某三甲医院镇静催眠类药物应用现状及依赖性分析

目的分析某三甲医院镇静催眠类药物的用药状况、患者的基本特征及依赖性产生的情况,指导临床合理用药。方法选择诊断为睡眠障碍的门诊及住院患者7308例,对睡眠障碍患者的年龄、性别、用药种类、用药时长及次数等资料进行统计分析。结果7308例患者开具镇静催眠类药物处方14098张,其中门诊处方9854张(69.90%),住院处方4244张(30.10%);女性患者处方8651张(61.36%),男性患者处方5447张(38.64%)。应用佐匹克隆药物最多,有4957例(67.83%)患者应用该药,处方8938张(63.40%)。上报出现药物依赖的患者225例,占3.08%。其中佐匹克隆95例(42.22%),右佐匹克隆31例(13.78%),艾司唑仑40例(17.78%),阿普唑仑39例(17.33%),地西泮15例(6.67%),其他药物5例(2.22%)。结论睡眠障碍患者应用非苯二氮[艹卓]类药物物较为广泛,但长期大量服用仍会产生依赖性。应加强对镇静催眠类药物处方开具、患者使用剂量、用药时长的监管以及患者用药后的风险防控,切实保障患者用药安全。

超高效液相色谱-串联质谱联用快速测定尿样中14种镇静催眠类药物

建立了尿样中14种镇静催眠类药物的超高效液相色谱-串联质谱快速定量分析的方法。将尿样离心,取上清液用流动相稀释后过膜,经Waters BEH C18色谱柱分离,在多反应监测(MRM)模式下,以外标法定量测定14种镇静催眠类药物含量。结果表明,14种目标化合物在5.86~300μg/L或7.74~500μg/L范围内线性关系良好,相关系数r>0.999,方法的检出限为0.18~2.32μg/L,定量限为0.59~7.74μg/L。尿样加标回收率为86.84%~118.6%,批内和批间精密度(RSD)分别为0.56%~3.85%和1.54%~7.93%。该方法简单、快速,准确度和精密度满足定量检测需求,可实现尿样中14种镇静催眠类药物的测定。

2016~2020年中国九城市老年失眠患者镇静催眠类药物使用趋势分析

目的:了解镇静催眠类药物在老年人群中的使用现状,为进一步促进其合理使用提供依据。方法:随机抽取参加《医院处方分析合作项目》的中国九城市119家医院2016~2020年年龄≥60岁患者,诊断为失眠,包含有镇静催眠类药物的处方,分析各类镇静催眠药物各年的使用频次、比例及复合年增长率,不同组合治疗方案的各年频次及比例,各种药物的平均日剂量(PDD),非苯二氮[艹卓]类苯二氮[艹卓]受体激动药(non-BZDs)和苯二氮[艹卓]类药物(BZDs)品种选择的相关因素。结果:老年失眠患者处方中BZDs各年用药频次及构成比均居于首位,构成比呈逐年缓慢下降趋势;治疗方案各年均以单类药物的治疗为主(>90%),联合治疗方案以苯二氮[艹卓]受体激动药(BZRAs)间的联用(2.81%~3.87%)以及BZRAs与抗抑郁药的联用为主(0.93%~1.09%);处方中70.6%(12/17)的镇静催眠类药物PDD≤限定日剂量(DDD),29.4%(5/17)的药物PDD>DDD;根据多因素分析,一线城市较非一线城市[OR=0.510,95%CI(0.502,0.518)],男性较女性[OR=0.969,95%CI(0.955,0.983)],可报销药费患者较自费患者[OR=0.750,95%CI(0.738,0.761)]开具BZDs比例较低,而一级医院[OR=1.337,95%CI(1.280,1.396)]、二级医院[OR=1.320,95%CI(1.284,1.356)]较三级医院、神经精神疾病科室较非神经精神疾病科室[OR=2.342,95%CI(2.306,2.379)]、年龄≥75岁[75~89岁:OR=1.166,95%CI(1.149,1.183);年龄≥90岁:OR=1.121,95%CI(1.082,1.162)]的老年患者较年龄<75岁老年患者,开具BZDs的比例较高。结论:近5年国内老年患者镇静催眠类药物使用仍以BZDs为主、部分患者存在着多种BZRAs联用,镇静催眠类药物剂量偏大等问题。要改善现状,对于患者和医生的宣教可能是主要途径之一。

早期血液灌流抢救重症镇静催眠类药物中毒疗效分析

大量口服镇静催眠类药物重症中毒。镇静催眠类药物临床应用广泛，大量口服后经胃肠道迅速吸收，主要抑制中枢神经系统和心血管系统，重者发生急性肺水肿、呼吸抑制、昏迷，甚至死亡。我科自从2005年开始在内科常规治疗的基础上应用早期床边血液灌流抢救急性重症镇静催眠类药物中毒，疗效确切，现报告如下。

HPLC法测定镇静催眠类中成药中非法添加化学药物成分

目的:建立快速、准确、高灵敏度的测定镇静催眠类中成药中非法添加巴比妥、司可巴比妥钠、异戊巴比妥、苯巴比妥、氯美扎酮的分析方法。方法:色谱柱:Kromasil C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-0.2%(v/v)醋酸溶液(25:75),流速:1ml·min^(-1),检测波长:210 nm,柱温:35℃,进样量:20μl。结果:5种化学镇静催眠药相互之间分离良好,检出限为1.43～4.26 ng;回收率为97.29%～101.48%,RSD为0.9%～1.5%。结论:该方法灵敏准确,可作为镇静催眠类中成药中巴比妥、司可巴比妥钠、异戊巴比妥、苯巴比妥、氯美扎酮的有效检测方法。

社区老年人镇静催眠类药物处方分析

目的对塘桥社区老年失眠患者的镇静催眠类药物处方进行分析,了解全科医生使用镇静催眠类药物的现状。方法利用本中心的信息化系统,选取2013年12月1日—2018年11月30日期间所有诊断为失眠症的60岁及以上老年患者的镇静催眠类药物处方进行数据分析。结果2013、2014、2015、2016、2017年度的镇静催眠类药物处方数分别为14008张、14292张、16032张、17244张、19105张。各年度老年人镇静催眠类药物用药人数分别为2928人、3129人、3300人、3468人、3740人。5年来,老年人镇静催眠类药物日剂量2片的处方数74712张,占所有此类药物处方的92.6%。5年来,肝功能损害的老年人数共374人,肾功能损害的老年人数共120人,肝肾功能损害的老年人镇静催眠类药物的日均处方剂量达到2片。5年来,镇静催眠类药物与地高辛合用处方数62张,与镇痛药合用处方数232张,与高血压药合用处方数2650张,镇静催眠类药物与以上药物合用时日剂量均为2片。结论需要使用镇静催眠类药物的老年失眠患者数量逐年增多。全科医生使用镇静催眠类药物治疗老年失眠时给药剂量偏大;镇静催眠类药物与其他药物合用时日剂量未见减少;有肝肾功能损害的老年人在处方镇静催眠类药物时日剂量未减少。全科医生应通过培训或自我学习,合理使用镇静催眠类药物。

纳洛酮与血液灌流治疗重度镇静催眠类药物中毒效果观察

镇静催眠类药物中毒为急诊科常见病,临床症状较重,若不及时治疗可导致呼吸、循环衰竭等严重并发症,从而危及患者生命。2006-2009年我科收治重度镇静催眠类药物中毒患者30例,采用纳洛酮与血液灌流治疗,效果满意,现报道如下。

早期血液灌流抢救重症镇静催眠类药物中毒疗效探讨

目的分析早期血液灌流抢救重症镇静催眠类药物中毒疗效,并探讨临床效果。方法选取该院2012年1月—2013年1月期间收治的44例镇静催眠类药物中毒的重症患者,随机分为治疗组和对照组,对照组采用一般治疗,治疗组通过血液灌流技术进行抢救。结果经过血液灌流治疗后,患者的神智恢复清醒,体征消失,治疗组的总有效率为72.2%,抢救成功率为95.5%;对照组的总有效率为45.5%,抢救成功率为81.8%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血液灌流抢救重症镇静催眠类药物中毒具有较好的效果,值得在临床上应用推广。

超高效液相色谱-串联质谱法测定人血清中4种镇静催眠类药物

建立超高效液相色谱-串联质谱法测定人血清中氯氮平、氟哌啶醇、氟奋乃静、丙咪嗪4种镇静催眠类药物的方法。样品经乙腈提取,采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱分离,以乙腈-水溶液(含0.05%甲酸)为流动相梯度洗脱,流量为0.3 mL/min,进样体积为10μL,多反应监测模式检测。4种镇静催眠类药物在各自的质量浓度范围内与色谱峰面积具有良好的线性关系,相关系数均大于0.995,氯氮平、氟哌啶醇、丙咪嗪的检出限均为0.03μg/L,氟奋乃静的检出限为0.06μg/L。测定结果的相对标准偏差为1.1%〜8.9%(n=6),加标样品平均回收率为90.7%〜111.9%。该方法准确、可靠,适用于人血清中镇静催眠类药物的检测。

保健食品中9种镇静催眠类药品的UPLC-MS/MS法检测及质谱裂解特征的研究

建立了同时测定保健食品中9种镇静催眠类化合物(氯美扎酮、三唑仑、阿普唑仑、艾司唑仑、地西泮、硝西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、氯氮卓)的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法,并研究了其质谱裂解规律。样品以甲醇为提取溶剂,经Zorbax SB-C18(3.5μm,2.1 mm×150 mm)色谱柱分离,乙腈-水(含0.1%甲酸)为流动相梯度洗脱,流速为0.3 m L/min。采用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测(MRM)扫描方式检测,基质匹配标准曲线法定量。9种药物在0.5~50μg/L范围内线性关系良好,相关系数(r2)均大于0.99,定量下限为1.6~9.2μg·kg^(-1)。低、中、高3个加标水平下的平均回收率为78.1%~101.2%,日内相对标准偏差(RSD)为1.4%~9.7%,日间RSD为2.0%~11.2%。该法简便、快速、准确可靠,适合于保健食品中非法添加镇静催眠类药品的高通量筛查。而对目标化合物碎片离子及质谱裂解规律的研究,也为其定性鉴别和定量分析提供了参考。

LC/MS(n)法对中成药中非法添加9种镇静催眠类化学药品检测方法的研究

目的利用LC/MS(n)对中成药中添加的镇静催眠类化学药品氯氮平、苯巴比妥、咪达唑仑、硝西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、氯硝西泮、阿普唑仑和地西泮的检测方法进行了研究。方法采用ZORBAX SB C18(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相:乙腈-0.5%甲酸,梯度洗脱,流速:1.0mL/min;采用离子阱质谱,ESI(+)检测,建立了包含保留时间与MS(n)谱图的标准谱库。结论9种镇静催眠类化学药品均产生[M+H]+分子离子峰,MS(n)谱图的特征碎片离子明显。方法简便、可靠、准确。可作为检测中成药中非法添加镇静催眠类化学药品的方法。

液相色谱-串联质谱法测定保健食品中非法添加的18种镇静催眠类药物

目的建立液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-tandem mass spectrometry, UPLC-MS/MS)测定保健食品中非法添加的18种镇静催眠类药物的分析方法。方法样品经甲醇超声提取,采用C18(2.1mm×50 mm, 1.8μm)色谱柱, 0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL/min;质谱检测器为ESI源(正离子)多反应监测模式进行定性、定量检测。结果 18种被测组分在5~100 ng/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.999。5、20、50ng/mL3种添加浓度的平均回收率在77.6%~98.5%之间,相对标准偏差为1.1%~5.5%。方法学检出限均低于0.2μg/g。结论该方法专属性强、灵敏度高、操作简便、测定快速,可用于保健食品中非法添加的18种镇静催眠类药物的质量监控。

镇静催眠类药物中毒的院前急救疗效观察

目的:探讨镇静催眠类药物急性中毒的院前急救的临床疗效。方法:87例急性镇静催眠类药物中毒的患者分成急救组45例与对照组42例。急救组应用一般急救措施及脱水剂和纳洛酮等药物治疗,对照组由家属或110送至医院,院前无治疗措施。结果:急救组的有效率较对照组明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:及时洗胃,及早应用纳洛酮注射液对镇静催眠类药物中毒有明显的疗效,为进一步抢救创造有利条件,提高患者的生存率。

社区老年人镇静催眠类药物处方分析

目的分析社区老年人镇静催眠类药物的应用情况,以提高镇静催眠类药物应用的合理性。方法选取2017年7月至2020年9月于八里庄社区服务中心诊断为失眠症的4500例老年患者作为研究对象,共收集4500张镇静催眠类药物处方,分析社区近3年镇静催眠类药物应用情况。结果2017至2020年,社区老年患者就诊量日益增加,且女性所用镇静催眠类药物处方逐年增加。各年度社区65~75岁的老年人所用处方张数逐年小幅度增加,且镇静催眠类药物日用量均为2片。本社区>65岁的老年人在应用镇静催眠类药物过程中,合用抗精神病药物处方2566张,合用镇痛药处方241张,合用降压药处方66张。结论社区老年人数日益增多,镇静催眠类药物应用数量也日益增多。临床治疗失眠老年人时,镇静催眠类药物应用量偏多,合用其他药物时也并未减少,上述情况应引起临床高度重视,规范化培训全科医师,以确保镇静催眠类药物的合理应用。

用HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中9种镇静催眠类药物浓度及其临床应用

目的 建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法并验证同时检测人血浆中9种镇静催眠类药物浓度的方法,并进行临床应用的初步探索。方法 人血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,用高效液相色谱-串联质谱仪测定。经Agilent Poroshell 120 EC-C18 (2.1 mm×50.0 mm, 2.7μm)色谱柱分离,以乙腈-水(0.1%甲酸)为流动相等度洗脱。流速:0.3 mL·min^(-1),柱温:20℃,进样量:5μL,采用电喷雾离子源,正离子模式,多重离子监测法进行测定。考察该方法的专属性、标准曲线与最低定量限、精密度与回收率、基质效应、稳定性和稀释效应。结果 空白人血浆中内源性物质对待测物及内标的测定不产生干扰,专属性良好。艾司唑仑、阿普唑仑、奥沙西泮、氯硝西泮、劳拉西泮、三唑仑、咪达唑仑、地西泮和唑吡坦质量浓度分别在18~1 800、4.5~450、25~2 500、3.5~350、25~2 500、1.5~150、5.5~550、35~3 500和4~400 ng·mL^(-1)线性关系良好,相关系数r2均大于0.997 7;最低定量限分别为18、4.5、25、3.5、25、1.5、5.5、35和4 ng·mL^(-1);最低定量限质量浓度样品的日间、日内精密度相对标准偏差均小于20%,低、中、高质量浓度质控样品的日间、日内精密度相对标准偏差均小于15%,准确度为86.21%~112.38%,回收率为93.07%~110.50%;内标归一化的基质因子为86.61%~108.41%,相对标准偏差均小于15%;在多种储存条件下,血浆样品稳定性良好;血浆样品进行稀释后分析精密度与准确度良好。结论 该方法操作简单、检测速度快、灵敏度高、特异性强,可用于人血浆中上述9种镇静催眠类药物的同时检测。

超高效液相色谱串联质谱快速测定血中14种镇静催眠类药物

取血样沉淀蛋白后离心,上清液用流动相稀释过膜上机,经Waters BEH C18色谱柱分离,以多反应监测模式,外标法定量,建立血液样本中14种镇静催眠类药物的超高效液相色谱串联质谱分析方法。结果显示,血中14种镇静催眠类药物测定方法的线性关系良好,r>0.999,检出限3.0~18.8 ng/ml,定量限10.0~62.7 ng/ml;样本加标后平均回收率80.47%~121.39%,批内和批间精密度分别为0.43%~3.69%和0.86%~8.42%。本方法中样本经沉淀蛋白、稀释等简单处理后直接上机分析,简单快速,准确度和精密度可满足日常测定需求,可为血中镇静催眠类药物的残留分析提供参考。

急诊床旁血液灌流治疗老年镇静催眠类药物中毒的疗效

目的:探究急诊床旁血液灌流治疗老年镇静催眠类药物中毒患者的临床效果。方法:选取2017年1月—2020年4月期间我院112例老年镇静催眠类药物中毒患者的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方案不同分为研究组与对照组,各56例。两组入院后均给予基础干预,于此基础上,对照组采取盐酸纳洛酮及清开灵注射液治疗,研究组在对照组基础上加用急诊床旁血液灌流。比较两组治疗效果、并发症发生率、意识清醒时间及住院时间、治疗前后血浆药物浓度、血气状态指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO^(2))、平均动脉压(MAP)、pH值]、炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平。结果:研究组总有效率(92.86%)高于对照组(78.57%),差异有统计学意义(P<0.05);研究组意识清醒时间及住院时间短于对照组(P<0.05);研究组治疗后15、30、60、120、720min时血浆药物浓度低于对照组(P<0.05);研究组治疗后PaO_(2)、MAP高于对照组,PaCO_(2)、pH值低于对照组(P<0.05);研究组治疗后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于对照组(P<0.05);研究组并发症发生率(3.57%)低于对照组(14.29%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:急诊床旁血液灌流配合常规药物治疗能进一步降低老年镇静催眠类药物中毒患者血浆药物浓度,有效改善血气状态,降低血清炎性因子水平,促进患者恢复,疗效显著,安全性高。

HPLC-MS/MS测定保健食品中的镇静催眠类药物

建立了液相色谱串联质谱法测定保健食品中苯巴比妥、艾司唑仑、地西泮等13种镇静催眠类药物的方法,优化了样品前处理方法及液相色谱串联质谱测定条件。采用甲醇为提取溶剂,超声处理,液相色谱串联质谱检测。结果表明:本方法测定13种镇静催眠类药物的线性范围均为0.04—5.0Lg/mL,检出限在1.0—10.0mg/kg之间,3个水平的加标回收率在82.5%—96.9%之间。

血液透析灌流联合高压氧救治重症催眠镇静类药物中毒患者的疗效观察

目的探讨血液透析灌流联合高压氧救治重症催眠镇静药物中毒的临床疗效。方法将20例重症催眠镇静类药物中毒患者随机分为2组,对照组采用常规对症处理后行血液透析灌流治疗,观察组在行血液透析灌流治疗基础上给予高压氧治疗,比较2组患者意识清醒恢复时间、呼吸抑制改善时间、住院时间、治愈率及死亡率。结果观察组患者意识清醒恢复时间,呼吸抑制改善时间,住院时间较对照组明显缩短,观察组治愈率较对照组高,其死亡率较对照组低(P<0.05),差异均有统计学意义。结论对于重症催眠镇静药物中毒患者给予血液透析灌流联合高压氧治疗能迅速有效减轻中毒症状,缩短住院时间,明显提高临床疗效,值得临床推广与应用。