胰高糖素样肽-1受体激动剂临床应用合理性和安全性分析

目的调查住院患者接受胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗的情况,了解该类药物的应用现状和不良反应并分析其危险因素,为规范其临床合理应用提供依据。方法汇总国内外GLP-1RA权威指南、临床研究和专家共识,结合说明书形成GLP-1RA临床应用合理性评价标准。回顾性收集2021年1月至2023年4月广州医科大学附属第二医院使用GLP-1RA的住院患者的病历资料,按照已制订的评价标准进行合理性和安全性分析,并提出合理用药建议。结果共有261例患者应用GLP-1RA,其中有效病例258例,不合理使用病例共160例,不合理使用率达62.02%,以超适应证用药不合理和用法用量不适宜为主要原因;发生不良反应共3例,发生率为1.16%,主要是低血糖和转氨酶升高;临床使用期间应多关注患者血糖和肝肾功能指标,关注GLP-1RA的适应证、用法用量、禁忌证和联合用药等方面。结论GLP-1RA降糖、减重及保护心血管的作用备受关注,本研究针对医生使用GLP-1RA临床实践存在的问题和不良反应,提供具体可行的指导建议,以促进GLP-1RA的合理使用。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病的临床应用

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i)、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂等药物表现优异,被国内外指南推荐应用于糖尿病肾病患者的治疗,以降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏不良结局。

达格列净联合胰高糖素样肽-1类似物在糖尿病伴慢性心衰中的治疗效果观察

目的:探究达格列净联合胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物对糖尿病合并慢性心力衰竭患者血糖波动及心室重构的影响。方法:将90例糖尿病合并慢性心力衰竭患者随机分为2组。对照组患者给予GLP-1类似物治疗,研究组患者给予达格列净联合GLP-1类似物治疗,比较两组疗效、血糖波动及心室重构情况。结果:与对照组相比,研究组疗效总有效率较高(P<0.05);治疗前后患者糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)水平、血糖波动幅度(LAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)、餐后血糖波动幅度(PPGE)、血糖水平标准差(SDBG)、左心室重构指数(LVRI)、左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张末内径(LVEDD)及左心室射血分数(LVEF)差值比较,研究组均大于对照组(P<0.05)。结论:达格列净联合GLP-1类似物能够减少糖尿病合并慢性心力衰竭血糖波动,改善心室重构情况。

胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病大鼠认知功能的影响

目的胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病大鼠认知功能的影响。方法选取8周龄SD大鼠18只,腹腔注射链脲左菌素(Streptozotocin,STZ)及高脂饮食喂养,构建糖尿病模型。随机分为C组(对照组)6只、DM组(腹腔注射STZ及高脂饮食构建的糖尿病组)6只、GLP-1组(腹腔注射STZ及高脂饮食构建的糖尿病皮下注射利拉鲁肽50ug/kg/d)6只。采用Morris水迷宫试验评价认知功能。采用Realtime PCR检测大脑皮质组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1a(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1a,PGC-1a)mRNA的表达。结果Morris水迷宫试验中糖尿病组首次穿越时间明显延长,穿越次数明显减少,GLP-1组较对照组首次穿越时间明显延长,穿越次数减少,GLP-1干预组较糖尿病组穿越次数增多。糖尿病大鼠大脑皮质PGC-1αmRNA表达较对照减低,GLP-1可以提高大脑皮质PGC-1αmRNA的表达。结论STZ及高脂(富含棕榈酸)饮食可成功造糖尿病模型。糖尿病大鼠的认知功能较对照组减低,而GLP-1可以改善糖尿病导致的认知功能障碍。

3种胰高糖素样肽-1受体激动剂周制剂遴选评价:基于医院卫生技术评估

目的对司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽3种胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)周制剂进行医院卫生技术评估(HB-HTA),探索HB-HTA在医院药物遴选中的应用模式与前景,为医院基本用药供应目录科学调整提供循证依据。方法利用药品HB-HTA快速评分体系,从临床治疗必需性、有效性、安全性、经济性、依从性、国家基本药物属性、医保属性、质量层次、包装属性、药品企业属性、市场属性等11个维度分别对司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽进行评价。结果司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽总得分分别为65,64,60,均可安全有效地控制血糖并增加心血管获益,且一周使用一次的优势可提高患者依从性、改善生活质量。但上述3种药品在包装属性、市场属性等方面具有一定差异,可根据实际需求遴选药品。结论本次HB-HTA可为医院遴选与合理使用3种GLP-1RA周制剂提供循证依据,为建立基于HB-HTA的药品管理决策支持体系提供思路。

阿卡波糖治疗2型糖尿病及对血清炎性因子、抑胃肽、胰升血糖素样肽-1、空腹C肽的影响

目的研究阿卡波糖治疗2型糖尿病(T2DM)及对血清炎性因子、抑胃肽(GIP)、胰升血糖素样肽-1(GLP-1)、空腹C肽(C-P)的影响。方法选择郑州市第一人民医院2014年7月至2018年6月收治的T2DM病人238例,按照随机数字表法分为阿卡波糖组与对照组,各119例。对照组给予甘精胰岛素治疗,阿卡波糖组在对照组基础上给予阿卡波糖治疗。观察两组血清空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及糖化血红蛋白(HbA1c)等指标治疗前后的差异,观察GIP、GLP-1、C-P、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)等治疗前后水平的变化及两组间的不良反应。结果治疗后,阿卡波糖组FPG(5.07±0.52)mmol/L、2 h PG(7.58±0.77)mmol/L、HbA1c(6.07±0.62)%、GIP(1203.58±123.83)μg/L、IL-6(2.08±0.22)ng/L水平低于对照组(6.22±0.63)mmol/L、(9.71±0.99)mmol/L、(7.18±0.73)%、(1394.38±142.55)μg/L、(2.67±0.28)ng/L水平,IL-4(4.60±0.48)ng/L、IL-10(1.43±0.16)ng/L、GLP-1(26.85±2.67)pmol/L、C-P(2.48±0.26)μg/L水平均高于对照组(4.14±0.44)ng/L、(1.18±0.13)ng/L、(23.64±2.46)pmol/L、(2.21±0.24)μg/L(P<0.05)。阿卡波糖组不良反应发生率(10.92%)与对照组(5.04%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿卡波糖可有效降低T2DM病人血糖水平,抑制炎症反应,改善GIP、GLP-1、C-P水平,安全可靠。

胰升糖素样肽-1对胰腺-十二指肠同源异型盒基因-1表达的调节

目的胰升糖素样肽-1(glucagons-1ike peptide l,GLP-1)最重要的生理作用是葡萄糖依赖的胰岛素刺激作用,但其分子基础尚不清楚。文中研究不同浓度GLP-1对大鼠胰岛细胞胰腺-十二指肠同源异型盒基因-1(pancreatic-duodenal homeobox-1,PDX-1)表达的调节作用,探讨GLP-1对胰岛素基因转录的调节机制和临床意义。方法不同刺激浓度GLP-1(0、1、10、100、1000 nmol/L)与葡萄糖浓度分别为2.2、5.5、11.1 mmol/L的RPMI1640营养液共培养24 h后,提取胰岛细胞总RNA。运用RT-PCR技术检测PDX-1基因表达的变化。结果葡萄糖浓度为2.2和5.5 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,PDX-1基因表达量呈钟型方式升高;葡萄糖浓度为11.1 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,PDX-1基因表达量呈浓度依赖性升高。结论 GLP-1以葡萄糖依赖和浓度依赖方式促进PDX-1基因的表达。

胰升糖素样肽-1对胰岛β细胞胰岛素基因表达的调节作用

目的研究不同浓度胰升糖素样肽-1(GLP-1)对大鼠胰岛β细胞胰岛素基因表达的影响,探讨GLP-1在2型糖尿病治疗中的作用。方法不同刺激浓度的GLP-1(0 nmol/L、1 nmol/L、10 nmol/L、102nmol/L、103nmol/L)与葡萄糖浓度分别为2.2 mmol/L、5.5 mmol/L、11.1 mmol/L的RPMI1640营养液共培养24 h后,提取细胞总RNA,运用半定量RT-PCR技术检测胰岛素基因表达的变化。结果葡萄糖浓度为2.2 mmol/L和5.5 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,胰岛素基因表达量呈钟型方式升高;葡萄糖浓度为11.1 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,胰岛素基因表达量呈浓度依赖性升高。结论GLP-1以葡萄糖依赖和浓度依赖方式促进胰岛素基因的表达。

胰升血糖素样肽-1对肝切除术后葡萄糖耐量的影响

目的 探讨胰升血糖素样肽 1(GLP 1)对肝切除术后应激性糖代谢紊乱的影响。方法 将大鼠随机分 3组。Ⅰ组又分Ⅰg 组 ,注射 5 0 %葡萄糖 (0 .5 g/kg体重 ) +生理盐水 ;Ⅰglp组 ,注射 5 0 %葡萄糖 +GLP 1(0 .3nmol/kg体重 )行葡萄糖耐量实验。Ⅱ组切肝约 65 %后分Ⅱg 和Ⅱglp组 ,分别于术后第 1、3、5天按Ⅰ组方法分别行葡萄糖耐量实验。Ⅲ组切肝后第 1天行葡萄糖耐量实验 ,GLP 1按 0 .45nmol/kg体重给予。观察峰值血糖、3 0分钟血糖及曲线下面积 (AUC0 3 0 )。结果 Ⅰglp组峰值血糖和 3 0分钟血糖及AUC0 3 0 明显低于Ⅰg 组 ;Ⅱg 组术后 1、3、5天峰值血糖和 3 0分钟血糖及AUC0 3 0 均明显高于Ⅰg 组。Ⅱglp组术后第 1天峰值血糖与Ⅱg 组差异无显著意义 ;但Ⅲ组明显低于Ⅱg 组及Ⅱglp组 ,3 0分钟血糖也明显低于Ⅱg 组 ,且AUC0 3 0 也明显低于Ⅱg 组及Ⅱglp组 ;Ⅱglp组术后 3、5天峰值血糖、术后 1天血糖值、3 0分钟血糖及AUC0 3 0 均明显低于Ⅱg 组 ,与Ⅰg 组相似。结论 肝切除术后机体对葡萄糖的耐量下降 ,输注外源性GLP 1可促进机体对葡萄糖的利用 ;术后早期GLP 1促进机体利用葡萄糖的作用明显减弱 ,但增加GLP 1的剂量仍可改善机体对葡萄糖的利用 ;随着手术应激程度减轻 ,GLP 1促进机体利用葡萄糖?

创伤手术后胰升血糖素样肽-1的变化及其对糖代谢的影响

目的探讨创伤手术后胰升血糖素样肽-1的变化及其对糖代谢的影响。方法通过大手术患者及动物实验〔分为对照组、手术组和胰升血糖素样肽-1(GLP-1)组〕,观察手术前、手术后1、3、5dGLP-1、胰岛素(I)、胰升血糖素(G),血糖等的变化及静脉输注GLP-1对它们的影响。结果手术后患者第1dI、G及血糖均明显升高(P<0.01),I/G比值也明显升高(P<0.05),而GLP-1在手术后第3d才明显升高(P<0.05)。大鼠肝切除后第1、3、5d血糖、G较对照组明显升高(P<0.001,P<0.05),而I则明显下降(P<0.001),致I/G比值在术后明显下降(P<0.001);GLP-1组第1d血糖、I、G与手术组比较无明显差异(P>0.05),第3、5d血糖、G明显低于手术组(P<0.001,P<0.05),而I明显高于手术组(P<0.001),致I/G比值明显高于手术组(P<0.001)。结论大手术后患者存在明显糖代谢紊乱;大鼠肝切除后早期GLP-1促进胰岛素分泌和抑制胰升血糖素释放的作用减弱,随着术后时间的延长,应激程度减轻,GLP-1促进胰岛素分泌和抑制胰升血糖素释放的作用增强,机体利用葡萄糖能力随之提高,血糖水平下降。

基于胰升糖素样肽-1的糖尿病治疗进展

胰升糖素样肽-1（ GLP-1）是一种肠促胰素，具有促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素释放、抑制胃肠动力、增加饱腹感和刺激胰岛β细胞增殖分化等多种生理活性。目前糖尿病患者的治疗达标率仍不高，且在治疗的过程中还面临着诸多问题如低血糖风险和体重增加等。研究显示2型糖尿病患者基础血GLP-1和进餐后刺激的GLP-1水平明显降低，开发基于提高体内GLP-1水平的抗糖尿病药物是目前糖尿病治疗的热点，它主要包括GLP-1受体抑制剂和二基肽酶-VI抑制剂两类药物，其在有效降低血糖的同时，低血糖发生率低且不同程度降低体质量。

胰升糖素样肽-l对2型糖尿病大鼠胰岛细胞bc1-2和bax蛋白表达的影响

目的观察胰升糖素样肽-1(GLP-1)对2型糖尿病大鼠胰岛细胞bcl-2和bax蛋白表达的影响及与剂量的关系。方法采用高脂高糖饲料喂养结合小剂量链脲佐菌素注射法成功建立2型糖尿病大鼠模型,用高、中、低3个剂量GLP-1对2型糖尿病大鼠进行为期4周的干预,比较干预各组与未干预组糖尿病大鼠胰岛细胞bcl-2和bax蛋白表达的变化。结果对比糖尿病组,GLP-1干预各组大鼠胰岛细胞bax蛋白表达率均明显降低,与GLP-1剂量呈负相关;bcl-2/bax比值均明显升高,与GLP-1剂量呈正相关。结论GLP-1能明显降低2型糖尿病大鼠胰岛细胞bax蛋白的表达率,增加bcl-2/bax比值。提示GLP-1对2型糖尿病大鼠的胰岛细胞有明显抗凋亡作用,并与GLP-1剂量有关。

胰升糖素样肽-1与糖尿病治疗研究进展

胰升糖素样肽 1(GLP 1)是一种肠促胰岛素 ,它具有促进胰岛素分泌 ,抑制胰升糖素释放 ,抑制胃排空 ,增加 β细胞数量等作用。它还具有对葡萄糖依赖的降血糖作用 ,不会产生低血糖。还能使 2型糖尿病 (DM)病人的基础和葡萄糖刺激后 β细胞功能恢复到非DM水平 ,改善血脂水平。可能减少 1型DM病人外源胰岛素用量。对GLP 1及其类似物或其降解酶抑制剂药代动力学和药效学的进一步研究及远期疗效的进一步观察有助于GLP 1早日用于临床。

长效胰高糖素样肽-1治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效观察

目的观察长效胰高糖素样肽-1(GLP-1)联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效及不良反应。方法肥胖2型糖尿病患者78例,随机分为两组。对照组给予二甲双胍控制血糖治疗;治疗组在对照组治疗基础上再给予长效胰高糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗。比较两组患者在空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体质量指数(BMI)等指标的变化情况。结果治疗8周后,治疗组在FBG、2 hPBG、HbA1c各项指标达标率均明显高于对照组,治疗14周后,治疗组患者体质量指数较对照组明显改善。两组患者均无明显的不良反应发生。结论长效胰高糖素样肽-1类似物利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的临床效果较单用二甲双胍好,未见严重不良反应发生。

胰升糖素样肽-1长期作用对2型糖尿病大鼠血糖和胰岛素水平的影响

[目的]观察胰升糖素样肽-1长期作用对2型糖尿病大鼠血糖和胰岛素水平的影响。[方法]采用高脂高糖饲料喂养结合小剂量链脲佐菌素注射的方法成功建立2型糖尿病动物模型。用高、中、低3个剂量GLP-1对2型糖尿病大鼠进行长期干预(4周),比较干预组与未干预组糖尿病大鼠血糖、血脂和胰岛素水平的变化。[结果]GLP-1高剂量组较糖尿病组大鼠血糖及血脂明显降低(P﹤0.01),胰岛素水平明显升高(P﹤0.01)。[结论]一定剂量的GLP-1长期作用,可以明显降低2型糖尿病大鼠的血糖,增加胰岛素分泌,并有效地控制体重和降低甘油三酯水平。

不同剂量胰升血糖素样肽-1对大鼠肝切除术后糖代谢的影响

目的探讨不同剂量胰升血糖素样肽-1(GLP-1)对大鼠肝切除手术后早期糖代谢紊乱的影响。方法方法通过大鼠肝切除术观察手术后1d葡萄糖耐量的改变与GLP-1,胰岛素(I)和胰升血糖素(G)的关系,以及静脉输注不同剂量GLP-1的影响。结果大鼠肝切除术后第1天静脉葡萄糖耐量实验的峰值血糖及30min血糖均明显高于正常对照组(均P<0.01),且曲线下面积(AUC0-30)也明显高于正常对照组(P<0.01);GLP-1低剂量组术后1d峰值血糖与肝切除手术组间的差异无显著性(P>0.05);GLP-1高剂量组术后1d峰值血糖明显低于肝切除手术组和GLP-1低剂量组(P<0.05和P<0.01),30min血糖明显低于肝切除手术组(P<0.01),AUC0-30明显低于肝切除手术组和GLP-1低剂量组(均为P<0.01)。肝切除手术组术后1d胰岛素明显下降,胰升血糖素明显升高(P<0.05),致I/G值下降。GLP-1低剂量组术后1d胰岛素明显低于高剂量组(P<0.05),胰升血糖素则明显升高(P<0.05),致I/G值明显低于高剂量组(P<0.01)。结论大鼠肝切除术后早期,GLP-1的促进胰岛素分泌和抑制胰升血糖素释放的作用减弱,增加剂量后仍可增强其效应,进一步改善机体对葡萄糖的利用。

胰升糖素样多肽-1(GLP-1)类似物-利拉鲁肽在2型糖尿病治疗中的临床应用

糖尿病发生发展的核心问题是胰岛β细胞功能减退,传统降糖药常伴有低血糖及体重增加等问题。胰升糖素样多肽-1(GLP-1)类似物-利拉鲁肽能保护胰岛β细胞功能、有效降低血糖;具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌作用,不增加低血糖风险,同时还可延缓胃排空速度、增加饱腹感,有效减轻体重,有利于改善2型糖尿病的预后,从而提高患者生活质量。

人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白表达载体的构建

目的获得含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达载体。方法构建含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体,其中人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因由接头序列连接而成,该接头序列编码产物为富含甘氨酸的短肽。结果通过基因的扩增、重组等构建了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体。结论获得了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的原核表达载体,为进一步进行脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达及纯化,建立表达具有生物活性的脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的方法,提供前期研究。