基于代谢组学研究长期慢性酒精暴露对大鼠氨基酸代谢途径和神经递质水平的影响

目的 基于长期慢性高酒精暴露下大鼠血清的代谢物特征变化,探究色氨酸代谢参与引起异常酒精消耗的作用,为发现潜在生物标记物及疾病机制提供参考。方法 使用单瓶强迫饮酒模型,20%酒精溶液持续喂养大鼠8周,诱导结束筛选出10只长期慢性高酒精消耗大鼠。选取第0周和第8周的大鼠血清进行代谢组学检测,分析其代谢物水平变化。结果 长期慢性高酒精暴露大鼠中发现30种潜在差异代谢物,其中色氨酸、血清素水平显著升高,谷氨酸、天冬氨酸水平显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。基于30种潜在差异代谢物,通路分析(pathway analysis)筛选出4条差异显著的代谢途径,分别为色氨酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、组氨酸代谢、精氨酸生物合成,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 本研究从外周血清水平证实了长期慢性高酒精暴露会导致色氨酸代谢途径多种氨基酸及神经递质水平变化,提示该代谢途径与异常酒精消耗具有相关性。