锰超氧化物歧化酶模拟化合物通过Fas途径诱导白血病K562细胞凋亡

目的:探讨锰超氧化物歧化酶模拟化合物(mi mics of manganese superoxide dismutase,MnSODm)对人白血病K562细胞的凋亡诱导效应及作用机制。方法:应用MTT比色法、An-nexin V/PI双标记和细胞形态学法观察细胞凋亡;流式细胞术(FCM)测定Fas蛋白表达水平;RT-PCR检测Caspase-3mRNA的表达水平,比色法测定Caspase-3活性变化。结果:MnSODm作用后K562细胞的增殖受到抑制,Annexin V/PI染色显示凋亡细胞明显增多,透射电镜观察呈现典型的凋亡形态改变。同时,Fas蛋白表达水平显著增高,Caspase-3mRNA表达水平明显升高,活性显著增强。结论:MnSODm可能通过Fas途径诱导白血病K562细胞凋亡。

锰超氧化物歧化酶模拟化合物诱导人卵巢上皮性癌细胞株SKOV3凋亡的研究

目的:研究锰超氧化物歧化酶模拟化合物(mimics of manganese superoxide dismutase,MnSODm)诱导人卵巢上皮性癌细胞株SKOV3凋亡的效应及机制。方法:取对数生长期的SKOV3细胞,用不同浓度的MnSODm(0、10、50μg/mL)处理0、24、48、72h,采用活细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖能力与活性,采用PI单染和细胞形态学法观察细胞凋亡,采用荧光发光法检测caspase-3/7活性。结果:与空白对照组比较,MnSODm处理后SKOV3细胞的增殖受到抑制(P<0.01);10、50μg/mL MnSODm处理后,SKOV3细胞活性分别为(67.5±2.4)%及(16.6±0.9)%,与空白对照组的细胞活性[(100.0±1.7)%]比较,差异有统计学意义(P<0.01)。PI染色显示,MnSODm处理后的SKOV3细胞核边缘不规则,染色质凝集且着色较重,核固缩,核着色强阳性细胞及凋亡细胞较空白对照组明显增多。倒置显微镜显示,与空白对照组比较,MnSoDm处理后的SKOV3细胞伸展度降低,部分细胞体积变小、皱缩且折光性差,为细胞凋亡的形态改变。SKOV3细胞经10、50μg/mL MnSODm处理72h后,caspase-3/7的活性与空白对照组比较改变不明显(P>0.05)。结论:MnSODm能诱导SKOV3细胞凋亡,但并非通过caspase-3/7途径诱导。

锰超氧化物歧化酶模拟化合物对SKOV3裸鼠移植瘤的影响

目的探讨锰超氧化物歧化酶的模拟化合物(MnSODm)对人上皮性卵巢癌细胞SKOV3裸鼠异体移植瘤的影响。方法 30只裸鼠建立人卵巢癌皮下移植瘤模型后均分为五组:A组(MnSODm 5mg/kg)、B组(MnSODm 10mg/kg)、C组(MnSODm 20mg/kg)、D组(顺铂10mg/kg)和E组(生理盐水);均腹腔注射,每天1次。观察不同药物治疗7d后,裸鼠皮下移植瘤生长情况及裸鼠体重变化,并行组织病理学检查。结果 A组、B组、C组、D组肿瘤增殖率(T/C)分别为45%、40%、36%、33%,肿瘤体积减小,肿瘤坏死面积增加;但裸鼠体重没有明显变化。结论 MnSODm对人上皮性卵巢癌细胞SKOV3裸鼠移植瘤有明显抑制作用。

锰超氧化物歧化酶模拟化合物对人胃癌MGC-803细胞增殖和凋亡的影响

目的观察Mn SOD模拟化合物(Mn SODm)对人胃癌MGC-803细胞增殖和凋亡的影响。方法体外培养人胃癌MGC-803细胞,MTT法观察Mn SODm对MGC-803细胞增殖的影响;用Hoechst33258染色观察MGC-803细胞形态学的变化;Annexin V-FITC/PI检测MGC-803细胞凋亡;Western blot法检测p53、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果 MTT法检测结果显示1~20μg·m L^(-1)Mn SODm对MGC-803细胞有显著的抑制作用,24、48、72 h的IC50分别为10.18、6.93和5.05μg·m L^(-1);20μg·m L^(-1)Mn SODm作用细胞48 h后,细胞凋亡率为(69.33±4.07)%(P<0.01);Western blot结果显示,用5、10、20μg·m L^(-1) Mn SODm处理细胞48 h后,Bcl-2表达显著降低,同时p53、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9和Bax表达显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论 Mn SODm对人胃癌MGC-803细胞有明显的抑制作用,可能是通过下调Bcl-2表达,增加p53、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9和Bax表达来诱导MGC-803细胞凋亡。

超氧化物歧化酶模拟化合物的生物活性研究

根据天然超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性部位结构合成了含苯并咪唑的５种配体及其３２种分别含Ｃｕ（Ⅱ）、Ｆｅ（Ⅲ）、Ｍｎ（Ⅱ）、Ｃｏ（Ⅱ）的模拟化合物经光谱、电化学测试证明这些化合物具有拟Ｓ３Ｄ活性，其５０％抑制率浓度（ＩＣ５０）为１０－６～１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１。

锰超氧化物歧化酶模拟物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究锰超氧化物歧化酶模拟化合物(Mn SODm)对四氯化碳(CCl_4)致小鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法:将60只小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组(50 mg/kg)及Mn SODm低、中、高(10、20、40 mg/kg)剂量组。用CCl4建立小鼠急性肝损伤模型,检测小鼠血清与肝组织中谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)活力;并用苏木素-伊红(HE)染色处理肝脏组织切片,显微观察病理学改变;用试剂盒检测肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)含量; ELISA法检测小鼠肝脏中白介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)水平。结果:在CCl_4诱导的小鼠肝急性损伤模型中,MnSODm能显著降低血清与肝组织中ALT、AST活力(P <0. 05或P <0. 01),明显改善肝脏病理组织状况; Mn SODm能显著降低小鼠肝组织中CAT活力和IL-1β、IFN-γ水平(P <0. 05或P <0. 01),同时显著增加SOD活力和GSH含量(P <0. 05或P <0. 01)。结论:MnSODm对CCl_4致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用,其作用机制可能与其对抗和清除自由基、抑制炎症反应有关。

锰超氧化物歧化酶模型化合物的合成、表征及活性检测

研究近年来报道的有关锰超氧化物歧化酶及其活性部位的结构 ,以苹果酸、酒石酸与碳酸锰作用合成了两种超氧化物歧化酶的模型化合物 ,进行了红外、紫外谱图的表征 ,利用邻苯三酚自氧化法检测了它们的生物活性 .

铜锌超氧化物歧化酶模拟化合物的合成与活性研究

分别以三 ( 2 苯并咪唑亚甲基 )胺 (NTB)和二 ( 2 苯并咪唑亚甲基 )胺 (N3)为配体 ,合成了四种Cu ,Zn超氧化物歧化酶 (SOD)的模拟化合物 [Cu(NTB) (ClO4) 2 ·CH3OH·3H2 O ,Cu(NO3) 2 ·NTB·2CH3OH·3H2 O ,Cu(NO3) 2 ·N3·4CH3OH ,Cu(ClO4) 2 ·N3·6CH3OH·6H2 O],并对它们进行了红外、紫外谱图表征 ,利用邻苯三酚自氧化法检测了活性 .活性数据值表明 ,配合物具有抑制O2 .-的活性 .其中Cu(ClO4) 2 ·N3·6CH3OH·6H2 O的活性高于其它配合物 ,IC50 =4.

镍超氧化物歧化酶模拟化合物的合成、表征及活性

合成了3种具有苯并咪唑基的配体(N3,NTB,EDTB)及其与金属镍的配合物,由此模拟镍超氧化物歧化酶(Ni-SOD)的活性中心结构,对所合成的模拟化合物进行了元素分析和红外、紫外光谱的结构表征,并利用改进的邻苯三酚自氧化法测定了模拟化合物的生物活性.

超氧化物歧化酶及其模拟化合物研究进展

本文概述了不同种类的超氧化物歧化酶 (Superoxidedismutase ,SOD)的结构、理化性质及其在生命活动中的意义 ,介绍了超氧化物歧化酶模拟化合物设计的基本原理及目前研究的现状 ,展望了SOD及其模拟化合物应用前景。

新型水溶性大环席夫碱锰(Ⅱ)配合物的合成及其模拟超氧化物歧化酶的活性研究

合成了一系列新型水溶性大环席夫碱配体（Lx,x=2～4）及其锰（Ⅱ）配合物（MnLx）,其结构经UV-Vis,1HNMR,IR,MS和元素分析表征。采用邻苯三酚自氧化法测定了MnLx的超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果表明,MnLx均具有良好的SOD活性。

锰超氧化物歧化酶模拟物的研究进展

超氧化物歧化酶 (SOD)因能催化超氧离子 (O·2 )的歧化反应 ,而起到抗炎、抗衰老等作用。近年来 ,小分子化合物作为超氧化物歧化酶的模拟物越来越受到人们的重视。本文对锰超氧化物歧化酶 (MnSOD)的活性部位及其模拟物的研究进展进行综述。

水溶性席夫碱型锰配合物的合成、表征及其模拟超氧化物歧化酶活性研究

以水杨醛为母体,与胺类化合物缩合形成席夫碱配体,用分子自组装法合成了一系列水溶性席夫碱型金属锰单核、双核配合物.通过元素分析、红外光谱对配合物进行了表征,采用邻苯三酚自氧化法测定了配合物的超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果表明,这些水溶性锰配合物具有良好的SOD活性.

锰超氧化物歧化酶及其化学模拟研究

本文综述了近年来有关锰超氧化物歧化酶（ＭｎＳＯＤ）结构、活性部位。

微量元素锰及锰超氧化物歧化酶的模拟化学

锰是人体所必须的微量元素之一,为锰超氧化物歧化酶的活性中心,能消除体内有害自由基,维护正常生理功能。综述了12篇参考文献,介绍了锰的生物学效能和锰超氧化物歧化酶的模拟化学。

几种超氧化物歧化酶模型化合物的合成表征及活性测定

通过研究锰、铁超氧化物歧化酶活性部位的结构,以二（2-苯并咪唑亚甲基）胺（N3）为配体合成了两种单核超氧化物歧化酶的模型配合物,并以咪唑为桥合成了两种同双核及一种异双核模型配合物,对所合成的化合物进行了红外、紫外谱图的表征,最后利用邻苯三酚自氧化法检测了它们的生物活性.

锰超氧化物歧化酶模拟物对三硝基苯磺酸诱导溃疡性结肠炎大鼠的保护作用及机制研究

目的:研究锰超氧化物歧化酶模拟物(MnSODm)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导溃疡性结肠炎(UC)大鼠的保护作用及其机制。方法:Wistar大鼠随机分为:空白组、模型组、柳氮磺吡啶(SASP,500 mg/kg)组和MnSODm低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)组。大鼠直肠给予100 mg/kg TNBS-50%乙醇溶液建立UC模型,分别用SASP及不同剂量的MnSODm对其进行治疗。连续灌胃给药7 d。观察大鼠一般情况、进行疾病活动指数(DAI)评分,取结肠标本用于评价结肠湿重指数及评估结肠组织病理学损伤程度,检测结肠组织与血清中髓过氧化物酶(MPO)活力。用试剂盒检测结肠组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和一氧化氮合酶(i NOS)活力及谷胱甘肽(GSH)和NO含量。ELISA检测大鼠结肠组织中TNF-α、IL-4及IL-10的含量。Western blot检测各组大鼠结肠黏膜中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)及p-AKT蛋白的表达水平。结果:与模型组比较,Mn SODm能改善大鼠一般状况,显著降低DAI、大鼠结肠湿重指数、病理学损伤评分及结肠组织与血清中MPO活力(P<0.05或P<0.01);此外,MnSODm能显著降低大鼠结肠组织中i NOS、NO、TNF-α含量及PI3K、p-AKT表达水平,同时显著增加GSH-Px、GSH、IL-4和IL-10含量(P<0.05或P<0.01)。结论:Mn SODm对大鼠UC有显著的治疗作用,这种作用机制可能是通过抗氧化损伤、清除自由基、调节致炎因子和抗炎细胞因子的表达,抑制PI3K/AKT信号通路,从而阻断炎症过程实现的。

四羧基锰酞菁作为超氧化物歧化酶和过氧化物酶模拟酶的研究

用核黄素 蛋氨酸光照法和黄嘌呤氧化酶 细胞色素C还原法证实,在1.0×10-6～1.0×10-5mol/L范围内四羧基锰酞菁(TcPcMn)表现出良好的清除超氧阴离子自由基(O—·2)的活性;用黄嘌呤氧化酶 NBT还原法测算出的TcPcMn清除O—·2的二级反应速率常数为7.77×105mol-1·L·s-1,表明TcPcMn作为超氧化物歧化酶(SOD)模拟酶能很好的抑制O—·2的还原性.TcPcMn既能催化H2O2与4 氨基安替比林和酚的显色反应,也能催化邻苯二胺的聚合,表明TcPcMn具有过氧化物酶(POD)活性.用邻苯三酚自氧法得出,TcPcMn将O—·2的氧化性转化成了POD和H2O2的氧化性.因此只要牺牲一定的POD底物,TcPcMn就可以清除掉因歧化O—·2而产生的H2O2,继而能避免因发生Fenton反应而产生氧化性高于O—·2的羟自由基,从而彻底消除O—·2的氧化性,与SOD相比,这是TcPcMn的一个优势.

模拟的锰超氧化物歧化酶对U937细胞增殖和凋亡的影响

目的研究模拟的锰超氧化物歧化酶(mimic manganese superoxide dismutase,Mn SODm)对急性单核细胞白血病细胞(U937细胞)凋亡和增殖的影响及部分机制。方法以不同剂量的Mn SODm(1、2、3和4mg·L-1)处理U937细胞后,用MTT法检测U937细胞的增殖率,用Annexin V-PE/7-AAD双染法检测U937细胞的凋亡率。用蛋白印迹法测定cleaved-caspase-8、cleaved-caspase-9和cleaved-caspase-3蛋白的表达。结果 Mn SODm处理组U937细胞的增殖率明显低于对照组(P<0.05);Mn SODm能够有效地抑制U937细胞的增殖,这种抑制作用呈现明显的浓度依赖性及时间依赖性(P<0.05)。Mn SODm处理组U937细胞的凋亡率明显高于对照组(P<0.05);Mn SODm的凋亡诱导作用具有明显的浓度依赖性(P<0.05)。蛋白印迹法结果显示cleaved-caspase-8、cleaved-caspase-9和cleaved-caspase-3蛋白的表达亦呈现出浓度依赖性上升的趋势。结论 Mn SODm能够有效地抑制U937细胞的增殖,促进U937细胞的凋亡,其作用具有浓度依赖性及时间依赖性。

超氧化物歧化酶模拟物研究进展

超氧化物歧化酶 (SOD)用于许多与活性氧 (ROS)损伤有关的疾病已获得有益效果 ,但酶在治疗过程中所伴随的某些制约因素 (免疫原性、有限的生物利用度和溶液的不稳定性等 )限制了它的应用。因此 ,对具有SOD活性的小分子化学物质 ,即SOD模拟物的研究受到重视。文章简介SOD模拟化合物及其生物活性的研究进展。