多巴胺D2受体显像剂^(99)Tc^m-MBZM的合成及生物性能评价

本工作以舒必利 (Sulpiride)为分子模型 ,在芳环的 5位上引入巯基 (替代磺酰胺基 )合成了 (S) -(- ) - 5-巯基 - N- [(1 -乙基 - 2 -吡咯烷基 )甲基 ] - 2 -甲氧基苯甲酰胺 [简写为 MBZM ]左旋异构体。通过“3+1”(二元混合配体络合 )方案 ,合成了一种新的 D2受体显像剂 99Tcm - MBZM。其在大鼠体内的生物分布实验结果显示 ,99Tcm- MBZM在血液中的清除较快 ,30 min后降到 0 .444% ID/ g;在肝和肾脏中的放射性则持续较高 ,30 min后仍分别达 2 .1 4 8和 2 .1 84% ID/ g;在脑中的摄取量偏低 ,2 min时仅为 0 .1 4 5 % ID/ g。因此 99Tcm - MBZM不能作为脑受体显像剂。

^(99)Tcm-C_(60)(OH)_x(O)_y标记条件研究

用 99Tcm 标记了 C60 的一种简单衍生物 C60 (OH) x(O) y(羟基化富勒烯环氧化物 ) ,研究了 C60(OH) x(O) y 浓度、氯化亚锡用量和 p H等条件对标记率的影响 ,并观察了标记物在体外的稳定性。实验结果表明 :标记液 p H 和氯化亚锡含量对标记率的影响较大 ,在最佳条件(0 .2 m L 5g/L C60 (OH) x(O) 4,2 0～ 50 μg Sn Cl2 · 2 H2 O,p H为 4～ 6 ,10 0℃水浴中反应 4 0 min)下 ,标记率可达 90 %以上。

^(99)Tc^mN-CHPDTC的制备及生物分布

以SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,N 甲基二硫代肼甲酸甲酯 (DTCZ)为N3- 离子提供体制备[99TcmN]int2 + 中间体 ,然后与配体二水·N 环庚基 二硫代氨基甲酸钠 (CHPDTC)发生配体交换反应 ,得到放化纯大于 90 %的99TcmN CHPDTC配合物。99TcmN CHPDTC在制备后放置 7h放化纯不变 ,分配比lgD =1 5 0。小鼠体内生物分布结果表明 ,99TcmN CHPDTC有较高心肌摄取和较好的心肌滞留。在注射后 5 ,30 ,60min时 ,心肌摄取量 (ID/ (%·g- 1) )分别为 17 17,16 82 ,19 18。在注射后 60min时 ,R(心 /血 ) ,R(心 /肺 ) ,R(心 /肝 )比值分别为 7 10 ,1 4 3,0 4 1。

中枢神经系统5-羟色胺受体显像剂WAY类似物的研究进展

阐述了 WAY类似物在中枢神经系统 5-羟色胺 (5- HT)受体显像剂方面的研究状况 ,介绍了这类化合物在中枢神经系统 5- HT受体显像剂方面的优越性 ,并对 99Tcm 标记

^(99)Tc^mN-CHDTC的制备,生物分布及与^(99)Tc^m-CHDTC的对比

以SnCl2 · 2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH )为N3- 离子提供体 ,在室温下制备[99TcmN]2 +int 中间体 ,然后与二水·N 环己基 二硫代氨基甲酸钠 (CHDTC)发生配位体交换反应得到放化纯大于 90 %的99TcmN CHDTC配合物。小鼠体内的生物分布实验表明 ,99TcmN CHDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留。注射后 5,30 ,6 0min时 ,脑摄取量 (% /g)分别为 2 91,5 88,5 91,R(脑 /血 )比值分别为 0 14,1 4 6 ,2 10。99TcmN CHDTC在心肌中也有较高的摄取 ,但R(心 /肝 )比值低。采用甲脒亚磺酸 (FSA)作还原剂对配位体CHDTC进行99Tcm 直接标记 ,其在小鼠体内的生物分布结果表明 ,99Tcm CHDTC主要蓄积在肝脏 ,脑、心肌摄取很少。这表明放射性药物分子中引入 [99TcmN]2

^(99)Tc^m-ASON的制备及其生物分布

合成了 NHS- MAG3 ,使其与 c- myc m RNA互补的 15个碱基的 5’末端氨基修饰的反义寡核苷酸 (ASON)偶联 ,然后进行 99Tcm标记 ,通过 Sephadex G2 5(φ0 .5cm× 30 cm)分离纯化 99Tcm- ASON,评价其稳定性。结果显示平均标记率为 6 8.4 % ,纯化后 99Tcm- ASON在室温 4 h内放化纯度大于94 % ;与人血清孵育后 ,放化纯度无明显降低 ,与血清蛋白结合较少。荷瘤 BALB/ c裸鼠体内分布研究显示 2 h时肿瘤摄取 99Tcm- ASON达最高值 (6 .2 2 % ID/ g)。以 NHS- MAG3 为螯合剂得到的 99Tcm-ASON具有良好的稳定性 ,在肿瘤部位高浓聚 。

新型肾功能显像剂^(99m)Tc-MAG_3的合成及动物实验

由三甘氨肽与氯乙酸氯、苯甲硫羟酸反应得到^(99m)Tc-MAG_3的前体化合物B_z-MAG_3,并用^(99m)Tc标记,即得^(99m)Tc-MAG_3,标记率达97％。经动物实验表明:^(99m)Tc-MAG_3能以原形快速经肾排泄。

^(99)Tc-mMIBI和^(99)Tc^m-tetrofosmin在肿瘤细胞的摄取和在荷瘤小鼠体内的分布

研究了小鼠黑色素瘤细胞B16、骨髓瘤细胞SP2 / 0和小鼠正常成纤维细胞ME对99Tcm MIBI和99Tcm tetrofosmin的摄取情况。结果表明 ,小鼠黑色素瘤细胞B16、骨髓瘤细胞SP2 / 0对99Tcm MIBI的摄取量高于99Tcm tetrofosmin ;小鼠正常成纤维细胞ME对99Tcm MIBI和99Tcm tetrofosmin的摄取量都很低。研究了99Tcm MIBI和99Tcm

^(99)Tc^mSPECT在原发性甲状腺功能减退症中的显像特征

对 8 7例经临床、血清放免测定确诊为原发性甲状腺功能减退患者进行了甲状腺双时相 99TcmSPECT,以了解原发性甲状腺功能减退症的 99Tcm显像特点 ,为临床诊断提供依据。结果显示 :87例中血流及静态摄取一致性减低者有 38例 (44 % ) ;血流及静态摄取一致性增高且多为均匀放射性分布者有 11例 (14% ) ,均为年青患者 ;3例核素显像结果完全正常。这表明血流及静态摄取一致性减低为其核素显像典型特征 ,部分年青病例核素显像特征与“甲亢”相似 ,因此应注意鉴别诊断 。