顶空毛细管气相色谱法测定胸腺五肽长效微球中的残留溶剂

目的:建立顶空毛细管气相色谱法,用于胸腺五肽长效微球残留溶剂的测定。方法:采用DB-624弹性石英毛细管柱(30 m×0.32 mm,1.8μm),载气为氮气,氢火焰离子化检测器,进样口及检测器温度均为250℃。柱温采用程序升温:初始温度为40℃,保持10 min,以8℃·min^(-1)升至120℃,保持4 min,再以40℃·min^(-1)升至200℃,保持2 min;流速为1.0 mL·min^(-1)。分流比为10:1,以二甲基亚砜为溶剂。结果:甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯与四氢呋喃7种溶剂均得到了较好的分离;在各自浓度范围内均具有良好线性关系,测定精密度RSD均小于2%,标准加样回收率为97.6%～99.1%,RSD小于1.8%;制备的微球有机溶剂残留量符合中国药典限度要求。结论:方法准确可靠,可用于胸腺五肽长效微球中残留溶剂的测定。

紫杉醇长效微球对小鼠生物相容性和血液毒性研究

目的研究紫杉醇长效微球对小鼠的生物相容性和血液毒性。方法 18只小鼠分别于背部皮下注射20 mg紫杉醇长效微球。于第0、5、10、15、20、25 d分别处死3只小鼠,取皮肤组织观察炎症反应。另取18只小鼠,分为长效微球组、紫杉醇注射液(Taxol)组和对照组(以生理盐水作为对照)3组,每组6只,进行血细胞计数的测定。结果紫杉醇长效微球皮下注射后开始出现轻微的炎症反应,未观察到明显血管与纤维的增生,第15日后已经恢复正常;皮下注射微球后,引起了白细胞计数的轻微下降并随后维持恒定,而紫杉醇注射液在给药后前2周,小鼠的白细胞计数出现显著下降,显示紫杉醇长效微球对小鼠的血细胞损伤性较小。结论紫杉醇长效缓释注射微球具有良好的生物相容性,皮下注射后对血细胞无明显杀伤作用,安全性较高。

长效微球注射剂及其在糖尿病治疗领域中的应用

随着新型释药系统的研究和发展,长效微球注射剂已引起广泛关注。DNA重组人胰岛素等用于治疗糖尿病的生物技术药物经长效微球注射剂给药后可以减少糖尿病人所需的多次注射,使药物治疗更易接受。作者综述了近年来长效微球注射剂的研究进展,提示此种新型释药系统在治疗糖尿病的药物中,将成为一个很有希望的给药途径。

艾塞那肽长效微球的制备工艺及体外释放研究

目的开发样品制备批量易于放大的艾塞那肽长效微球制备工艺,及快速评价微球体外释放性质的方法。方法以高剪切乳化结合高压均质法制备初乳,并采用复凝聚法制备微球。工艺中初乳与凝聚液混合的步骤采用易工艺放大的静态混合法。采用将体外释放温度由37℃提高至45℃来加速评价微球中药物释放速度。结果采用高压均质法可将初乳粒径控制在约200 nm以下,形成的微球中药物包封率大于96.8%,1 h药物突释量小于0.5%。当制备微球的批量放大5倍时,所得微球的性质与小批量样品一致。体外释放研究显示,在37℃条件下,经过约17 d的延滞期后,药物可持续释放近4周。在45℃加速条件下,药物释放速度是37℃下的2.5倍,且释放曲线与37℃下基本一致,可通过加速条件快速评价微球的体外释放情况。结论以静态混合器对初乳和凝聚液进行混合来制备艾塞那肽长效微球,样品制备批量易于放大,易于实现产业化。通过加速条件可快速评价微球的体外释放性质。

注射用长效利培酮微球治疗40例精神分裂症疗效与安全性研究

目的：探讨长效利培酮微球治疗40例精神分裂症8～20周临床疗效与安全性。方法：40例精神分裂症患者随机入组。40例患者使用长效利培酮微球首次剂量均为每2周25mg，随后根据病情变化增加，最大剂量每2周50mg。采用阳性和阴性精神症状评定量表（PANSS）、临床总体印象量表（CGI）评定患者精神症状与疗效变化；副反应量表（TESS）评定不良反应。采用自身对照法，在治疗前与治疗后的4，8，12，16，20周分别评定疗效与不良反应。结果：治疗后第4周PANSS减分率为39．5％；第8周为58％；第12～16周为75．5％；第20周为86．1％。PANSS总分在治疗后4，8，12，16，20周的降低与基线比较其差异均有非常显著性（P〈0．01）。CGI-S评分在治疗后4，8，12，16，20周各个阶段的降低与基线比较其差异均有非常显著性（P〈0．01）。30例患者在治疗前后检测血常规、血生化无异常变化，在单用长效利培酮微球的患者中未见显著的EPS与胆碱能样反应。结论：长效利培酮微球治疗4周末（即第3针）即可起效，3～4周可渐减口服药物剂量。长效利培酮微球具有疗效确切、安全性高的特点。

从药物经济学角度解析长效利培酮微球注射剂的临床应用

注射用利培酮微球注射剂可以改善精神分裂症患者的依从性,降低疾病复发率及再入院率和因病致残率,并减少整体医疗保健成本。现从药物经济学角度解析长效利培酮微球注射剂在欧美国家治疗精神分裂症的优点,并分析该长效新制剂在我国临床应用的利与弊。

干扰素α-2b长效注射微球的制备和体外释药

干扰素α-2b(IFN-α-2b)属蛋白质类药物,在临床上广泛用于治疗多种病毒性疾病和恶性肿瘤,但其生物半衰期短,需频繁注射给药,给病人用药带来了很大的不便.本研究采用聚乳酸-羟基醋酸共聚物(PL-GA)将IFN-α-2b包被成微球,通过微球内部的孔道以及高分子材料的融蚀降解来调控IFN-α-2b在体外的释放,从而制得了干扰素α-2b长效微球注射剂.

长效利培酮微球治疗精神分裂症的远期疗效研究

目的探讨长效利培酮微球对精神分裂症的远期临床疗效和安全性,以及对血清催乳素的影响。方法于2007年至2009年间入选56例精神分裂症患者,随机分入长效利培酮微球(RLAI)研究组和利培酮口服液(ROS)对照组进行为期1年的治疗,分别以痊愈率、缓解率、停药率、复发率和再住院率进行评价,评定两组的临床总体印象-严重度(CGI-S)与个人和社会功能评分(PSP)量表,并测定血清催乳素水平,以χ2检验和t检验进行统计分析。结果至研究终点时,RLAI组的临床治愈率和缓解率均高于ROS组,无停药、复发或再次住院发生,临床总体印象与个人和社会功能评分改善均优于ROS组。RLAI组血清催乳素水平及总体不良反应发生率均明显低于ROS组(P<0.05)。与ROS组相比,RLAI组无1例发生不依从(P<0.05)。结论长效利培酮微球的远期疗效、安全性及治疗依从性均优于利培酮口服液,适用于维持治疗。

长效利培酮微球治疗精神分裂症30例疗效观察

目的:探讨注射用长效利培酮微球治疗精神分裂症的临床疗效和安全性。方法:对30例符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的精神分裂症患者随机入组,给予长效利培酮微球(25～50mg/2周)治疗,疗程16周。在治疗前与治疗后的4、8、12、16周末分别用阳性和阴性症状量表(PANSS)、副反应量表(TESS)评定疗效与不良反应,并检测血常规、尿常规、血生化、心电图。对数据进行统计分析。结果:长效利培酮微球治疗后第4周PANSS总分,阳性因子分、阴性阴子分、一般病理分均显著下降,与治疗前比较有显著性差异(P<0.01)。不良反应主要有失眠,轻度体重增加,其它不良反应少见。结论:注射用长效利培酮微球对精神分裂症疗效好,安全性高,依从性好,值得推广。

注射用长效利培酮微球治疗精神分裂症42例临床研究

摘要目的：探讨长效利培酮微球治疗精神分裂症的临床效果与安全性。方法：选择42例精神分裂症患者,首次剂量每2周25mg,随后根据病情变化增量至每2周37.5-50mg。在治疗前与治疗后的4、8、12、16、20周分别采用阳性和阴性精神症状评定量表（Positive and negative symptom scale,PANSS）、临床总体印象量表（Clinical global impression of severity scale,CGIS）评定疗效,副反应量表（Treatment emergent symptom scale,TESS）评定不良反应。结果：完成治疗观察的37例患者在治疗20周时痊愈28例（75.7%）,显效8例（21.6%）,有效1例（2.7%）,治疗后4周PANSS减分率为7.68%,8周为21%,12和16周分别为53.14%、67.94%,20周为82.37%。PANSS总分在治疗后4、8、12、16、20周与基线比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）。CGIS评分在治疗后4、8、12、16、20周与基线比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）。不良反应发生率为26.19%,1例出现闭经而终止治疗。在单一应用长效利培酮微球治疗的患者中未见显著的锥体外系症状与其他不良反应。结论：长效利培酮微球治疗精神分裂症效果确切、安全性高。

注射用长效利培酮微球治疗精神分裂症疗效与安全性研究

目的:研究长效利培酮微球(RLAI)治疗15例精神分裂症1~12个月临床疗效与安全性。方法:15例精神分裂症患者随机入组。15例患者使用长效利培酮微球首次剂量为25mg,随后随着病情的变化,最大剂量为每2周50mg。采用阳性和阴性精神症状评定量表(PANSS)。结果:PANSS总分在治疗后各个阶段的降低与基线比较其差异均有非常显著性(P<0.01)。结论:长效利培酮微球治疗一个月(即第3针)即可起效。长效利培酮微球具有疗效确切、安全性高的特点。

曲普瑞林长效生物可降解微球药物含量测定方法研究

建立了测定曲普瑞林长效生物可降解微球药物含量的HPLC方法。色谱柱为Welch Materials C18柱（150 mm×4.6 mm,3μm）,检测波长280 nm,流速1.0 m L/min,进样量10μL,柱温30℃,以0.1%的三氟乙酸水溶液∶甲醇=30∶70作为流动相,等度洗脱。结果表明,曲普瑞林在5.23~301.38μg/m L内呈良好线性关系,相关系数为0.999 9,平均回收率为100.50%（RSD 1.63%）。该方法快速、简便、准确、重现性好,回收率高,可用于曲普瑞林含量分析,为曲普瑞林长效生物可降解微球的质量控制及评价、合理用药及进一步研究开发提供参考。

长效利培酮微球、利培酮片、喹硫平片治疗精神分裂症的临床疗效

目的观察长效利培酮微球(RLAI)、利培酮片及喹硫平片治疗精神分裂症的临床疗效。方法选取我院收治的精神分裂症患者63例,按照数字随机法随机分成3组,RLAI组采取RLAI治疗,利培酮片组采取利培酮片治疗,喹硫平片组采取喹硫平片治疗,比较3组的临床疗效。结果 RLAI组总有效率90.48%,利培酮片组总有效率80.95%,喹硫平片组总有效率85.71%,RLAI组总有效率略高于利培酮片组和喹硫平片组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RLAI治疗精神分裂症总有效率较利培酮片及喹硫平片更高,且用药安全,是治疗精神分裂症的一线治疗药物。

利培酮微球注射过程及注射部位疼痛的调查:12周多中心评价

背景:注射用利培酮微球是第一个新型抗精神病药的长效制剂,它的疗效和安全性已经得到证实。但是因其注射部位为臀部深部肌肉注射,可能引起较重的疼痛刺激。目的:明确注射用利培酮微球治疗12周后注射部位疼痛情况的变化,探索注射过程及注射部位疼痛与注射剂量、注射次数的关系。方法:选择符合DSM-IV精神分裂症诊断标准的住院或门诊患者57例,年龄18～65岁,每2周注射一次利培酮微球,可根据病情调整剂量为25,37.5,50mg,同时采用100mm目测类比量表对患者注射过程疼痛和注射部位的疼痛程度进行评价,研究者应用他评量表对受试者疼痛情况进行调查,分析注射剂量、注射次数对注射过程疼痛、注射部位疼痛的影响。结果与结论:利培酮微球注射的不同剂量组间注射过程的疼痛程度差异无显著性意义(F=1.35,P>0.05),说明注射过程的疼痛与注射用利培酮微球注射剂量无关;注射部位的疼痛程度与利培酮微球的注射剂量有相关性,50mg组的疼痛程度较37.5,25mg组的注射部位的疼痛程度大,明确临床注射过程中应对高剂量利培酮微球注射患者进行重点的护理干预。

注射用利培酮微球、利培酮片、喹硫平片治疗精神分裂症疗效对照研究

目的探讨长效利培酮微球(RLAI)、利培酮片、喹硫平片治疗精神分裂症的临床疗效、安全性及对患者社会功能的影响。方法将120例精神分裂症患者随机分为3组,RLAI组30例,利培酮片组45例,喹硫平片组45例,治疗12周。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、个人和社会功能量表(PSP)及副反应量表(TESS)分别评定临床疗效、社会功能及不良反应。结果治疗8周、12周末RLAI组阳性与阴性症状量表评分显著低于利培酮组和喹硫平组,个人和社会功能量表评分显著高于利培酮片和喹硫平组(P<0.01);治疗12周末,3组临床疗效比较差异无显著性(P>0.05);RLAI与利培酮片组主要不良反应为震颤、静坐不能,喹硫平组为体重增加、心动过速。结论注射用利培酮微球与口服利培酮片、喹硫平片治疗精神分裂症的疗效相当,但RLAI组在控制精神症状、改善社会功能方面优于口服利培酮片、喹硫平片,且有长期维持治疗的优势。

注射用利培酮微球与口服利培酮对精神分裂症血浆催乳素及社会功能的影响

目的比较两种不同剂型的利培酮(注射用长效利培酮微球与口服利培酮)对精神分裂症患者血浆催乳素及社会功能的影响。方法 74例口服利培酮≤4mg/d达6周且病情稳定的门诊精神分裂症患者,被随机分为注射长效利培酮微球组(注射组,利培酮剂量每2周为25～50mg)和口服利培酮组(口服组,利培酮剂量≤4mg/d)。于分组前及分组后4周、8周、16周检测患者的血浆催乳素水平,于分组前和分组后8周、16周以个人和社会功能量表(Personal and Social Performance,PSP)评定患者的社会功能,以阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床疗效总评量表中的病情严重程度(GGI-SI)及Simpson锥体外系副反应评定量表(SEPS)评定疗效和不良反应。结果注射组37例患者中,有30例(82.1%)完成研究,口服组37例患者中,有32例(85.7%)完成研究,将完成全部研究的患者的资料纳入统计分析。分组前两组的PNASS、CGI-SI及SEPS评分比较均无统计学差异。分组治疗16周后,两组的PANSS评分及CGI-SI评分均下降,但两组间比较无统计学差异;注射组、口服组的SEPS评分的均数(标准差)为3.7(2.5)和5.1(2.8),(t=2.12,P=0.037)。分组治疗8周后,注射组与口服组的血浆催乳素均数(标准差)分别为48.2(15.7)μg/L及54.2(18.8)μg/L,(t=2.59,P=0.012),两组的PSP评分的均数(标准差)分别为70.9(9.7)及65.3(11.1),(t=2.01,P=0.049);分组16周后,注射组与口服组的血浆催乳素浓度的均数(标准差)分别为31.5(17.1)μg/L及58.5(16.8)μg/L,(t=6.24,P<0.001),两组的PSP评分的均数(标准差)分别为79.3(6.0)及66.1(9.6),(t=6.44,P<0.001)。两组血浆催乳素水平的差异有统计学意义(F=4.79,P=0.033),两组PSP分值的差异有统计学意义(F=8.70,P=0.005)。结论与口服利培酮相比,注射长效利培酮微球后患者出现的锥体外系不良反应较轻,高催乳素血症的程度较低,社会功能恢复较好。

注射用长效利培酮微球治疗41例精神分裂症患者临床观察

目的:评估注射用长效利培酮微球(LAIR)在长期治疗精神分裂症的临床痊愈率和复发率。方法:采用回顾性与前瞻性研究相结合的方法,对本院LAIR治疗3个月且符合入组标准的精神分裂症患者进行前瞻性观察,每隔3个月随访1次,直至患者复发或脱落;对患者入组前3个月的情况进行回顾性调查。疗效指标为临床痊愈率和复发率、CGI-S和PSP。前瞻性观察中患者接受门诊常规治疗,研究者不干预患者治疗。结果:共纳入41例精神分裂症患者,其中5例(12.20%)因经济困难中断治疗,其他36例在治疗9个月时全部(100%)符合临床痊愈标准。治疗期间0例患者复发,复发率为0%。有10人发生了不良事件,总的不良事件发生率为24.49%。绝大多数不良事件为轻度(90.00%)。所有不良事件的发生均未影响继续使用LAIR。结论:注射用长效利培酮微球治疗9个月时获得较高临床痊愈率和较低复发率。

我国首个“长效和靶向制剂国家重点实验室”通过建设验收

9月12日，依托绿叶制药集团承担建设的“长效和靶向制剂国家重点实验室”通过了科技部组织的专家验收。这是我国首个以长效和靶向制剂为主要研究方向的国家重点实验室。2010年10月，科技部批准依托绿叶制药集团筹建“长效和靶向技术国家重点实验室”，旨在瞄准国际前沿，针对临床治疗的重大需求，以医药新制剂及高端载体材料为主题，紧密围绕长效注射微球、脂质体及靶向制剂、药用高端辅料开展研究。

我国首个“长效和靶向制剂国家重点实验室”通过论证

日前，科技部组织专家对我国首个“长效和靶向制剂国家重点实验室”建设计划进行了论证并顺利通过。该实验室由绿叶制药集团投资建立。实验室以微球、脂质体等长效和靶向给药系统及释药技术为主要研究方向，以注射用长效缓控释微球给药系统、注射用脂质体给药系统等靶向制剂及相关关键技术、相关功能材料为重点研究内容。生物降解微球技术和脂质体技术是目前国际研发的热点技术，长效注射微球释药技术、靶向脂质体药物制剂研究仅美国、

枸橼酸托法替布长效缓释微球的研制、表征及药动学研究

目的研制枸橼酸托法替布长效缓释微球,进行表征,研究其释药机制及药动学行为。方法以聚乳酸(PLA)、卵磷脂等为载体材料,采用溶剂-喷雾干燥法和乳化(W/O)-喷雾干燥法制备枸橼酸托法替布长效缓释微球;以2、48、144、240和336 h的释放度为指标,筛选长效缓释微球最佳处方和制备工艺;采用扫描电镜法(SEM)、傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)、X-射线衍射法(XRD)、差示扫描量热法(DSC)和接触角测定法对微球进行表征;拟合释放动力学方程,考察释药机制;大鼠皮下注射枸橼酸托法替布长效缓释微球及其原料药,建立高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠体内血药浓度,考察药动学行为。结果最佳工艺为乳化(W/O)-喷雾干燥法;微球最佳处方组成为枸橼酸托法替布-PLA-卵磷脂=0.2∶2.0∶1.8;SEM结果表明,制得微球为圆球形,大小均匀;DSC和XRD结果表明,药物以分子或无定形形式分散于微球中;FT-IR结果表明,药物与载体材料发生了氢键结合;制得长效缓释微球在0.1 mol·L^(-1)盐酸溶液、水、pH 7.4磷酸盐缓冲液中接触角分别为20.5°、23.5°和20.45°,润湿性良好;制得长效缓释微球2、48、144、240、336 h释放度分别为4.65%、22.95%、50.73%、73.44%和98.02%;枸橼酸托法替布长效缓释微球和枸橼酸托法替布的ρmax分别为(13.04±1.41)和(32.12±3.32)μg·mL^(-1),tmax分别为(4±0.42)和(4±0.38)h,AUC0-∞分别为(2159.45±208.32)和(431.84±42.66)μg·h·mL^(-1)。结论该微球在336 h内呈良好缓释特性,释放速度符合零级动力学方程,释放机制为降解控释机制,降低了血浓的波动,提高了生物利用度。