超高效液相色谱-串联质谱法同时测定5种抗逆转录病毒药物血药浓度

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定和替诺福韦浓度,并应用于治疗药物监测。方法分别以多替拉韦-D5、拉替拉韦-D4、依非韦伦-D5、拉米夫定-^(13)C-^(15)N_(2)、替诺福韦-D7作为内标,样本经乙腈沉淀蛋白法处理后稀释进样分析。色谱柱为Shim-pack XR-ODSⅢ(2.0 mm×50 mm,1.6μm),流动相为0.1%甲酸-0.1%甲酸乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温40℃。采用电喷雾离子源,正离子-多反应监测模式扫描分析,待方法学验证后用于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者治疗药物监测。结果多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦血药浓度分别在62.5~3000、10~500、125~6000、10~500、10~500 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,线性相关系数(R^(2))均>0.998;四水平质控样品的日内和日间精密度RSD<7%,准确度为94.0%~109.3%;提取回收率为98.7%~104.5%、不同类型血浆基质效应为95.7%~106.0%,且血浆样本在一定的储存环境中稳定性良好。临床样本检测结果显示接受多替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦的HIV患者血药谷浓度分别为107.7~2366.0、740.0~3410.0、38.5~1229.3、31.6~224.4 ng·mL^(-1)。结论该方法准确度高、操作简便、成本低,适用于HIV患者多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦的治疗药物监测。

抗逆转录病毒药物不良反应分析及药学监护

探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者/获得性免疫缺陷综合征(AIDS)病人(HIV/AIDS患者)在进行抗逆转录病毒药物治疗(ART)中发生的药品不良反应(ADR)及其药学监护。方法 收集在我院新接受抗逆转录病毒药物治疗中的HIV/AIDS患者96例病历资料,按加入治疗队列顺序编号奇偶数分为干预组和对照组,对照组(47例)进行常规诊疗服务,干预组(47例)则由临床药师进行药学监护,随访时间均为1年。分析2组ADR发生时间、累及系统或器官和临床症状,探究其实施药学监护方法。结果 干预组有20例(40.82%)HIV/AIDS患者发生不同程度的ADR,对照组报告41例(87.23%) ADR,干预组ADR发生率明显低于对照组(P<0.05)。ADR所累及系统或器官主要在中枢神经系统、消化系统及皮肤。结论 接受ART的HIV/AIDS患者容易发生ADR ,临床应重视抗逆转录病毒药物的ADR及药物相互作用,临床药师对HIV/AIDS患者实施药学监护可减少ADR发生率,加强药学监护,以确保用药的有效性和安全性。

长效抗逆转录病毒药物研究进展

由于抗逆转录病毒药物的发展及广泛应用,全世界范围内新增加的感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)患者的数量和感染致死率都得到了有效控制。在缺少彻底根治HIV感染的措施下,长效抗逆转录病毒药物被认为是目前最为实际,也是效果最好的抑制病毒复制和改善患者治疗体验和生活质量的疗法。本文就长效抗逆转录病毒药物的研究、应用现状及最新的发展方向进行简要概述。

抗-TP阳性献血者中抗病毒治疗药物使用情况分析

目的了解深圳市梅毒螺旋体(TP)抗体(抗-TP)阳性献血者中抗逆转录病毒治疗(ART)药物使用情况,评估人类免疫缺陷病毒(HIV)诊疗新趋势带来的血液安全风险。方法采用分层随机抽样方法选取2019年3月至2023年1月深圳地区血液筛查合格的重复献血者60例(阴性对照组),规律服用已知ART药物人群3例(阳性对照组),抗-TP阳性/抗-HIV阴性献血者353例(实验1组),抗-TP阳性/抗-HIV阳性献血者25例(实验2组),应用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法检测各组血浆样本中8种ART药物浓度,分析ART药物使用情况。结果阳性对照组血浆采用1∶6稀释混样后ART药物仍可检出,实验1组和实验2组1∶6人份混合血浆阳性样本经拆分确证,实验2组检出1例ART药物阳性样本,该样本抗-HIV、蛋白免疫印迹、HIV RNA阳性,抗TP阳性献血者ART药物检出率为0.26%,实验1组ART药物检出率为0.00%,实验2组ART药物检出率为4.00%。结论深圳地区抗-TP阳性献血者中发现使用ART药物情况,合并HIV感染及高危性行为人群更可能使用ART药物。

5省艾滋病高发地区HIV感染孕产妇应用抗逆转录病毒药物影响因素分析

目的了解HIV抗体咨询与检测对孕产妇应用抗逆转录病毒药物依从性的影响。方法 2006年1月至2010年12月在全国艾滋病相对高发地区的23个市/县/区开展艾滋病母婴传播队列研究。对1414名HIV感染孕产妇及所生儿童的人口学特征、应用抗逆转录病毒药物方案、孕产妇接受预防艾滋病母婴传播自愿咨询与检测服务的情况进行问卷调查。结果 1414名HIV感染孕产妇中,有1120名(79.77%)感染孕产妇接受了抗逆转录病毒药物,有87.69%儿童应用了抗逆转录病毒药物。将单因素中对用药产生影响的变量纳入多因素Logistic回归模型,结果显示,接受过检测前、后咨询服务的HIV感染孕产妇应用抗逆转录病毒药物的比例分别是未接受过检测前、后咨询者的1.99倍和3.08倍(OR=1.99,95%CI:1.37～2.89;OR=3.08,95%CI:1.16～8.20)。若HIV感染孕产妇是既往感染者,则其接受抗逆转录病毒药物的可能性较大(OR=4.11,95%CI:2.72～6.20)。结论提高HIV抗体检测咨询覆盖和服务质量,有助于提高HIV感染孕产妇对抗逆转录病毒药物的应用。

艾滋病抗逆转录病毒药物疗效不满意患者52例分析

目的探讨首次基线抗逆转录病毒药物(ART)疗效不满意的影响因素,为提高抗病毒治疗效果提供依据。方法选取排除机会性感染和恶性肿瘤的艾滋病且疗效不满意的52例患者为实验组,选取同期性别、年龄、病期和治疗方案相仿,疗效满意患者为对照组。观察其患病年龄、性行为特征(同性性行为、商业性行为、性交带安全套、每周性交次数、性道德观)、HIV知晓、CD4+T细胞计数、依从性、合并感染、临床分期、治疗方案和感染途径等的发生率和OR值。结果药物滥用(DA)、合并感染、治疗初CD4+T细胞计数、感染后治疗时间和依从性等是疗效不满意的重要危险因素(P<0.01),DA、合并感染、治疗初CD4+T细胞计数在50以下、感染37个月以上才开始治疗和不依从性患者的疗效不满意风险分别是8.5,5.2,2.7,0.2和0.1倍。结论 AIDS患者的体质、行为、感染的程度、感染的期限和规范用药等因素对ART的效果有影响,早期规范治疗、增强患者的体质、控制合并感染和不吸毒者,对提高ART的效果有益。

用猴艾滋病D型逆转录病毒筛选抗艾滋病药物实验模型的建立及应用

以药物对合胞体形成的抑制和对细胞的毒性作为检测指标，应用猴艾滋病D型逆转录病毒（SRV）／Raji细胞系统建立了体外筛选抗艾滋病药物的实验模型。AZT和天花粉蛋白可显著地抑制SRV诱导的合胞体形成，它们的选择指数（SI）分别为数13500和8812。用该模型筛选了46种来源于天然资源的化合物，结果表明有11种天然化合物有明显的抗病毒活性。

中国农村地区开展高效抗逆转录病毒治疗药物不良反应管理策略的初步探讨

高效抗逆转录病毒治疗(Highly Active Anti-retroviral Therapy,HAART)能够有效抑制人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)的复制。延缓疾病的临床进展,改善患者的生活质量,大大降低了艾滋病的发病率和死亡率。由于中国大部分HIV/AIDS患者都生活在医疗条件有限的农村地区,基层医疗设备、药物供应及医务人员的技术水平均有限,对农村地区开展HAART更是缺乏经验,由抗逆转录病毒(ARV)药物引起的不良反应颇为常见,因此在治疗过程中,监测和管理因ARV药物引起的不良反应是保证治疗安全性和有效性的关键。该文详细介绍了临床试验研究现场的相关工作经验,探讨其中可以推广并用于国家免费HAART工作的方法和策略。

抗艾滋病逆转录病毒药物对妊娠妇女和婴幼儿的安全性研究

随着抗艾滋病逆转录病毒新药的不断研发,药物的有效性和安全性也在不断改善。然而,妊娠妇女在使用其作为预防母婴传播用药时,孕期的生理学改变影响着药物的吸收、分布、代谢和排泄。妊娠状态下,药物的毒副作用可加重对妊娠妇女和婴幼儿的影响,如何针对性地选择安全有效的药物及用药方案,始终是卫生医学领域的关键课题。

抗逆转录病毒药物的肝毒性

肝毒性是与应用抗逆转录病毒药物(ART)相关的不良反应,在治疗HIV感染时可增加患者的发病率和病死率,影响HIV感染的治疗。可能的机制包括直接的药物毒性、丙型肝炎病毒和(或)乙型肝炎病毒同时感染中的免疫重建、与肝相关的过敏性反应和线粒体毒性,还可能涉及其他致病途径。高活性抗逆转录病毒药物治疗(HAART)与转氨酶水平的升高相关。在HAART中每个单独的药物在肝毒性的发展中所起的作用难以确定。仍不清楚大多数ART肝毒性的发病率。

国产抗逆转录病毒药物治疗HIV／AIDS的疗效观察

目的 评价国产抗逆转录病毒药物治疗HIV／AIDS的疗效。方法 对9例HIV／AIDS病人应用国产抗逆转录病毒药物进行HAART(高效联合抗病毒治疗)治疗，观察病毒载量和免疫功能，随访1a。结果 9例血浆病毒载量在治疗后6mo和12mo均比治疗前明显下降，5／9病人在治疗后6mo、12mo病毒载量均降至500copies／mL以下；CD4^+、CD8^+、CD3^+、NK细胞在治疗后6mo、12mo均比治疗前明显升高，在前半年更显著；HAART治疗对体液免疫无明显影响。结论 国产抗逆转录病毒药物能有效抑制艾滋病病毒复制，使细胞免疫功能重建。

抗逆转录病毒药物暴露对子代造血及免疫系统和生长发育的潜在影响

ARV已经改变HIV流行的自然史。ARV暴露对孕妇、胎儿和婴儿的潜在风险依赖于暴露的时间、数量和药物的类型。潜在的不利影响还需要进一步和长期监测,因为他们很可能是罕见的、在童年以后发生。现在有迫切需要更好地了解对于HIV未感染儿童长期暴露在HIV和ARV的后果,以有助于改善监测和管理潜在的不利影响。本文回顾现有的文献,描述宫内、产时、产后ARV暴露可能会对孩子造血系统和免疫系统潜在的影响。

介绍WHO关于《抗逆转录病毒类药物治疗HIV感染妊妇和预防母婴传播的建议书》

母婴垂直传播是儿童HIV感染的主要途径,预防儿童AIDS感染最重要的方法是阻断母婴垂直传播。现有的手段已能明显降低HIV母婴垂直传播,WHO提出将其发生率降至5%以内。本文介绍2009年WHO关于《抗逆转录病毒类药物治疗HIV感染妊妇和预防母婴传播》的建议书。

抗逆转录病毒药物治疗妊娠合并艾滋病的安全性研究

目的:探讨抗逆转录病毒药物治疗妊娠合并艾滋病的临床疗效和安全性。方法:选取2014年1月—2015年11月在我院的102例妊娠合并艾滋病患者为研究对象,按照预防艾滋病母婴传播的治疗方案,给予产妇和婴儿(单胎)抗逆转录病毒药物进行治疗,在婴儿出生后42d、12个月和18个月分别给予随访,检测婴儿体内艾滋病诊断性抗体的表达情况,观察阻断母婴传播的临床疗效,并记录治疗期间产妇的肝功能受损、血液系统问题和胎儿出生缺陷等不良反应。结果:102例妊娠合并艾滋病的研究对象中有94例完成了抗逆转录病毒药物的治疗过程,服药率为92.16%;102个婴儿全部按疗程完成了抗逆转录病毒药物的治疗过程,服药率为100%。在出生后42d随访,检测出1例婴儿体内艾滋病抗体为阳性,阳性率为0.98%;治疗期间,6例孕产妇出现肝功能受损,11例孕产妇出现血液问题,未出现胎儿出生缺陷,不良反应发生率为16.67%,停药后均好转。结论:妊娠早期联合应用抗逆转录病毒药物能有效阻断艾滋病的母婴传播,且安全性较高,值得临床推广应用。

HIV1感染成人和青少年抗逆转录病毒药物的使用（第三部分）

由于抗病毒效果较差,不能接受的毒性，或药理学因素，对HIV感染者，某些抗逆转录病毒方案不被推荐。

HIV1感染成人和青少年抗逆转录病毒药物的使用（第一部分）

1基本估价 1．1治疗前估价开始进入监护的每一例病人应有完整的病史、体检和实验室估价。意图是证实存在HIV感染，明确是否HIV感染为急性，明确存在混合感染及估价整体健康状况，以用作HIV感染病人处理的推荐。

HIV1感染成人和青少年抗逆转录病毒药物的使用（第四部分）

8经治病人的处理 推荐：①虽然大多数病人从采用抗逆转录病毒方案中获益，依从性，不能耐受毒性和药代动力学问题可使治疗复杂化，并且病毒学失败或治疗有限毒性常见。②抗逆转录病毒治疗失败的估价应包括评估病人的HIV疾病的严重性；抗逆转录病毒治疗史，包括持续时间，药物使用，抗逆转录病毒强度，依从性历史，和药物不能耐受，毒性，以及最近和先前药物耐药试验的结果。③治疗中病毒失败被定义为在24wk后HWRNA水平〉400拷贝／mL，48wk后〉50拷贝／mL或先前病毒血症抑制到〈400拷贝／mL后重复HIV RNA水甲〉400拷贝／mL。④在处理病毒学失败中，医生应区别有限，居中，和广泛先前治疗暴露和耐药。⑥对有限或居中先前药物暴露和药物耐药的治疗目标是建立最大病毒学抑制。⑥对有广泛先前药物暴露和药物耐受者，此时用现在可用药物要达到病毒抑制已有困难或不可能，治疗目标是保存免疫功能和预防临床进展。⑦对有广泛先前抗逆转录病毒治疗和经治失败有药物耐药的病人的评估和处理极为复杂，和专家咨询很重要。

HIV1感染成人和青少年抗逆转录病毒药物的使用（第五部分）

9．1急性HIV感染推荐：①是否治疗急性HIV感染会导致长期病毒学、免疫学或临床好处不清楚，在这时治疗应被考虑为选择性（CⅢ）；②对HIV血清转换已在前6月内发生的病人，治疗亦应考虑为选择性（CⅢ）：③如果临床医师和病人选择用抗逆转录病毒治疗急性HIV感染，治疗应落实到抑制血浆HIVRNA水平低于可测出水平的目标（AⅢ）；④对已开始治疗的急性HIV感染病人，像慢性HIV感染病人样，检测血浆HIVRNA水平和CD4＋T细胞计数及毒性监护（AⅡ）；⑤在有急性HIV感染者如果决定初始治疗，基线作耐药试验将最优化病毒应答，这一策略应予考虑（BⅢ）。