泽及流浸膏对大鼠长期毒性研究

目的:观察连续外用泽及流浸膏对大鼠的长期毒性。方法:SD大鼠随机分为泽及流浸膏9.50g/kg、4.75 g/kg、2.38 g/kg三个剂量组和对照组,每组30只。制备破损皮肤后连续给药3个月,停药后恢复1个月。分别于给药及恢复期结束后,进行一般状况、体质量、饲料摄入量、血液学、血液生化学、尸体解剖和脏器病理组织学检查。结果:各组受试动物一般状况良好,外观、行为、排泄物等方面均未见异常变化。体重增长及摄食量与对照组比较无明显差异(P>0.05)。血常规、凝血四项、血液生化各指标未见与药物相关的明显异常。尸检及病理组织学各脏器未见异常。结论:泽及流浸膏破损皮肤外用对大鼠无明显毒性作用。

单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方对大鼠的长期毒性研究

目的观察SD大鼠连续6个月口服单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方所产生的毒性反应,比较3种药物联合应用后,毒性是否增加或产生新的毒性。方法健康SD大鼠200只,雌雄各半,分为5组:空白对照组、复方73、244、733 mg·kg-1及缬沙坦600mg·kg-1对照组,每组40只。给药体积为10mL·kg-1,每日ig给药1次,每周给药6d,连续给药6个月,停药观察4周。实验期间,每日进行一般状态观察,每周测定1次体质量及摄食量,于给药3、6个月及停药4周后,各组动物分别进行血压、血液学、血液生化学指标检测,动物剖检并进行病理组织学检查。结果复方73、244、733 mg·kg-1及缬沙坦600 mg·kg-1对照组血压出现明显降低,为复方药物药理作用结果。244、733 mg·kg-1及缬沙坦600 mg·kg-1对照组RBC、HCT、HGB及Ret均出现明显降低,肾功能指标CREA、UREA及电解质K+明显升高,组织病理学检查肾脏出现明显病理学改变,当停药恢复期结束后,上述各指标恢复正常。结论本试验条件下,单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方口服6个月无不良反应剂量(NOAEL)为73 mg·kg-1,当大鼠6个月给药剂量达到244 mg·kg-1时,血液学、血钾及肾功出现明显毒性反应,停药后可恢复正常。复方中3种药物联合应用,同缬沙坦单独使用相比未见毒性增加或产生新的毒性。

单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方对Beagle犬的长期毒性研究

目的观察Beagle犬连续30天口服单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方(ISMN-I)所产生的毒性反应,为临床剂量的拟定提供依据。方法 Beagle犬32只,雌雄各半,分为4组:空白对照组,复方低、中、高(30、75、180 mg·kg-1)剂量组,每组8只动物。每日给药1次,连续给药30天,停药观察14天。实验期间,每日进行一般状态观察,每周测定1次体质量及摄食量,于给药前、给药末期及停药恢复期末,各组动物分别进行眼科、体温、尿液、血压、心电图(Ⅱ导联)、血液学指标、血液生化学检测,给药期及恢复期结束剖检并进行病理组织学检查。结果 ISMN-I复方高剂量组、中剂量组给药末期可使舒张压(DBP)出现降低,且高剂量组、中剂量组均可导致Beagle犬在给药期间出现呕吐、振颤、抽搐、无力等反应,低剂量组个别犬偶尔出现一次性的呕吐反应。结论本试验条件下,单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方对Beagle犬无不良反应剂量(NOAEL)为30 mg·kg-1。