IAEA即将启动新一代锝-99m药物协调研究项目

【国际原子能机构网站2023年11月24日报道】国际原子能机构(IAEA)即将启动题为“开发新一代锝-99m试剂盒”的协调研究项目,目的是建立一个由生产商和研究机构组成的网络,致力于开发新一代锝-99m试剂盒和放射性药物,并制定新型锝-99m放射性药物的生产、质量控制和临床前研究的标准程序和指南。感兴趣的研究机构应在2024年3月31日前向国际原子能机构提交合作意向。

锝-99m定量SPECT/CT临床应用进展

SPECT/CT融合技术、图像重建算法、光子补偿技术等的不断完善和应用使得单光子发射计算机断层扫描(single photon-emission computed tomography,SPECT)已经能够开展类似于正电子发射型计算机断层扫描(positron-emission tomography,PET)的定量分析。SPECT/CT定量分析中使用最多的是锝-99m(technetinum-99m,99mTc)标记的放射性药物,该文综述了99mTc定量SPECT/CT在骨关节、甲状腺等疾病中的应用及局限,并对定量SPECT/CT的应用前景进行了展望。

世界医用同位素锝-99m的供应面临危机

【欧洲核学会《核新闻网》1995年12月14日报道】设在加拿大的Nordion国际公司说,它用于生产放射性同位素锝一99m(Tc-99m)的反应堆正临近其使用寿期的终点。锝-99m每日应用于全世界约6万个医疗程序,而该公司供应这种重要同位素的80％。 Nordion公司说,这一问题已促使其计划建造两座新反应堆,以保证直到下个世纪的可靠供应。

^(99m)锝-焦磷酸盐单光子发射计算机断层成像术/CT显像诊断转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病1例

应用^(99m)锝-焦磷酸盐(^(99)Tc^(m)-PYP)单光子发射计算机断层成像术(SPECT)/CT显像诊断转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)。^(99)Tc^(m)-PYP作为一种显像剂,它早期用于急性心肌梗死显像,后来发现^(99)Tc^(m)-磷酸盐衍生物可以与心肌细胞中的转甲状腺素蛋白(TTR)紧密结合,现用于心肌淀粉样变显像。SPECT/CT显像是一种较成熟的显像技术,有较规范的操作流程和诊断标准。^(99)Tc^(m)-PYP SPECT/CT显像对诊断ATTR-CM具有较高的敏感度和特异度。

慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进症术后骨饥饿综合征^(99)Tc^(m)-MIBI骨摄取

目的分析慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进症行甲状旁腺切除术后骨饥饿综合征(HBS)患者^(99)Tc^(m)-甲氧基异丁基异腈(MIBI)骨摄取情况,为临床诊疗提供参考。资料与方法回顾性分析2014年6月—2021年12月于南通大学附属江阴医院行甲状旁腺切除术的106例继发性甲状旁腺功能亢进症的影像及临床资料,采用视觉评估分析甲状旁腺平面显像骨骼显像剂摄取情况,根据术后有无发生HBS分为HBS组和非HBS组。比较两组患者临床特征、实验室指标及^(99)Tc^(m)-MIBI骨摄取的差异。结果106例中,42例(39.62%)^(99)Tc^(m)-MIBI骨摄取阳性,多表现为弥漫性骨骼显像剂摄取,以胸骨、锁骨及肋骨多见。与非HBS组相比,HBS组的年龄较小(t=-3.058),碱性磷酸酶和甲状旁腺激素水平较高(Z=-5.148、-2.218),血清校正钙较低(Z=-2.102),^(99)Tc^(m)-MIBI骨摄取的阳性率及部位数较高[50%比28%,2(1,3)比1(1,1);χ^(2)=5.344,Z=-2.970],差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进症行甲状旁腺切除术后发生HBS患者的碱性磷酸酶和甲状旁腺激素水平更高,更易发生^(99)Tc^(m)-MIBI骨摄取。

锝-99m标记survivin反义寡核苷酸肝细胞癌显像的实验研究

目的研究放射性核素锝99m(99mTc)标记survivin反义寡核苷酸(ASON)显像诊断肝细胞癌的价值。方法用DNA合成仪合成18碱基单链survivinASON,在5′末端经氨基修饰后,以S乙酰基N羟基琥珀酰亚胺巯基乙酰基三甘氨酸(SacetylNHSMAG3)作为螯合剂对survivinASON进行99mTc标记,并对99mTcsurvivinASON在荷瘤(SMMC7721)裸鼠模型体内的生物学分布、肿瘤反义基因显像、肿瘤反义基因抑制显像进行了分析。结果肿瘤组织显像时间早,0.5h即已开始显影。99mTcsurvivinASON在肿瘤组织内的聚集程度随时间延长而逐渐增加,于4h时达到最大,肿瘤/对侧肢体肌肉比值分别为2.48±0.44(体外显像)和3.35±0.57(生物学分布)。正义寡核苷酸(SON)在肿瘤组织内的聚集各时间点均明显低于ASON,差异有统计学意义(P<0.01)。用未标记的survivinASON进行抑制后,99mTcsurvivinASON在肿瘤组织中的聚集明显减少,4h时的肿瘤/对侧肢体肌肉比值降为0.93±0.23,与抑制前的2.48±0.44相比有明显减低(P<0.01)。结论99mTcsurvivinASON可在荷瘤裸鼠模型的肿瘤组织中特异性聚集,为肝细胞癌的特异性诊断提供了一种可能的新方法。

^(99m)Tc标记的前列腺特异性膜抗原抑制剂HYNIC-P137的制备与临床转化

为开发低膀胱滞留的前列腺癌SPECT显像剂,在68 Ga-P137结构的基础上制备了^(99m)Tc-P137,对其进行临床前评估和初步的临床转化研究。通过固相合成方法制备标记前体HYNIC-P137,用EDDA作为共配体对前体进行^(99m)Tc标记,并对产物^(99m)Tc-P137进行质控。考察^(99m)Tc-P137的脂水分配系数和体外稳定性,考察其在PSMA阳性细胞和阴性细胞上的摄取和抑制。进行正常昆明小鼠的生物分布和荷瘤鼠的SPECT/CT显像,最后进行临床转化研究。结果表明,前体HYNIC-P137的固相合成方便易得,标记产物^(99m)Tc-P137的放化纯度接近100%,体外稳定性好,亲水性较强。正常昆明小鼠生物分布显示,该探针血液清除较快,主要通过肾脏代谢。荷瘤鼠的小动物SPECT/CT显示,^(99m)Tc-P137主要在PSMA阳性肿瘤和肾脏区域浓集,且均可被明显抑制,显示出高度的体内特异性。临床转化显示,^(99m)Tc-P137在膀胱蓄积较低,肝内放射性较高,对前列腺癌原位灶和淋巴结转移均具有良好的检出性能。研究表明,^(99m)Tc-P137有望成为高亲和性、低膀胱滞留的新型三七素类SPECT前列腺癌显像探针。

^(99m)Tc-DTPA肾动态延迟显像技术评估泌尿系结石所致重度肾功能受损应用研究

目的探究99m锝-二乙三胺五乙酸(^(99m)Tc-DTPA)肾动态延迟显像技术对泌尿系结石所致重度肾功能受损的应用价值。方法67例泌尿系结石患者,根据影像检查(B超、CT或IVP等)中结石部位可分为肾结石组(38例)和输尿管结石组(29例)。两组均进行^(99m)Tc-DTPA肾动态及延迟显像检查。比较两组肾动态显像肾功能参数[患肾、健肾、总肾肾小球滤过率(GFR)及患肾、健肾峰时和半排时间]、显像率及肾功能改善率。结果肾结石组与输尿管结石组患肾和总肾GFR及患肾和健肾峰时、半排时间比较差异无统计学意义(P>0.05);肾结石组健肾GFR(59.47±11.05)ml/min高于输尿管结石组的(52.38±11.76)ml/min,差异有统计学意义(P<0.05)。肾结石组显像率65.79%和肾功能改善率55.26%均低于输尿管结石组的89.66%、79.31%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论^(99m)Tc-DTPA肾动态延迟显像技术可以正确反映出泌尿系不同部位结石所致重度肾功能受损情况,对临床手术治疗方案的选择有一定的参考价值。

腺苷负荷^99m锝-甲氧基异丁基异腈门控心肌灌注显像在冠心病诊断中的价值

目的:探讨腺苷负荷99m锝—甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)门控心肌灌注显像(G-MPI)诊断冠心病、评价冠状动脉(冠脉)病变及左心室功能的临床价值。方法:46例临床确诊或疑似的冠心病患者,分别行腺苷负荷99mTc-MIBI G-MPI及选择性冠脉造影检查,以冠脉造影为金标准,计算腺苷负荷G-MPI诊断冠心病及冠脉不同血管病变的敏感性、特异性及准确性,同时比较腺苷负荷99mTc-MIBI G-MPI的左心室射血分数(LVEF)与超声心动图的LVEF的相关性。结果:腺苷负荷99mTc-MIBI G-MPI诊断冠心病的敏感性为87.0%,特异性为81.8%,准确性为85.3%,阳性预测值为90.9%,阴性预测值为75.0%。它对判断冠脉各分支狭窄也具有较高的价值,其中左前降支敏感性为88.2%、特异性为81.8%、准确性为86.7%;左回旋支敏感性为78.6%、特异性为90.9%、准确性为84.0%;右冠脉敏感性为90.5%,特异性为72.7%,准确性为84.4%。而且,对冠脉病变支数的检出率分别为1支病变83.3%,2支病变91.7%,3支病变90.9%。腺苷负荷99mTc-MIBI G-MPI的LVEF与超声心动图的LVEF无显著差异,二者呈显著正相关(r=0.885,P=0.0001)。结论:腺苷负荷99mTc-MIBI G-MPI对诊断冠心病、评价冠脉病变及左心室功能具有重要的临床价值。

^(99m)锝-甲氧基异丁基异腈SPECT/CT显像对慢性肾病继发甲状旁腺功能亢进甲状旁腺病灶的诊断效能

目的探讨SPECT/CT术前准确定位慢性肾病(CKD)继发性甲状旁腺功能亢进(sHPT)患者甲状旁腺病灶的价值。方法 52例甲状旁腺切除术sHPT患者均于术前2周内接受^(99)m锝-甲氧基异丁基异腈双时相平面显像和延迟相SPECT/CT检查。以病理结果为金标准,计算并比较^(99) Tc^m-MIBI平面显像、SPECT、CT和SPECT/CT术前检出甲状旁腺病灶的灵敏度、特异度和准确率。方法经手术病理证实,52例共检出172个甲状旁腺病灶,其中甲状旁腺瘤(PM)13个、腺瘤样增生(AH)26个、甲状旁腺增生(PH)133个。^(99) Tc^m-MIBI平面显像、SPECT、CT、SPECT/CT诊断甲状旁腺病灶的灵敏度分别为55.81%(96/172)、70.35%(121/172)、79.65%(137/172)和81.40%(140/172),特异度分别为92.05%(81/88)、90.91%(80/88)、76.14%(67/88)和93.18%(82/88),准确率分别为68.08%(177/260)、77.31%(201/260)、78.46%(204/260)和85.38%(222/260)。SPECT/CT的灵敏度明显高于及^(99) Tc^m-MIBI平面显像,特异度明显高于,准确率高于13.136,P<0.001)、和^(99) Tc^m-MIBI平面显像。结论 SPECT/CT术前定位诊断sHPT患者甲状旁腺病灶的价值明显优于单一^(99) Tc^m-MIBI平面显像、SPECT或CT。

增加氧饱和度对肺肿瘤组织摄取^(99m)锝-甲氧基异丁基异腈亲肿瘤显像的临床研究

目的探讨增加氧饱和度对肺肿瘤组织摄取^(99m)锝-甲氧基异丁基异腈亲肿瘤显像(^(99m)Tc-MIBI)的临床价值。方法 21例肺癌患者吸氧前后分别行单光子发射计算机断层成像术(SPECT)早期(吸氧前)和延迟(吸氧后)断层显像,计算早期相摄取比值(ER)和延迟相摄取比值(DR),分析吸氧前后ER值、DR值及氧饱和度的差异。结果早期ER和DR值分别为(2.06±0.62)和(2.45±0.71),吸氧后ER和DR值分别为(2.70±0.69)和(3.54±0.87)。吸氧后ER和DR值较吸氧前显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。吸氧前氧饱和度为(89.5±4.5)%,吸氧后氧饱和度为(96.3±2.5)%,吸氧后氧饱和度明显上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论增加氧饱和度对肺肿瘤组织摄取^(99m)Tc-MIBI有较高的临床价值。

^(99m)锝-甲氧基异丁基异腈显影预测乳腺癌新辅助化疗疗效的应用研究

目的探讨99m锝-甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)显像在预测乳腺癌新辅助化疗疗效的临床价值。方法 26例乳腺癌患者静脉注射99mTc-MIBI740MBq后于20-30min及120-180min分别行早期及延迟显像,计算早期摄取比值(T/Ne)、延迟摄取比值(T/Nd)及滞留率(RI%),随后行2个周期的PA方案化疗,对化疗有效组和化疗无效组的T/Ne、T/Nd及RI%进行比较;对RI%≥0组和RI%<0组的化疗有效率进行比较。结果化疗有效组与化疗无效组在T/Nd(t=2.186)和RI%(Z=-2.899)值上存在统计学差异(P<0.05),也就是说化疗有效组的T/Nd比值和RI%明显高于化疗无效组。RI%≥0组,化疗有效率为83.3%;而RI%<0组,化疗有效率为25.0%,两组间统计学有明显差异(P<0.05)。结论 99mTc-MIBI乳腺显像的摄取与滞留在乳腺癌新辅助化疗有效组与无效组差异显著,99mTc-MIBI显像可预测乳腺癌新辅助化疗疗效,能够为指导个体化化疗提供帮助。

^(99m)锝-MDP全身骨显像在诊断肺癌亚临床骨转移中的作用

目的探讨99m锝-亚甲基二磷酸盐(MDP)全身骨显像在诊断肺癌亚临床转移中的意义。方法对病理确诊为肺癌且自觉无全身骨骼疼痛的150例患者术前骨扫描结果进行回顾性分析。结果16例肺癌患者显示单发或多发骨骼转移。结论对确诊为肺癌患者术前进行99m锝-MDP全身骨显像,可以早期发现亚临床骨转移,有利于临床分期、选择治疗方案及判断预后。

^(99m)Tc-DTPA肾动态延迟显像的临床应用价值分析

目的分析99m锝-二乙三胺五乙酸(^(99m)Tc-DTPA)肾动态延迟显像的临床应用价值。方法117例行常规^(99m)Tc-DTPA肾动态检查单侧肾脏显像剂填充较差,或Gates法测得单侧肾小球滤过率(GFR)<15 ml/min的患者,于常规肾动态检查结束后30 min对其加作延迟静态显像,观察分析患肾显像剂的填充情况及肾动态延迟显像检查结果与临床不符情况、影响因素。结果117例患者的肾动态延迟显像图像中,患肾显影改善63例(显影良好39例,占比33.3%,部分改善24例,占比20.5%),其中肾积水伴结石29例,泌尿系结石30例,输尿管狭窄2例,肾肿瘤1例,肾萎缩1例;患肾显影较前相仿、无改善54例,占比46.2%。肾动态延迟显像检查结果与临床不符36例。结论^(99m)Tc-DTPA肾动态延迟显像通过延长显像时间,一定程度可以补充常规肾动态检查的不足,建议必要时可将肾动态延迟显像作为常规肾动态检查的补充,为临床提供更高的参考价值。

99m锝-亚甲基二磷酸盐对类风湿关节炎的疗效观察

目的观察对类风湿关节炎采用99m锝-亚甲基二磷酸盐(99mTc-MDP)治疗的疗效。方法选取2017年1月至2018年12月本院收治的类风湿关节炎患者80例作为研究对象,随机分为对照组与观察组,各40例。对照组采用甲氨蝶呤治疗,观察组基于此采用99m锝-亚甲基二磷酸盐治疗。比较两组治疗前后红细胞沉降率CRP等指标变化、症状改善情况、疗效以及不良反应。结果治疗前,两组红细胞沉降率、CRP等指标比较差异无统计学意义(t=0.2154、0.2154、1.0328,P=0.721、0.721、0.625);治疗后,观察组改善程度优于对照组,组间比较差异有统计学意义(t=3.5021、4.5128、4.6058,P=0.0000)。两组晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数等比较差异有统计学意义(t=6.2051、1.0251、5.6187,P=0.000)。观察组总有效率为97.5%,对照组总有效率为82.5%,组间比较差异有统计学意义(χ^2=5.0214,P=0.000)。观察组不良反应发生率为7.5%,低于对照组的12.5%,但差异无统计学意义(χ^2=0.3025,P=0.462)。结论针对类风湿关节炎采用99m锝-亚甲基二磷酸盐治疗的疗效确切,可有效降低患者炎性因子水平,改善各种症状,且不良反应较少,安全性较高,值得临床推广和应用。

^(99m)锝-甲氧基异丁基异腈显像在乳腺良恶性肿块鉴别诊断中的应用

目的探讨99m锝-甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)显像在乳腺良恶性肿块鉴别诊断中的应用价值。方法对30例乳腺肿块患者行99mTc-MIBI乳腺显像,经病变乳腺对侧肘静脉注射显影剂99mTc-MIBI740MBq后20-30min,行乳腺正前位,左、右侧位平面显像。计算乳房肿瘤与健侧对应部位的放射性比值(T/N)。乳房内出现异常放射性浓聚,T/N比值>1.2为阳性,并与穿刺组织学病检或者术后病检结果对照。结果15例乳腺良性病变患者99mTc-MIBI显像阴性者13例,阳性者2例,15例乳腺恶性肿瘤患者99mTc-MIBI显像阳性者14例,阴性者1例。乳腺癌组T/N平均值(1.66±0.81),良性肿瘤T/N平均值(0.65±0.88),P<0.01,两组间差异有统计学意义。99mTc-MIBI显像对乳腺癌诊断的敏感性为93.3%,特异度为86.6%;阳性预测值为87.5%;阴性预测值为92.9%,准确率为90.0%。结论99mTc-MIBI乳腺显像诊断乳腺癌有相当高的准确率,可作为诊断乳腺良恶性肿瘤的方法。

三磷酸腺苷负荷^(99m)锝-甲氧基异丁基异腈门控心肌灌注显像在评价X综合征中的临床价值

目的:探讨三磷酸腺苷(ATP)负荷99m锝—甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)门控心肌灌注显像(G-MPI)在评价冠状动脉(冠脉)微血管病变(X综合征)中的临床价值。方法:51例经冠脉造影或冠脉计算机断层血管造影术及临床确诊为X综合征患者,行ATP负荷/静息99mTcMIBIG-MPI,将左心室心肌分为13个节段,对每个节段的核素分布进行定性及半定量分析(0~3级),通过对比负荷和静息状态下核素分布情况来评价心肌缺血的部位和程度。结果:经ATP负荷99mTc-MIBI G-MPI X综合征51例患者中有48例(94.12%)为异常心肌灌注显像,其中34例(70.83%)为部分可逆性缺损,7例(14.58%)为可逆性缺损,4例(8.3%)为固定性缺损,3例(6.25%)为反向再分布;3例(5.88%)为心肌灌注显像正常。48例患者心肌灌注显示异常冠脉共107支,左前降支心肌灌注异常的比率高于冠脉左回旋支及右冠脉;全部663个左心室心肌节段中,360个(54.30%)节段表现为核素分布减低,前壁、间隔以及心尖部心肌灌注异常节段的比率均高于侧壁和下壁,差异均有统计学意义(P<0.01)。48例心肌灌注异常的患者轻度心肌缺血较中度和重度心肌缺血的比率增加;单支冠脉供血区域心肌灌注异常的比率明显低于双支和三支者,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:ATP负荷99mTc-MIBI G-MPI对诊断X综合征及评价心肌缺血具有重要的临床价值。

MSCT与^(99m)锝-甲氧异丁基异腈亲肿瘤显像联合诊断孤立性肺结节良恶性的临床价值

目的探讨多层螺旋CT联合^(99m)锝-甲氧异丁基异腈(^(99m)Tc-MIBI)亲肿瘤显像对孤立性肺结节的诊断价值。方法对96例常规X线发现肺部性质不明确结节病灶患者均行多层螺旋CT和^(99m)Tc-MIBI亲肿瘤显像,再与最终的病理确诊结果作对比,分别计算出以上2种方法独立应用以及联合应用在诊断肺部结节病灶中的灵敏度、特异性、准确性,通过统计学方法将联合应用后的结果分别与单一方法进行比较分析。结果多层螺旋CT和^(99m)Tc-MIBI亲肿瘤显像的灵敏度、特异性、准确性无明显差异;多层螺旋CT联合^(99m)Tc-MIBI亲肿瘤显像的灵敏度、特异性及准确性比单独多层螺旋CT或单独^(99m)Tc-MIBI亲肿瘤显像要高,差异具有统计学意义。结论多层螺旋CT联合^(99m)Tc-MIBI亲肿瘤显像大大提高了孤立性肺结节诊断的灵敏度、特异性和准确性,其联合应用对诊断孤立性肺结节良恶性具有重要的临床价值。

一种新型脑灌注显像剂^(99m)TcN-CPDTC的制备及生物分布

The complex 99m TcN CPDTC(CPDTC: N cyclopropyl dithiocarbamate trihydrate) is synthesized through ligand exchange reaction. The two step procedure involves the initial reaction of 99m TcO - 4 with succinic dihydrazide(SDH) as a donor of nitrido ligand(N 3- ) in the presence of stannous chloride dihydrate as reducing agent and propylenediamine tetraacetic acid(PDTA) as complex agent, followed by the addition of sodium N cyclopropyl dithiocarbamate trihydrate. The radiochemical purity(RCP) of the product is over 90% as measured by thin layer chromatography(TLC). It is stable over 6 h at room temperature. Its partition coefficient indicates it is a good lipophilic complex. The biodistribution results in mice indicate that 99m TcN CPDTC is significantly retained into the brain. The brain uptake(%, ID/g) is 4.64, 3 54 and 2.59 and the brain/blood ratio is 1.08, 1.27 and 1.28 at 5, 30 and 60 min post injection respectively. These results suggest potential usefulness of the complex as a brain perfusion imaging agent.