小儿宣肺止咳颗粒对大鼠的长期毒性反应

目的观察小儿宣肺止咳颗粒对大鼠的长期毒性反应,为其临床应用提供参考。方法大鼠120只,随机分为正常对照组和小儿宣肺止咳颗粒小、中、大剂量组(3.00,7.80,20.25 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组30只。对大鼠连续灌胃给药1个月,正常对照组给予等体积纯化水。观察大鼠一般状况、体质量、摄食量、血液学、血液生化学、眼科、尿液、脏器系数及病理组织学变化。结果小儿宣肺止咳颗粒对大鼠血液学、尿液、眼科、脏器系数均无明显影响;对大鼠体质量有一定的抑制作用,尤以大剂量对体质量的影响较大,并且对雄性大鼠的影响较雌性大鼠明显;大剂量对雄性大鼠摄食量有一定的抑制作用,可引起肝脏轻度损伤,停药4周后药物的毒性反应可逆,未见药物引起的其他延迟性毒性反应。结论小儿宣肺止咳颗粒7.80 g·kg^(-1)为大鼠无毒性反应剂量。

藤珠胃康颗粒急性毒性和长期毒性试验

目的观察藤珠胃康颗粒对小鼠的急性毒性反应和对大鼠的长期毒性反应,为临床安全用药提供参考。方法 1小鼠急性毒性试验,按一日2次以最大浓度最大灌胃剂量给予藤珠胃康颗粒,连续观察7 d。2长期毒性试验,将120只SD大鼠随机分为空白对照组和藤珠胃康颗粒高、中、低剂量组,每日给药1次,每周6 d,连续给药6个月,观察大鼠一般体征,并分别于给药3个月、6个月及停药4周后,每组解剖1/3大鼠进行血液学、血液生化学、组织病理学检查。结果 1急性毒性试验中,小鼠无一死亡,给药组80%小鼠出现腹泻,最大给药量为临床成人拟用剂量的240倍。2长期毒性试验中,给药第4周,高剂量组约1/3的动物出现不同程度的腹泻;与对照组比较,低剂量组雌性大鼠从第3周开始体重增长较快;给药6个月后,中剂量组雄性大鼠肺脏指数降低;停药一个月后,高剂量组雄性大鼠肺脏指数降低,低剂量组雌性大鼠脾脏指数升高。给药和停药期间,部分血液学指标和血液生化指标与对照组比较数值上存在明显差异,但都在正常值范围内。病理学检查未见因药物引起的组织病变。结论本品按临床拟用剂量长期服用未见严重的急性毒性反应和长期毒性反应。

补肾壮阳颗粒长期毒性试验

目的观察灌胃给予Wistar大鼠高、中、低剂量的受试药物后,3个月的长期毒性反应情况及死亡情况。方法实验动物分为4组：低剂量、中剂量、高剂量和空白对照组,连续灌胃给药90d。结果一般观察：给药期间各组大鼠体重增长缓慢,各剂量组进食量时有波动,增长缓慢;血液学：给药期,各剂量组各项指标均在正常范围内波动;血液生化：给药期,各剂量组血糖、三酰甘油、总胆红素、钠离子、钾离子指标的变化在正常范围内,其他指标有不同程度的变化,恢复期,各项血液生化指标恢复正常;尿液检查：各组大鼠尿液检测指标在正常范围内波动;系统尸检：肉眼观察各脏器无异常改变;脏器系数：给药期及恢复期,部分脏器系数有改变,高、中、低剂量雄性大鼠睾丸、附睾脏器系数增加（与该药物药效学作用一致）,与空白对照组比较差异有统计学意义,P〈0.05-0.001;病理学检查：各剂量组与空白对照组大鼠各器官和组织学变化基本一致,差异无统计学意义,未出现与受试物有关的毒性病理变化。结论通过一般观察、血液学、血液生化、尿液检查、系统尸检、脏器系数以及病理学检查,未发现与受试物有关的病理毒理变化。

安特逍胶囊对啮齿动物的急性及长期毒理学研究

目的:通过对小鼠和大鼠进行急性和长期毒性研究,观察安特逍胶囊对啮齿动物的毒性反应,为其临床安全用药提供依据。方法:采用单次灌胃给药法,其中小鼠采用最大给药剂量法(10. 0 g·kg^(-1)),大鼠设置安特逍胶囊低(1. 0 g·kg^(-1))、中(4. 0 g·kg^(-1))、高(16. 0 g·kg^(-1))剂量组,观察给药后动物出现的急性毒性反应。采用连续灌胃给药法,大鼠设置安特逍胶囊低(0. 25 g·kg^(-1))、中(0. 8 g·kg^(-1))、高(2. 0 g·kg^(-1))剂量组,灌胃给药26周,停药恢复4周,观察大鼠一般状况、体质量、摄食量、体温、眼科、心电图、血液学及血清生化学指标,大体解剖及组织病理学变化。结果:急性毒性研究中,小鼠灌胃安特逍胶囊最大耐受量为10. 0 g·kg^(-1),SD大鼠最大耐受量为4. 0,16. 0 g·kg^(-1)灌胃可导致大鼠体质量及摄食量降低。长期毒性研究中,安特逍胶囊高剂量组共2只大鼠因胃功能受损死亡,各剂量组雄鼠体质量出现降低,停药后可渐恢复。给药组个别动物的血液学、血凝和血清生化指标出现变化,但无剂量相关性,应属正常波动。脏器系数及脏脑系数无明显异常。组织病理学检查发现给药14周及26周,安特逍胶囊中、高剂量组大鼠的胃出现不同程度皮胃和腺胃交界处黏膜下层和(或)腺胃黏膜下层内单核细胞浸润的病变。结论:安特逍胶囊对小鼠无毒副作用,但高剂量用药时能够导致SD大鼠胃功能受损,提示临床需特别关注安特逍胶囊可能导致的胃毒性。

应重视淋巴瘤治疗后的长期毒性

在过去的30年里,因成功治疗而得以长期生存的淋巴瘤患者逐渐增多.但随之带来的与治疗相关的迟发毒性反应却影响着患者的生活质量,甚至威胁着他们的生命.早期诊断、鉴别这些迟发毒性反应将有助于对其进行及时合理的干预,从而降低病情加剧的风险.在这些迟发毒性反应中,第二肿瘤及心血管疾病是导致患者发病及死亡的主要原因,其次是肌肉骨骼损伤、内分泌异常（包括不孕不育及甲状腺疾病）、心脏及肺的损伤.文章主要讨论淋巴瘤初治患者及复发接受自体造血干细胞移植患者的迟发毒性反应.

栀子提取物GJ-4急性毒性和长期毒性研究

目的评价中药栀子提取物GJ-4的急性毒性和长期毒性,为其开发成为治疗老年痴呆的新药提供安全依据。方法在急性毒性实验中,将30只ICR小鼠按随机数字表法分为对照组、栀子提取物2.5 g/kg组和栀子提取物5.0 g/kg组,每组10只。栀子提取物2.5 g/kg组和栀子提取物5.0 g/kg组小鼠分别灌胃2.5、5.0 g/kg栀子提取物GJ-4混悬液。对照组灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠(sodium carboxymethyl cellulose,CMC-Na)。连续灌胃7 d。记录小鼠死亡率、体重和一般状况。计算小鼠的心脏指数、肝脏指数、肾脏指数,采用全自动生化检测仪检测血清中ALT、ALP、BUN、SCr水平。长期毒性实验中,将75只ICR小鼠按随机数字表法分为对照组及栀子提取物100、250、500、1000 mg/kg组,每组15只。栀子提取物100、250、500、1000 mg/kg组分别灌胃100、250、500、1000 mg/kg栀子提取物GJ-4混悬液,对照组灌胃等体积的0.5%CMC-Na,1次/d,连续给药30 d。记录小鼠的死亡率、体重、精神状态。计算小鼠的脏器指数,检测血清中ALT、ALP、BUN水平。结果急性毒性实验中,各组小鼠精神状态和饮食情况良好,观察7 d内小鼠未出现死亡。与对照组比较,给药组小鼠体重、心脏指数、肝脏指数、肾脏指数比较差异无统计学意义(P>0.05),栀子提取物2.5 g/kg组小鼠血清BUN[(10.17±0.82)mmol/L比(11.25±0.47)mmol/L]水平降低(P<0.05),栀子提取物5.0 g/kg组小鼠ALP[(116.0±10.75)U/L比(148.0±25.73)U/L]水平降低(P<0.05)。长期毒性实验中,各给药小鼠精神状态和饮食情况良好,均未出现死亡。与对照组比较,栀子提取物各剂量组小鼠体重、心脏指数、肾脏指数、脾脏指数及血清ALT、ALP、BUN水平比较差异无统计学意义(P>0.05),栀子提取物250 mg/kg组肝脏指数[(4.90±0.56)比(4.38±0.49)]升高(P<0.01),胸腺指数[(0.09±0.02)比(0.14±0.04)]降低(P<0.05)。结论栀子提取物GJ-4在小鼠急性毒性和长期毒性实验中未表现出明显毒性,安全性较好。