广西藤茶总黄酮的长期毒性试验

目的 :观察广西藤茶总黄酮对大鼠长期毒性试验的影响。方法 :广西藤茶总黄酮以 1.5 g/ kg和 0 .3g/ kg(为临床日用量的 5 0倍和 10倍 )剂量给大鼠连续灌服 12周 ,停药 2周 ,分别测量大鼠体重 ,计算脏器系数 ,测定血液学和血液生化学指标 ,并作组织病理学检查。结果 :广西藤茶总黄酮大小剂量组动物的外观行为 ,体重 ,脏器系数 ,血液学和生化学指标 ,与空白对照组比较 ,均无明显差异 ;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变 ,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论 :广西藤茶总黄酮长期用药对大鼠无明显毒性 。

蒙成药德都红花-7味散长期毒性试验研究

目的:观察大鼠长期口服德都红花-7味散产生的毒性反应,为临床提供安全用药依据。方法:取wister大鼠,按体重随机分为空白对照组和德都红花-7味散低剂量组(1.34g.kg-1.d-1)、高剂量组(5.36g.kg-1.d-1),连续灌胃给药6个月,观察实验动物外观体征、体重、给药后的反应;检测血常规、凝血四项、血液生化指标;计算脏器指数,常规对主要脏器做he染色,观察组织形态学改变。结果:连续灌胃给药6个月和停药1个月后,给药组与空白对照组比较外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血常规分析、凝血四项均无明显改变。生化检测中给药六个月后德都红花-7味散高剂量组ALT、AST、CRE与空白对照组比较明显下降,P<0.05;停药后1个月生化检测CRE仍低于空白对照组,P<0.05,其它检测项目均无明显改变。组织病理学检查各脏器均未发现明显的病理改变。结论:德都红花-7味散在临床剂量的120倍,即5.36g/kg内给予大鼠长期灌胃给药较安全,为临床用药提供了安全性依据。

腺病毒载体疫苗在恒河猴体内的长期毒性试验

目的探讨以5型腺病毒为载体的人用疫苗Ad5-LMP2在恒河猴体内的药效学作用和安全性。方法恒河猴经im给予4.5×1011、1.5×1011和0.5×1011v.p·(kg·次)-1的Ad5-LMP2和等体积的磷酸盐缓冲液(对照组),每5d给药1次,共给药6次。在停药次日和停药15d时进行尿常规、血液、眼科、心电图、脏器重量和系数、大体观和病理组织学检查;给药前后定期采取猴血清并从剖检猴的脾脏分离淋巴细胞,用ELISA、病毒中和试验和ELISPOT检测腺病毒载体和目的基因蛋白产物LMP2诱导的体液和细胞免疫应答;通过PCR扩增各器官总DNA中的lmp2基因来检测Ad5-LMP2在体内的生物分布。结果在整个试验期间试验猴均未出现任何异常反应,也无动物死亡;给药组动物在整个给药期间的摄食、饮水和体重增长及上述各项常规毒理学检测中均未出现明显异常。受试物在试验猴体内诱发了较高水平的抗腺病毒中和抗体,但目的蛋白LMP2诱导的特异性细胞免疫应答未受抗腺病毒中和抗体的明显抑制;在猴的心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸(或卵巢)及给药部位均可检测到Ad5-LMP2并维持到停药后15d。结论在保证受试物药理学作用的前提下,恒河猴连续1mon肌肉注射相当人临床拟用剂量37.5倍的Ad5-LMP2,未见明显不良反应,中毒靶器官和中毒剂量未明显显示,其安全剂量大于4.5×1011v.p·(kg·次)-1。

大鼠长期毒性试验质量控制探讨

大鼠长期毒性试验是费时长、参加人员多、消耗财力和物质大、操作繁琐复杂而又经不起重复的一个高难度研究工作,对其进行质量控制显得尤为重要。主要包括试验开始前的试验设计质量控制、试验过程中的全程质量控制和试验结束后的资料整理和实验报告质量控制。

雷诺嗪对大鼠的长期毒性试验

目的:考察反复给予雷诺嗪{N-(2,6二甲基苯基)-2-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺}对大鼠产生的毒性反应。方法:SD大鼠随机分为雷诺嗪高、中、低剂量(400,150和50 mg.kg-1.d-1)组和溶媒对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组,每组32只大鼠,雌雄各半。各组均灌胃给予等体积的药物或溶媒(20 mL.kg-1),每周给药7 d,连续给药4周。停药后每组留12只动物(雌雄各半)再饲喂2周进行恢复性观察。观察动物一般状况、体重、进食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器重量系数及组织病理学改变。结果:雷诺嗪400 mg.kg-1组大鼠给药初期出现活动减少、呆滞和抽搐,体重增加值低于对照组,饮水量、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(T-Cho)及肝、肾系数高于对照组。雷诺嗪50和150 mg.kg-1组各项指标与对照组比较均无统计学差异。恢复期各剂量的各项指标与对照组比较均无统计学差异。结论:雷诺嗪150 mg.kg-1为安全剂量,400 mg.kg-1有短时神经系统毒性并对动物生长,肝、肾功能和脂代谢产生可逆性影响。

青藤祛湿外敷散的长期毒性试验研究

观察家兔对青藤祛湿外敷散的长期毒性反应.取家兔50只进行长期毒性试验,随机平均分为1个对照组和4个实验组,每组10只,均剔去脊柱两侧共150 cm2毛.各组连续经皮用药8周后和恢复期2周后,进行血液学、血液生化、脏器重量系数、组织病理学检查及常规观察.各组家兔的各项指标与对照组比较,均无显著性差异(P>0.05).青藤祛湿外敷散是一种安全,无毒的药物.

对中药有效成分和有效部位新药长期毒性试验剂量设计的思考

分析了目前新药申报资料中常见的中药有效成分和有效部位新药长期毒性试验剂量设计方面存在的问题,对此类新药制剂长期毒性试验剂量设计时的考虑要点进行了剖析阐述。

博落回粉的急性和长期毒性试验

<正>博落回为罂粟科博落回属植物,药用博落回的全草。其性寒,味辛、苦、涩,有杀虫,消肿止痛的作用。为了解其长期临床应用的毒副作用,笔者对其做了急性毒性和为期12周的长期毒性试验研究。结果报道如下。方法与结果一、材料1．药物;博落回粉剂由安徽省药品检验所中药研究室制备提供。2．动物,昆明种小鼠,体重20±2克,20只,雌雄兼用。Wistar大鼠(6~8周龄),体重100±20克,雌雄兼用。均由本所实验动物研究室提供。

便乃通对大白鼠的长期毒性试验研究

目的：观察连续给予便乃通后对大鼠机体产生的毒性反应及其程度。方法：按传统的长期毒性试验方法。结果：高、中、低剂量组大鼠体重增长明显低于阴性对照组，谷雨转氨酶（ＧＰＴ）明显高于阴性对照组。均有非常显著性差异。结论：该品有滋阴润肠通便的作用。

风痛宁丸对大鼠的长期毒性试验

目的:观察大鼠长期使用风痛宁丸的毒性反应及其程度,评价其安全性。方法:健康Wistar大鼠随机分低、中、高剂量(1 g生药·kg^(-1),4 g生药·kg^(-1),8 g生药·kg^(-1))组及蒸馏水对照组,每组20只,灌胃给药,qd,连续给药3个月,检测血液学、血液生化、脏器系数及组织病理学改变。结果:连续3个月对大鼠灌胃给药及停药2周,与灌胃蒸馏水的空白对照组比较,各剂量组给药对大鼠的一般状态、体重、造血功能、肝肾功能和重要器官重量系数,均未发现明显毒性作用;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等器官组织均未发现有明显毒性损伤变化。结论:风痛宁丸较大剂量和较长疗程服用毒性甚低,服用较安全。

黄马酒长期毒性试验研究

目的观察黄马酒长期连续经皮肤给药对大鼠的毒性反应,为临床用药提供依据。方法采用高、低剂量黄马酒,分别经大鼠完整皮肤及破损皮肤每天给药1次,连续30d,观察大鼠一般性状,检测主要血液学指标、血液生化指标及主要脏器病理组织学的变化。结果黄马酒高、低剂量组主要血液生化学指标、主要脏器系数等均在正常范围内,与空白对照组无统计学差异,解剖主要脏器未见病理性改变。结论黄马酒长期连续经皮肤给药,试验大鼠未出现毒性反应,在临床剂量下使用安全。

温经颗粒动物长期毒性试验

目的温经颗粒功能益气健脾、温经散寒。由党参、黄芪、茯苓、白术、肉桂、附子、吴茱萸、沉香、郁金和厚朴等组成。临床用于寒湿凝滞所致的痛经取得了较好疗效。我们对其连续口服给药26周的长期毒性进行了研究。观察连续灌胃给予温经颗粒26周对大鼠所产生的毒性反应及其可逆性。方法以7.94g(生药)/Kg,3.97g和1.98g(生药)/Kg温经颗粒混悬液(分别相当于临床成人日服剂量的60倍、30倍和15倍)连续灌胃26周,观察大鼠的生长发育、血常规、血液生化学、病理组织学指标变化及停药2周后恢复期变化。结果7.94g(生药)/Kg温经颗粒在停药24h血清TP含量明显升高,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01);3.97g和1.98g(生药)/Kg温经颗粒在停药24h血清TBI含量明显升高,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。其他各项指标未见明显异常改变。停药2周各项指标与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。7.94g(生药)/Kg组在停药24h病理组织学检查发现肝、肾发生部分病理改变。肝细胞有变性,核溶解消失,部分小血管周围见少量炎细胞浸润。部分肾小管上皮细胞肿胀,细胞界限不清,未见变性。由于7.94g(生药)/Kg剂量组动物的肝、肾出现一定的病理改变,因此对3.97g(生药)/Kg剂量组和1.98g(生药)/Kg剂量组动物的肝、肾进行病理组织学检查,结果肝、肾均未见病理改变。停药2周对上述脏器组织进行病理组织学检查,结果各剂量组动物的肝、肾均未见病理改变。其他脏器组织病理学镜检均未见明显病理改变。温经颗粒无明显毒性反应剂量为7.94g(生药)/Kg,此剂量相当于临床成人日服剂量的60倍。结论连续灌胃给予温经颗粒26周对大鼠有一定毒性,毒性靶器官为肝、肾,毒性反应可逆。提示该药临床应用是安全的,但应注意使用剂量和疗程。

尖吻蝮蛇毒无出血活性纤溶酶对大鼠的长期毒性试验

目的:研究无出血活性纤溶酶(Non-hemorrhagic fibrinolytic enzyme,NHFLE)对大鼠的长期毒性,评价其安全性。方法:健康Wistar大鼠随机分为低、中、高剂量(2.25,4.5,9.0 mg·kg^(-1)·d^(-1))组及生理氯化钠注射液对照组,每组24只。尾静脉注射给药,每周给药7 d,连续给药4周,给药容积为10 mL·kg^(-1)。停药后24 h每组处死12只动物,余下动物继续观察2周后活杀检查。观察动物一般性状、体重、饮食等,检测血液学、凝血、血液生化、脏器系数及组织病理学改变。结果:NHFLE高剂量组大鼠在4周给药期出现多动、烦躁不安、轻微腹泻以及体重增长缓慢,以上改变在停药后恢复正常,其余动物各项检查未见异常。结论:NHFLE毒性较低。

姜黄素长期毒性试验

在确定姜黄素无急性毒性作用的前提下 ,我们用姜黄素进行长期毒性试验 ,分高、低 2个剂量组 ,连续给药 80天 ,部分动物停药后继续观察 2周。经一般状况观察 ,10项血液生化指标 ,8项血液学指标 ,大体解剖及病理学观察。结果姜黄素高剂量组〔5 0 0 mg/ (kg· d)〕、低剂量组〔10 0 mg/ (kg·d)〕各项指标与正常对照组比较 ,均无显著差异 ,说明姜黄素在上述剂量下连续服用 80天是安全的。

抗EB病毒口服液对大鼠的长期毒性试验

目的:观察大鼠长期口服抗EB病毒口服液所产生的毒性反应及程度,为临床试验提供安全性依据。方法:大鼠按组内性别雄雌各半和体重随机分为高、中、低3个剂量组(110.0、55.0、27.5g生药·kg1)和1个空白对照组,灌胃给药六个月,观察大鼠的毒性反应。结果:除3个月时大鼠中、高剂量组血小板(PLT)计数较空白对照组高(P<0.05、P<0.01),其一般行为状态及体重增长、进食量与空白对照组相比无异常改变。血液学指标、血液生化学指标、脏器指数、组织病理学检查与空白对照组相比亦未见有明显差异。结论:抗EB病毒口服液最大无毒剂量为110.0g生药·kg1,是成人每日口服量的67.5倍。

中药新药申报资料中长期毒性试验的常见问题

药品是一种特殊商品,安全、有效、质量可控是对药品的基本要求.临床前安全性评价在新药的安全性评价中占有重要的地位.其中,长期毒性试验资料是临床前安全性评的主要内容,是新药审评的重点内容之一.因长期毒性试验研究周期长,耗资高,工作量大,难以承受重复,若因试验设计不合理而需重做,或进行了试验,但却不能给临床提供更多的有用信息,这样既造成很大的人力物力的浪费,亦影响了申报的速度.现对新药审评中发现的中药新药长期毒性试验资料常见问题进行分析讨论.