镓同位素平衡分馏参数的理论预测

镓(Ga)在地壳中的含量在所有元素中占第16位,在地壳中平均丰度为19×10-6,储量要远远大于Cu,Ag,Zn等金属。尽管镓具有相对比较大的丰度,但就目前发现表明并没有镓的独立矿床,是典型的分散元素。以往关于镓的矿床学和矿床地球化学研究主要是作为其它矿床的伴生组分进行的。镓有两种稳定同位素:69 Ga。

从类铝到镓同位素:镓元素的发现及其概念的历史演变

1871年门捷列夫基于元素周期律预见“类铝”,1875年布瓦邦德朗基于实证研究分离出镓单质,直至20世纪镓同位素的发现,镓元素概念的发展经历了假说、形成和新的认识等3个时期。伴随着科学思想的演变与科学技术的进步,镓元素的概念不断发展。人们对镓元素的认识也经历了从宏观现象到微观本质,从假说到客观实在的发展过程。镓元素的发现过程体现了科学方法的重要性。镓元素的发现也促进了周期律思想的传播。

13.5—14.6MeV中子能区镓的同位素反应截面的测量

报道了在 13.5— 14 .6MeV中子能区用活化法以93 Nb(n ,2n) 92mNb反应截面为中子注量标准测得的 69Ga(n ,2n) 68Ga ,69Ga(n ,p) 69mZn ,71Ga(n ,p) 71mZn和 71Ga(n ,n′α) 67Cu的反应截面值 .由 (13.5± 0 .2 ) ,(14 .1± 0 .1)和 (14 .6± 0 .2 )MeV中子引起的 69Ga(n ,2n) 68Ga反应截面值分别为 (794± 31) ,(86 9± 35 )和 (986± 39)mb ,71Ga(n ,n′α) 67Cu反应截面值分别为 (1.3± 0 .1) ,(1.7± 0 .1)和 (2 .5±0 .1)mb .在中子能量为 (14 .1± 0 .1)MeV能量点 ,69Ga(n ,p) 69mZn反应截面值为 (2 1.5± 1.0 )mb ,71Ga(n ,p) 71mZn反应截面值为 (12 .4± 0 .7)mb .单能中子由T(d ,n) 4 He反应获得 .文中还列举了尽可能收集到的数据以作比较 .

^(99)Tc^m和^(67)Ga心肌显像在小儿病毒性心肌炎中的应用

目的观察病毒性心肌炎(VMC)患儿99Tcm和67Ga心肌显像的异同,探讨其在VMC中临床应用的可行性。方法VMC患儿32例和对照组10例健康儿童同时行99Tcm甲氧基异丁基异腈(MIBI)断层显像和67Ga心肌显像。99TcmMIBI和67Ga心肌显像的放射性摄取计分分别为0～3+,并计算67Ga显像心肺(HL)比值。结果①10例正常儿童99Tcm和67Ga显像均未见异常。32例患儿中,99TcmMIBI断层显像阳性26例(813%),67Ga心肌显像阳性22例(688%)。②20例急性期VMC患儿中,99TcmMIBI断层显像阳性16例,67Ga心肌显像阳性16例,两者诊断符合率达80%。③12例恢复期和慢性期VMC患儿,99TcmMIBI断层显像阳性10例,阳性率83%,与急性期相比差异无显著性。单纯慢性病变患儿67Ga显像阳性率为40%,与急性期比较差异有显著性。恢复期和慢性期患儿99Tcm和67Ga显像有3种情况99Tcm和67Ga显像皆阴性或皆阳性;99Tcm显像阳性而67Ga显像阴性。结论99Tcm和67Ga心肌显像在确定心肌损伤的部位、范围和程度的同时,可明确疾病的发展状况及其转归,具有重要的临床价值。

^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT显像应用miPSMA评分诊断前列腺癌的价值

目的探讨分子成像前列腺特异性膜抗原(miPSMA)评分对前列腺癌的诊断效能,以及前列腺癌灶的最大标准摄取值(SUVmax)是否可预测D'Amico危险度等级。资料与方法回顾性分析38例可疑前列腺癌患者的68Ga-PSMA-11 PET/CT影像及临床资料,将miPSMA≥2分诊断为前列腺癌,最终以穿刺活检病理诊断为“金标准”,计算miPSMA评分对前列腺癌的诊断效能。根据D'Amico风险组分层将前列腺癌患者分为高危组和中低危组,比较两组前列腺癌灶的SUVmax差异。结果38例患者中,前列腺癌32例,良性前列腺增生6例;miPSMA评分诊断前列腺癌的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为90.63%(29/32)、66.67%(4/6)、86.84%(33/38)、93.55%(29/31)和57.14%(4/7)。高危组21例和中低危组11例前列腺癌患者的SUVmax分别为24.99±28.18和11.29±10.66,差异无统计学意义(P=0.133)。结论miPSMA评分诊断前列腺癌具有较高的敏感度、准确度及阳性预测值,但特异度及阴性预测值较差;单独依据SUVmax无法预测前列腺癌的D'Amico危险度等级。

^(67)Ga-枸橼酸盐显像与CT诊断肺癌的对比研究

目的:探讨67Ga-枸橼酸盐显像和CT检查对肺癌的诊断价值。方法:经病理证实的82例肺癌及35例肺部良性病变患者,分别行67Ga显像和CT检查,并分别比较两组结果。结果:82例肺癌患者中,67Ga显像阳性66例,占80.5%,35例良性病变患者中,显像阴性27例,占77.1%;CT诊断82例肺癌患者64例符合,占78.0%,35例良性病变患者30例符合,占85.7%,两者诊断肿瘤良恶性无显著性差异(P>0.05)。对直径<2cm的肿块,CT诊断优于67Ga显像,其差异具有显著性(P<0.05,直径>5cm的肿块,67Ga显像优于CT诊断,差异具有显著性(P<0.05),直径2～5cm的肿块,两者诊断无显著性差异(P>0.05)。对鳞癌及小细胞未分化癌,67Ga显像的灵敏度最高。结论:两种检查方法结合可提高肺癌诊断的正确性。

PET/MRI双模态显像剂^(68)Ga-NOTA-SPIO的制备及其性质初步研究

目的制备高灵敏度、高分辨率的PET/MRI双模态显像探针^(68)Ga-NOTASPIO,对其体外及部分体内生物学性质进行评价,并探讨其作为PET/MRI双模态显像剂的可能。材料与方法制备出前体SPIO-PEG2000-NOTA,并对其表征进行检测。采用"一锅法"对前体进行放射性标记,制备出双模态探针^(68)Ga-NOTA-SPIO,采用快速薄层层析法测定标记率。评估其体外稳定性和脂水分配系数,并观察其在正常鼠的体内生物学分布。结果制备出分散均一、粒径均匀的前体SPIO-PEG2000-NOTA;并合成双模态探针^(68)Ga-NOTA-SPIO,标记率达99%,脂水分配系数Log P=-2.60±0.13,在磷酸盐缓冲液和胎牛血清中2 h内的放化纯度均>95%。小鼠体内生物分布实验显示,该探针主要分布于肝脏和脾脏,血液中廓清速度较快。结论 "一锅法"合成双模态探针^(68)Ga-NOTA-SPIO标记率高、无需纯化,具有良好的理化性质及生物相容性,可用于后续的PET/MRI双模态显像研究。

^(68)Ga-PSMA PET/CT代谢体积参数与前列腺癌临床病理特点的相关性

目的探讨^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原(PSMA)PET/CT代谢体积参数与初诊前列腺癌患者临床病理特征之间的相关性。资料与方法回顾性纳入中山大学附属第三医院2017年11月—2021年1月行术前^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT检查并经根治性切除术治疗的初诊前列腺癌33例。通过阈值自动分割法测量前列腺病灶^(68)Ga-PSMA PET/CT半定量指标,包括最大标准化摄取值(SUVmax)、代谢体积参数如肿瘤PSMA表达体积(PSMA-TV)和肿瘤PSMA表达总量(TL-PSMA)。分析不同代谢参数与前列腺癌临床病理特点的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线获得诊断临床病理特点的最佳阈值及诊断效能。结果术前血清总前列腺特异抗原与SUVmax(r_(s)=0.622,P<0.001)、PSMA-TV(r_(s)=0.385,P=0.027)、TL-PSMA(r_(s)=0.695,P<0.001)呈显著正相关。病理格林森评分(GS)≤7分组与GS>7分组SUVmax(Z=−2.395,P=0.016)、TL-PSMA(Z=−3.406,P=0.001)差异有统计学意义,诊断GS>7分的ROC曲线下面积分别为0.754(95%CI 0.575~0.993)和0.861(95%CI 0.735~0.987)。手术切缘状态阳性与阴性组SUVmax(Z=−3.648,P<0.001)、TL-PSMA(Z=−0.257,P=0.009)差异有统计学意义,诊断手术切缘状态的ROC曲线下面积分别为0.881(95%CI 0.768~0.994)和0.769(95%CI 0.609~0.930)。精囊腺侵犯、区域淋巴结转移阳性与阴性组TL-PSMA差异有统计学意义(Z=−2.115、−2.026,P=0.034、0.043),诊断精囊腺侵犯及区域淋巴结转移的ROC曲线下面积分别为0.735(95%CI 0.566~0.903)和0.753(95%CI 0.577~0.929)。结论术前^(68)Ga-PSMA PET/CT代谢体积参数TL-PSMA与前列腺癌多项临床病理特点存在相关性,与常规代谢参数SUVmax相比,在前列腺癌术前的临床病理特点预测方面可能提供更有利的价值。

^(68)Ga-DOTA-PDL1P的设计合成及其在黑色素瘤小鼠模型中的应用研究

背景与目的:以程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗药物在临床上获得巨大成功,但整体有效率差异很大。现阶段在肿瘤开始治疗前,检测患者PD-1/PD-L1的表达情况是临床用药的重要依据,但目前检测PD-L1表达的方法需要获取患者的标本,而获取标本存在创伤性。因此,迫切需要开发一种无创性活体内特异性检测PD-L1表达的方法。我们设计合成了一种新型靶向PD-L1多肽的正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)显像剂^(68)Ga-DOTA-PDL1P,本研究通过对^(68)GaDOTA-PDL1P的标记率、放射化学纯度及稳定性进行质量控制评估,并在黑色素瘤小鼠模型中进行应用评价,以期获得有转化前景的^(68)Ga-DOTA-PDL1P新型免疫PET探针。方法:利用镓-68(^(68)Ga)标记DOTA-PDL1P,并对其放射性化学纯度和稳定性进行质量控制评估;使用鼠源性黑色素瘤B16-F10细胞系进行体外细胞摄取及阻断实验以评价其特异靶向性能;采用B16-F10荷瘤小鼠进行生物分布实验分析该PET显像剂在体内的代谢情况;通过PET/CT显像观察^(68)Ga-DOTA-PDL1P在B16-F10荷瘤小鼠中的肿瘤摄取程度并进行半定量分析肿瘤靶本比(tumor/muscle,T/M);另外对肿瘤样本进行放射自显影进一步分析肿瘤对^(68)Ga-DOTA-PDL1P探针的摄取情况。采用肿瘤细胞阳性比例分数(tumor cell proportion score,TPS)及联合阳性分数(combined positive score,CPS)指标分析免疫组织化学染色结果评价肿瘤组织的PD-L1表达情况。结果:^(68)Ga-DOTA-PDL1P的标记率及放射化学纯度均大于99%,并在磷酸缓冲盐溶液(phosphate-buffered saline,PBS)和胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)中温育3 h后仍保持较好的稳定性(放化纯度均在90%以上)。细胞摄取结果示,^(68)Ga-DOTAPDL1P可被B16-F10细胞特异性摄取,且该特异性摄取能够被PD-L1P多肽竞争结合阻断。生物分布实验结果示^(68)Ga-DOTAPDL1P主要经泌尿系统排泄。荷瘤小鼠microPET/CT显像结果表明肿瘤组织高度摄取^(68)Ga-DOTA-PDL1P,T/M为6.7。放射自显影结果证实肿瘤^(68)Ga-DOTA-PDL1P高摄取部位与免疫组织化学染色PD-L1表达阳性区域一致,证明^(68)Ga-DOTA-PDL1P能够特异性与PD-L1阳性的肿瘤细胞结合。结论:本研究合成的^(68)Ga-DOTA-PDL1P新型PET显像剂稳定性好,能特异性靶向PD-L1阳性肿瘤细胞,是一种有转化前景的靶向PD-L1蛋白的新型免疫PET探针。

68Ga-PSMA-11在头颈部PET/CT成像中的生理性分布特点

目的定性、半定量分析68Ga-PSMA-11 PET/CT成像中头颈部的生理性示踪剂分布特点。方法回顾性收集行68Ga-PSMA-11 PET/CT成像的33例男性病人,年龄41~86岁,平均(65.7±11.7)岁,视觉定性评估其头颈部生理性示踪剂分布,并测量每个部位的最大标准化摄取值(SUVmax),半定量分析示踪剂摄取水平。计算成对腺体个体内变异系数。结果头颈部68Ga-PSMA-11生理性分布主要位于泪腺、腮腺、颌下腺、舌下腺、鼻黏膜、咽壁、软腭、唇部、喉部声门上区和甲状腺,示踪剂摄取程度因腺体部位而异;颅内脑实质68Ga-PSMA-11生理性分布极低甚至缺失。各部位平均SUVmax分别为脑实质0.1±0.1、泪腺6.4±2.9、腮腺12.3±3.6、颌下腺13.6±5.1、舌下腺4.9±2.5、鼻黏膜4.5±1.6、咽壁4.2±1.5、软腭2.6±0.7、唇部2.6±0.9、声门上区3.2±1.2、甲状腺1.4±0.4。成对腺体示踪剂摄取存在不同程度的个体内差异,平均个体内变异系数分别为:泪腺10.2%±8.7%,腮腺8.7%±7.5%,颌下腺9.9%±7.3%,舌下68Ga-PSMA-11 PET/CT在头颈部泪腺、大唾液腺、小唾液腺及甲状腺中具有不同程度的示踪剂生理性分布,有望成为头颈部腺体成像的一种新技术。

多参数MRI深度学习人工智能分析联合^(68)Ga-PSMA PET对前列腺癌的诊断价值

目的评估多参数MRI(mpMRI)深度学习人工智能(AI)分析系统联合^(68)Ga-前列腺特异膜抗原(PSMA)PET对前列腺癌的诊断效能。方法回顾性收集2018年5月至2023年10月间因怀疑或确诊前列腺癌在华中科技大学同济医学院附属协和医院行^(68)Ga-PSMA PET/MR检查的103例患者, 年龄45~85岁, 勾画ROI测量病灶/前列腺SUV_(max), 应用前列腺深度学习AI系统对MR图像进行分析, 获得前列腺及原发灶参数。以病理结果为"金标准", 分析T2加权成像(WI)、弥散WI(DWI)、mpMRI、PET SUV_(max)及PET/MR对前列腺癌的诊断效能。结果 103例患者中, 82例(79.61%)为前列腺癌。PET单模态表现出最佳的特异性[100%(21/21)]、阳性预测值[100%(58/58)]和AUC(0.860, 95%CI: 0.777~0.920)。mpMRI AI分析可提供快速的诊断结果, 其联合PET可提高诊断灵敏度和准确性[PET、mpMRI、两者联合的灵敏度分别为:70.73%(58/82)、86.59%(71/82)、92.68%(76/82);准确性分别为76.70%(79/103)、81.55%(84/103)、86.41%(89/103)];在PET阴性的44例患者中, 加入mpMRI AI分析结果后, 30例获得准确诊断。结论 ^(68)Ga-PSMA PET对前列腺癌具有很好的特异性, mpMRI AI分析省时, 两者联合可提高诊断灵敏度和准确性, 为^(68)Ga-PSMA PET/MR图像分析提供有价值的工具。

恶性肿瘤药物治疗患者心肌^(68)Ga-FAPI-04摄取特征及相关因素分析

目的探讨^(68)Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)-04 PET/CT在检测恶性肿瘤药物治疗患者心肌损伤中的应用价值。方法回顾性分析2021年8月至2024年3月间在上海交通大学医学院附属仁济医院行^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT显像评估恶性肿瘤药物疗效的164例患者,包括左心室心肌(LVM)^(68)Ga-FAPI-04摄取阳性组63例[男36例、女27例,年龄(66.7±9.6)岁]和阴性组101例[男42例、女59例,年龄(55.2±14.1)岁]。分析^(68)Ga-FAPI-04心肌摄取的类型及部位;采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis秩和检验比较组间心肌SUV_(max)的差异;采用二元logistic回归分析研究性别、年龄、体质指数(BMI)、既往冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)史、左心室射血分数(LVEF)、吸烟史、高血压、糖尿病、癌症类型及免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗史等临床因素预测LVM^(68)Ga-FAPI-04摄取的价值。结果LVM^(68)Ga-FAPI-04摄取阳性组中50例(79.4%,50/63)表现为局灶型摄取,7例(11.1%,7/63)表现为多灶型摄取,6例(9.5%,6/63)表现为弥漫型摄取;共检测到127个病灶,大多数在室间隔(37.8%,48/127)。阳性组和阴性组心肌SUV_(max)分别为4.00(3.10,5.40)和1.31(1.20,1.40),差异具有统计学意义(z=-10.82,P<0.001)。阳性组局灶型、多灶型和弥漫型心肌摄取SUV_(max)分别为4.00(3.00,5.10)、7.60(3.60,9.30)、3.95(3.05,5.05),差异无统计学意义(H=3.81,P=0.149);不同病变部位心肌SUV_(max)差异亦无统计学意义(H=1.51,P=0.825)。年龄、既往冠心病史、BMI、LVEF和ICIs治疗史是LVM^(68)Ga-FAPI-04摄取阳性的独立预测因素[比值比(OR):0.87~10.43,均P<0.05]。结论^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT是一种潜在的诊断恶性肿瘤药物治疗患者心肌损伤的新型显像方式。

^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT在前列腺癌根治术后生化复发患者中的检出率及病灶分布特征分析

目的评估^(68)Ga-前列腺特异膜抗原(PSMA)-11 PET/CT在前列腺癌根治术后生化复发(BCR)患者中的检出率及病灶分布特征。方法回顾性分析2020年1月至2024年3月在上海交通大学医学院附属仁济医院行^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT检查的172例前列腺癌根治术后BCR患者[年龄(69.4±6.5)岁]。探讨前列腺特异抗原(PSA)水平与^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT检出率的关系;对经局部治疗后明确部位的BCR患者, 分析^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT检出病灶的部位和数量, 采用Fisher确切概率法分析数据。结果 ^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT在BCR患者中的阳性检出率为70.35%(121/172), 阳性检出率随PSA水平升高而升高, 0.2 μg/L≤PSA<0.5 μg/L、0.5 μg/L≤PSA<1.0 μg/L、1.0 μg/L≤PSA<1.5 μg/L、PSA≥1.5 μg/L组阳性检出率分别为49.12%(28/57)、67.24%(39/58)、15/16、95.12%(39/41)。64例经局部治疗后明确诊断为复发转移灶95个, 其中单纯前列腺床复发22例(34.38%)、单纯淋巴结转移23例(35.94%)、单纯骨转移7例(10.94%)、多区域转移12例(18.75%), 骨转移比例(18.75%, 12/64)明显低于前列腺床复发和淋巴结转移[均50.00%(32/64);均P=0.002]。结论 ^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT在前列腺癌根治术后BCR患者中具有较高的检出率, 尤其是在PSA水平较高患者中。前列腺床和淋巴结是BCR患者主要转移部位, 而骨转移相对较少, 为今后BCR患者更精准治疗方案的选择提供了理论依据。

新型动脉粥样硬化斑块示踪剂^(68)Ga-NOTA-CD44的制备与生物学评价

目的构建靶向透明质酸(HA)新型动脉粥样硬化(AS)示踪剂^(68)Ga-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-CD44,并进行生物学评价及分子显像研究。方法选取小分子人重组CD44蛋白,在该蛋白羧基末端(C端)通过磺基化修饰后偶联双功能配体NOTA,合成靶向HA的核素标记分子探针^(68)Ga-NOTA-CD44。研究探针的标记率、体外稳定性等生物学性质,并对3只AS斑块模型小鼠及3只正常C57BL/6小鼠行^(68)Ga-NOTA-CD44 microPET/CT显像及病理对照研究。结果合成的探针^(68)Ga-NOTA-CD44放化纯大于99%,比活度为62.22 MBq/nmol;探针在PBS中稳定性良好,放置3 h放化纯大于90%;探针经静脉注射后主要经肾代谢,在肝、肺及血液中代谢依次减低。AS模型小鼠microPET/CT显像示,该探针注射后60 min腹主动脉斑块处摄取较高,SUV_(max)与靶/本底比(TBR)_(max)分别为1.14±0.02及4.95±0.93,具有一定的AS侵蚀斑块靶向性,与病理结果一致。结论新型分子探针^(68)Ga-NOTA-CD44的制备简便且标记率高,具有较好的理化性质及体内生物学性质,靶向显示AS侵蚀斑块的灵敏度高,其分子影像在早期无创识别AS侵蚀斑块方面具有良好应用前景。

多参数MRI联合^(68)Ga-PSMA PET/CT诊断临床显著性前列腺癌

目的探索多参数MRI(mpMRI)联合^(68)Ga-前列腺特异膜抗原(PSMA)PET/CT是否可以提高对临床显著性前列腺癌(csPCa)的检测效能。方法回顾性分析2021年1月至2022年11月怀疑前列腺癌于空军军医大学第一附属医院行mpMRI及^(68)Ga-PSMA PET/CT显像的152例患者[年龄(68.5±8.5)岁]的临床及影像学资料。使用经直肠超声引导的活组织检查(简称活检)的组织病理学结果作为"金标准"。活检结果Gleason评分(GS)≥3+4分的病灶诊断为csPCa, 活检阴性或GS评分6分的病灶为非csPCa。mpMRI图像由2位放射科医师采用前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)2.1版本进行评估。^(68)Ga-PSMA PET/CT采用SUV_(max)评价前列腺病变的显像剂摄取程度。采用两独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验和χ^(2)检验比较2组间的差异, 再行多因素logistic回归分析。利用ROC曲线分析各因素单独及联合诊断的效能, 并通过Delong检验加以比较。结果纳入csPCa组患者85例, 非csPCa组患者67例。单因素分析显示PI-RADS评分、前列腺特异抗原(PSA)和SUV_(max)在csPCa组和非csPCa组间差异均有统计学意义(χ^(2)=68.06, U值:-7.66、-8.98;均P<0.001)。多因素logistic回归分析显示PI-RADS评分[比值比(OR)=3.424, 95%CI:1.651~7.100]和SUV_(max)(OR=1.931, 95%CI:1.403~2.658)为csPCa的预测因素(均P<0.001)。ROC曲线显示, mpMRI和PET/CT诊断的csPCa最佳阈值分别为PI-RADS 4分和SUV_(max) 5.6, 准确性分别为80%(122/152)[AUC=0.789(95%CI:0.711~0.866), 灵敏度91%(77/85), 特异性67%(45/67)]和87%(132/152)[AUC=0.876(95%CI:0.817~0.936), 灵敏度81%(69/85), 特异性94%(63/67)]。在构建的4种联合预测模型中, PI-RADS 5分或PI-RADS 3~4分且SUV_(max)>5.6诊断csPCa的效能高于mpMRI和PET/CT单独及其他3种联合预测模型(z值:2.01~3.64, 均P<0.05), 准确性达91%(138/152)[AUC=0.910(95%CI:0.857~0.962), 灵敏度89%(76/85), 特异性93%(62/67)]。结论 MpMRI联合^(68)Ga-PSMA PET/CT明显提高了对csPCa的检测, 主要是改善了mpMRI中PI-RADS 3~4分病变的风险分层。

68Ga-FAPIs在非肿瘤性疾病中的应用及研究进展

成纤维细胞激活蛋白(FAP)不仅在大部分肿瘤性疾病的肿瘤相关性成纤维细胞(CAFs)中存在特异性表达,在部分以组织重塑为特征的疾病中也存在高表达。FAP抑制剂(FAPIs)PET显像能靶向显示FAP在组织器官中的分布。目前,68Ga-FAPIs在多种恶性肿瘤探查、诊断、精准分期、靶向治疗以及临床管理中有着重要价值,在多种非肿瘤性疾病的临床诊疗中亦逐渐展现出独特价值和巨大潜力。该文对68Ga-FAPIs在心脏显像、免疫球蛋白(Ig)G4相关性疾病、纤维化、骨关节病等多种非肿瘤性疾病中的应用及研究进展进行综述。

FAPI分子影像在心脏压力超负荷-卸负荷过程中应用的动物实验研究

目的探讨^(68)Ga-成纤维细胞激活蛋白(FAP)抑制剂(FAPI)-04 PET显像在压力负荷心力衰竭治疗中的价值。方法通过腹主动脉缩窄(AAC)术构建压力负荷心力衰竭大鼠模型。将30只大鼠按照完全随机法分为AAC组、7 d腹主动脉去缩窄(rAAC)组和假手术(sham)组(每组10只),在AAC术后4、8周对3组大鼠行^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT显像,并于术后8周时行心脏超声、病理和免疫组织化学检查。采用单因素方差分析、两独立样本t检验和Pearson相关分析处理数据。结果^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT显像示术后4、8周时,3组大鼠心脏及肝脏靶/本底比间差异均有统计学意义(F值:2547.12、2041.71、462.65和1210.97,均P<0.001)。心脏超声显示术后8周时,3组大鼠心脏的左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)间差异均有统计学意义(F值:118.92、9.11和10.63,均P<0.01)。术后8周时处死大鼠,Masson染色显示rAAC组心脏、肝脏纤维化程度较AAC组明显改善,免疫组织化学检查显示rAAC组心脏、肝脏组织FAP的表达明显低于AAC组(t值:-11.27~-4.16,均P<0.01)。相关性分析显示,术后8周时,AAC组和rAAC组大鼠心脏FAPI摄取与肝脏FAPI摄取、LVIDd、LVIDs呈正相关,与LVEF呈负相关;心脏、肝脏的FAPI摄取与对应脏器的纤维化程度、FAP水平也呈正相关(r值:-0.89、-0.88、0.72~0.97,均P<0.05)。结论^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT显像可以显示心力衰竭超负荷压力卸载后的心-肝纤维化改善过程,心肌FAPI摄取和心力衰竭改善程度密切相关。

靶向前列腺癌胃泌素释放肽受体^(68)Ga-DOTA-PEG4-BBN PET显像研究

目的设计和开发一种^(68)Ga标记的蛙皮素(BBN)类似物分子影像探针^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-聚乙二醇(PEG)4-BBN,研究其靶向胃泌素释放肽受体(GRPR)高表达前列腺癌及在胰腺组织中低摄取的能力。方法基于BBN多肽的氨基酸序列,设计合成前体DOTA-PEG4-BBN,并在^(68)Ga标记后进行质量控制。选取GRPR高表达的前列腺癌PC3荷瘤裸鼠模型和GRPR低表达的结直肠癌HT29荷瘤裸鼠模型各3只,通过microPET/CT显像对比观察^(68)Ga-DOTA-PEG4-BBN的肿瘤摄取情况。选取PC3荷瘤裸鼠模型6只,其中3只模型鼠使用胃泌素释放肽阻断1 h,通过microPET/CT显像对比观察^(68)Ga-DOTA-PEG4-BBN的肿瘤摄取情况。显像后,对未阻断组3只PC3荷瘤裸鼠模型的离体组织进行放射性计数,测定^(68)Ga-DOTA-PEG4-BBN生物分布情况,以每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示。采用两独立样本t检验分析数据。结果^(68)Ga-DOTA-PEG4-BBN合成时间40 min,放射化学产率为50%~60%(未衰变校正),放化纯>95%;血清37℃温育4 h,其放化纯仍>95%。MicroPET/CT显像结果表明,PC3肿瘤部位的摄取是GRPR阻断后肿瘤部位的3.2倍[(1.34±0.24)与(0.42±0.03)%ID/g;t=5.47,P=0.005]。未阻断组PC3荷瘤裸鼠模型生物分布显示,^(68)Ga-DOTA-PEG4-BBN注射后1 h显像,15 min后胰腺的摄取[(0.150±0.058)%ID/g]明显低于肾脏、肺、肝脏的摄取[(9.452±0.234)、(0.720±0.041)、(1.572±0.213)%ID/g;t值:11.28~53.02,均P<0.001],探针对GRPR高表达荷瘤裸鼠模型的肿瘤/胰腺摄取比值可达16.92。结论新型探针^(68)Ga-DOTA-PEG4-BBN不仅能够特异性识别GRPR高表达肿瘤,还在胰腺组织中呈现低摄取,展现出其在前列腺癌分子影像诊断领域潜在的应用价值。

^68Ga—DOTA—NOC胰腺癌生长抑素受体靶向显像的实验研究

目的研究^68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸-1-萘丙氨酸一奥曲肽（DOTA—NOC）在小鼠体内的生物分布，并进行荷胰腺癌小鼠的^68Ga—DOTA—NOCSSTR靶向显像。方法37MBq^68GaCl2加入20μl羟乙基哌嗪乙硫磺酸（HEPES，0．1mmol／L）溶液和10—50μgDOTA—NOC，于95℃水浴加热15min制备^68Ga—DOTA—NOC。采用HPLC法分析^68Ga—DOTA—NOC的标记率及体外稳定性。予正常BALB／c小鼠尾静脉注射^68Ga—DOTA—NOC3．7MBq，分别在5、15、30、60和120min后解剖分离小鼠脏器，测放射性生物分布（％ID／g）情况。将人CFPAC-1胰腺癌细胞与^68Ga—DOTA—NOC共同孵育后，测定放射性计数并计算摄取率。建立CFPAC-1荷瘤裸鼠模型，行microPET显像，勾画ROI，获得肿瘤及主要脏器TAC，计算T／NT（NT为对侧肌肉）。用流式细胞术检测CFPAC-1细胞及瘤体SSTR表达水平，采用直线相关分析对SSTR表达率与T／NT行相关性研究。结果^68Ga—DOTA—NOC标记率为（98．8±1．0）％，无需纯化。正常小鼠体内^68Ga—DOTA—NOC肾摄取最多，5min为（11．20±0．32）％ID／g，随时间延长减少，60min为（4．11±0．21）％ID／g，胰腺、肺、胃相对摄取较高，脑几乎无摄取。人CFPAC-1细胞可特异性摄取^68Ga—DOTA—NOC。荷瘤鼠microPET显像示CFPAC-1肿瘤部位呈异常放射性摄取，T／NT在120min达3．2±0．2。CFPAC-1细胞和肿瘤组织SSTR1、2、4、5表达量分别为（96．83±1．23）％、（99．73±0．98）％、（90．42±0．63）％和（92．96±0．71）％，SSTR2、5的表达水平与TT／NT均呈正相关（r=0．71、0．80，均P〈0．05）。结论^68Ga—DOTA—NOC易标记，生物分布理想，可靶向结合SSTR阳性的CFPAC-1肿瘤组织。^68Ga—DOTA—NOC是新型SSTR靶向显像剂，有利于胰腺肿瘤的早期诊断并为生长抑素介导靶向治疗提供依据。

68Ga-PSMA-11 PET/CT半定量指标对前列腺良恶性病变鉴别诊断的价值

目的 探讨68Ga-前列腺特异膜抗原(PSMA)-11 PET/CT半定量指标对前列腺良恶性病变鉴别诊断的价值。 方法 回顾性分析2017年11月至2018年6月于本院行68Ga-PSMA-11 PET/CT检查的初诊患者30例(年龄52~86岁),检查前1周内检测血清总前列腺特异抗原(tPSA)和游离前列腺特异抗原(fPSA)。通过阈值自动分割法测量前列腺病灶68Ga-PSMA-11 PET半定量指标,包括病灶PSMA体积(VPSMA)、最大标准摄取值(SUVmax)、平均标准摄取值(SUVmean)、标准摄取值峰值(SUVpeak)及病灶PSMA总量(TLUPSMA)。采用Mann-Whitney u检验比较前列腺良恶性病变各指标的差异,用受试者工作特征(ROC)曲线获得鉴别前列腺良恶性病变的最佳阈值。 结果 经病理证实,19例为前列腺癌,11例为前列腺良性病变。前列腺良恶性病变患者之间的tPSA、SUVmax、SUVmean、SUVpeak及TLUPSMA差异均有统计学意义(u值:17.00~48.00,均P<0.05);而两者之间的fPSA、fPSA/tPSA及VPSMA差异均无统计学意义(u值:64.00~99.00,均P>0.05)。tPSA鉴别前列腺良恶性病变最佳阈值为18.30 μg/L,对应的灵敏度为13/17(2例患者PSA信息缺失),特异性为9/11,ROC曲线下面积(AUC)为0.743。SUVmax、SUVmean及SUVpeak鉴别前列腺良恶性病变最佳阈值为分别为5.50、3.09及3.56,对应灵敏度均为18/19,特异性均为9/11,AUC分别为0.902、0.907及0.919。TLUPSMA鉴别前列腺良恶性病变最佳阈值为54.81 cm3,对应灵敏度为14/19,特异性为9/11,AUC为0.804。 结论 68Ga-PSMA-11 PET/CT半定量指标SUVmax、SUVmean、SUVpeak及TLUPSMA对前列腺良恶性病变鉴别有价值,其中SUVpeak诊断效能可能更佳。