响应面优化法制备“腾药”乳膏及其镇痛作用研究

目的:将“腾药”熥剂制备为“腾药”乳膏,并对比研究“腾药”熥剂和“腾药”乳膏的镇痛作用,为“腾药”熥剂的开发利用提供参考。方法:通过单因素筛选和Box-Behnken响应面法,筛选出“腾药”乳膏基质的最佳处方工艺,以乳膏的外观均匀性、离心稳定性、涂布延展性、耐寒稳定性、耐热稳定性5个方面作为评价指标对制备的“腾药”乳膏进行综合评价;运用醋酸扭体法、甲醛致痛模型、热板法对比研究“腾药”熥剂和“腾药”乳膏的镇痛作用。结果:最佳“腾药”乳膏处方为载药量0.29 g,硬脂酸用量0.91 g,单硬脂酸甘油酯用量0.50 g。“腾药”乳膏与“腾药”熥剂在醋酸扭体法中疼痛抑制率分别为28.77%、28.74%;甲醛致痛模型实验中“腾药”乳膏第I相、第Ⅱ相小鼠平均累计舔足时间分别为28.83 s、36.00 s;“腾药”熥剂第I相、第Ⅱ相小鼠平均累计舔足时间分别为30.17 s、38.25 s;热板法实验中“腾药”乳膏痛阈提高百分率为90.54%,“腾药”熥剂痛阈提高百分率为69.87%。结论:“腾药”乳膏制备工艺可行,其镇痛效果与“腾药”熥剂相当。

葛根素对背根神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用机制研究

目的探究葛根素对背根神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用机制。方法将120只大鼠随机平均分为三组,A组大鼠采用背根神经结扎手术,B组大鼠采用鞘内注射葛根素联合背根神经结扎手术,C组大鼠不结扎背根神经,其他手术过程同A组。检测大鼠术后1、3、5和7 d的机械缩足反应阈值和热缩足潜伏期;显微镜下观察背根神经元细胞数量与形态,用western blotting和酶联免疫吸附法检测大鼠背根神经炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达。结果术后1、3、5和7d,A组、B组大鼠机械缩足反应阈值与C组相比持续下降(P<0.05);术后3、5和7 d,B组大鼠机械缩足反应阈值均高于A组(P<0.05);术后5 d和7 d,A组、B组大鼠热缩足潜伏期均低于C组(P<0.05);术后7d,B组大鼠的背根神经元细胞数量较多,背根神经节IL-6、IL-1β蛋白表达、染色情况评分高于A组、C组(P<0.05)。结论鞘内注射葛根素可有效减轻神经损伤引起的机械热痛觉过敏和痛觉超敏,并可能通过降低背根神经内的IL-6和IL-1β表达改善神经病理性疼痛。

壮医针刺对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及其机制研究

目的探讨通过壮医针刺调节miR-429、IKKβ的表达对神经病理性疼痛大鼠产生镇痛作用的相关机制。方法将50只SD大鼠随机分为5组:正常组、假手术组、模型组、非经非穴组、壮医针刺组,每组10只。除外正常组和假手术组,余下3组均采用结扎L5脊神经的方法建立模拟神经病理性疼痛的模型(SNL模型)。在术前(0天)、手术后第1天、手术后第14天检测各组大鼠机械性刺激缩足阈值(PWMT)。手术造模后第1天,检测行为学指标,随后对非经非穴组、壮医针刺组开始针刺干预,连续14天,其余3组不进行干预,至术后第14天取大鼠L4~6脊髓背角组织行PCR检测miR-429表达量,Western Blot检测IKKβ蛋白含量,行ELISA检测大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)含量。结果术前各组大鼠的PWMT差异无统计学意义(P>0.05);术后第1天模型组、非经非穴组、壮医针刺组PWMT显著降低(P<0.01),并且高于正常组、假手术组(P<0.01),模型组、非经非穴组、壮医针刺组之间的PWMT差异无统计学意义(P>0.05);术后第14天壮医针刺组PWMT高于模型组和非经非穴组(P<0.01)。术后第14天,正常组大鼠脊髓背角组织中miR-429表达处于高水平,并且高于模型组、非经非穴组、壮医针刺组大鼠脊髓背角组织中miR-429表达水平(P<0.01),与模型组、非经非穴组相比,壮医针刺组miR-429表达水平升高(P<0.05)。术后第14天,正常组大鼠IKKβ、IL-1β表达处于低水平,与正常组相比,模型组脊髓背角组织IKKβ、血清IL-1β表达水平升高(P<0.01),与模型组、非经非穴组相比,壮医针刺组可下调大鼠IKKβ、IL-1β表达水平(P<0.05或0.01)。结论壮医针刺可改善SNL模型大鼠疼痛情况,其作用机制与上调脊髓背角组织miR-429表达,抑制IKKβ蛋白的含量,减少IL-1β的产生,从而减轻上述过程所介导的免疫炎症刺激而引起疼痛的效应有关。

高良姜—香附药对抗胃溃疡及镇痛作用的研究

目的:研究高良姜-香附药对抗胃溃疡和镇痛的作用,探究高良姜-香附合用是否能增强单用高良姜、香附的抗胃溃疡作用及镇痛作用。方法:将48只KM小鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、阳性药(奥美拉唑,0.2 g·kg^(-1))组、高良姜组(0.8 g·kg^(-1))、香附组(0.8 g·kg^(-1)),良附组(高良姜-香附药对,0.8 g·kg^(-1)),共6组,每组8只。连续给药7 d后以10 mL·kg^(-1)剂量灌胃给予无水乙醇造模,测定小鼠的胃液pH值、胃溃疡指数、溃疡抑制率、IL-6和IL-1β含量,HE染色观察小鼠的胃黏膜病理组织形态。另选取50只KM小鼠进行热板法致痛试验,按随机数字表法分为5组,分别为正常对照组、阿司匹林组(0.2 g·kg^(-1))、高良姜组(0.8 g·kg^(-1))、香附组(0.8 g·kg^(-1))、良附组(0.8 g·kg^(-1)),观察并记录小鼠舔后足或跳跃反应的潜伏期。结果:与模型对照组比较,除奥美拉唑组外,良附组胃液pH值升高更为显著(P<0.01),与奥美拉唑组接近;与模型对照组相比,除奥美拉唑组外,良附组溃疡指数下降最为显著(P<0.01),各给药组溃疡抑制率从高到低排序为:奥美拉唑组>良附组>高良姜组>香附组;正常对照组小鼠胃黏膜结构完整,腺体排列均匀,未见毛细血管扩张充血和炎性细胞浸润;模型对照组胃黏膜破损,出现明显的炎性细胞浸润,与模型对照组相比,奥美拉唑组、高良姜组、香附组及良附组腺体排列较为整齐,胃黏膜结构的破坏、炎性细胞浸润等现象均有不同程度的改善,良附组较高良姜组、香附组改善程度更为明显;与模型对照组相比,除奥美拉唑组外,良附组IL-6、IL-1β含量下降最为显著(P<0.01);与正常对照组比较,良附组和阿司匹林组痛阈值均明显升高(P<0.01)。结论:高良姜-香附合用具有良好的抗胃溃疡及镇痛作用,与单用高良姜、香附相比存在相应的增强作用。

复方柏连制剂对小鼠抗炎镇痛作用及湿热型UC模型大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β表达的影响

目的探讨复方柏连灌肠剂和凝胶剂的急性毒性、抗炎镇痛和药效学作用,为临床安全用药提供思考方案。方法给小鼠以最大浓度24 h内重复2次灌肠,给大鼠以折算浓度灌肠7 d,分别观察其毒性反应和死亡情况;建立小鼠二甲苯致耳肿胀模型、冰醋酸致扭体模型、环境因素加三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法致大鼠溃疡性结肠炎(UC)模型,分别观察复方柏连灌肠剂和凝胶剂药效学作用。结果复方柏连制剂灌肠最大给药量生药为161.6 g·kg^(-1),相当于人每日用量的96倍;复方柏连灌肠剂和凝胶剂大、中、小剂量组均能显著降低小鼠耳肿胀率,减少扭体次数,改善湿热型UC模型大鼠结肠组织的病理损伤及降低TNF-α、IL-6、IL-1β含量(P<0.05)。结论复方柏连灌肠剂和凝胶剂临床拟用剂量安全且对直肠黏膜没有刺激性,具有一定的抗炎、镇痛、治疗UC的作用。

基于镇痛作用的金骨莲胶囊生物活性测定方法研究

目的建立金骨莲胶囊的生物活性测定方法。方法将50只昆明小鼠随机分为空白对照组[等量0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)],阳性药对照组(阿司匹林36.40 mg/kg),金骨莲胶囊低、中、高剂量组(113.75,227.50,455.00 mg/kg),各10只。各组小鼠分别按每1 kg体质量灌胃10 mL相应药物,连续7 d,再腹腔注射1%醋酸溶液,测定小鼠20 min内的扭体次数,并测定10批金骨莲胶囊的生物活性。结果与空白对照组比较,金骨莲胶囊低、中、高剂量组小鼠20 min内的扭体次数均显著减少(P<0.01);重复性、中间精密度、方法适用性试验结果的RSD均小于8.0%。结论10批金骨莲胶囊样品均显示出了较好的生物活性。建立的金骨莲胶囊生物活性测定方法准确、可靠,可为建立该制剂更系统、全面的质量控制标准提供参考。

东亚钳蝎及蝎毒镇痛作用研究进展

目的综述东亚钳蝎及蝎毒的镇痛作用、蝎毒镇痛活性肽及其突变体的镇痛活性,为进一步研究蝎毒镇痛作用提供参考。方法参考国内外74篇文献,从全蝎和蝎毒的镇痛作用、蝎毒的镇痛成分、蝎镇痛活性肽及其突变体三个方面进行总结和综述。结果全蝎和蝎毒均具有较好镇痛效果,但临床直接应用会产生很大的毒副作用。为减少这种副作用,现已从蝎毒中分离纯化出11类单一的具有镇痛作用的活性成分。此外,国内许多研究者用蝎毒分离纯化出的9种蝎镇痛活性肽作为先导化合物进行修饰改造,并探究其突变体的镇痛活性以及影响镇痛效果的结构,为研发出新型镇痛药物提供了理论依据。结论蝎毒及其活性成分不仅对内脏痛、躯体痛、癌肿痛、神经痛等有较好的疗效,对多种急、慢性疼痛均有较强抑制作用,有助修复受损神经,而且镇痛效果强于吗啡,又无成瘾性,为开发出具有无成瘾性、持久性、安全性较高的新型镇痛药物提供了理论依据。

宽叶缬草水提物镇痛作用谱效关系研究

疼痛是机体组织潜在或实际受损后所产生的不愉快的感觉,属于人体预警机制,而长期疼痛和过度伤害性刺激会造成机体生理功能紊乱,影响人们的正常生活,降低生活质量[1]。宽叶缬草(Valerian radix et rhizoma,VRR)为败酱科缬草属植物宽叶缬草Valetiana officinalis L.var.latifolia Miq.的干燥根及根茎,其性辛、苦、温,主治脘腹胀痛、风湿痹痛、腰膝酸软、失眠[2-4],民间治疗疼痛及失眠多以水煎入药主,故将宽叶缬草水提物作为研究对象。

中药提取物榄香烯在镇痛作用中的研究进展

榄香烯(Elemene)是从我国传统中草药莪术中提出来的倍半萜烯类化合物,其不仅具有较强的抗肿瘤活性,并且对各种疾病导致的疼痛均显示出较好的治疗效果。研究表明,榄香烯镇痛效果明显,不良反应较少,相较于非甾体抗炎药(NSAIDs)易引发的胃肠道出血、过敏以及阿片类药物易导致成瘾的问题优势明显,因而具有很高的临床应用价值。近年来的研究结果显示,榄香烯镇痛的机制是多方面的,包括多途径、多通路、多靶点,镇痛效果显著。另外,将榄香烯与其他药物或者镇痛方式联合使用可以有效缓解各类疼痛给患者带来的痛苦,显著提高患者的生命质量。因此,通过对榄香烯既往的镇痛研究进行总结回顾,在与传统镇痛药物疗效和不良反应对比的同时,凸显出榄香烯在治疗慢性疼痛中的巨大潜力,并希望推动其进一步研究,为临床镇痛药物的合理选择提供参考。

大鼠伏核甘丙肽镇痛作用及其机制

目的研究伏核甘丙肽对正常大鼠、炎症痛大鼠和神经痛大鼠的镇痛作用,并初步探索其机制。方法炎症痛动物模型采用鹿角菜碱足底皮下注射的方法制备,神经痛动物模型采用左侧坐骨神经结扎的方法制备。测量大鼠的后爪缩爪潜伏期(hind-paw withdraw latency,HWL)和后爪缩爪阈值(hind-paw withdraw threshold,HWT)来反应痛阈;使用蛋白免疫印迹法检测大鼠伏核甘丙肽受体(galanin receptors,GalRs)的表达。结果(1)伏核注射甘丙肽引起正常大鼠(P_(左)<0.05;P_(右)<0.01)、炎症痛大鼠(P_(左)<0.001;P_(右)<0.001)和神经痛大鼠(P_(左)<0.001;P_(右)<0.001)的HWL延长,且正常大鼠(P_(左)<0.001;P_(右)<0.01)、炎症痛大鼠(P_(左)<0.001;P_(右)<0.001)和神经痛大鼠(P_(左)<0.001;P_(右)<0.001)的HWT增加;(2)比较甘丙肽对3种大鼠的镇痛作用,甘丙肽对炎症痛大鼠(HWL:P_(左)<0.05,P_(右)<0.05;HWT:P_(左)<0.01,P_(右)<0.05)和神经痛大鼠(HWL:P_(左)<0.05,P_(右)<0.05;HWT:P_(左)<0.001,P_(右)<0.001)的镇痛作用比对正常大鼠的镇痛作用强;但比较甘丙肽对炎症痛大鼠和神经痛大鼠的镇痛作用,差异无统计学意义(P>0.05);(3)足底皮下注射鹿角菜碱后3 h(P<0.001)和坐骨神经结扎后14 d(P<0.001)引起大鼠伏核神经细胞GalR1的表达上调,且注射鹿角菜碱后3 h(P<0.05)和坐骨神经结扎后14 d(P<0.05)大鼠伏核神经细胞GalR2的表达也上调。结论伏核甘丙肽对正常大鼠、炎症痛大鼠和神经痛大鼠都具有镇痛作用,甘丙肽通过和其受体结合对大鼠具有镇痛作用。

针刀疗法对神经痛大鼠的镇痛作用研究

目的研究针刀疗法对坐骨神经结扎所致神经痛大鼠的镇痛作用,为针刀治疗神经痛在临床的应用和推广提供实验依据。方法采用热板测痛仪(Hot-plate)测定伤害性热刺激诱发的大鼠后爪缩爪潜伏期(hindpaw withdrawal lantency,HWL)和压力测痛仪(Randal Selitto)测定压力刺激诱发的大鼠后爪缩爪阈值(hindpaw withdrawal threshold,HWT)作为判断痛阈的指标。左侧坐骨神经干部分结扎(chronic constriction injury,CCI)构建神经痛大鼠模型,将CCI大鼠随机分为模型组、对照组和针刀治疗组,测定各组大鼠的痛阈。CCI大鼠随机分为吗啡组(皮下注射吗啡10 mg/kg)和针刀治疗组(针刀干预),观察各组大鼠痛阈的改变。结果与结扎前比较,左侧坐骨神经结扎后10 d(HWL:P_(左)<0.01,P_(右)<0.01;HWT:P_(左)<0.001,P_(右)<0.001)、20 d(HWL:P_(左)<0.001,P_(右)<0.001;HWT:P_(左)<0.001,P_(右)<0.001)和30 d(HWL:P_(左)<0.001,P_(右)<0.05;HWT:P_(左)<0.001,P_(右)<0.001)引起大鼠双侧HWL和HWT均减小。与对照组比较,针刀组大鼠的HWL(P_(左)<0.001;P_(右)<0.001)和HWT(P_(左)<0.001;P_(右)<0.001)均显著延长;与模型组比较,针刀组大鼠的HWL(P_(左)<0.001;P_(右)<0.001)和HWT(P_(左)<0.001;P_(右)<0.001)也显著延长。而模型组与对照组比较则差异无统计学意义(P>0.05)。与吗啡组比较,针刀组对神经痛的镇痛作用稳定,且持续时间长,而皮下注射吗啡组在注射后20~180 min时,镇痛作用显著,但随着时间的延长,其镇痛作用也随之减弱甚至消失。结论针刀干预对CCI大鼠具有明显的镇痛作用;与吗啡镇痛作用比较,针刀治疗神经痛的作用稳定且持久。

药食同源背景下白藜芦醇的镇痛作用研究

目的:药食同源产业是国家发展“健康中国”战略中不可或缺的一环。白藜芦醇是一种天然活性化合物,已被证实在炎症、心脏病、癌症等多种疾病中有生物活性。本研究旨在探讨白藜芦醇在小鼠急慢性疼痛中的镇痛作用。方法:本研究通过构建小鼠急性疼痛模型(醋酸致小鼠扭体模型、福尔马林致持续性疼痛模型)和慢性疼痛模型(紫杉醇诱导的神经病理性疼痛),对白藜芦醇的镇痛作用进行了评估。结果:行为学结果表明,白藜芦醇能有效减轻小鼠急慢性疼痛行为并表现出有益效果。结论:因此,白藜芦醇可能成为治疗小鼠急慢性疼痛的潜在药物。本研究为后续相关研究提供一定的理论基础,并为临床安全有效镇痛提供新的思路和方法。

细辛伍用异搏定对牙神经痛的镇痛作用

目的:研究细辛酊剂和异搏定制成复方细辛牙痛酊的镇痛作用。方法:采用牙髓电刺激法测定其镇痛作用;并用生物医学信号采集处理系统记录药物对蟾蜍坐骨神经干神经冲动传导的影响。结果:复方细辛牙痛酊局部给药能显著提高兔牙痛的痛阈。结论:细辛酊剂伍用异搏定局部应用对牙痛有协同镇痛作用。

白芍不同炮制品芍药苷含量测定及其镇痛作用的比较分析

对比分析白芍不同炮制品芍药苷含量测定及其镇痛作用。方法 选择相同地区、相同时节、采用相同方法种植的鲜白芍作为研究对象,平均将其分成4组,每组采用不同的炮制方法,分别为:一组直接晒干处理,设置成A组;一组采用炒处理,设置成B组;一组进行酒处理,设置成C组;最后一组进行醋处理,设置成D组,并通过高效液相色谱法的方式,对四种样品的芍药苷含量予以检测,并通过小鼠实验的方式,分析各组白芍炮制品的镇痛作用。结果 通过不同方法炮制处理后,生芍药中的芍药苷含量最高,之后以次为少白芍、酒白芍与醋白芍。且不同芍药炮制品的镇痛作用存在一定差异,酒白芍与醋白芍相对较高一些,而生白芍与少白芍相对较低一些。结论 通过不同的方法对芍药处理后,可使其中芍药苷的含量略有差异,但这一差异与镇痛作用无关。

布托啡诺联合右美托咪定对食管癌术后镇痛作用及睡眠质量的影响

分析布托啡诺和右美托咪定联合应用对食管癌的术后镇痛和睡眠质量的作用。方法:选择2022年01月~2023年01月在本院进行手术治疗的100例食管癌患者,将其编号后通过随机数字抽样方法分为2组。对照组(50例,使用单一的右美托咪定治疗),治疗组(50例,使用布托啡诺 右美托咪定治疗)。观察并比较两组患者在用药后的NRS疼痛评分、理查德-坎贝尔睡眠评估量表RCSQ评分、心率变异情况和不良反应发生率。结果:用药后,治疗组患者在术后2h、8h和24h的NRS疼痛评分均低于对照组(P<0.05);治疗组患者在术后24h、48h的RCSQ评分均高于对照组(P<0.05);治疗组患者在术后用药前(T0)、用药5分钟后(T1)的心率变异指标(HR、LF、HF、LF/HF)都低于对照组(P<0.05);治疗组患者在用药后出现不良反应症状的情况明显比对照组好,(P<0.05)。结论:布托啡诺联合右美托咪定可以有效改善食管癌术后患者的镇痛效果和睡眠质量,值得临床推广应用。

苦参碱的镇痛作用部位及机制研究

目的 研究苦参碱的镇痛作用部位及机制。方法 采用小鼠醋酸扭体法、热板法 ,观察用药后扭体反应数、舔后足潜伏期及脑组织 NO含量的变化。结果 苦参碱侧脑室注射 (icv) 0 .2 5 ,0 .5 mg/ kg,ip或 iv 3.75 ,7.5 ,15 ,30mg/ kg均可显著减少小鼠扭体反应数 ,并呈量效关系 ;ip与 iv同等剂量的苦参碱 ,对小鼠扭体反应的抑制程度多以iv为强 ,给药后各时段的 ip抗扭体半数有效量 (ED5 0 )均大于 iv抗扭体 ED5 0 ;ip苦参碱 7.5 ,30 mg/ kg可显著降低醋酸致痛小鼠脑组织 NO含量 ;进一步研究发现苦参碱延长小鼠舔后足潜伏期的作用可被氯化钙所拮抗 ,而被维拉帕米所增强。结论 苦参碱的镇痛作用部位在中枢 ,其镇痛作用可能与影响 Ca2 + 内流和减少

蝎毒与吗啡中枢镇痛作用效果比较

蝎毒及其提取物有明显的镇痛作用，我们对其中枢镇痛作用效果与吗啡进行了比较。向大鼠中脑导水管周围灰质（PAG）内微量注射蝎毒（scorpionvenom，SV）和吗啡（morphine），以热辐射甩尾法为指标，观察比较二者中枢镇痛作用效果。结果表明：向大鼠PAG内恒速注射0．025％～0．10％SV0．5μL（相当于0．5μg／kg～2μg／kg）即出现痛阈升高，20min达峰值（痛阈最大提高150％以上），与对照组比较有显著差异（P＜0．01），而欲使大鼠痛阈提高150％，PAG内注射吗啡的用量约为10μg／kg。提示SV有很强的中枢镇痛作用，作用强于吗啡4倍以上。

中药青核桃镇痛作用研究与展望

目的：对中药青核桃镇痛作用的研究情况进行介绍与展望。方法：用原子吸收分光光度计对青核桃中含有的镇痛活性成分进行了测定。以青核桃无机盐及模拟成分４ 种钾盐为实验样品，盐酸吗啡为阳性对照，用小鼠热板法、小鼠醋酸扭体实验、阻断麻醉实验等进行了多项镇痛实验。通过观察对大鼠丘脑束旁核痛反应神经元电活动的影响，对小鼠脑内钾、钙离子含量的影响，对小鼠脑内５ＨＴ 含量的影响等对青核桃镇痛机理进行探讨。介绍了本课题及国内外临床应用青核桃的情况。结果：中药青核桃中含有的无机钾盐是镇痛活性成分。多项镇痛实验表明：青核桃无机盐及模拟成分４ 种钾盐确有较强的镇痛作用。青核桃无机盐及模拟成分硫酸钾对大鼠丘脑束旁核痛神经元放电活动有显著影响；可影响小鼠脑内钾、钙离子含量，提高Ｋ＋／Ｃａ２＋ 比值；使小鼠脑内５ＨＴ 含量增加等说明钾盐在中枢神经系统作用下，可降低脑内钙含量增高钾含量，同时又激发某些神经元使之释放递质等调制了痛觉反应是其主要镇痛机理。国内外临床观察取得了较一致的结果，１０ ｍｉｎ 内止痛者占９０％ 以上，作用可持续４～６ ｈ。结论：本项研究提出了“钾能镇痛”的新论点。中药青核桃有可能成为较理想的镇痛新药。

当归粗多糖镇痛作用的实验研究

目的 证实当归粗多糖的镇痛效果。方法 采用己烯雌酚和缩宫素诱发小鼠扭体反应 ,醋酸致小鼠扭体反应及小鼠热板法进行镇痛实验研究。结果 当归粗多糖剂量 0 .0 75g·kg-1和 0 .2 5g·kg-1,可明显减少己烯雌酚和缩宫素引起痛经模型中诱发的小鼠扭体反应次数 ,延长扭体反应潜伏期 ,大剂量显著降低扭体发生率 ;当归粗多糖尚可显著抑制醋酸所致小鼠扭体反应及提高热板法所致小鼠痛觉反应的痛阈 ,作用强度与剂量有关。