方式已趋于成熟、二代测序技术为患者提供更多选择,循环肿瘤细胞的微卫星检测研究正在火热进行。目前,微卫星不稳定虽然对林奇综合征筛查、Ⅱ期CRC预后和Ⅳ期CRC免疫治疗的指导作用已基本明确,但对于高危Ⅱ期、Ⅲ期CRC的辅助治疗、Ⅳ期CRC的化疗,以及V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B1(V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)突变的治疗选择目前仍无定论。此外,免疫治疗已经开始了在微卫星不稳定患者辅助治疗和新辅助治疗方面的探索。微卫星不稳定的CRC还存在许多未知和争议,需在临床运用中不断探索。

原发性小肠腺癌38例临床病理特征分析

目的探讨原发性小肠腺癌(small bowel adenocarcinoma,SBA)的临床病理学特征及预后。方法收集北京大学第三医院1999~2020年诊断的38例SBA(壶腹癌除外)的临床病理相关资料,对患者进行随访并复习相关文献。结果38例患者中男性20例,女性18例;年龄28~87岁,中位年龄57.5岁。临床表现为间断性腹痛伴进行性加重(55.2%)、腹胀和呕吐(31.0%)、便血/黑便(13.8%)和乏力(6.9%);位于十二指肠11例(28.9%),空肠17例(44.7%),回肠10例(26.3%);肿瘤大体呈溃疡型或隆起型,仅1例(4%)呈浸润性生长;3例(7.9%)高分化,18例(47.4%)中分化,17例(44.7%)低分化(其中伴有黏液分化4例,伴神经内分泌分化1例,肝样腺癌1例);Ⅰ~Ⅱ期肿瘤21例(58.3%),Ⅲ~Ⅳ期肿瘤15例(41.7%),2例分期不详。16例行错配修复蛋白(mismatch repair protein,MMRP)免疫组化检测,缺失率为25%(4/16)。4例行基因突变检测,1例存在NRAS和PIK3CA突变,1例存在KRAS突变,其余2例未检出突变。15例患者获得随访资料,随访时间7~192个月,中位随访时间22.5个月,其中2例分别于术后17个月和24个月内死亡。结论SBA临床表现缺乏特异性,组织学类型与结直肠癌相似,但具有比结直肠癌更高的MMRP缺失率。该组SBA病例发生于空肠者最多见,患者均无炎症性肠病或乳糜泻病史,不排除与样本量较少有关,有待扩大样本进一步探究。