肺部超声联合血清环状RNA锚蛋白重复结构域36评估新生儿急性呼吸窘迫综合征治疗效果和严重程度的价值

目的探讨肺部超声(LUS)、血清环状RNA锚蛋白重复结构域36(circANKRD36)水平在新生儿急性呼吸窘迫综合征(NRDS)疾病严重程度及治疗效果中的评估价值。方法选择郑州大学附属郑州中心医院2020年1月至2022年4月治疗的109例NRDS病儿为研究对象,根据氧合指数(OI)分为重度组(48例)、中度组(35例)和轻度组(26例);根据是否需要使用肺表面活性物质(PS)替代治疗分为对照组(29例)和观察组(80例)。收集病儿资料,并对所有病儿治疗前、治疗后12 h、治疗后24 h、治疗后72 h进行LUS检查,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测病儿各时间点血清circANKRD36水平;绘制受试者操作特征曲线(ROC曲线),分析LUS评分及血清circANKRD36水平对NRDS病儿疾病严重程度的评估价值。结果轻度组、中度组、重度组治疗前LUS评分及血清circANKRD36水平依次升高(P<0.05)。以轻度组为对照,LUS评分、血清circANKRD36水平及二者联合评估中度NRDS的曲线下面积(AUC)分别为0.81、0.70、0.86;以中度组为对照,各指标评估重度NRDS的AUC分别为0.81、0.76、0.86。观察组治疗前肺实变、胸膜线异常、肺泡间质综合征、支气管充气征、胸腔积液比例均高于对照组(P<0.05)。观察组治疗前、治疗后12 h、治疗后24 h的LUS评分及血清circANKRD36水平均高于对照组(P<0.05)。经重复测量方差分析,两组LUS评分及血清circANKRD36水平在组间、时间、组间和时间存在交互效应(P<0.05),且观察组随治疗时间延长,LUS评分及血清circANKRD36水平依次降低(P<0.05)。观察组总有效率为95.00%(76/80),显著高于对照组的总有效率72.41%(21/29)(P<0.05)。观察组治疗后72 h肺实变、胸膜线异常、肺泡间质综合征、支气管充气征、胸腔积液比例显著低于治疗前(P<0.05)。结论LUS评分及血清circANKRD36水平可评估NRDS病儿疾病严重程度,且二者联合的评估价值更高,同时可实时监测病儿治疗效果。

FIH与锚蛋白重复序列结构域

缺氧诱导因子抑制因子(FIH)是体内调节缺氧诱导因子1(HIF-1)转录活性的主要因子之一。近年FIH研究中最引人注意的是一组含有锚蛋白重复序列结构域的底物蛋白质,这组蛋白普遍存在并参与多种生理功能,其含多个FIH羟化位点,但具有不完全羟化及优势底物的特征,又与FIH、HIF-1之间存在错综复杂的关系。

锚蛋白重复结构域1的研究进展

锚蛋白重复结构域1(ANKRD1)也被称为心肌锚定重复序列蛋白(CARP),由ANKRD1编码,是一种应激反应蛋白,为细胞质中的重要组成部分,而且是细胞核转录的重要辅助因子。其在细胞的表达水平,定位甚至病理应激类型不同,可发挥不同的功能。CARP作为肌肉锚蛋白重复蛋白家族的一员,在各种心脏疾病中高表达,但其发挥作用的机制及对相关病理生理学仍不清楚。本文从ANKRD1的结构及其在心脏疾病中的作用进行阐述。

锚蛋白重复序列介导的蛋白质-蛋白质相互作用

锚蛋白重复序列 (ANK)是生物体中广泛利用的一种序列模体 .ANK模体在ANK结构域中折叠成 β2 α2结构 ,在空间上则形成 L 型结构 .数目不等的ANK串联起来 ,依靠氢键和疏水相互作用 ,组成紧密、稳定的结构域 ,并且形成了种类众多但功能各异的ANK蛋白质分子 .ANK结构域介导蛋白质与蛋白质的相互作用 ,它能够和多种配体结合 ,实现纷繁复杂的生物功能 .着重介绍几类结构已知的ANK家族蛋白质分子及复合物的结构特征、生理功能及与疾病的关系 .

IL-17F、ANKRD49在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的分析白细胞介素-17F(IL-17F)和锚蛋白重复结构域49(ANKRD49)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法收集60例NSCLC患者NSCLC组织及癌旁正常组织。采取免疫组化法检测NSCLC组织、癌旁组织ANKRD49、IL-17F表达情况。采用多元线性回归分析ANKRD49、IL-17F表达与NSCLC临床病理特征的关系;绘制Kaplan-Meier生存曲线分析ANKRD49、IL-17F表达情况对患者生存率的影响。结果NSCLC组织ANKRD49、IL-17F表达阳性率高于癌旁组织(P<0.05)。TNMⅠ期、无淋巴结转移、高分化程度的NSCLC组织中IL-17F表达阳性率分别高于TNMⅡ和Ⅲ期、有淋巴结转移和低分化程度(P<0.05);TNMⅢ期、有淋巴结转移、低分化程度的NSCLC患者癌组织中ANKRD49表达阳性率分别高于TNMⅠ和Ⅱ期、无淋巴结转移和中高分化程度者(P<0.05)。TNM分期是NSCLC组织IL-17F表达的影响因素;淋巴转移、分化程度是NSCLC组织ANKRD49表达的影响因素(P<0.05)。NSCLC患者IL-17F表达阳性者生存率高于阴性者(P<0.05),而ANKRD49表达阳性者生存率低于阴性者(P<0.05)。结论IL-17F、ANKRD49在NSCLC患者癌组织中的表达较高,且均与NSCLC患者预后关系密切,可作为评估NSCLC患者预后的潜在靶点。

水稻锚蛋白基因家族分析和锚定膜蛋白的表达模式研究

锚蛋白重复序列模体是生物体内最普遍的蛋白质序列模体之一,在多种细胞活动中主要介导蛋白质与蛋白质的相互作用。采用生物信息学的方法,在基因组水平上搜索和鉴定了水稻锚定重复序列蛋白,通过分析蛋白质二级结构,进行水稻锚蛋白基因家族的聚类分析,并在此基础上,用RT-PCR的方法分析水稻锚定膜蛋白的表达模式,为水稻锚蛋白基因的研究提供了理论依据。

胃癌组织FIBCD1、ANKRD49表达与临床病理特征和预后的关系研究

目的 分析胃癌组织中含纤维蛋白原C结构域蛋白1(FIBCD1)及锚蛋白重复结构域49 (ANKRD49)表达及与临床病理特征和预后的关系。方法 选取2015年1月至2018年1月该院收治的132例胃癌患者。以免疫组化染色法检测其胃癌组织和癌旁组织(距癌组织边缘2 cm以上)中FIBCD1、ANKRD49的表达情况。采用Spearman相关分析FIBCD1与ANKRD49的相关性。分析胃癌组织中FIBCD1、ANKRD49的表达与临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验分析不同FIBCD1、ANKRD49表达情况胃癌患者生存情况。采用COX比例风险回归模型分析影响胃癌患者预后的危险因素。结果 胃癌组织中FIBCD1、ANKRD49阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。胃癌组织中FIBCD1与ANKRD49表达呈正相关(r=0.522,P<0.001)。不同TNM分期、肿瘤浸润深度的患者胃癌组织中FIBCD1、ANKRD49阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05)。FIBCD1、ANKRD49阳性表达患者3年生存率均低于FIBCD1、ANKRD49阴性表达患者(P<0.05)。TNM分期Ⅲ期、肿瘤浸润深度T3~T4、FIBCD1阳性表达、ANKRD49阳性表达是影响胃癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论 胃癌组织中FIBCD1、ANKRD49阳性表达率升高,二者与TNM分期、肿瘤浸润深度有关,且可影响胃癌患者预后。

Kankl抑制肿瘤的机制研究进展

KN基序和锚蛋白重复结构域1(Kank1)与肿瘤关系密切,其在大多数肿瘤中表达下降或缺失,而启动子甲基化是Kank1表达下降或缺失的重要原因。Kank1在不同组织来源的恶性肿瘤中发挥抑制作用,其可以通过各种信号通路、下游分子抑制肿瘤的增殖、转移、侵袭,促进肿瘤的凋亡。因此,Kank1的低表达与肿瘤的不良预后密切相关,其可能成为恶性肿瘤预后、早期诊断的分子指标以及肿瘤靶向药物的治疗靶点。未来对Kank1进行深入研究,不仅有助于更好地了解肿瘤的发生和发展机制,也为恶性肿瘤的诊断和治疗提供了新的思路和方法。

Diversin在人脑星形细胞瘤组织中的表达及其对肿瘤细胞增殖和侵袭的影响

目的观察人脑星形细胞瘤组织中Diversin表达及其对肿瘤细胞增殖和侵袭的影响,并探讨其作用机制。方法采用免疫组化法检测105例人脑星形细胞瘤组织中的Diversin。通过siRNA沉默技术调控星形细胞瘤U87细胞中Diversin的表达,并以MTT、Transwell、Western blot、实时荧光定量PCR等方法检测肿瘤细胞的增殖和迁移能力及细胞Diversin、p-JNK、MMP-9的表达。结果 Diversin在星形细胞瘤的组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中的表达阳性率分别为0、19.2%、48.9%,P均<0.01。对照组与干扰组U87细胞增殖指数分别为2.01±0.42、1.62±0.14,P<0.05;穿膜细胞数分别为(57±6)、(39±6)个,P<0.05;Diversin、p-JNK、MMP9 mRNA及蛋白表达均下降,P均<0.05。结论 Diversin可随星形细胞瘤组织学分级而升高,可作为判断其生物学行为的标记物;Diversin能够通过JNK途径促进人脑星形细胞瘤的增殖与侵袭,并可能成为治疗该肿瘤的新靶点。

4种信号分子处理后马铃薯Star基因表达的RT-PCR分析

以马铃薯叶片为试验材料,其叶片分别经外源SA、MJ、ETH、ABA处理后,在不同时间点取样,提取总RNA,对Star基因的表达进行半定量RT-PCR分析。结果表明,Star基因能够被SA、MJ、ABA迅速诱导表达,而被ETH诱导表达的时间比较晚。可见,Star基因被4种信号分子诱导表达之间存在广泛的重叠,反映了在马铃薯抵御晚疫病菌侵染过程中Star基因参与了一个非常复杂的信号传递过程。

代谢型谷氨酸受体5与N-甲基-D-天冬氨酸受体的关系及其在疾病中的作用

代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)分别属于代谢型和离子型谷氨酸受体家族。近年来,这2类谷氨酸受体在神经及精神类疾病中的研究较受关注。该文主要就2类谷氨酸受体之间的联系及其与疾病关系的最新研究进展进行回顾与总结。

1例女童ANKRD11基因突变致KBG综合征合并中枢性性早熟的诊断及治疗

目的总结锚蛋白重复结构域蛋白11(ANKRD11)基因突变致KBG综合征合并中枢性性早熟(CPP)的有效诊断和治疗方法。方法回顾性分析1例ANKRD11基因突变致KBG综合征合并CPP患儿的临床资料。结果患儿有特殊体貌:身材矮小,特殊面容,功能性发音障碍,特发性颈厚,运动痉挛,前额毛发较多,眉毛粗,牙齿发育欠佳,中切牙宽大,发际偏低,耳位低,双手通贯掌,双手小指短,仅2节指骨;基因检测结果显示患儿ANKRD11基因存在c.43984401de(p.Glu1467AsnfsTer63)杂合变异;同时患儿于8岁时出现双侧乳房发育,完善促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验示LH峰值12.520 mIU/mL,LH/FSH 0.99;经过临床表现、相关实验室检测和基因检测,确诊为“KBG综合征合并性早熟”。从2018年11月24日—2021年3月10日进行1年余的亮丙瑞林和1月的重组人生长激素治疗,患儿身高从126.5 cm增至138 cm(-1.0SD),同时性征回退,2018年11月24号测骨龄10.5岁,经过一年的亮丙瑞林治疗后骨龄为9岁,到2021年3月10号测骨龄12岁。结论ANKRD11基因突变致KBG综合征的诊断方法为基因检测,目前无针对性治疗方法;CPP的诊断方法为GnRH激发试验,治疗方法为亮丙瑞林联合生长激素。

ANKIB1相关泛素结合酶的筛选

含锚蛋白重复和IBR结构域蛋白1(ankyrin repeat and IBR domain-containing protein 1,ANKIB1)属于RING-IBR-RING(RBR)蛋白家族,也是该家族中唯一含有泛素结合模体的成员,能促进某些蛋白的泛素化.几乎所有的RBR蛋白都具有泛素连接酶(E3)活性.ANKIB1也被推测为一种E3,但迄今尚未证实.RBR型E3能够与多种泛素结合酶(ubiquitin-conjugating enzyme,Ubc,统称E2)互作并发挥催化作用,其中最常见的是UbcH7,UbcH8和UbcH5B次之.为了筛选ANKIB1相关的E2,本研究在大肠杆菌BL21(DE3)中分别表达了UbcH5B、UbcH7和UbcH8蛋白,并采用GST沉降(GST pull-down)实验验证3种E2与ANKIB1的相互作用.实验结果表明,内源性及过表达的ANKIB1均能与UbcH5B、UbcH7或UbcH8相互作用,同时ANKIB1也是唯一能与这3种E2互作的RBR蛋白.本研究为ANKIB1可能是1种E3的假说提供了支持,并为后续研究ANKIB1的E3活性和催化机制提供了线索.

敲低ASAP1降低结核分枝杆菌感染小鼠RAW264.7细胞的迁移能力

目的观察含SH3结构域-ADP-核糖基化因子(Arf)GTP酶激活蛋白-锚蛋白重复序列和PH结构域1(ASAP1)介导小鼠RAW264.7巨噬细胞对结核分枝杆菌感染过程的影响以及ASAP1对巨噬细胞迁移能力的影响。方法建立ASAP1敲低的RAW264.7细胞系,感染结核分枝杆菌H37Ra后,利用荧光共聚焦显微镜和平板计数方法对胞内细菌的载量进行检测,采用TranswellTM法检测ASAP1敲低细胞的迁移能力。结果与对照组细胞相比,ASAP1敲低的RAW264.7细胞感染H37Ra后胞内细菌载量增多,且细胞迁移能力降低。结论敲低ASAP1降低RAW264.7细胞的迁移能力。

胰腺癌组织中IQGAP1和Gankyrin的表达及临床意义

目的:探讨胰腺癌组织中IQ结构域GTP酶激活蛋白1(IQGAP1)、癌性锚蛋白重复序列(Gankyrin)的表达及临床意义。方法:回顾性分析2011年1月—2014年1月武威市人民医院行胰腺癌根治术治疗的95例胰腺癌患者的病历及随访资料,免疫组织化学染色法检测正常胰腺组织、胰腺癌组织及癌旁组织中IQGAP1和Gankyrin的表达,分析IQGAP1和Gankyrin表达与胰腺癌临床病理参数的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同IQGAP1和Gankyrin表达患者的总生存率的差异,Cox比例风险回归模型分析患者预后的影响因素。结果:与癌旁组织和正常胰腺组织相比,胰腺癌组织中IQGAP1和Gankyrin表达均上调(P<0.05)。IQGAP1和Gankyrin表达均与胰腺癌TNM分期、分化程度和糖类抗原199(CA199)表达相关(P<0.05)。IQGAP1阳性、Gankyrin阳性患者的5年生存率均明显低于阴性患者(P<0.05);Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期、IQGAP1表达、Gankyrin表达和CA199表达均是胰腺癌患者预后的独立危险因素(HR=1.250、13.316、3.542、4.089,P<0.05)。结论:胰腺癌组织中IQGAP1和Gankyrin表达上调,IQGAP1和Gankyrin表达与胰腺癌患者生存以及预后相关,可能作为胰腺癌患者的预后预测因子,辅助胰腺癌的诊断和临床治疗。