长效β2肾上腺素受体激动剂联合糖皮质激素治疗老年中重度慢性阻塞性肺病的疗效

目的探讨长效β2肾上腺素受体激动剂联合糖皮质激素对老年中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床治疗效果。方法选取老年中重度COPD患者108例,随机分成观察组和对照组,各54例。对照组应用单纯长效β2肾上腺素受体激动剂(富马酸福莫特罗粉)吸入治疗,观察组应用长效β2肾上腺素受体激动剂联合糖皮质激素(布地奈德福莫特罗粉)吸入治疗,连续治疗6个月。观察两组治疗前后第1 s呼吸容积占预计值%(FEV1%)、FEV1%/用力肺活量(FVC)等肺功能指标变化,白细胞介素(IL-8)和肿瘤坏死因子(TNF-α)等血清炎性因子浓度,外周血有核细胞糖皮质激素受体GR-αmRNA、GR-βmRNA表达水平。结果两组治疗前FEV1%、FEV1%/FVC、IL-8、TNF-α、GR-αmRNA、GR-βmRNA等检测指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组FEV1%、FEV1%/FVC及GR-αmRNA表达水平明显上升,IL-8、TNF-α及GR-βmRNA表达水平明显下降,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组改善幅度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论长效β2肾上腺素受体激动剂联合糖皮质激素治疗老年中重度COPD,能明显提高患者肺功能,降低炎性因子浓度,优于单一制剂治疗。

WONCA研究论文摘要汇编——FDA批准的长效β_2-肾上腺素受体激动剂使用者年龄与风险分析

目的针对美国上市的治疗哮喘的长效β2-肾上腺素受体激动剂(LABA),确定各年龄段发生与哮喘-相关严重事件的风险性。方法美国FDA对照临床试验进行了荟萃分析,这些试验对4～11,12～17,18～64及>64岁年龄段者,将使用LABA与未使用LABA患者的风险进行了临床对照试验。就年龄对哮喘-死亡、气管插管和住院综合因素(哮喘综合指数)的影响及共用吸入性皮质类固醇(ICS)的影响进行了分析。结果此荟萃分析含110个试验,60 954例患者。与未使用LABAs患者相比,用LABAs所有年龄段混合事件发生率差异为6.3件/1 000人-年〔95%CI(2.2,10.3)〕。4～11岁组发生率较其他年龄组的差异最大〔30.4件/1 000人-年,95%CI(5.7,55.1)〕。源于年龄的差异有统计学意义(P=0.020)。共用ICS亚群组患者的结果与总结果相似(n=36 210);给予ICS(n=15 192)的患者发生率差异为0.4件/1 000人-年〔95%CI(-3.8,-4.6)〕,各年龄组间差异无统计学意义。结论儿童因用LABA而发生哮喘相关严重事件的最多。评估LABA用于使用ICS儿童的风险还需要其他数据。

胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素/长效β_(2)受体激动剂对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的疗效

目的观察胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素(inhale corticosteroids,ICS)/长效β_(2)受体激动剂(long actiongβ_(2)-agonist,LABA)治疗对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome,ACOS)患者肺功能和免疫功能的影响。方法选取75例ACOS患者,用随机数字表法分为对照组(ICS/LABA治疗)和辅助治疗组(胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗),比较2组治疗前后急性加重次数、慢性阻塞性肺疾病自我评估(COPD assessment test,CAT)评分、哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分、肺功能[第1秒用力呼气容积(forced expirotovy volume in one second,FEV_(1))、FEV_(1)/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)值和呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)]、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)值)、疗效及不良反应发生情况。结果辅助治疗组的总有效率(97.37%)显著高于对照组(78.38%),P<0.05;辅助治疗组急性加重次数、CAT评分明显低于对照组(P<0.05),ACT评分明显高于对照组(P<0.05);辅助治疗组FEV_(1)、FEV_(1)/FVC值及PEF明显高于对照组(P<0.05);辅助治疗组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)值均显著高于对照组(P<0.05);2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗ACOS可有效提高患者的免疫功能,促进肺功能恢复,且安全性好。

β2肾上腺素能受体激动剂对低氧诱导肺动脉高压中肺血管重构及BMPR2/BMP4表达的影响

目的探究β2肾上腺素能受体(β2AR)激动剂对低氧诱导肺动脉高压(PAH)肺血管重构的作用及机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组及β2AR激动剂低、高剂量组,每组各10只,对照组常氧环境下饲养,其余3组均在低氧箱内诱导构建PAH模型,β2AR激动剂低、高剂量组分别腹腔注射2.5、5.0 mg/kg的β2AR激动剂沙丁氨醇;2 w后,测定各组右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数(RVH),苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态改变与重构,氮蓝四唑显色法检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定肺组织丙二醛(MDA)含量,免疫荧光染色法检测肺组织增殖细胞核抗原(PCNA)表达,免疫组织化学染色测定肺组织α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达,Western印迹检测肺组织骨形态发生蛋白(BMP)4、BMP受体(BMPR)2及下游蛋白Smad1/5/8磷酸化表达水平。结果与对照组比较,模型组RVSP和RVH显著增加,肺小动脉变窄,出现管壁增厚和内膜增生的现象,肺组织SOD活性显著降低,MDA含量显著增高,PCNA荧光染色强度明显增加,α-SMA阳性率及肺组织中BMP4蛋白相对表达量显著上调,BMPR2及smad1/5/8磷酸化蛋白表达显著下降(P<0.05)。与模型组比较,在β2AR激动剂低、高剂量作用下,两组RVSP和RVH显著降低,肺组织病理改变减轻,组织内SOD活性显著升高,MDA含量显著减少,PCNA荧光染色强度明显减弱,α-SMA阳性率及肺组织中BMP4蛋白相对表达量显著下调,BMPR2及smad1/5/8磷酸化蛋白表达显著升高(P<0.05)。此外,相较于β2AR激动剂低剂量组,β2AR激动剂高剂量组肺组织内BMP4蛋白相对表达量显著下调,BMPR2及smad1/5/8磷酸化蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论β2AR激动剂能够抑制低氧诱导下PAH模型大鼠的肺血管重构,这可能与其降低肺组织内氧化应激水平,抑制BMP4表达而提高BMPR2及下游蛋白smad1/5/8表达有关。

β_2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂对大鼠OB IGF-Ⅰ受体mRNA表达的影响

目的通过研究β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)成骨性指标胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)mRNA表达的调控作用,探讨交感神经系统(SNS)对骨代谢影响的分子机制。方法取24 h内出生的新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养,通过细胞形态学观察、碱性磷酸酶重氮盐法染色和矿化结节茜素红S染色法来鉴定OB。将传至第三代的OB分成A组(ADRβ2R激动剂)、B组(ADRβ2R拮抗剂)和C组(对照组),分别用不同浓度的ADRβ2R激动剂(salbutamol)或ADRβ2R拮抗剂(ICI-118551)对OB处理24 h、72 h和96 h,检测IGF-ⅠR mRNA的表达变化,观察时间效应和剂量效应的关系。结果 ADRβ2R拮抗剂ICI-118551可以上调OB上IGF-ⅠR mRNA的表达;而ADRβ2R激动剂salbutamol则下调IGF-ⅠR mRNA的表达。两种调节作用均具有时间剂量依赖性。说明β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂可以通过作用于SD大鼠OB上的ADRβ2R而影响OB的骨形成指标IGF-ⅠR mRNA的表达,间接影响了骨形成因子IGF-Ⅰ的促进骨形成能力,从而调节骨代谢。

β_2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞骨碱性磷酸酶比活性的影响

目的探讨β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)骨碱性磷酸酶(bALP)比活性的影响。方法取24 h内新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养。将传至第3代的OB分成ADRβ2R激动剂组、ADRβ2R拮抗剂组和对照组,分别用不同浓度的ADRβ2R激动剂或ADRβ2R拮抗剂对OB处理24、72和96h,检测bALP比活性的变化。结果 ADRβ2R拮抗剂ICI-118551可以提高鼠OB bALP比活性;而ADRβ2R激动剂沙丁胺醇则降低鼠OB bALP比活性。两种调节作用均具有时间剂量依赖性。结论 ADRβ2R激动剂/拮抗剂可以通过调控OB骨形成指标bALP比活性变化,从而调节骨代谢。

基于细胞的β_2肾上腺素能受体激动剂功能性筛选体系在中草药中的应用(英文)

为了建立基于细胞的β_2肾上腺素能受体激动剂筛选体系,将大鼠β_2受体基因克隆人pcDNA3.1载体,转染具有cAMP应答元件调控的绿色荧光蛋白报告基因的中国仓鼠卵巢细胞(CHO),从得到的阳性单克隆细胞中筛选得到一个稳定表达β_2受体,并且在受到激动剂刺激后发出剂量依赖绿色荧光强度的细胞株.将此筛选体系用于从中药中筛选具有β_2受体激动剂活性的化合物.从几种芸香科药材中得到了辛弗林(synephine),从细辛和附子中得到了去甲乌药碱(higenamine),首次从受体水平证明了它们的β_2激动剂活性.此筛选体系适合从大量天然化合物中快速筛选具有β_2激动剂活性的成分.

长效胰岛素联合GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病的疗效

观察长效胰岛素联合GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病的疗效。方法 应用异体实验配对分析法,选取2023年2月到2024年2月80例2型糖尿病患者资料进行统计分析,按照治疗环节用药差异,等分为人数相同的两组,给予对照组精蛋白锌胰岛素治疗,给予治疗组予以甘精胰岛素联合利拉鲁肽治疗,观察两组用药后的疗效。结果 治疗组糖尿病缓解疗效95.00%(37/40),对照组糖尿病缓解疗效70.00%(28/40),治疗组更优于对照组,有统计学意义(P<0.05)。两组在治疗前的血糖三项指标上对比差异较小,无统计学意义(P均>0.05);两组在治疗后的FPG、2hPG、HbAlc水平对比治疗前的均趋于正常值,且治疗组比对照组的趋近率更高,有统计学意义(P均<0.05)。治疗组在治疗后的血脂与血清相关指标如TRIG、LDL-C、Hs-CRP显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 长效胰岛素联合GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病的临床应用价值确切,能明显提升患者的血糖控制疗效,疗效显著的同时,还能明显改善患者预后,可作为有效治疗方案大力推广。

β2肾上腺素受体激动剂联合噻托溴铵在慢性阻塞性肺疾病患者治疗中的应用

探析β2肾上腺素受体激动剂(富马酸福莫特罗粉)联合噻托溴铵在慢性阻塞性肺疾病患者治疗中的应用。方法 本文在2020年10月至2021年10月期间筛选76例慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象,分组按照电脑抽签法,A组(38例)行联合治疗,B组(38例)行单一治疗,比较两组的临床效果、不良反应、肺功能指标、炎症指标及血气指标。结果 A组的总有效率、肺功能、血气指标显著优于B组,不良反应、炎症指标显著低于B组(P<0.05)。结论 应用富马酸福莫特罗粉、噻托溴铵联合治疗手段提高了该类患者的临床疗效,减少了不良事件的发生,改善了患者肺通气状态及血气指标,值得临床借鉴。

β_2-肾上腺素受体激动剂对哮喘气道炎症的拮抗作用

综述β2-肾上腺素受体激动剂对炎症细胞、细胞因子、炎症介质、趋化因子和黏附分子的作用及对血管通透 性的影响,探讨其抗炎作用机制。β2-受体激动剂长期以来一直作为支气管扩张药应用于哮喘治疗,近年来的实验及 临床研究证明β2-受体激动剂对哮喘气道炎症具有一定的抑制作用。

β_2肾上腺素受体激动剂在ARDS中的应用进展

急性呼吸窘迫综合征发病原因繁多,机制复杂,病死率高,至今尚无确切的治疗药物。近年来,诸多研究发现β2受体激动剂在救治急性呼吸窘迫综合征的应用中具有抑制炎症反应,改善肺微血管通透性,促进肺水肿液的清除,保护修复肺泡上皮细胞,促进肺损伤后的防御与修复等作用。

LASGE研究:β_2肾上腺素受体多态性对长效β_2受体激动剂哮喘治疗疗效的影响

背景及目的：一些研究提示，哮喘患者β2肾上腺素受体第16位氨基酸位点为精氨酸纯合子（B16 Arg／Arg）比甘氨酸纯合子（B16 Gly／Gly）对长效β2受体激动剂和吸入性皮质类固醇的治疗反应要弱。本文探讨了在长效β2受体激动剂和吸入性皮质类固醇联合治疗时是否有基因型特异性反应。

选择性α2-肾上腺素能受体激动剂在心肺复苏中的研究进展

肾上腺素作为主要的心肺复苏药物应用于临床已达50余年，其主要通过α-肾上腺素能受体发挥缩血管效应，提高主动脉压和冠脉灌注压，但新近已证实其β-和α1-肾上腺素能效应对复苏后心脏功能可产生不良影响，导致复苏后心功能障碍。而α2肾上腺素能受体不存在于心肌中，其心脏保护作用可能是通过外周α2受体起作用的，故α2-肾上腺素能受体激动剂可能是更为理想的复苏药物。

联合应用α2-肾上腺素能受体激动剂和κ-阿片受体激动剂对复苏后家兔心肌保护的实验研究

目的观察α2肾上腺素能受体激动剂（米伐西醇，mivozer01）和κ-阿片受体激动剂（U50488H）联用是否减轻复苏后心肌损伤，改善复苏后心功能不全。方法采用体外致颤法建立家兔心搏骤停模型，室颤持续3min后复苏，30只兔随机分为五组：肾上腺素组（E）、血管加压素组（V）、U50488H组（U）、米伐西醇组（M）和米伐西醇组＋U50488H组（M＋U），于诱发室颤前15min、复苏后30、60、120、180、240min，检测心肌损伤标志物肌钙蛋白T（cTnT），并于实验结束时处死动物，光镜观察心肌组织病理学改变。结果①M＋U组cTnT值复苏后各时间点明显低于其余四组，与两常规复苏组E、V组相比差异非常显著（P〈0．01），与M组、U组差异显著（P〈0．05）。U组与E、V组在各时间点有差异（P〈0．05）。②光镜下心肌组织病理改变显示，常规复苏组（E、V组）心肌结构损伤程度最重，M组次之，U组更轻，而M＋U组明显轻于上述各组。结论联用α2-肾上腺素能受体激动剂（米伐西醇）和κ-阿片受体激动剂（U50488H）可减少心肺复苏后早期cTnT的释放．减轻心肌病理损害．改善复苏后心功能不全。

α_2肾上腺素受体激动剂镇静镇痛作用的研究进展

α2肾上腺素受体(α2-AR)激动剂可乐定,早在20世纪70年代初就已经作为强效的抗高血压药上市。其主要通过激动大脑和脊髓α2-AR产生镇静、镇痛效应,临床应用中具有减少术中麻醉药用量、增强术后镇静、镇痛及与其他镇痛药相互协同的特点。现就α2-AR结构、分型、分布和生理功能及其常用激动剂的临床应用情况和镇静镇痛作用机制的研究进展予以综述。

α2肾上腺素受体激动剂防治术后痛觉过敏的相关机制

镇痛药物及技术不断地发展进步，然而术后急性疼痛的治疗效果．尤其是患者对治疗的满意率并未随之而提高，由此引起了医生及学者对术后痛觉过敏的关注。

α2肾上腺素能受体激动剂对缺血再灌注大鼠脑组织NF-κB及炎症因子表达的影响

目的评价α2肾上腺素能受体激动剂右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注核因子-κB(NF-κB)、脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)的影响。方法90只SD雄性大鼠,采用数字表法随机分为3组,每组30只,分别为假手术组(S组)、缺血再灌注对照组(C组)和α2肾上腺素能受体激动剂干预组(D组),每组再根据大鼠伤后的生存时间,随机平均分为5个亚组,每组均为6只,即术后2、6、12、24和48 h 5个亚组。大鼠脑缺血再灌注模型参照改良Longa法制造。S组仅做线栓,不做其他处理。D组栓塞成功后于缺血后2 h拔线,至颈外动脉残端内再灌注,在缺血前30 min经腹腔注射α2-AR激动剂右美托咪定100μg/kg(4μg/mL)。C组给予等体积的0.9%生理盐水。各组大鼠分别在伤后相应时间点断头取脑采用免疫印迹分析测定NF-κB,酶联免疫法测定脑组织中TNF-α及IL-1β水平。在模型制备以后24 h、48 h时,分别取出6只大鼠,将其随机放到一个象限之内,测定逃避潜伏期,即大鼠都面向池壁,记录它们在60 s之内找到平台的时间,如果90 s内大鼠未还未找到平台,则认定逃避潜伏期为90 s,每只大鼠测定5次,并取平均值;在模型制备之后24 h、48 h时,分别取6只大鼠,测试警觉性、反应以及协调运动能力。结果脑组织NF-κB、TNF-α及IL-1β含量S组在伤后2、6、12、24、48 h差异无统计学意义。各时间点组间比较,C组以上指标比S组高(P<0.05),D组比S组高(P<0.05),比C组低(P<0.05)。模型制备后24 h、48 h,C组、D组高于S组的神经功能缺陷评分(P<0.05),逃避潜伏期延长(P<0.05),且D组的评分高于C组(P<0.05)。结论α2肾上腺素能受体激动剂能够抑制大鼠脑缺血再灌注时NF-κB、TNF-α及IL-1β的表达,具有脑保护作用。

α_(2A)-肾上腺素受体激动剂在中枢神经系统疾病治疗中的应用研究进展

α2-肾上腺素受体（α2-AR）属于最早被发现的G蛋白耦联的7次跨膜受体超家族成员之一。基于药理学分析及分子克隆发现,它被分为三个亚型,分别是α2A-AR,α2B-AR和α2C-AR。其中,α2A-AR是最重要的一种亚型,它在α2-AR介导的许多生物学功能中起主要作用。

修饰碳纤维簇微盘电极检测三种β_2-肾上腺素受体激动剂

该实验为延长碳纤维簇微盘电极使用寿命,同时提高电极灵敏度,采用电解法在其表面修饰聚二烯丙基二甲基氯化铵保护的纳米普鲁士蓝粒子,并建立了区带毛细管电泳-电化学检测法同时分离测定三种β2-肾上腺素受体激动剂用以验证该电极。实验最终确定的最佳修饰条件为0.9 V电解250 s;最佳电泳条件为:硼酸-盐酸缓冲体系(p H=6.0,25 mmol·L-1),电泳电压为10 k V,检测电位为+1.0 V。在该条件下对猪肉样品进行测定,证明新法制备的修饰电极比裸电极具有给高的灵敏度,使用寿命更长,且抗干扰能力更强。