锂对铅引起的大鼠海马CA1区长时程增强效应(LTP)损伤的修复作用

应用离体脑片记录技术,记录大鼠海马CA1区的兴奋性突触后电位(EPSPs),研究了锂对铅引起的大鼠海马CA1区长时程增强效应(long-termpotentiation,LTP)损伤的修复作用。结果表明:对照组大鼠海马CA1区LTP幅度为194.42±14.05%(n=10);铅处理组LTP的幅度为147.06±9.55%(n=13);而锂加铅处理组LTP的幅度为193.45±14.91%(n=15)。与对照组相比,铅处理组LTP的幅度降低了47.36%,而锂几乎完全修复了铅对大鼠海马CA1区LTP幅度的损伤。锂和铅处理后对大鼠海马CA1区的双脉冲易化(paired-pulsefacilica-tion,PPF)都有一定的抑制作用,在脉冲间隔为50ms时,这种抑制效应最大:对照组为155.58±6.35%(n=7);铅暴露组为150.26±13.74%(n=8);锂加铅处理组为140.59±15.42%(n=8)。结果表明:锂对铅引起大鼠海马CA1区LTP的损伤有一定的修复作用。

长时程增强相关代谢产物的作用机制及其运动效应

运动改善认知功能的机制之一是长时程增强(LTP)相关代谢产物,LTP的相关代谢产物乳酸和β-羟丁酸(BHB)在运动改善认知功能中发挥重要作用,但在不同性别和年龄群体中的作用差异和慢性运动的调控作用尚需研究,其与LTP的连接及其对其他学习与记忆机制的影响亦需进一步研究。未来需揭示乳酸和BHB在LTP中的具体作用机制,并为运动改善认知功能提供理论依据。

复方多康宁（Co—DKL）对铅引起的发育大鼠海马CA1区长时程增强效应（LTP）损伤的修复作用

目的慢性铅暴露可以引起儿童学习记忆和认知功能的损伤。突触可塑性被认为是学习记忆的神经生物学基础，长时程增强(long—term potentiation LTP)是突触可塑性的一种重要形式。已有的研究表明慢性铅暴露损伤了大鼠海马CA1区和齿状回LTP的诱导和表达过程。本文应用离体脑片电生理技术研究了复方多康宁(Co—DKL)对慢性铅暴露引起的发育中大鼠海马突触可塑性损伤的修复效应；方法新生Wistar幼鼠出生后经母乳摄入铅和在铅暴露的同时往食物中添加三种不同剂量的Co—DKL(0．8、1．6、3．2mg／kg／day)。在30～32天的大鼠海马CA1区记录EPSP；结果慢性铅暴露损伤了CA1区LTP的损伤，而高剂量Co-DKL的修复作用较小且稍有一点毒副作用。合适剂量的Co—DKL能有效逆转铅造成的神经系统损伤，可能具有一定的促智作用；结论低剂量的Co—DKL(正常剂量的二倍)对铅引起的损伤有显著的修复作用，对对照组大鼠有一定的促智作用，且没有副作用，中剂量(正常剂量的四倍)有一定的修复作用，但高剂量的修复作用较小，有一定的毒副作用。

GABA及受体拮抗剂对大鼠海马CA3区长时程增强效应的影响

目的探讨GABA在海马CA3区长时程增强(long-term potentiation,LTP)诱导和形成中的作用。方法应用在体电生理研究方法,观察局部给予GABA及GABAA受体拮抗剂bicuculline对海马CA3区LTP诱导和维持的影响;应用高效液相色谱荧光检测技术测定LTP诱导90min后实验侧海马组织GABA含量变化。结果①强直刺激PP纤维诱导LTP90min后,海马组织GABA水平(119.3±10.8)μmol.g-1protein较对照组(206.4±24.7)μmol.g-1protein降低(P<0.01);谷氨酸含量与对照组比差异无显著性(P>0.05)。②强直刺激前5min局部给予GABA200nmol,LTP诱导明显被抑制,相对PS幅值在各个时间点均低于LTP诱导组(P<0.01)而与对照组接近(P>0.05);给予GABAA受体拮抗剂甲基溴化荷包牡丹碱(bicuculline methbromide,BMB)1nmol1min再给予GABA200nmol,发现GABA对LTP的抑制作用减弱,PS幅值高于只给予GABA组(P<0.01)。③强直刺激PP纤维诱导LTP形成30min后,海马CA3区局部给予GABA200nmol,LTP效应被翻转,相对PS幅值在各时间点均低于LTP诱导组(P<0.01)而与对照组接近(P>0.05);给予BMB1nmol1min后再给予GABA200nmol,GABA对LTP效应的抑制作用减弱,PS幅值高于只给予GABA组(P<0.01)而低于LTP组(P<0.01)。④BMB1nmol可使低频测试刺激诱发的场电位PS幅值明显升高,90min内稳定在基础幅值的194.8%±3.6%水平,与强直刺激诱导的LTP组PS幅值接近(P>0.05)。结论GABA可抑制大鼠海马CA3区LTP的诱导和形成。

皮质酮对大鼠海马颗粒细胞层长时程增强效应的抑制作用(英文)

通过胞外记录大鼠海马颗粒细胞层诱发电位观察了皮质酮对麻醉大鼠海马神经突触可塑性的影响． 结果显示，皮质酮（１， ４ 和１０ ｍ ｇ·ｋｇ－ １， ｉｐ）有使单刺激大鼠海马颗粒细胞层基础群峰电位（ＰＳ）幅度升高的趋势，但同对照相比无显著性差异． 给予大鼠穿行通路以串刺激（６０ Ｈｚ， ３０ 次）可使海马颗粒细胞层ＰＳ幅度持续增高，增幅达７０％ － ８０％ ，说明在海马诱生长时程增强效应（ＬＴＰ）． 预先１ ｈ给予大鼠皮质酮（１， ４ 和１０ ｍ ｇ·ｋｇ－ １， ｉｐ）可剂量依赖地降低串刺激诱导的ＰＳ幅度的升高，说明皮质酮可抑制海马颗粒细胞层ＬＴＰ的诱生． 结果提示，皮质酮可损伤大鼠海马神经突触可塑性．

刺五加皂甙对大鼠海马脑片长时程增强效应的影响

目的探讨刺五加皂甙对大鼠海马脑片长时程增强效应(LTP)的影响。方法采用高频电刺激离体海马脑片诱导LTP,通过顺向群峰电位波幅相对增长率、峰潜伏期相对缩短率二项指标,观察刺五加皂甙对LTP的影响。结果1.25～5mg/100ml的刺五加皂甙对大鼠海马脑片LTP均有明显易化作用,研究组顺向群峰电位的波幅相对增长率和峰潜伏期的相对缩短率均比未加用刺五加皂甙对照组明显增高。结论刺五加皂甙对大鼠海马脑片LTP有明显促进作用,表明其可提高大脑学习、记忆能力。

运动对大鼠海马长时程增强效应及其相关因子的影响

目的:探讨运动对大鼠海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)效应及其相关因子的影响。方法:28只成年雄性Wistar大鼠,随机分为对照组与运动组,每组14只。运动组采用4周自愿跑轮运动为体力运动模型。脑立体定位-神经电生理法检测海马齿状回LTP;高效液相-电化学法测定海马5-羟色胺(5-HT)含量;实时荧光定量PCR测定海马5-HT1A受体、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达。结果:运动组海马齿状回LTP较对照组明显提高(P<0.05),运动组海马5-HT含量(P<0.01)、5-HT1A受体mRNA(P<0.01)、CREB和BDNF mRNA表达水平也显著高于对照组(P<0.05)。结论:运动可能通过对5-HT—5-HT1A受体—cAMP—CREB—BDNF—LTP通路元件的上调机制,发挥增强海马LTP的作用。

调心方对大鼠海马脑片长时程增强效应的影响

目的 :观察调心方对大鼠海马脑片长时程增强 (LTP)效应的影响。方法 :采用细胞外微电极技术 ,记录大鼠海马脑片CA1区细胞外群峰电位 (PS) ,然后施以 10 0Hz、10 0串的强直刺激 ,诱发LTP产生。结果 :在正常情况下 ,大鼠海马脑片LTP的诱发成功率约为 6 0 % ,施以高频串刺激后PS幅度显著增高 ,PS潜伏期明显缩短。用调心方 (7 4 5mg/ml)预先孵育海马脑片对正常PS的形状、幅度均无明显影响 ,提示其并不影响海马脑片的基础突触传递 ;但施以高频刺激后脑片LTP的诱发率呈现升高趋势 ,同时其PS增幅与正常对照组比较也显著提高。结论 :调心方可提高大鼠海马脑片LTP的诱发率及增幅 。

学习记忆与一氧化氮及长时程增强效应

长时程增强 (Long termPotentiation ,LTP)现象的发现及其机理的探讨 ,以及一氧化氮 (NitricOx ide,NO)作为一种特殊的神经递质分子的深入研究 ,使学习记忆的机制研究提高到了细胞和分子水平。但有关LTP ,NO和学习记忆的明确关系尚存在不少争议。

樟柳碱对大鼠海马脑片CA1区长时程增强效应的影响

本研究采用高频刺激大鼠海马脑片Ｓｃｈａｆｅｒｃｏｌａｔｅｒａｌ－ＣＡ１锥体细胞突触传递以诱导长时程增强效应（ＬＴＰ），观察樟柳碱对其的影响，结果表明樟柳碱能明显抑制该区ＬＴＰ的形成，而对单刺激引起的场电位则没有影响，提示樟柳碱对ＬＴＰ的抑制作用可能是其导致记忆获得不良的细胞机制之一。

间歇性迷走神经刺激诱发的呼吸长时程增强效应

呼吸长时程增强效应(long-term facilitation，LTF)是中枢呼吸控制系统表现的一种5-羟色胺(5-HT)依赖性记忆活动，表现为间歇性低氧或窦神经刺激引起的呼吸增强效应在刺激停止后仍可持续一段时间(几分钟到几十分钟)。LTF均由吸气兴奋刺激所诱发，提示LTF的产生需要吸气神经元的兴奋性刺激，

海马突触效应的长时程增强

普遍认为突触效应的长时程增强(long-termpotentiation,LTP)可能是学习记忆的神经基础之一,大量的研究也已证明LTP具有许多学习和记忆所需的特性.就LTP的类型、机制等方面的有关报道予于概述.

α7-胆碱能受体改变AD模型小鼠脑片的长时程增强效应

Aβ淀粉样蛋白在阿尔茨海默症的发病过程中起着核心的作用,已证明其与α7-胆碱能受体关系密切。然而在长时程增强（LTP）的过程中Aβ是怎样影响α7受体的功能方面却知之甚少。

MAPK级联信号通路与长时程增强

长时程增强(long-term potentiation,LTP)被认为是与学习记忆密切相关的神经突触可塑性的生物学基础,多种信号通路参与了LTP的诱导与维持。丝裂原活化蛋白激酶(m i-togen-activated prote in k inases,MAPK)级联信号通路是介导细胞反应的重要信号系统,是细胞外信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递途径,在细胞的增殖、分化和调亡过程中发挥重要作用。研究表明,MAPK的上游调节物质和下游作用分子在神经元中广泛存在,MAPK级联信号通路通过磷酸化神经元参与LTP诱导与维持的多种受体和酶,进而发挥对LTP的调节作用,影响神经突触可塑性。该文综述了细胞外信号调节激酶(extracellu lar signal-regu lated k inase,ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-JunN-term inal k inase,JNK)和p38 3条MAPK通路对LTP的调节作用。

雌二醇对大鼠海马CA3区长时程增强诱导的影响

目的:应用细胞外电生理记录方法,来探讨17β-雌二醇对大鼠海马CA3区长时程增强(LTP)诱导阶段的影响并探讨其可能的机制。方法:应用细胞外电生理技术,刺激大鼠海马穿通纤维,在CA3区记录群体锋电位(populationspike,PS),通过在CA3区分别急性注射17β-estradiol,电压敏感性钙通道(voltage-sensitiveCa2+channels,VSCCS)拮抗剂尼非地平(Nifedipine),和三氯化铝(Alcl3)来观察不同的药物在给予动物高频刺激诱导出的LTP中PS幅值的相应变化。结果:高频刺激前5min给予不同浓度雌激素能抑制海马CA3区LTP的诱导过程:1pmol/L的雌激素使海马CA3区LTP的诱导减弱,药物在1min内开始起作用,持续整个诱导阶段,并且当浓度的加大为10pmol/L和100pmol/L,抑制作用加强,3种浓度雌激素PS的幅值抑制峰值分别是基础值的(118.56±11.97)%,(90.82±9.23)%和(68.10±10.37)%。选择性钙通道阻断剂Nifedipine也明显抑制LTP诱导过程,(112.24±7.59)%,50min时抑制作用达峰值,为基础的(78.92±11.69)%,与雌激素有相互加强的作用。结论:雌激素对诱导阶段LTP抑制作用至少部分的与细胞钙水平降低有关。小剂量的Alcl3(0.25mol/L)对LTP的诱导无明显抑制作用,此剂量与中等浓度(10pmol/L)的雌激素共同作用时有部分增强效应。

突触长时程增强形成机制的研究进展

高等动物脑内突触传递的可塑性是近 30年来神经科学研究的热点。突触传递长时程增强(long termpotentiation ,LTP)是神经元可塑性的反映 ,其形成主要与突触后机制有关。过去关于LTP机制的研究主要集中于N 甲基 D门冬氨酸 (NMDA)受体的特征及该受体被激活后的细胞内级联反应。现认为脑内存在只具有NMDA受体而不具有α 氨基羟甲基恶唑丙酸 (AMPA)受体的“静寂突触 (silentsynapse)” ,这一概念的提出 。

雌激素对卵巢切除大鼠海马长时程增强的影响

观察雌激素对卵巢切除大鼠海马齿状回长时程增强的影响。采用电生理 (长时程增强 )指标探讨雌激素对卵巢切除大鼠海马齿状回长时程增强的影响。结果提示 :卵巢切除后 (3个月 ) ,大鼠海马齿状回颗粒细胞层的群峰电位幅度 (PS)明显下降 ,给予雌激素替代后具有明显的改善作用。由此可见 。

磷酸化钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在大鼠脊髓背角C-纤维诱发电位长时程增强的诱导和维持中的作用

实验旨在探讨钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin—dependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ)在脊髓背角C-纤维诱发电位长时程增强(long-term potentiation,LTP)的诱导和维持中的作用。用Western blot技术分别检测LTP形成30 min和3 h脊髓背角(L4-L6)CaMK Ⅱ的含量及其磷酸化水平。同时观察脊髓局部给予CaMK Ⅱ选择性抑制剂KN-93后对脊髓背角LTP和CaMK Ⅱ磷酸化的影响。观察结果如下:(1)诱导LTP后30 min.CaMK Ⅱ的磷酸化水平明显高于对照组,而CaMKⅡ的总量无变化;诱导LTP后3 h CaMK Ⅱ的磷酸化水平进一步升高,而且CaMK Ⅱ的总量也明显增加(n=4);(2)强直刺激前30 min 于脊髓局部给予CaMK Ⅱ的特异性抑制剂KN-93(100μmol/L),可阻断LTP的诱导,同时明显抑制CaMK Ⅱ的磷酸化水平;(3)诱导LTP后30 min给予KN-93,可显著抑制LTP的维持,同时CaMKⅡ的磷酸化水平与未用药组相比也明显降低(n=3);(4)LTP 3 h后给予KN-93,LTP的幅值不受影响,磷酸化的CaMKⅡ的含量与用药前相比也无差别(n=3)。根据上述实验结果可以认为,CaMK Ⅱ的激活参与脊髓背角C-纤维诱发电位LTP的诱导和早期维持过程。