长效GLP-1类似物联合低碳水化合物饮食治疗肥胖型 2型糖尿病患者的疗效观察

选取2017年3月-2019年3月肥胖型T2DM患者104例,随机平分为对照组采用低碳水化合物饮食治疗,观察组加用GLP-1类似物,治疗3个月后,结果治疗3个月后观察组体质量指数(BMI)、内脏脂肪率、体脂肪率低于对照组(P<0.05);餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)低于对照组(P<0.05);空腹胰岛素(FINS);高于对照组,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)低于对照组(P<0.05)。结论长效GLP-1类似物联合低碳水化合物饮食可显著改善肥胖型T2DM患者肥胖相关指标,降低血糖水平,提高胰岛素功能。

糖尿病治疗新药——长效化胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是机体在响应营养摄入时而释放的一类肠促胰岛素,主要由肠道末端内分泌L细胞分泌。GLP-1具有降糖作用,同时在治疗2型糖尿病可取得理想的效果。但是,GLP-1在体内不稳定,易被二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)迅速降解,并迅速被肾脏清除,其半衰期很短。因此,长效化GLP-1及其类似物成为目前抗糖尿病研究的热点之一。本文分别综述了几类长效GLP-1及其类似物和与之相关的降糖作用。

基于液质联用技术的脂肪酸修饰型GLP-1类似物一级结构测定

目的使用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF MS)对脂肪酸修饰型胰高血糖素-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽和司美格鲁肽一级结构进行测定。方法分别在完整分子和酶切肽段水平上检测,采用ACQUITY UPLC peptide BEH C18(2.1 mm×100 mm,30 nm,1.7μm)色谱柱,流动相A为0.1%甲酸-水溶液,流动相B为0.1%甲酸-乙腈溶液,梯度洗脱,流速0.3 ml/min;采用正离子ESI+离子源和MSE采集模式进行数据采集。结果分别从完整分子和肽段水平准确测定了两种脂肪酸修饰型GLP-1类似物一级完整序列结构信息,并对修饰侧链位点进行准确定位。肽段覆盖率为100%,且专属性强、重复性好。结论液质联用技术快速、灵敏、准确,可用于GLP-1类似物一级结构的表征分析。

对长效GLP-1类似物单药治疗1例肥胖新诊断2型糖尿病患者的胰岛功能的观察

观察1例新诊断肥胖T2DM患者经长效人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物——利拉鲁肽单药治疗3个月,除血糖控制平稳,血压、血脂改善,体重下降,同时胰岛功能及胰岛素敏感性改善,无低血糖发生,无明显不良反应。该治疗方案为新诊断T2DM患者提供了一个新的靶点,有望成为早期治疗的理想药物。

胰岛素和GLP-1类似物长效化策略研究的最新进展

胰岛素类似物和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物是糖尿病治疗领域的常用药物。胰岛素和GLP-1都属于内源性多肽,具有高效性和高选择性等优点。但传统胰岛素药物起效慢,作用时间短,且存在低血糖风险;而GLP-1因为肾脏清除和体内酶的代谢,半衰期很短,二者都不能稳定且持续地控制血糖。因此,对胰岛素和GLP-1进行长效化研究具有重要意义。本文从多肽药物长效化策略以及临床评估数据等方面出发,对已上市以及在研相关药物的研究进展进行综述,为新型长效化胰岛素和GLP-1类似物的设计提供理论参考。

促胰岛素释放肽和GLP-1类似物研究进展

近年来,从细菌、真菌等低等生物和爬行类、哺乳类等高等动物的体内,都发现存在着结构和功能相关、相似的促胰岛素释放肽或GLP-1类似物.目前国内外研究都在密切关注胰高血糖素样肽-1(glucagonl-ikepeptide-1,G LP-1)和G LP-1类似物等胰高血糖素家族肽,对其进行基因工程高效表达或通过组合化学方法修饰、改造,从而设计治疗Ⅱ型糖尿病的多肽类药物.但是,从天然生物体内,尤其是最近从两栖类动物皮肤分泌液中和响尾蛇毒素中发现了大量能稳定促进胰岛素释放的生物活性肽,却还没有受到足够的重视,它们将很可能为筛选和开发出安全、高效、半衰期长的治疗Ⅱ型糖尿病新药物提供全新的思路和广阔的前景.

GLP-1类似物对2型糖尿病SD大鼠糖、脂代谢和血管超微结构的影响

目的研究GLP-1类似物对2型糖尿病SD大鼠糖、脂代谢和血管超微结构的影响。方法采用随机数字表法将28只SD大鼠随机分成四组:正常对照组(C组,n=6),正常对照+Exenatide干预组(C+E组,N=6),2型糖尿病组(D组,n=8),2型糖尿病+Exenatide干预组(D+E组,n=8)。观察四组大鼠体重、胰岛素敏感指数、血糖、胰岛素、血脂、胰岛素抵抗指数,并电子显微镜观察血管超微结构的改变。结果 Exenatide治疗前后各组大鼠体重、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂谱、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数差异均有统计学意义(P<0.05)。电子显微镜显示,D组大鼠血管内皮细胞欠完整,内皮下见胶原纤维增生,线粒体肿胀;D+E组大鼠血管内皮细胞较完整,个别线粒体肿胀。结论 GLP-1类似物能改善糖尿病大鼠血管超微结构,从而改善其功能。

GLP-1类似物和DPP-4抑制剂在1型糖尿病治疗中的应用前景

1型糖尿病（T1DM）患者因自身免疫反应选择性破坏胰岛β细胞，呈现出胰岛素分泌绝对不足的临床特点，并同时伴有a细胞的胰高血糖素的不适当分泌。经典的T1DM治疗手段首选胰岛素的替代治疗。体外和体内试验均证实，

GLP-1类似物与DPP-4抑制剂的对比综述

目的:比较GLP-1类似物与DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的疗效。方法:检索GLP-1类似物与DPP-4抑制剂的相关临床研究,寻找两者头对头的对比研究,进行综述讨论。结果:GLP-1类似物具有更显著的降糖作用,兼备减轻体重作用,相对胃肠道不良事件发生率较高;而DPP-4抑制剂为口服制剂,有效性和安全性均得到验证。结论:临床应用中应依据患者的个体情况选择适当的肠促胰素药物。

2型糖尿病治疗新药物:GLP-1类似物

肠胰升血糖素样肽1(GLP-1)作为一种疗效显著的二型糖尿病治疗药物,但体内半衰期过短,限制了其在临床上的应用。因此,科研人员在GLP-1原有的结构基础上进行改造,产生了疗效类似但半衰期显著增长的GLP-1类似物,其中以利拉鲁肽较为有代表性。

GLP-1类似物在糖尿病治疗中的作用

胰高血糖素样肽1（GLP-1）作为一种肠促胰素可以增强进食引起的胰岛素分泌，并呈葡萄糖浓度依赖性地促进胰岛素分泌和释放；同时可改善胰岛素敏感性，减缓胃排窄，减少患者食欲及食物摄入以减轻体重。动物实验发现其通过增强胰岛B细胞的增殖和分化而减少其凋亡，

胰升糖素样多肽-1(GLP-1)类似物-利拉鲁肽在2型糖尿病治疗中的临床应用

糖尿病发生发展的核心问题是胰岛β细胞功能减退,传统降糖药常伴有低血糖及体重增加等问题。胰升糖素样多肽-1(GLP-1)类似物-利拉鲁肽能保护胰岛β细胞功能、有效降低血糖;具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌作用,不增加低血糖风险,同时还可延缓胃排空速度、增加饱腹感,有效减轻体重,有利于改善2型糖尿病的预后,从而提高患者生活质量。

GLP-1类似物与甘精胰岛素分别联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及药物经济学比较

目的:比较人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物与甘精胰岛素分别联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及药物经济学,旨在为临床应用提供参考。方法:前瞻性选取2019年1月—2020年1月本院收治的128例患者,简单随机化分为对照组和观察组各64例。两组均给予盐酸二甲双胍。在此基础上,对照组采用甘精胰岛素,观察组采用GLP-1类似物。治疗12周后,比较两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、药物经济学、不良反应等。结果:治疗后,观察组2hPG低于对照组(P<0.05),组间FBG、HbA1c比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组SOD较对照组高,MDA较对照组低(P<0.05);观察组不良反应发生率为3.13%(2/64),与对照组的1.56%(1/64)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与甘精胰岛素相比,GLP-1类似物联合盐酸二甲双胍治疗T2DM,在降低2hPG、改善机体氧化应激、成本-效果方面更具优势。

GLP-1类似物联合门冬胰岛素30注射液对初诊肥胖2型糖尿病患者血糖控制及体质指数的影响

目的研究初诊肥胖2型糖尿病患者通过GLP-1类似物联合门冬胰岛素30注射液进行治疗对其血糖控制效果及体质指数的影响效果。方法以该院于2020年1—6月收治的500例肥胖2型糖尿病患者为研究对象,将患者以随机数表法进行分组,对照组(n=250)患者通过饮食控制、增加运动和注射门冬胰岛素30注射液进行治疗,观察组(n=250)患者在对照组患者的治疗基础上,联合GLP-1类似物进行治疗,对两组患者的血糖指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、餐后2 h血糖(2 hPG)];治疗前后的体质指数(BMI);胰岛素抵抗指数(HOMA-β)、β-细胞功能指数(HOMA-IR);炎症反应指标[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及C反应蛋白(hs-CRP)]进行比较。结果治疗后,观察组患者的FPG、HbA1c以及2 hPG分别为(6.01±0.46)mmol/L,(6.26±0.58)%,(8.02±2.23)mmol/L,对照组患者的FPG、HbA1c以及2 hPG分别为(7.16±0.41)mmol/L,(7.94±0.60)%,(9.91±2.57)mmol/L,差异有统计学意义(t=29.509、31.831、4.136,P<0.05)。治疗前,观察组患者和对照组患者的BMI指数相比,差异无统计学意义(t=1.291,P>0.05),治疗后,观察组患者的BMI指数为(28.46±2.49)kg/m2,对照组患者的BMI指数为(24.18±2.10)kg/m2,差异有统计学意义(t=20.776,P<0.05)。和对照组比较,观察组患者的HOMA-β水平更低,差异有统计学意义(t=53.492,P<0.05),和对照组相比,观察组患者的HOMA-IR水平更高,差异有统计学意义(t=31.423,P<0.05)。观察组炎症反应指标IL-1β、TNF-α以及hs-CRP均低于对照组,差异有统计学意义(t=22.347、31.015、42.355,P<0.05)。结论通过GLP-1类似物和门冬胰岛素30注射液对肥胖2型糖尿病患者进行治疗,患者的血糖水平得到有效控制,体质量指数明显降低,改善胰岛素抵抗情况,值得推广。

加用GLP-1类似物对改善糖尿病并阿尔茨海默病患者认知功能的效果观察

随着人口的老年化,2型糖尿病和阿尔茨海默病（AD）的发病率逐年上升,临床和动物实验均已表明两者具有类似的病理特征和发病机制。目前临床上用于治疗AD的药物种类少,且药效局限[1]。近年来胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物已被动物实验证实能改善AD转基因动物的认知功能,但临床报告非常少,

糖尿病治疗的新靶点——GLP-1类似物的临床应用

随着全球糖尿病发病率不断上升，糖尿病的发病机制和新药开发成为各国学术机构和开发商共同关注的目标，近年来糖尿病治疗的新靶点胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物也应运而生并开始应用于临床，GLP-1类似物作为糖尿病新药物的作用机制、疗效和安全性有待了解和经验总结。

中医整体辨证护理在GLP-1类似物治疗2型糖尿病过程中的临床应用

目的观察中医整体辨证护理在GLP-1 类似物治疗2 型糖尿病患者的过程中的临床应用效果.方法：通过中医辨证施护、中医特色护理、健康指导和其他护理对使用GLP-1 类似物的2 型糖尿病患者42 例进行整体护理,观察该方案对使用GLP-1 类似物后出现的消化道不良反应的治疗效果.结果：使用整体辨证护理方案后患者消化道不良反应减轻,依从性上升.结论：中医整体辨证施护能有效改善GLP-1 类似物引起的消化道不良反应,增加患者治疗的依从性,并增加患者对护理的满意度.

控制糖尿病患者体重和心血管疾病危险因素——GLP-1类似物的作用

长期有效控制肥胖等多种心血管疾病危险因素是2型糖尿病治疗中的难题之一，新近开发的GLP-1类似物在有效降糖的同时能够降低2型糖尿病患者的体重和收缩压，有望为糖尿病患者带来心血管收益。

2型糖尿病治疗的挑战与希望——GLP-1类似物

糖尿病已经成为全世界日趋严峻的卫生保健负担。2型糖尿病以胰岛素抵抗和B细胞功能受损为特征，其复杂性使其成为一种治疗颇具挑战性的疾病。