对元肾颗粒急性毒性长毒试验药效学试验的预算

元肾颗粒为主治慢性肾功能衰竭的中药制剂,根据其功能主治进行药效学研究,结果表明:元肾颗粒大、中、小剂量连续给药12天,与模型对照组相比,能显著降低庆大霉素致肾衰大鼠的血清肌酐、血清尿素氮及血浆肌酐含量,并能显著提高内生肌酐清除率增加体重。元肾颗粒大、中、小剂量给药七次,与模型对照组相比,大剂量能显著降低甘油致肾衰大鼠的血清肌酐、尿素氮含量,同组给药后的血清肌酐、尿素氮含量也显著低于给药前;中剂量能显著降低甘油致肾衰大鼠的血清尿素氮含量,对血清肌酐含量无显著影响,同组给药前后的血清肌酐、尿素氮含量无显著差异;小剂量同组给药后的血清肌酐含量也显著低于给药前。要做元肾颗粒急性毒性、长毒试验、药效学试验,就要首先对元肾颗粒急性毒性、长毒试验、药效学试验进行预算。

注射用金银花长毒研究

考察注射用金银花的长毒作用。方法 大鼠分4组,每组20只,雌雄各半,分别作为注射用金银花低、中、高剂量组和对照组,考察体重和摄食量,连续给药4周,剖杀一半,考察血液指标和血液生化指标,并进行系统尸解及病理组织学检查。剩余一半恢复2周后剖杀并考察同样的项目。结果 大鼠一般体征良好,各项指标与对照组比较基本无显著性差异,未见毒性作用。结论 注射用金银花对大鼠基本无长期蓄积性的毒性作用。

五田保肝液长毒实验的数据管理与分析

五田保肝液治疗酒精性肝病有显著疗效;对该药剂进行毒理学研究,在长毒实验中应用数据管理与统计分析方法。使用SQL Server 2008数据管系统,针对本实验动物的各项指标及各分组采集的数据,设计了数据表字段,创建了各分组不同指标的数据表,生成了相应的视图,完成了不同角色用户的创建;并使用SPSS19.0对数据进行了统计分析,得到了满意的结果。实现了长毒实验数据管理系统的搭建与数据分析,提高了基础研究的效率,增强了数据管理的安全性和可靠性。

四磨汤口服液Beagle犬长毒试验研究

目的观察Beagle犬灌胃四磨汤口服液的长期毒性反应。方法40只Beagle犬随机分为四磨汤口服液高、中、低3个剂量组和辅料对照组,连续灌胃给药13周、恢复期4周,试验期间进行一般观察、体重、血液学指标、血液生化指标、尿液、组织病理学等检查,并观察停药后各指标的恢复情况。结果四磨汤口服液高、中、低剂量组没有发现明确的毒性作用和毒性靶器官。结论本试验未见明显不良反应剂量为18 g·kg^(-1),表明四磨汤口服液安全性高。

葛根注射液长期毒性的研究

考察葛根注射液对大鼠长期毒性,为拟定人用安全剂量提供参考。方法 大鼠80只,平均分为四组,作为对照组及葛根注射液高中低三种剂量组,各组雌雄各半,在试验工作中需要对试验品进行12周的连续性给药,并剖杀一半试验品,对试验品血液指标以及血液生化指标进行观察,并对尸体解剖以及病理组织学进行全面的检查与分析,对剩余试验品在恢复后的2周内各项指标进行观察。结果 给该药组大鼠临床一般生活体征发育良好,重量、进食量等正常,血流学、血浆中生化检验指标、脏器系数测定及肝组织学各项检查异常结果均与临床对照组之比或基本正常无较大差异,停该药一年后脑组织也一般未重新出现严重迟发性损害病变。结论 葛根注射液口服对大鼠机体基本正常无任何长期蓄积性脑病的严重毒性作用。

苦碟子注射液安全性再评价中的急毒及长毒研究

目的:观察1 d多次给予苦碟子注射液对小鼠产生的毒性反应,及多日连续重复给药对大鼠产生的毒性反应。方法:苦碟子注射液0.04 mL.g-1小鼠尾静脉注射给药,给药3次;20,10,4 mL.g-1大鼠尾静脉注射给药,每日1次,连续6周。结果:1 d多次给药小鼠无异常。大剂量多日给药对大鼠血液学、血液生化学有一定影响,部分动物出现肝、肾轻微病变,注射局部出现出血、水肿及炎性反应。结论:苦碟子注射液以临床人用剂量的180倍给予小鼠尾静脉注射,未发现毒性反应。连续重复大剂量给药,引起大鼠病变的主要靶器官可能为肾脏、肝脏,但从恢复期结果看,对肝、肾脏的毒性呈可逆性,未见毒性作用。大剂量长期给药对局部有一定的刺激性。提示本品用药应在医师指导下进行,并注意更换注射部位。此研究为苦碟子注射液临床使用提供了安全性依据。

黄体酮胶囊粉对大鼠长期毒性的试验

目的口服黄体酮胶囊是由浙江仙琚制药股份有限公司研制推出,该产品采用先进生产工艺将药物以分子状态高度分散于固体载体中,制成固体分散物,增加了药物粒子的表面积,从而加快了药物的溶出,促进了有效成分的吸收。黄体酮胶囊作为天然孕酮,可成为黄体酮针剂的替代品,解决了黄体酮不能口服的难题,同时也免除了针剂注射所带来的痛苦和就医麻烦。本研究观察长期每日灌胃黄体酮胶囊粉14周对大鼠所产生的毒性反应。方法取健康SD大鼠80只。随机分为对照组、低(75mg/kg)、中(150mg/kg)和高剂量(300mg/kg),连续灌胃给药14周,停药恢复4周,进行常规毒理学观察和指标。结果(1)黄体酮胶囊粉低剂量组与正常对照组比较差异无统计学意义。用药中期中、高剂量组血清总胆红素(TBil)明显升高,用药3个月,150和300mg/kg剂量组大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)明显升高,而Na+、Cl-明显下降;停药1个月后,150和300mg/kg剂量组Na+、Cl-明显升高,而GLB升高,BUN下降,其余指标均基本恢复正常。75mg/kg剂量组大鼠除各Na+、Cl-升高外,余各项指标均正常。实验动物的脏器系数结果表明,用药3个月后高剂量组的肝脏系数明显增加、子宫系数明显下降,而卵巢系数有增加趋势。停药结束,各用药组的卵巢系数明显增加,而肝脏系数有下降趋势。病理组织学检查提示用药组和停药组标本各脏器及组织未见特殊改变,组间无统计学意义。结论黄体酮胶囊粉可引起可逆性毒性反应,停药后有延迟反应。大鼠长期毒性试验无毒反应剂量为75mg/kg。

软肝丸大鼠长期毒性试验

软肝丸剂量分别为6g/kg、12g/kg、24g/kg,连续灌胃给药180天,结果各组动物外观、体重、血液细胞学、血液生化学、尸解、脏器系数、病理组织学检查和恢复试验结果与对照组比较无明显差异。

复方威麦宁胶囊长期毒理实验安全性评价

目的从大鼠长毒性实验研究评价复方威麦宁胶囊的药理毒理学安全性指数。方法SD大鼠随机分为高、中、低3个剂量组和对照组,连续给药6个月,在给药第16周和26周检测动物基本情况、血常规、肝肾功能、血糖血脂、凝血指标、各脏器组织指数和病理学组织检查,并观察停药后第6周各指标的恢复情况。结果在给药的中期和末期,中、低药物剂量组未发现可致实验大鼠毒性症状和各项指标异常,高剂量药物组血液生化指标发现心、肝脏、肾有异常,但病理切片显示无异常,以上指标在撤药后恢复期复查均正常,与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方威麦宁胶囊对实验动物长毒性实验研究,在治疗剂量范围内用药安全。

长47株麻疹减毒活疫苗纯化毒种三级种子批的建立及疫苗的临床观察

目的:建立长47株麻疹减毒活疫苗纯化毒种三级种子批;进行疫苗的临床观察.方法:将长47株麻疹减毒活疫苗毒种从26代连续传代至38代,其中27代定为原始种子批;29代定为主种子批;30～38代定为工作种子批.将不同代次的毒种制备疫苗,接种麻疹易感儿童,观察麻疹抗体的阳转率及GMT值.结果:新建立的长47株麻疹减毒活疫苗纯化毒种三级种子批,符合<中国生物制品规程>2000年版的要求.27代、32代疫苗的阳转率均为100%,GMT值分别为56.3、44.2.结论:新建立的长47株麻疹减毒活疫苗纯化毒种三级种子批,可作为制备麻疹减毒活疫苗的种子批.长47株麻疹减毒活疫苗毒种具有良好的免疫原性及安全性.

泮托拉唑钠大鼠长期毒性研究

目的观察长期重复口服泮托拉唑钠13wk对大鼠所产生的毒性反应。方法取健康Wistar大鼠80只,随机分为对照组、低(1g·kg-1)、中(2g·kg-1)和高剂量组(5g·kg-1),连续口服给药13wk,停药恢复2wk,进行常规毒理学观察和指标检测。结果(1)泮托拉唑钠中、低剂量组未见明显差异发生。(2)泮托拉唑钠高剂量组给药结束,粒细胞(GR)明显降低,谷丙转氨酶(ALT)明显升高。病理组织学检查,一只动物肝细胞变性。停药结束,各剂量组各项指标均未见明显异常。结论泮托拉唑钠大鼠长期毒性试验无毒反应剂量为2g·kg-1。

氯替泼诺家犬长期毒性研究

目的 观察长期重复口服给予氯替泼诺对家犬所产生的毒性反应。方法 取健康杂种家犬 2 4只 ,随机分为对照组、低 (5mg·kg-1)、中 (15mg·kg-1)和高剂量组 (30mg·kg-1) ,连续口服给药 18wk ,停药恢复 2wk ,进行常规毒理学观察和指标检测。结果 (1)氯替泼诺 5mg·kg-1,未见明显异常发生。 (2 )氯替泼诺 15mg·kg-1给药 3wk后 ,动物体重增长减慢 ;给药4个月血液学检查 ,单核细胞比例高于对照组。 (3)氯替泼诺 30mg·kg-1,给药第 8d时一雄性犬死亡。其它 5只家犬给药期间体重增长明显低于对照组。给药结束时 ,尿蛋白升高 ,单核细胞比例升高 ,TP、Crea、TC降低 ,ALP升高。病理组织学检查 ,一只动物肝汇管区慢性炎症 ,肝细胞变性 ,胞浆空泡状 ,核固缩。停药结束 ,除高、中剂量组体重增长未完全恢复仍低于对照组外 ,其它各剂量组各项指标均未见明显异常。结论 氯替泼诺家犬长毒试验无毒反应剂量为 5mg·kg-1。

五苓散的毒性评价

目的对五苓散(WLS)的长毒作用进行评价。方法观察给药后大鼠的一般症状、血液学、血液生化学、系统尸检和恢复期的有关指标,对WLS进行安全毒理学评价。结果对血液学及血液生化指标有一定的影响,主要表现在白细胞数分类及血红蛋白的改变(有统计学意义),但停药后基本恢复。三个剂量组大鼠的心、脾、肺、肾上腺、前列腺、卵巢、子宫或睾丸(连附睾)、脑等脏器系数均无明显改变。结论临床应用需注意肝、肾脏和睾丸等脏器的毒性表现。

梔翘生肌软膏毒理学实验研究

目的探讨梔翘生肌软膏对实验动物短期或长期接触有无异常反应,为确保临床用药安全提供科学依据。方法参照中药新药毒理学研究指南对梔翘生肌软膏进行了急性毒性试验、长期毒性试验、皮肤刺激和过敏试验、小鼠嗜多染红细胞微核试验。结果急﹑长毒性试验均显示梔翘生肌软膏无毒性作用;皮肤刺激和过敏试验亦未显示刺激和过敏反应;微核试验用药组与盐水﹙NS﹚对照组比较,微核发生率无显著差异﹙P>0.05﹚。结论梔翘生肌软膏对试验动物皮肤无刺激,不致敏,无吸收中毒,亦无潜在的诱变作用。

中药新药临床前安全性评价中若干问题的分析

本文就目前中药新药临床前安全性评价中所存在的若干问题进行了分析和讨论,主要指中药新药长毒实验及其资料整理中易出现的问题,其中包括“新药长毒实验的目的和意义,实验设计中的实验周期、实验剂量、观察指标、动物数和恢复期观察,实验资料的整理,实验结果的分析,新药长毒实验结果的自我评价”等内容的分析。从中可以了解各项问题存在的焦点和解决的办法,为做好中药新药临床前安全性评价提供理论依据。

桂参止痛合剂安全性评价实验研究

本文对桂参止痛合剂通过灌胃给药进行小鼠急性毒性试验 ,大鼠长期毒性实验 ,大鼠依赖性产生检测试验 ,结果发现 ,急毒试验L D50 不能测出 ,MTD>80 g· kg- 1;长毒试验 ,连续 90天 ,52 g· kg- 1· d- 1组与 2 6 g· kg- 1· d- 1组生长发育均正常 ,血液生化学和病理学检查 ,均未见明显毒性 :依赖性产生试验 ,2 6 g· kg- 1·d- 1连续 90天 ,未见依赖性产生。说明桂参止痛合剂是低毒 ,无依赖性安全的强效镇痛新药。

灭鼠小记

古今中外,老鼠过街人人喊打。然而,鼠辈却以狡黠之行为频频向人类示威。据有关资料:我国人口12亿,"鼠口"将近40亿,世界人口已近50亿,"鼠口"则多达100多亿。老鼠虽小,却无恶不作,令人深恶痛绝。在我的生活中。