超重或肥胖2型糖尿病患者超长链脂肪酸(VLCPUFA)与NF-κB基因多态性的相关性研究

目的:研究超重或肥胖2型糖尿病患者超长链脂肪酸(VLCPUFA)与NF-κB基因多态性的相关性。方法:从第一附属医院内分泌门诊就诊人群中,随机选择符合超重或肥胖2型糖尿病患者共241例,从同时期健康体检中心体检人群中选择年龄、性别相匹配,体重正常(BMI为18.5～22.9kg/m2)的健康者165例为对照组,均排除严重心、肝、肾疾病、血缘关系。检测相关数据,并作统计学处理。结果:与健康对照组相比,2型糖尿病肥胖组和非肥胖组的血浆n-6PUFAs、n-3PUFAs水平、n-6/n-3脂肪酸比值及总VLCPUFA水平均降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。超重或肥胖2型糖尿病患者NF-κB基因携带CA等位基因片段不同者,其血浆VLCPUFA水平存在差异,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:携带NF-κB134bp等位基因的超重或肥胖2型糖尿病患者血糖、BMI和CRP水平明显升高,血浆VLCPUFA水平、β细胞功能指数和早期胰岛素分泌指数明显降低。

长碳链脂肪酸-N-(四氢噻唑-2-硫酮)甲酯系列化合物的合成及表征

设计合成了 4种可作为 Langmiur-Blodgett膜 (简称 LB膜 )成膜材料的新的长碳链脂肪酸 -N-(四氢噻唑 -2 -硫酮 )甲酯类化合物 ,其中长碳链脂肪酸分别为十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸和十八烷酸。利用噻唑杂环上氨基氢的活性进行羟甲基化制备得到相应的醇化物 ,再与酰氯反应得到相应的一系列长碳链杂环化合物。通过元素分析、IR、1 HNMR。

脂肪酸移位酶CD36/SR-B2及其介导的长链脂肪酸跨膜转运

长链脂肪酸是维持机体正常代谢的重要营养素,其吸收、转运和代谢对动物的健康、生长和生产具有重要意义。近年来,研究发现一些脂肪酸转运蛋白介导长链脂肪酸的跨膜转运。脂肪酸移位酶CD36/SR-B2是一种整合膜蛋白,能特异性介导脂肪酸在多种细胞中的跨膜转运。本文对CD36/SR-B2的由来、亚细胞定位、功能调控及其介导的长链脂肪酸跨膜转运进行概述,探讨其对脂质代谢的调控机制。

中科2号紫花苜蓿青贮过程中长链脂肪酸的变化

以中科2号紫花苜蓿为原料,采用小型袋装青贮法进行青贮,研究青贮前后的营养成分变化,并测定了棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和亚麻酸等长链脂肪酸的含量,探究添加乙酸和乳酸菌对青贮长链脂肪酸的影响。结果显示,苜蓿直接青贮品质不佳,添加乳酸菌对苜蓿青贮饲料品质改善作用较小,添加乙酸可以显著降低苜蓿青贮饲料pH值、丁酸含量和氨态氮占总氮比值(P<0.05),同时显著增加乳酸含量(P<0.05),并最大限度保存苜蓿原料草营养成分;苜蓿青贮后棕榈酸含量显著提高(P<0.05);添加乙酸的苜蓿青贮饲料棕榈油酸、油酸、亚油酸和亚麻酸含量显著高于直接青贮(P<0.05),添加乳酸菌的苜蓿青贮饲料油酸、亚油酸和亚麻酸含量显著低于直接青贮(P<0.05),表明添加乙酸和乳酸菌会改变六种长链脂肪酸的动态变化过程。综上所述,苜蓿青贮中添加乙酸可提高总长链脂肪酸含量,有效改善青贮饲料品质。

长链脂酰辅酶A合成酶及其调控因素的研究及进展

长链脂酰辅酶A合成酶(long-chain acyl-Co A synthetase,ACSL)是酰基激活酶家族成员之一,包含5种不同的亚型,分别由不同的基因编码。它们主要催化12～20碳链之间的脂肪酸合成脂酰辅酶A,这是机体内甘油三酯合成及脂肪酸β氧化的第一步反应。此外,由于底物的偏好、组织分布以及调控因素的差异,ACSLs在不同细胞内脂肪代谢中有不同的功能,并且发挥着重要的作用,并且它们基因表达的高低与众多疾病相关,但目前有关ACSLs基因表达调控因素研究相对较少。本文将从ACSLs组织分布及底物选择性、ACSLs对不同细胞组织内脂质代谢的影响、ACSLs相关疾病以及其相关表达调控研究进展等方面进行了综述,并对今后ACSL研究的重点及意义进行了展望。

铜绿假单胞菌长链脂酰辅酶A合成酶的克隆及活性鉴定

早期诊断对于II型糖尿病的预防和治疗尤为重要,游离脂肪酸是II型糖尿病的早期诊断的重要因素.铜绿假单胞菌的长链脂酰辅酶A合成酶(FadD1)是一种可以检测游离脂肪酸的酶.表达并纯化了FadD1,利用分光光度法对其活性进行了鉴定,鉴定结果显示FadD1对油酸钾有较好的生物学活性.为今后游离脂肪酸分析酶热传感器的研制奠定了基础.

脂肪酸代谢相关基因ACSL1在急性髓系白血病中的作用及潜在价值

目的:通过生物信息学数据分析脂肪酸代谢相关基因长链酯酰辅酶A合成酶1(ACSL1)在急性髓系白血病(AML)中的作用及潜在价值。方法:使用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析ACSL1基因在AML患者和健康对照人群中的表达水平。使用R包(以最优截断值10.73为高、低表达的分界)survminer绘制ACSL1高、低表达组的Kaplan-Meier生存曲线,分析ACSL1基因表达与AML患者生存率之间的相关性。使用R语言中timeROC包绘制ACSL1的受试者工作特征(ROC)曲线,探究ACSL1基因对正常和AML患者的诊断效率。通过单基因富集分析(GSEA),明确ACSL1基因的作用通路。采用Kaplan-Meier生存分析确定ACSL1表达水平与患者总生存期(OS)之间的关系。通过单因素和多因素Cox回归分析建立预后模型,确定ACSL1是否为AML的独立预后因素以及验证模型的预测效果。结果:ACSL1在AML患者中的表达水平较健康对照组明显升高(P<0.05),对AML具有诊断意义,且ACSL1高表达组患者生存较差,预后不良(P=0.045)。ROC曲线显示,ACSL1诊断AML患者1、2、3年生存时间的曲线下面积(AUC)均大于0.6,说明ACSL1预测准确率较高。富集分析表明,ACSL1主要通过脂肪酸降解、脂肪酸代谢等途径在AML发生和发展中发挥重要作用。单因素Cox分析显示年龄和ACSL1表达水平是影响AML患者总生存率的高风险因素(HR>1,P<0.05),多因素Cox分析显示年龄、染色体异常分数、基因突变分数是AML影响患者预后的独立因素(P<0.05)。结论:脂肪酸代谢相关基因ACSL1在AML中高表达,在多个致癌通路和脂肪酸代谢通路中富集,与不良预后密切相关,可作为AML的潜在治疗靶点和预后生物标志物。

长链脂酰辅酶A合成酶在肿瘤中的研究进展

长链脂酰辅酶A合成酶(ACSL)包括5种不同亚型,是催化脂肪酸活化的关键酶,在脂肪酸代谢中发挥重要作用。ACSL在许多类型的肿瘤中异常表达,在促进肿瘤细胞增殖或凋亡以及影响肿瘤进程方面具有复杂的功能。ACSL通过不同的信号传导途径和分子机制调节肿瘤进展,其异常表达对肿瘤组织的分化,肿瘤的预后和复发均有一定的影响,有望成为新的标志物及治疗靶点。了解ACSL在肿瘤中的确切作用以及所涉及的分子机制,可为寻找肿瘤诊治新靶标、开发基因治疗新策略提供思路。本文对ACSL与肿瘤的相关研究作一综述。

长链脂酰CoA与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病的主要特征,长链脂肪酸在脂质诱导的IR中起重要作用。血浆游离脂肪酸增多可以导致组织内脂质聚集,长链脂酰CoA和甘油三酯含量升高,这些代谢产物一方面通过影响胰岛素信号转导,使参与糖脂代谢的关键酶活性丧失;另一方面对特异性核转录因子表达进行调控,造成葡萄糖代谢的改变和β细胞功能紊乱,最终导致IR。

灯盏花素对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂肪酸代谢的影响

目的:探讨灯盏花素对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂质沉积及脂肪酸代谢的影响。方法:选取健康雄性SD大鼠40只,分为正常组10只和高脂高糖组30只,分别给予普通饲料和高脂高糖饲料,喂养12周后行葡萄糖耐量试验,根据成模标准,筛选出成模大鼠30只,剔除4只状态不佳和死亡大鼠,将其余26只大鼠分为模型组9只,灯盏花素高剂量组8只和灯盏花素低剂量组9只。灯盏花素高、低剂量组分别腹腔注射相应剂量的灯盏花素,正常组和模型组腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液,四组均给药2周,2周后取所需组织进行各指标检测。结果:模型组腹脂指数、空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)、血清和组织内FFA、TG、脂滴面积/肌纤维总面积、光密度平均值、LccoAs含量及FAT/CD36均处于四组中最高,而CPT-1处于四组中最低。结论:12周高脂高糖喂养成功诱导IR大鼠模型,灯盏花素可明显改善胰岛素抵抗,改善骨骼肌脂质沉积,其作用可能与CPT-1表达的上调和FAT/CD36的表达下降有关。

泥鳅elovl2和elovl5基因克隆、表达及其延长活性分析

为探究泥鳅(Misgurnus anguillicaudatus)脂肪酸延长酶2和延长酶5基因(elovl2,elovl5)在长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)合成中的作用,克隆获得泥鳅elovl2和elovl5基因cDNA全长序列,分析其在泥鳅不同组织中的表达规律;通过酵母体外表达验证其延长活性;并投喂以鱼油(FO)、亚麻芥油(CO)和大豆油(SO)为脂肪源的饲料8周,分析不同脂肪源对泥鳅elovl2和elovl5表达的影响。结果显示,泥鳅elovl2和elovl5的开放阅读框(ORF)分别为888 bp和876 bp,编码295和291个氨基酸。系统进化树分析表明泥鳅ELOVL2、ELOVL5和斑马鱼的同源性最近。序列比对分析ELOVL2和ELOVL5保守性较高,都具有长链脂肪酸延伸酶的特殊结构。泥鳅elovl2和elovl5均在肝组织中表达量最高。酵母功能验证结果表明泥鳅ELOVL2主要延长C20-22 PUFA,而ELOVL5主要延长C18-20 PUFA,对C22 PUFA没有延长作用。不同饲料脂肪源投喂试验结果显示,CO组泥鳅肝脏和肌肉n-3 PUFA含量显著上升,肌肉20∶5n-3含量显著升高,但肝脏和肌肉22∶6n-3含量没有显著变化。CO组泥鳅肝组织中elovl2、elovl5、scd和srebp-1c的表达量也显著上升。综上所述,泥鳅ELOVL2和ELOVL5在LC-PUFA合成中具有重要作用,饲料中CO添加可促进泥鳅n-3 PUFA的积累。

脂肪酸-辅酶A连接酶4的表达与胃癌细胞增殖、凋亡的关系

目的:研究脂肪酸-辅酶A连接酶4(FACL4)在胃癌中的表达,及其与8-溴-环腺苷酸(8-Br-cAMP)调控胃癌细胞增殖、凋亡的关系。方法:采用逆转录聚合酶链反应技术,检测23例胃腺癌组织和癌旁正常胃黏膜、以及8-Br-cAMP作用SGC7901细胞后FACL4 mRNA的表达水平。应用流式细胞仪及透射电镜技术,检测2×10-5mol/L浓度的8-Br-cAMP作用48 h后SGC7901细胞的凋亡情况。结果:与正常胃黏膜相比,胃腺癌组织及SGC7901细胞中FACL4 mRNA表达水平显著上调(P<0.05),胃腺癌组织FACL4 mRNA阳性表达率为87%。2×10-5mol/L的8-Br-cAMP可抑制SGC7901细胞中FACL4的表达,从而抑制胃癌细胞增殖,诱导细胞凋亡。结论:FACL4在胃癌组织中表达增高,8-Br-cAMP作为选择性FACL4抑制剂,可抑制胃癌细胞增殖和FACL4表达,诱导胃癌细胞凋亡,可能成为胃癌诊治的一个新靶点。

ERK1/2/PPARα/SCAD信号途径对生理性和病理性心肌肥大的调控

目的:研究ERK1/2/PPARα/SCAD(短链脂酰辅酶A脱氢酶)信号途径对生理性和病理性心肌肥大调控的不同机制,探索病理性心肌肥大治疗的新靶点。方法:分别以胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)和苯肾上腺素(phenylephrine,PE)刺激心肌细胞,复制生理性和病理性心肌肥大模型,检测心肌细胞表面积,p-ERK1/2和PPARα蛋白表达变化,SCAD mRNA、蛋白表达和酶活性变化,心肌细胞游离脂肪酸含量变化。结果:与对照组比较,PE和IGF-1刺激后心肌细胞表面积均显著增大。与对照组相比,IGF-1刺激的心肌细胞SCAD mRNA和蛋白表达均上调,酶活性显著增高,游离脂肪酸含量明显减少,且PPARαmRNA和蛋白表达均上调,p-ERK1/2的蛋白表达显著下调;PE刺激的心肌细胞SCAD mRNA和蛋白表达均下调,酶活性显著降低,游离脂肪酸含量明显增加,且PPARαmRNA和蛋白表达均下调,p-ERK1/2蛋白表达显著上调。结论:p-ERK1/2/PPARα/SCAD在生理性和病理性心肌肥大中呈现出不一致的变化趋势,表明ERK1/2/PPARα/SCAD信号途径对2种不同肌肥大的调控作用不同。SCAD可能作为2种不同心肌肥大的分子标志物及病理性心肌肥大的潜在治疗靶点。

东方蜜蜂微孢子虫LCFAL 2基因的分子特性及系统进化分析

本研究旨在解析东方蜜蜂微孢子虫Nosema ceranae的长链脂肪酸辅酶A连接酶(long chain fatty acid COA ligase)基因LCFAL 2的分子特性,鉴定东方蜜蜂微孢子虫和其他物种的LCFAL 2蛋白的保守基序和结构域并进行系统进化分析,以期丰富东方蜜蜂微孢子虫LCFAL 2的信息,为深入开展相关功能研究提供基础。通过Expasy网站上的相关软件预测和分析LCFAL 2的理化性质、跨膜螺旋域、信号肽、磷酸化位点、二级结构和三级结构。使用MEME软件预测东方蜜蜂微孢子虫和其他物种LCFAL 2蛋白的保守基序。采用TBtools软件预测东方蜜蜂微孢子虫和其他物种LCFAL 2的结构域。通过Mega 11.0软件构建东方蜜蜂微孢子虫和其他物种的LCFAL 2的系统进化树。结果表明,东方蜜蜂微孢子虫LCFAL 2含有1836个核苷酸,可编码611个氨基酸,分子式为C_(3145)H_(4985)N_(813)O_(904)S_(23),分子量约为69.39 kDa,脂溶系数为96.82,等电点为8.79,平均亲水系数为-0.161;不含跨膜螺旋域和典型信号肽;包含27个丝氨酸酸化位点,14个酪氨酸酸化位点及23个苏氨酸磷酸化位点;包含240个α-螺旋,124个延长链,48个β-转角及199个无规则卷曲;可同时定位于细胞核、细胞质和线粒体;另外,LCFAL 2及其模板5mst.1.A之间的同源性为21.44%。东方蜜蜂微孢子虫与蜜蜂微孢子虫Nosema apis等9个物种的LCFAL 2中均含有6个相同的保守基序。东方蜜蜂微孢子虫、管孢属微孢子虫Tubulinosema ratisbonensis、蜜蜂微孢子虫、巨蟹肠孢菌Enterospora canceri、烟粉虱Spraguea lophii、毕氏肠细胞虫Enterocytozoon bieneusi、东方赤孢子虫Hamiltosporidium tvaerminnensis和褶皱臂尾轮虫Brachionus plicatilis的LCFAL 2均包含AFD_class_I superfamily结构域。东方蜜蜂微孢子虫LCFAL 2(XP_024331795.1)与蜜蜂微孢子虫LCFAL 2(EQB61677.1)聚为一支,进化距离最近。研究结果明确了东方蜜蜂微孢子虫LCFAL 2的分子特性,并揭示LCFAL 2可能是亲水性蛋白、胞内蛋白和非跨膜蛋白,东方蜜蜂微孢子虫与蜜蜂微孢子虫的LCFAL 2之间的亲缘关系最近,LCFAL 2在东方蜜蜂微孢子虫和其他微孢子虫中具有较高的保守性。

乙酰辅酶A羧化酶与恶性肿瘤相关性的研究进展

乙酰辅酶A羧化酶（acetyl coacarboxylase，ACC）是脂肪酸合成过程中的关键酶，它催化脂肪酸合成的第一步反应，即ACC合成丙二酰辅酶A，然后丙二酰辅酶A在脂肪酸碳链延长酶系作用下合成长链脂肪酸。目前研究发现，脂肪形成在促进癌细胞存活中起着重要的作用，脂肪酸合成的激活被认为是癌细胞的一个特性。因此，ACC可能成为肿瘤治疗的新靶点，本文就近年来ACC与肿瘤的相关性研究作一综述。

拟南芥长链脂肪酰辅酶A合成酶基因(LACS1)的克隆及功能分析

长链脂肪酰辅酶A合成酶(LACS,EC6.2.1)催化脂肪酸生成脂肪酰辅酶A,进入脂肪酸的β-氧化途径。本课题从拟南芥中克隆了LACS家族成员At LACS1,构建表达载体,通过Li Ac转化法转入酵母表达系统中表达,气质色谱(GC-MS)检测酵母细胞中脂肪酸组成。结果表明,拟南芥LACS1基因全长为1 983 bp,编码一个含660个氨基酸的多肽。以含空载酵母细胞中脂肪酸组成为对照,过表达LACS1的酵母细胞中棕榈一烯酸(16:1)相对含量显著增加,硬脂酸(18:0)的相对含量显著减少。这些结果提示,At LACS1对脂肪酸代谢有一定的影响,能够活化游离的长链脂肪酸,尤其偏好C16和C18底物。

PLIN2通过Rab18上调ACSL3表达促进巨噬细胞脂质蓄积

[目的]探讨脂滴包被蛋白2(PLIN2)增加巨噬细胞内脂质蓄积的机制。[方法]将实验分为氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)组、不同PLIN2表达组、不同活性Rab18组,测定高表达和沉默表达PLIN2巨噬细胞中的Rab18和脂酰辅酶A长链合成酶3(ACSL3)蛋白水平,不同活性Rab18的高表达PLIN2巨噬细胞中的PLIN2、Rab18、ACSL3蛋白表达水平。采用Western blot检测蛋白表达水平,采用免疫荧光观察细胞内相关蛋白定位情况,采用油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况。[结果]高表达PLIN2的细胞中Rab18、ACSL3表达水平明显增加(P<0.05),且PLIN2与Rab18、ACSL3在细胞内存在共定位的现象。转染Rab18显性突变体Q67L质粒(Rab18活性增强)后的PLIN2高表达巨噬细胞中ACSL3表达水平明显升高(P<0.05),细胞内脂滴的数量也明显增多(P<0.05)。[结论] PLIN2可通过Rab18上调ACSL3表达促进巨噬细胞脂质蓄积。

孕晚期补充鱼油对母体前列环素和血栓素A_(2)合成的影响

目的 :研究晚期妊娠补充高剂量鱼油对母体前列环素 ( PGI2 )和血栓素 A2 ( TXA2 )的影响及安全性。方法 :将 58名晚期妊娠妇女分成两组 :鱼油组和对照组 ;在鱼油补充前后相应期用放免法测定母血 PGI2 和 TXA2 代谢产物。结果 :补充后鱼油组母血 TXA2 代谢产物 ( TXB2 )显著降低 ,对母血 PGI2代谢产物 ( 6-K-PGF1 a)无统计意义影响 ,造成血 TXB2 / 6-K-PGF1 a比值下降 ;母亲和新生儿未见出血倾向并发症。结论 :补充鱼油制剂对孕妇廿烷类代谢的影响 。