智脑胶囊长期毒性研究

目的评价智脑胶囊长期毒性效应,为临床安全用药提供毒理学参考。方法将160只大鼠随机分为4组,即阴性对照组(纯水)和智脑胶囊高、中、低3个剂量组(6400、2100、710 mg·kg^(-1)),每组40只大鼠,连续给药26周,观察各组大鼠一般状况、体重及摄食量。在给药13周、26周及恢复期2周,各组分别解剖10、20、10只大鼠,检测血液学、血液生化学、脏器系数和病理组织学变化。结果与阴性对照组比较,雄鼠高剂量组体重从第13周到第21周出现显著降低(P<0.05),在26周恢复正常(P>0.05);中、高剂量组大鼠血液学和血液生化少部分指标出现显著升高和降低(P<0.05),但均在正常生理波动范围内;给药26周高剂量组雄鼠肾脏/体积比、雌鼠肝/体积比及卵巢/体积比出现显著升高(P<0.05),恢复期2周各剂量组脏体积比均无显著性差异(P>0.05);各剂量组均未见与药物明显有关的不可逆组织病理改变。结论智脑胶囊长期给药具有较高的安全性,其最大未观察到有害作用剂量(NOAEL)值雌雄均为6400 mg·kg^(-1),相当于临床日最大推荐用量95倍。

穿心莲内酯磺化物注射液急性毒性及长期毒性研究

观察穿心莲内酯磺化物注射液的急性毒性及长期毒性反应,为临床安全用药提供参考。急性毒性试验选取40只SPF级昆明(KM)小鼠,雌雄各半,随机分为4组,每组10只,分别以5000 mg/kg、3968 mg/kg、3150 mg/kg、2500 mg/kg的剂量给药,每天2次,给药时间间隔2.5 h,末次给药完毕后,第2天起,连续7 d观察小鼠急性毒性反应。长期毒性试验选取80只SD大鼠,随机分为空白对照组及穿心莲内酯磺化物低剂量组、中剂量组、高剂量组,3个剂量组分别以LD50的1/10、1/50、1/100剂量对大鼠进行灌胃给药,连续给药30 d,各组大鼠自由采食、饮水,观察大鼠对穿心莲内酯磺化物长期毒性反应。结果显示,除死亡小鼠病理学检查出现部分异常,急性毒性试验各组小鼠多个脏器病理学检查无明显异常;与空白对照组相比,长期毒性试验各试验组大鼠体质量、采食量均正常,病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变。穿心莲内酯磺化物对小鼠半数致死量为4454.20 mg/kg,95%可信区间为4157.19~4773.09 mg/kg,急性毒性显示低毒,无长期毒性,临床治疗用药拥有较大的安全剂量。

参芪二皮颗粒对大鼠的长期毒性试验研究

目的:研究参芪二皮颗粒对大鼠的毒性反应及恢复情况,为临床安全用药提供依据。方法:120只SPF级SD大鼠,随机分为空白对照组,参芪二皮颗粒高、中、低剂量组(63、31.5、15.75 g原生药·kg^(-1)),每组30只大鼠,雌雄各半。每组大鼠每天灌胃给药1次。连续给药30 d及停药恢复15 d观察大鼠一般状况、测定大鼠体质量及摄食量,进行大鼠血液学、血液生化指标的检测以及相关脏器病理检查,以评价参芪二皮颗粒长期用药的安全性。结果:在所设实验条件下,与空白对照组相比,给药组大鼠部分血液及生化检测指标具有统计学意义上的差异,但不具有毒理学意义。病理组织学检测发现药物高剂量组个别动物肺脏、肝脏、肾脏等偶见轻微病变,但无规律性,与空白组比较无显著差异,推测可能为自发性病变。结论:参芪二皮颗粒63 g·kg^(-1)、31.5 g·kg^(-1)、15.75 g·kg^(-1)三个剂量连续灌胃给药30 d及停药恢复观察15 d,大鼠未出现明显的毒性反应及继发性毒性反应,表明临床连续用药安全,其临床用药量为安全剂量。

养血祛风止痛颗粒SD大鼠长期毒性检测及安全性评价

目的:观察SD大鼠长期口服养血祛风止痛颗粒的毒性试验反应并进行药物安全性评估。方法:选取80只SPF级健康大鼠,雄雌比例为1∶1,随机分为养血祛风止痛颗粒高、中、低剂量组和空白对照组,各20只,养血祛风止痛颗粒高、中、低剂量组分别给予3.6、1.8、0.9 g生药/mL浓度的1.5 mL/100 g BW体积灌胃,空白对照组给予1.5 mL/100 g BW等量去离子水灌胃,各组持续灌胃给药105 d。于给药第105 d时各组大鼠眼静脉丛取血2~3 mL后,当日采用“断颈法”全部处死并进行病理系统解剖,测定心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、脑、子宫、卵巢、睾丸等实质性器官脏体比,对采集血样进行血液学、血清生化学指标测定。结果:养血祛风止痛颗粒灌胃105 d内,各组未见中枢神经系统、呼吸系统、胃肠系统、活动度、皮毛等状态改变,各组均未观察到摄食异常事件。较干预前,养血祛风止痛颗粒灌胃105 d后各组大鼠体重显著上升,差异具有统计学意义(P<0.05);各组体重无显著统计学差异(P>0.05)。干预第105天,高、中、低剂量组和空白对照组间凝血时间、红细胞计数、血小板计数、白细胞计数、血红蛋白含量、网织红细胞计数、平均血小板体积、血小板压积、血小板分布宽度、红细胞分布宽度等血液学指标无显著差异(P>0.05)。血糖、丙氨酸氨基转换酶、天门冬氨酸转换酶、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐、总胆红素、总胆固醇、白蛋白、总蛋白、肌酸激酶、γ-谷氨酰基转移酶、甘油三酯等血液生化指标无显著差异(P>0.05)。各组间心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、胸腺、脑、子宫和卵巢、睾丸脏器比差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论:养血祛风止痛颗粒连续给药105 d时无毒反应剂量为3.6 g生药/mL,即临床最高剂量50倍,具备较大临床应用潜力。

藏药四臣颗粒大鼠口服给药13周长期毒性研究

目的通过13周长期毒性实验,观察四臣颗粒对大鼠的毒性反应,为临床安全用药提供依据。方法SD大鼠128只,随机分为阴性对照组和四臣颗粒小、中、大剂量组,每组32只,雌雄各半。分别连续灌胃纯化水和四臣颗粒8.83,20.98和33.12g·kg^(-1)13周。实验期间观察大鼠的一般状态,测定体质量和记录摄食量,分别于给药13周及停药4周后取部分大鼠进行眼科、血液学、凝血指标、血清生化学、电解质、尿液学、脏器系数及组织病理学检查。结果给药期间四臣颗粒中、大剂量组体质量增长缓慢(P<0.05或P<0.01),雄性大剂量组摄食量增加(P<0.05或P<0.01),雌性中、大剂量组摄食量减少(P<0.05)。给药结束血液学检查显示,中、大剂量组RBC、HGB和HCT、MCHC降低(P<0.05或P<0.01),MCV、MCH、RDW升高(P<0.05或P<0.01),但数值在正常值范围内。给药组RETIC出现剂量-效应相关性升高(P<0.01)。雄性中、大剂量组尿胆红素显著升高(P<0.05)。给药组肝脏系数出现剂量-效应相关性增大。组织病理检查发现给药结束各给药组存在剂量-效应相关性的骨髓红系造血功能明显活跃、脾脏髓外造血增多,大剂量致肾小管上皮细胞内出现棕黄色大小不等的色素颗粒。恢复4周大剂量组肝脏系数明显好转,其余指标均已恢复至正常。结论藏药四臣颗粒的最高无毒剂量为相当于生药33.12 g·kg^(-1),相当于拟定临床人用剂量的55倍。长期给予四臣颗粒可影响大鼠营养物质摄入和吸收利用,从而引起红系中RBC、HGB、HCT等指标在正常值范围内有所降低,进而引发RETIC的升高和髓内外造血增多;大剂量致肾小管上皮细胞内出现色素沉积。建议严格控制四臣颗粒临床用药时间,同时监测血液学和肾功能相关指标。

芪珠升白口服液大鼠长期毒性实验研究

目的评价芪珠升白口服液对大鼠的长期毒性研究,为临床用药安全提供理论依据。方法将SD大鼠随机分为空白对照组,高(26 g·kg^(-1))、中(13 g·kg^(-1))、低(6.5 g·kg^(-1))剂量组,连续灌胃60 d后,取腹主动脉血进行血常规检测和血液生化指标检查;每周测大鼠体重;解剖大鼠,观察脏器组织情况,取出心、肝、脾、肺、肾称重并求出脏器指数。结果连续给药60 d后,与对照组比较,低剂量雄性大鼠在给药一周体重显著性增加(P<0.05),低剂量和中剂量组雌性大鼠在给药一周体重显著增加(P<0.05);雌性大鼠的中、高剂量组的肾脏系数显著性升高(P<0.05);雄性低剂量组大鼠红细胞压积(Hematocrit,HCT)显著降低(P<0.05),雌性低剂量大鼠红细胞计数(Red blood cell count,RBC)显著性降低(P<0.05);SD大鼠的血液生化指标未见异常变化。病理组织学检查表明,各剂量组动物的脏器均无明显病理变化。结论芪珠升白口服液连续用药60 d后未出现明显的毒性反应,其临床用药为安全用量。

养阴益气胶囊长期毒性实验

目的 评价养阴益气胶囊对大鼠灌胃给药6个月的长期毒性情况。方法 90只SD大鼠随机分为3组:养阴益气胶囊大剂量组(每日灌胃给药剂量相当于生药20 g·kg^(-1))、养阴益气胶囊小剂量组(每日灌胃给药剂量相当于生药5 g·kg^(-1))和空白对照组(每日灌胃等容量纯化水),灌胃容量均为5 mL·kg^(-1),给药时间均为180 d。观察指标为大鼠外观体征、进食、行为活动、排便、体质量、血液学及血生化指标,以及病理检查。停药后继续进行可逆性观察2周。结果 小剂量组和大剂量组大鼠体质量增加,但稍低于空白对照组(P>0.05);两组大鼠血液学指标均在正常范围内,与空白对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);大剂量组血尿素氮高于空白对照组(P<0.05),但仍在正常范围内,其余血生化指标各组间差异无统计学意义(P>0.05)。各组动物系统尸解、组织病理学检查及可逆性观察均未见异常,脏器系数及生殖腺系数组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 养阴益气胶囊给大鼠灌胃给药6个月的安全剂量为相当于生药20 g·kg^(-1),相当于临床用药剂量的60倍。

蒺藜生药粉长期毒性实验研究

目的探讨蒺藜生药粉对大鼠的长期毒性。方法将120只SD大鼠随机分为对照组(等体积饮用水)及低、中、高剂量组(蒺藜生药粉2.13,4.25,8.50 g/kg),各30只。各组大鼠灌胃给予相应药物或等体积饮用水(15 mL/kg),每天1次,连续30 d。观察末次给药后及末次给药30 d后大鼠的体质量、一般情况(形态外观、中毒反应症状等);采用苏木素-伊红染色,观察肝脏组织病理学变化情况;检测血液细胞、血液生化、血清电解质、凝血指标变化情况。结果给药期间各给药组大鼠均未见死亡及明显毒性反应。开始给药至末次给药30 d后各给药组大鼠体质量均呈自然增长趋势,末次给药后及末次给药30 d后与对照组比较无明显差异(P>0.05)。末次给药后,各给药组出现不同程度灶状炎性细胞浸润,且高剂量组可见肝细胞脂肪变性,末次给药30 d后均有不同程度改善。末次给药后与对照组比较,中剂量组雌性大鼠碱性磷酸酶(ALP)水平明显降低(P<0.05);低剂量组雄性大鼠红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)水平、平均红细胞血红蛋白浓度明显升高,平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、网织红细胞水平明显降低,中剂量组雄性大鼠MCH明显降低,高剂量组雄性大鼠RBC及Hb水平明显升高(P<0.05)。末次给药30 d后与对照组比较,高剂量组雌性大鼠MCV明显升高,低、中、高剂量组雌性大鼠ALP及中剂量组雌性大鼠γ-谷氨酰转肽酶水平明显降低(P<0.05);低、高剂量组雄性大鼠淋巴细胞百分比明显升高(P<0.05)。结论长期(≥30 d)给予高剂量(≥8.50 g/kg)蒺藜生药粉对大鼠具有一定的肝毒性,但随停药时间的延长大鼠可自行恢复。

长期灌服细辛水煎剂及其主要马兜铃酸类成分对小鼠主要脏器的影响

目的研究细辛散剂(AHP)及水煎剂(AHD)单次灌胃给药,以及细辛水煎剂、与其等量的主要马兜铃酸类成分(AAs)连续24周反复灌胃给药对小鼠主要脏器的影响,为临床安全用药提供参考。方法急性毒性实验:以细辛散剂(692倍临床剂量,11.54 g·kg^(-1))、水煎剂(500倍临床剂量,25 g·kg^(-1);1000倍临床剂量,50 g·kg^(-1))灌胃小鼠,观察给药后14 d内动物的毒性反应。长期毒性实验:将小鼠随机分为空白对照组,羧甲基纤维素钠溶剂对照组(CMC-Na,0.02%),马兜铃酸-Ⅰ阳性药组(AA-Ⅰ,27.2μg·kg^(-1))、马兜铃酸-Ⅳa组(AA-Ⅳa,27.2μg·kg^(-1))、马兜铃内酰胺-Ⅰ组(AL-Ⅰ,13.5μg·kg^(-1))、细辛低剂量组(10倍临床剂量,0.5 g·kg^(-1))、细辛中剂量组(31.6倍临床剂量,1.6 g·kg^(-1))和细辛高剂量组(100倍临床剂量,5 g·kg^(-1)),分别在连续给药12、24周及停药恢复8周后取其主要脏器称重并进行病理学检查。结果急性毒性实验中小鼠在给予细辛散剂后5~30 min全部死亡,细辛水煎剂单次给药后14 d观察期内未见小鼠死亡及异常情况。长期毒性实验中细辛及其所含主要马兜铃酸类(AA-Ⅳa,AL-Ⅰ)连续给药24周后,小鼠未见死亡及异常情况,主要脏器(心、肺、脾、肾上腺、脑、睾丸)与对照组相比未见因药物引起的病理学改变,停药8周后未见延迟性毒性反应。结论细辛水煎剂相对安全,高剂量细辛水煎剂中所含等量的AA-Ⅳa、AL-Ⅰ在本研究中对小鼠相对安全。但鉴于本研究数据有限,仍不建议细辛水煎剂过量或长期使用。

蒙药手参的长期毒性研究

目的:通过蒙药手参对SD大鼠连续灌胃给药长期毒性试验,观察手参对大鼠长期给药产生的累积毒性反应和严重程度,毒性反应的靶器官及其延迟性毒性反应的恢复和发展情况,为其临床应用提供实验依据。方法:将120只SD大鼠随机分为空白对照组,手参低、中、高剂量组,每组30只,每天采用灌胃和含药饲料喂养法,连续给药3个月,空白组喂养普通饲料及灌胃等体积蒸馏水。连续观察各组大鼠一般情况、每周测定体重变化、给药45 d、90 d和停药15 d后每组各处死10只,测定血常规指标、血液生化指标、测定主要脏器指数、HE染色观察组织病变,综合评估蒙药手参的长期毒性。结果:实验期间各给药组的动物未见死亡,眼、耳、鼻、口未见异常分泌物,尿液及粪便性状未见异常,自主活动及步态正常;体重和摄食量没有发现显著性差异;与空白对照组相比,给药中期,手参中、高剂量组的MPV显著升高;给药期结束时,高剂量组、中剂量组Crea、TP显著降低。恢复期,MPV、Crea、TP等指标恢复正常,中剂量组CHO明显降低;各组大鼠脏器重量及脏器指数均无显著性差异,脏器病理组织学检查也均未见异常。结论:手参以临床用药量的10倍、20倍及30倍量连续3个月灌胃给药,试验大鼠一般状况、体重、摄食量、脏器指数、血常规指标、血生化指标、组织病理等指标未见明显毒性表现及后续毒性反应。可认为手参长期毒性不明显,临床用药安全。其中,恢复期中剂量组CHO降低的原因有待于进一步探讨。

火炭母经口急性毒性和长期毒性研究

为了探究火炭母临床用药的安全性,试验进行火炭母对小鼠的急性毒性和大鼠的长期毒性研究。在急性毒性预试验中,SPF级KM小鼠最高攻毒剂量达到6000 mg/kg时所有小鼠未死亡,故正式试验SPF级KM小鼠每个重复10只(雌雄各半),一次性灌胃给药,重复2次,给药后4 h内仔细观察受试小鼠的临床表现,连续观察7 d。长期毒性研究中,将80只SPF级SD大鼠随机分为火炭母高剂量组(40 g/kg)、中剂量组(20 g/kg)、低剂量组(10 g/kg)和空白对照组,每组20只(雌雄各半)。高、中、低剂量组连续饲喂药化饲料30 d,空白对照组饲喂基础日粮30 d。攻毒结束后每组随机取10只大鼠(雌雄各半),后腔静脉采血用于血常规、血清生化指标检测;按照动物福利安乐死后进行大体剖检变化观察,采集主要脏器测量脏器系数,对高剂量组和空白对照组的主要脏器进行组织病理学检查。每组剩余的10只大鼠用于恢复试验,攻毒组大鼠药化饲料换成基础日粮,继续饲养15 d后检测以上项目。结果表明:急性毒性研究中,火炭母半数致死剂量(LD_(50))大于5000 mg/kg,属于实际无毒级别。长期毒性研究中,低剂量组雄性大鼠血小板压积(PCT)和血小板总数(PLT)均显著低于高剂量组(P<0.05),中、低剂量组雌鼠总胆固醇(CHO)浓度显著低于高剂量组(P<0.05),高、中、低剂量组雌鼠γ-谷氨酰基转移酶(GGT)活性显著低于空白对照组(P<0.05),中剂量组雌鼠天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性显著高于空白对照组和高剂量组(P<0.05);低剂量组雄鼠的肝脏系数显著低于空白对照组(P<0.05)。以上具有显著差异的血常规、血清生化指标的数值均在文献报道的正常参考值范围内且没有剂量依赖性,各剂量组脏器无药物引起的中毒性病理变化。说明火炭母实际无毒,具有良好的临床应用安全性。

鸦葱疱疹膏长期毒性实验研究

目的观察鸦葱疱疹膏对新西兰兔的长期毒性。方法选用健康清洁级10~14周龄,体重2.0~2.5 kg新西兰兔32只,雌雄各半,按性别及随机数字表法分为对照组、鸦葱疱疹膏高剂量组(2 g生药/kg)、鸦葱疱疹膏中剂量组(1 g生药/kg)、鸦葱疱疹膏低剂量组(0.5 g生药/kg),每组8只。四组均对称脱去脊柱两侧毛,共150 cm^(2)。各组每周经皮给药6 d,连续用药4周,观察记录一般情况。给药4周后,每组取4只新西兰兔检测血液学指标、血液生化指标;然后解剖新西兰兔,取其脏器称重,计算脏器指数;并对脏器及给药局部皮肤进行组织病理学检查。剩余动物停药饲养恢复2周后,检测上述各项指标。结果给药4周后及停药恢复2周后,四组未发现明显红斑、水肿等刺激性反应;四组一般情况良好,饮水、摄食未见异常,皮毛光泽,活动行为及二便均未见异常;体重均逐渐增加,生长发育良好。鸦葱疱疹膏高、中、低剂量组均未见因药物中毒引起的动物死亡或其他毒副作用。给药4周后及停药2周后,四组白细胞计数、中性粒细胞比率、淋巴细胞比率、单核细胞比率、红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、血小板计数、凝血酶原时间、凝血酶时间,谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、白蛋白、总胆红素、碱性磷酸酶、钾、钠、氯、尿素氮、肌酐、肌酸激酶、血糖,肝脏、心脏、脾、肺、胰腺、肾脏系数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。给药4周后及停药2周后,四组脏器形态、硬度、色泽均未见药物引起异常;各组心脏、肝脏、脾、肺、肾脏、肾上腺、胰腺、脑、胃、睾丸、小肠、直肠、膀胱、胸腺病理组织形态学检查均无异常组织学改变,皮肤病理组织形态学检查均未见水肿、表皮增生、角化等现象。结论鸦葱疱疹膏长期用药对新西兰兔无明显毒性作用。

甘草地上部分活性部位的急性毒性和长期毒性实验研究

[目的]探索甘草地上部分活性部位对小鼠的急性毒性及大鼠的长期毒性,评价其安全性,为合理开发利用甘草地上部分资源以及临床应用提供可靠的理论依据。[方法]甘草地上部分活性部位33.2 g/kg灌胃给予昆明种小鼠,24 h内两次(间隔5 h)经口灌胃给予受试物,持续观察14 d内小鼠的急性毒性反应;SD大鼠随机分为对照组和甘草地上部分低、中、高剂量组,按8.3、16.6、33.2 g/kg剂量连续灌胃甘草地上部分活性部位90 d,观察大鼠的一般状况,并分别于给药后45、90 d进行血液学指标检测与血清生化指标检测,给药后90 d进行大体解剖及病理学检查,观察甘草地上部分活性部位的长期毒性反应。[结果]急性毒性实验中小鼠的一般状态、饮食、分泌物、排便未见异常,无小鼠死亡,肉眼尸检心、肝、脾等主要脏器组织未见明显异常;长期毒性实验中,各组大鼠与对照组比较,一般状况、血液学及血清生化指标未见明显差异;病理检查未见主要脏器组织形态学改变。[结论]甘草地上部分活性部位无急性毒性和长期毒性,在治疗剂量范围内用药安全性高。

麝香化瘀醒脑颗粒的长期毒性试验研究

目的:观察麝香化瘀醒脑颗粒对大鼠的长期毒性反应特征,为临床研究提供参考。方法:取120只SD大鼠,随机均分为麝香化瘀醒脑颗粒大剂量组(40.92 g/kg)、中剂量组(20.46 g/kg)、小剂量组(10.23 g/kg)和空白组(给予等体积纯化水),每组30只,持续给药30 d。观察记录常规体征、血常规、血生化指标、脏器指数和组织病理学等变化。结果:研究期间,动物常规体征无异常变化。与空白组比较,各给药组大鼠血常规(淋巴细胞百分比、中性粒细胞百分比及嗜碱性粒细胞百分比)以及血生化(肌酸激酶、葡萄糖、血清钠、血清氯和总胆红素)指标在给药期间有明显变化,差异均有统计学意义(P<0.05),但均属于正常值参考范围,在毒理学上无意义。系统解剖发现,与空白组比较,麝香化瘀醒脑颗粒大剂量组给药30 d后雌鼠肾脏指数明显增大,差异有统计学意义(P<0.05),其余各组动物各脏器指数与空白组的差异均无统计学意义(P>0.05)。镜下观察主要脏器,未发现由药物引起的组织病理学改变。结论:麝香化瘀醒脑颗粒≤20.46 g/kg(25倍临床拟用量)为大鼠安全剂量。

消癌舒胶囊急性毒性及长期毒性的实验研究

目的研究消癌舒胶囊的急性毒性及长期毒性。方法雌性KM小鼠40只,随机分成4组,消癌舒给药剂量为2.36、2.94、3.68、4.6 g/kg,单次灌胃给药,每次0.2 mL/10 g,观察小鼠一般情况及中毒、死亡情况,连续观察14 d,测定半数致死量(LD50);雌性KM小鼠20只,消癌舒给药剂量为27.6 g/kg,分3次灌胃给药,给药容积0.4 mL/10 g,观察小鼠的一般情况及中毒反应,连续观察14 d,计算小鼠消癌舒的最大耐受量倍数;120只雌性SD大鼠随机分为4组(30只/组):消癌舒低、中、高剂量组(1、2.3、4.6 g/kg)及空白对照组,每日灌胃给药1次,每周测1次体重和摄食量,分别于给药3、6个月及停药1个月(恢复期)后,每组随机处死10只动物,并检测血液学、血清生化、脏器系数及各组织病理学指标。结果急性毒性实验显示消癌舒各组小鼠实验期间未见死亡,一般情况良好,不能求出LD50,小鼠的最大耐受量是人用量的375倍;长期毒性实验显示消癌舒给药3个月大鼠体重和摄食量均有降低(P<0.01),给药6个月大鼠摄食量降低(P<0.05),停药1个月均恢复正常;消癌舒给药3个月,给药组红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、血小板(PLT)增加,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其它血液学及血清生化指标未见异常,连续给药6个月,给药组中性粒细胞百分比(NEUT)、尿素氮(UREA)、血糖(GLU)增加,淋巴细胞百分比(LYMPH)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其它血液学及血清生化指标未见异常,消癌舒停药1个月血液学及血清生化指标均恢复正常;给药3、6个月及恢复期消癌舒各剂量组大鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑、卵巢、子宫等脏器系数及其组织形态学均未见明显异常。结论消癌舒胶囊无明显急性毒性及长期用药毒性反应,临床用药量安全。

格拉司琼透皮贴剂重复给予毒性实验研究

目的:本文研究了格拉司琼透皮贴剂长期给药对兔产生的毒性反应。方法:实验设3个剂量组和空白对照组,高、中、低3个剂量分别为17.3 cm^(2)/kg、8.6 cm^(2)/kg、4.3 cm^(2)/kg,分别相当于临床使用剂量的20倍、10倍和5倍。结果:在对兔的长期毒性试验中,其体重及体重增重、血液学、血液生化学、血清电解质、脏体比等指标与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。组织病理学检查中未见与药物毒性相关的明显病变。结论:格拉司琼透皮贴剂长期用药对兔无明显毒性,临床拟用剂量使用较为安全。

钩吻总生物碱对大鼠的长期毒性试验研究

目的:对钩吻总生物碱进行长期毒性试验,评价钩吻总生物碱部位的安全性,为临床应用提供依据。方法:25只雌性大鼠随机分为5组,每组5只,分别标记为药物组和空白对照组。药物组根据用药剂量不同细分为1.10 mg/kg、0.80 mg/kg、0.50 mg/kg、0.20 mg/kg四个给药组。试验前,给药组和空白对照组禁食不禁水12 h,给药组每两日腹腔注射给药一次,空白对照组同等条件下腹腔注射等体积生理盐水。给药过程中,观察给药组是否有中毒反应,并记录大鼠死亡数目。30天后,采用10%水合氯醛麻醉之后脱颈椎处死大鼠,取肝、脾、肺、肾并观察各组脏器变化,制作石蜡切片,显微镜下观察其微细结构。结果:给药期间,1.10 mg/kg药物组在第4次给药和第5次给药时出现大鼠死亡现象,其他各给药组动物正常生长,未见死亡现象;大鼠解剖之后,各组器官从肉眼观察未发现异常;显微镜下观察,0.80 mg/kg及以下剂量药物未造成肝、脾、肺、肾组织的微观结构改变,但1.10 mg/kg药物可致上述四种器官不同程度损伤。

活络消痛胶囊对大鼠急性毒性及长期毒性研究

目的探究中药复方制剂活络消痛胶囊对SD大鼠急性及长期毒性的影响,为临床安全用药提供依据。方法将40只SD大鼠随机分为空白对照组和活络消痛胶囊组,每组各20只,以最大给药量灌胃活络消痛胶囊组大鼠药液,对照组给予等体积去离子水,观察急性毒性反应;将160只SD大鼠随机分为空白对照组和活络消痛胶囊低、中、高剂量组,每组各40只,按2.80、5.70、11.30 g生药/kg连续灌胃6个月,分别于给药后3、6个月及停药4周进行一般观察、眼科检查、尿液检查、血液学、血液生化、电解质、凝血及脏器系数测定、组织病理学检查,观察活络消痛胶囊长期毒性反应。结果急性毒性试验各组大鼠一般临床观察及体重均未见明显异常,无大鼠死亡,各器官表面和切面均未见明显异常,最大耐受量(MTD)≥30.20 g生药/kg,相当于人日服用剂量的267倍。长期毒性试验活络消痛胶囊高剂量组对雄性动物产生体重明显下降的影响,但经停药4周可恢复。一般观察、眼科检查、尿液检查、血液学、血液生化、电解质、凝血及脏器系数测定、组织病理学检查等未出现与药物毒性相关的异常。长期毒性试验未观察到临床不良反应的剂量水平(NOAEL)为11.30 g生药/kg,相当于人日服用剂量的100倍。结论活络消痛胶囊在治疗剂量范围内用药安全性高,长期重复服用无蓄积毒性,安全性风险低。

雷公藤长期毒性作用及其时间节律性研究

目的 :观察雷公藤 (TW )对小鼠的长期毒性作用并探讨其时间节律性规律 ,为降低雷公藤临床使用的毒副作用实验依据。方法 :成熟雄性小鼠 ,分别于每天早上 10∶0 0及晚上 10∶0 0灌胃给予雷公藤 10 5mg/kg(含雷公藤甲素 4 0 μg/kg) ,分别于给药 4周、12周后 ,观察雷公藤对小鼠外周血象、脏器系数、附睾精子密度、精子存活率、精子畸形率及肝、肾功能的变化。结果 :给药 4周后 ,与正常对照组相比 ,给药组对小鼠体重及肝、肾、脾、胸腺等器官的脏器指数无明显影响 ,早上给药组与晚上给药组之间也未见显著差异 (P >0 0 5 ) ;给药组血液常规中WBC、LYM及RBC有减少的趋势 ,但差异不显著 (P >0 0 5 ) ;附睾精子密度、精子存活率明显降低 (P <0 0 5 ) ,精子畸形率明显升高 (P <0 0 5 ) ;对肝、肾功能无明显影响。给药 12周后 ,给药组WBC、LYM、MID、RBC、HGB各指标明显下降 ,早上给药组较晚上给药组下降更明显 ;肝脏及睾丸脏器系数明显降低 ;早上给药组精子密度和活力较晚上给药组低 ,差异显著 ;给药 12周后 ,可见血清ALT、AST活性明显升高 ,其中早上给药组较晚上给药组升高明显 ,Cr、UN未见明显变化。结论 :雷公藤毒性作用具有时间节律性 ;雷公藤毒性与糖皮质激素不同 ,对胸腺等免疫器官无明显影响 ;

24味有毒中药长期毒性实验对大鼠脏器指数的影响

目的:观察大鼠长期灌胃24味有毒中药对脏器指数变化的毒理影响。方法:24味有毒中药(半夏、白附子、白果、北豆根、闹羊花、木鳖子、制川乌、芫花、蒺藜、贯众、掌叶半夏、仙茅、山豆根、川楝子、关木通、马钱子、甘遂、斑蝥、蛇床子、牵牛子、香加皮、蟾酥、苍耳子、附子)3等级剂量灌胃大鼠3个月后,检测大鼠体重和脏器湿重,计算脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、卵巢、脑)指数。结果与结论:24味有毒中药长期灌胃对大鼠脏器具有不同毒性,肝、肾是多味中药毒性的靶器官。