抗锥虫创新药盐酸锥双净的研究开发

盐酸锥双净(trybizinehydrochloride,SIPI-1029)是我国发现并研制的新型抗锥虫药,本文从以下几方面总结其研究情况:文献概观、药效学、毒理学、药代动力学、杀虫机理、对牛的临床疗效和发展前景。

盐酸锥双净原药及注射剂的含量测定

研究了紫外分光光度法及反相高效液相色谱法测定盐酸锥双净原药及注射液的含量。紫外分光光度法,浓度在7.5～22.5μg/ml,符合比尔定律。高效液相色谱法的条件,色谱柱:Nova-PakC18柱;流动相:甲醇-乙腈-水(35∶1.5∶63.5);检测波长250nm。在7.5～22.5μg/ml,峰面积与浓度呈线性关系,r=0.9999。两种方法测定结果基本一致。

盐酸锥双净（T－46）给药局部刺激性和吸收毒性试验

盐酸锥双净（Ｔ－４６）给药局部刺激性和吸收毒性试验钟淑梅，沈杰，周勇志，王云飞，邱巧平，汪英华（中国农科院上海家畜寄生虫病研究所）盐酸锥双净（简称Ｔ－４６）是我所合成和筛选的抗锥虫新药，经ＣＤ５０、ＥＤ５０治疗指数测定［１］、亚急性毒性试验［２］、体...

盐酸锥双净异构物的分离纯化与结构鉴定

抗锥虫新药盐酸锥双净的水溶液加热产生的新化合物经分离纯化 ,由 1 HNMR、MS和元素分析进行结构鉴定 ,确证为异构体 2 ,2可能通过异构体 3形成。化合物

盐酸锥双净治疗牛锥虫病疗效观察

本县松湖镇于１９９７ 年５ 月经毛细管自然沉淀集虫法镜检发现锥虫的阳性牛５２ 头，采用盐酸锥双净（剂量水牛１．５ｍ ｇ／ｋｇ，黄牛０．５ｍ ｇ／ｋｇ 体重）肌肉注射治疗，其中１０ 头治疗后１ 个月以采用接种小白鼠查虫，４２ 头于治疗后５ 个月采血作ＰＡＰＳ免疫微球凝集试验和集虫法查虫，并结合临床症状，耕作能力及膘情观察。结果仅ＰＡＰＳ凝集试验检出２ 头水牛仍为阳性（占治疗水牛３９ 头的５．１％ ）。其他检查的牛全部转阴，临床症状消失，耕作能力增强，膘情中等以上的达７８．８％ ，说明锥双净治疗牛的锥虫病。

新药盐酸锥双净治疗奶牛伊氏锥虫病效果观察

为了解抗锥虫新药-盐酸锥双净(原名锥46)治疗奶牛伊氏锥虫病的疗效,选取了3个有锥虫病临床症状或锥虫病血清学检查结果为阳性的奶牛群开展治疗试验。用盐酸锥双净注射液,剂量按0.24～0.8mg/kg(常规剂量0.5mg/kg)一次肌肉注射或按1.20mg/kg,于24小时内分2次注射治疗奶牛锥虫病。试验结果表明:是安全、有效的,治疗总有效率达90.48%。结论提示:按0.5mg/kg盐酸锥双净可作为治疗奶牛锥虫病的推荐剂量,重症病牛按1.20mg/kg(不超过500kg/头用量)于24小时内分2次注射能早日彻底治愈。

抗锥虫新药──“锥双净”临床疗效观察

本文对抗锥虫新药“锥双净”的疗效进行临床治疗观察。试验对贵池市清溪乡等地的牛经ＩＨＡ检查发现的１１头自然感染锥虫病的阳性牛，按１．５ｍｇ／ｋｇ体重剂量（最高限量４００ｋｇ）的锥双净治疗，有效率达１００％，一次用药治愈率为８２％（９／１１）。

新药盐酸锥双净治疗奶牛伊氏锥虫病效果观察

为了解抗锥虫新药—盐酸锥双净(原名锥46)治疗奶牛伊氏锥虫病的疗效,选取了三个有锥虫病临床症状或锥虫病血清学检查结果为阳性的奶牛群开展治疗试验,试验结果表明:用盐酸锥双净注射液,剂量按每千克体重0.24～0.8mg(常规剂量0.5mg)一次肌肉注射或按1.20mg于24小时内分二次注射治疗奶牛锥虫病,是安全、有效的,治疗总有效率达90.48%。试验结果提示:每千克体重0.5mg盐酸锥双净可作为治疗奶牛锥虫病的推荐剂量,重症病牛按1.20mg/kg(不超过500kg/头用量)于24小时内分二次注射能早日彻底治愈。

盐酸锥双净治疗牛锥虫病疗效观察

1998年我们使用上海家畜寄生虫病研究所研制的盐酸锥双净进行治疗牛锥虫病的疗效分析试验，现报告如下：1治疗对象1997年5月在松湖镇经毛细管自然沉淀集虫法镜检发现虫体的阳性牛52头。阳性牛采用盐酸锥双净治疗，水牛每千克体重1．sg、黄牛每千克体重0．stDg，肌肉注射。...

药物经鼻-脑转运的离体牛嗅黏膜模型及体内外相关性

分离牛嗅黏膜,以石杉碱甲和盐酸锥双净为模型药物,用Franz扩散池,建立评价药物经鼻-脑转运的体外模型。通过测定药物透牛嗅黏膜的累积扩散率,考察药物亲脂性、浓度、pH、剂型和促透剂对其透黏膜扩散的影响,并通过测定鼻腔给药后大鼠脑脊液的药物浓度评价本模型的体内外相关性。结果表明药物透牛嗅黏膜转运以被动扩散为主,亲脂性是影响扩散的关键因素。药物透牛嗅黏膜累积扩散率与大鼠脑脊液药时曲线下面积线性相关。本研究建立的离体牛嗅黏膜模型实验手段简便,适用于经鼻脑靶向给药系统的体外评价。

兽用抗寄生虫药的研究开发方向

一、兽用抗寄生虫药物的应用现状 几十年来，我国抗动物寄生虫药物的研究应用主要是化学药物，且主要以仿制为主，例如盐酸锥双净、地克珠利、三氮脒等。近年来，国内企业新开发的仿制药物包括动物专用抗生素伊维菌素、多拉菌素（抗体内外寄生虫药）、氯芬新（用于杀宠物体外寄生虫）、莫能菌素（抗球虫药、牛用促生长剂）和妥曲珠利（抗球虫药）等，这些药物都是我国动物寄生虫病防治的主体产品。

四项科研成果通过部级鉴定

中国农业科学院上海家畜寄生虫病研究所又有四项最新科研成果，分别于1994年元月20～21日通过了由农业部科技司和中国农业科学院主持的鉴定。经专家评议一致认为，这四项科研成果均为国内首创，并达到国际先进水平。