锌对急性镉中毒性肾损伤保护作用的研究

目的研究锌对急性镉中毒性肾损伤的保护作用。方法给大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２（１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（３００μｍｏｌ／ｋｇ，ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ，ＭＥ）混合染毒液的同时，皮下注射锌（ＺｎＳＯ４１５μｍｏｌ／ｋｇ）。结果加锌能明显降低肾皮质镉含量，同时亦使肾线粒体、胞浆中铁含量下降，锌含量升高，并可使染镉后２小时本应增加的脂质过氧化反应有所抑制，但在４小时后作用消失，使ＳＯＤ活性显著升高；但对肾功能及超微结构的改善则不明显。结论氧自由基损伤可能是镉中毒性肾损伤的主要机制，锌对镉中毒性肾损伤的拮抗作用不明显，是否与剂量等因素有关，尚待进一步研究。

甘草甜素和齐墩果酸对镉中毒肾损害的影响

目的 观察甘草甜素 (GL)和齐墩果酸 (OA)对大鼠亚慢性镉中毒性肾损害组织病理形态的影响。方法 光镜、电镜下观察CdCl2 组、CdCl2 +GL组、CdCl2 +OA组大鼠肾组织内肾小球、肾近曲小管的病理改变。结果 光镜下 ,CdCl2 +GL组、CdCl2 +OA组大鼠肾小球充血、肿胀、纤维化、肾近曲小管上皮细胞肿胀的程度较CdCl2 组明显减轻 ,范围有所缩小。超微结构观察示药物共处理组肾小球内组分、肾近曲小管细胞内线粒体等亚细胞组分的病变显著轻于CdCl2 组。结论 GL、OA对大鼠亚慢性CdCl2

硒对慢性镉暴露致大鼠肾损伤的保护作用与机制

目的:探讨硒对慢性镉暴露致大鼠肾脏损伤毒性的保护作用及其机制。方法:雄性SD大鼠48只,根据体质量随机分为对照组、镉暴露组、硒对照组、硒干预组,每组12只,分别给予去离子水、氯化镉(3 mg/kg)、亚硒酸钠(0.01 mg/kg)、氯化镉(3 mg/kg)和亚硒酸钠(0.01 mg/kg)联合灌胃,每周灌胃6 d,共计12周。造模成功后,收集血液、尿液和肾脏组织,测定血清和尿液中尿素氮(UN)、肌酐(CREA)及尿蛋白含量等肾脏功能指标,观察肾脏组织病理结构改变,测定肾组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)水平和活性;蛋白印迹法检测SETD6、DJ-1和Nrf2蛋白的表达。结果:与对照组比较,生化与病理检查结果显示镉暴露能导致明显的大鼠肾脏损伤,引起肾小球肿胀,肾小管广泛性病变,肾间质充血,炎性细胞浸润。肾组织ROS和MDA水平升高(P<0.05),总SOD活力下降(P<0.05),表明镉暴露诱导肾脏组织发生氧化应激损伤。而硒干预后减轻了镉暴露导致的肾脏组织结构和功能损伤,表明硒对镉暴露导致的肾脏损伤具有保护作用。同时,与对照组相比,SETD6、DJ-1和Nrf2在镉暴露后出现不同程度的蛋白表达下调(P<0.05);而硒干预后,与镉暴露组比较,SETD6蛋白表达显著下调(P<0.05),DJ-1和Nrf2蛋白表达显著上调(P<0.05),肾脏损伤减轻,表明硒可能通过抑制SETD6表达、增强DJ-1和Nrf2表达来发挥保护作用。结论:硒能有效拮抗慢性镉暴露导致的大鼠肾脏毒性,其作用机制可能是在氧化应激条件下,硒通过抑制SETD6,促进DJ-1表达,上调抗氧化转录因子Nrf2,增强机体抗氧化能力,减轻镉暴露诱导的氧化应激损伤。

新型络合剂对肾镉促排作用及对微量元素影响的观察

为观察新型络合剂Ｇ－Ｃｙｓ－ＤＴＣ、Ｇ－Ｔｈｒ－ＤＴＣ对染毒大鼠肾内蓄积镉的络合促排作用及对肾皮质元素分布的影响，比较促排治疗对肾皮质铁、铜、锌等含量的影响，利用北京正负电子对撞机提供的硬Ｘ射线对肾皮质冰冻切片扫描及原子吸收分光光度法、Ｘ射线荧光测定染毒鼠肾皮质镉及其他元素含量。结果，新型络合剂Ｇ－Ｃｙｓ－ＤＴＣ、Ｇ－Ｔｈｒ－ＤＴＣ能大幅度降低肾内镉负荷。染毒肾皮质中Ｃｄ与Ｓｅ密切相关，而Ｚｎ和Ｓｅ的相关性下降。提示新型络合剂对肾内蓄积镉有较好驱排效果；硒和锌在镉中毒作用机制中可能起一定的保护作用。

微量元素锌在镉性肾损伤中的作用

为了解微量元素锌在镉性肾损伤中的作用，在给大鼠腹腔注射镉（ＣｄＣｌ２１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（ＭＥ３００μｍｏｌ／ｋｇ）混合液的同时及２小时后，皮下注射锌（ＺｎＳＯ４１５μｍｏｌ／ｋｇ）。结果显示：加锌可使镉所降低的线粒体锌恢复至正常水平，使被镉降低的线粒体超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力有所恢复，并使胞核内镉的转移速率加快，同时受损的肾功能及超微结构得到一定程度的改善。

氧自由基在急性镉中毒性肾损伤中的作用

目的探讨氧自由基在急性镉中毒性肾损伤中的作用。方法给大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２（１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（３００μｍｏｌ／ｋｇ）混合液制备急性镉中毒性肾损伤模型，观察染镉后不同时间肾细胞线粒体、胞浆中一系列脂质过氧化指标的变化，同时测定肾皮质镉含量，检测肾功能和肾脏超微结构的改变。结果染镉后２小时肾皮质镉含量已达峰值；超微结构出现改变；氧自由基生成及丙二醛（ＭＤＡ）含量亦显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力下降。至染镉后１２小时，氧自由基产生及脂质过氧化反应达到高峰；肾功能损害亦十分明显；线粒体、溶酶体等细胞器严重受损。结论氧自由基大量生成及由此引起的脂质过氧化反应可能在镉对肾组织的损害中起重要作用。