LncRNA ZEB1-AS1和LncRNA SOX2OT在糖尿病肾病患者中的表达及与肾功能的相关性研究

目的探究长链非编码RNA锌指E盒结合同源盒蛋白1反义链1(LncRNA ZEB1-AS1)和长链非编码RNA性别决定相关基因簇2重叠转录本(LncRNA SOX2OT)在糖尿病肾病(DN)患者中的表达及与肾功能的相关性。方法选取于2021年11月—2023年12月在武汉大学人民医院肾内科收治的DN患者106例为DN组,并根据24 h尿蛋白定量(24 h Upro)水平分为正常蛋白尿亚组43例(<30 mg)、微量蛋白尿亚组39例(30~<300 mg)、大量蛋白尿亚组24例(≥300 mg),另选取同期医院单纯糖尿病患者106例作对照组,检测患者血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平;Pearson法分析LncRNA ZEB1-AS1和LncRNA SOX2OT与肾功能指标的相关性;Logistic分析影响DN患者肾功能损伤的因素。结果DN组血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平低于对照组(t=11.471、10.257,P均<0.001)。血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT比较,正常尿蛋白亚组>微量尿蛋白亚组>大量尿蛋白亚组(F=58.720、117.722,P均<0.001),BUN、SCr、UA水平比较,正常尿蛋白亚组<微量尿蛋白亚组<大量尿蛋白亚组,差异均有统计学意义(F=122.493、595.589、53.178,P均<0.001);LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT分别与BUN、SCr、UA呈负相关(r=-0.487、-0.498、-0.521,-0.527、-0.515、-0.534,P均<0.001);Logistic回归分析显示,糖尿病病程长及高BUN、SCr、UA水平是影响DN患者肾功能损伤的危险因素[OR(95%CI)=1.672(1.128~2.479)、2.839(1.534~5.253)、2.754(1.512~5.017)、2.693(1.464~4.954)],高LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT是保护因素[OR(95%CI)=0.875(0.798~0.959)、0.898(0.832~0.969)]。结论血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平与DN患者肾功能有关,可能是评估DN患者肾功能的潜在指标。

长链非编码RNA ZEB2-AS1在非小细胞肺癌中的表达及临床病理特征与预后的关系

目的探讨长链非编码核糖核酸(lncRNA)锌指E盒结合同源盒蛋白2-AS1(lncRNA ZEB2-AS1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取笔者医院2013年1月~2018年3月行手术治疗的NSCLC患者129例,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肺癌组织和癌旁正常肺组织中lncRNA ZEB2-AS1表达,并收集患者临床病理资料,分析其与患者临床病理特征关系。对肺癌患者预后进行随访,采用Kaplan-Meier法分析lncRNA ZEB2-AS1表达与患者预后关系。采用COX比例风险模型分析影响肺癌患者预后的相关因素。结果与癌旁正常肺组织比较,NSCLC组织中lncRNA ZEB2-AS1的表达水平显著升高(P<0.001)。lncRNA ZEB2-AS1的表达水平与NSCLC患者是否发生淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期显著相关(P<0.001)。lncRNA ZEB2-AS1高表达组总生存期显著低于低表达组(34.5%vs 70.2%,P=0.013)。COX多因素分析显示分化程度、淋巴转移、TNM分期、lncRNA ZEB2-AS1表达均是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论lncRNA ZEB2-AS1在NSCLC组织中呈高表达,与淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期显著相关,是影响患者预后的独立危险因素,可将其作为NSCLC患者早期诊断的标志物及治疗靶点。

LncRNA ZEB2-AS1调控miR-574-3p/ZEB1轴对卵巢癌细胞迁移及侵袭的影响

目的探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)锌指E盒结合同源盒蛋白2反义RNA(LncRNA ZEB2-AS)1对卵巢癌细胞迁移、侵袭的影响及可能的作用机制。方法体外培养人卵巢癌细胞(SKOV3、SW626、A2780)和正常人卵巢上皮细胞(HOSEpiC),实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞中ZEB2-AS1、miR-574-3p和锌指E盒结合蛋白(ZEB)1的水平。取对数生长期的SW626细胞,分为对照组、pcDNA3.1-NC组、pcDNA3.1-ZEB2-AS1组、si-NC组、si-ZEB2-AS1组、si-ZEB2-AS1+inhibitor-NC组、si-ZEB2-AS1+miR-574-3p inhibitor组。qRT-PCR检测细胞中ZEB2-AS1、miR-574-3p表达,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;Western印迹检测细胞ZEB1和迁移、侵袭相关蛋白的表达;双荧光素酶报告基因检测验证ZEB1与miR-574-3p的靶向关系。结果与正常人卵巢上皮细胞HOSEpiC相比,人卵巢癌SKOV3、SW626、A2780细胞中ZEB2-AS1、ZEB1水平明显升高,miR-574-3p水平明显降低(P<0.05),且SW626细胞中ZEB2-AS1表达水平最高。转染后,与对照组相比,pcDNA3.1-ZEB2-AS1组细胞增殖、迁移和侵袭能力及ZEB1、N-钙黏蛋白(cadherin)、波形蛋白(VIM)、基质金属蛋白酶(MMP)-9表达明显升高,E-cadherin表达明显降低(P<0.05);si-ZEB2-AS1组细胞增殖、迁移和侵袭能力及ZEB1、N-cadherin、VIM、MMP-9表达明显降低,E-cadherin表达明显增加(P<0.05)。与si-ZEB2-AS1组相比,si-ZEB2-AS1+miR-574-3p inhibitor组细胞增殖、迁移和侵袭能力及ZEB1、N-cadherin、VIM、MMP-9表达明显升高,E-cadherin表达明显降低(P<0.05)。双荧光素酶结果显示,高表达miR-574-3p可明显抑制ZEB1 WT的荧光素酶活性(P<0.05)。结论在卵巢癌中,LncRNA ZEB2-AS1过表达可能通过下调miR-574-3p,上调ZEB1的表达,进而诱导上皮-间质转化(EMT),促进卵巢癌细胞的迁移与侵袭。

LncRNA ZEB2-AS1在卵巢癌组织中的表达水平及临床病理特征与预后的关系

目的:探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)锌指E盒结合同源盒蛋白2-AS1(LncRNA ZEB2-AS1)在卵巢癌组织中的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:收集2015年3月至2016年3月本院收治的卵巢癌患者90例为卵巢癌组,同时选取同期于本院体检的健康志愿者52例为对照组。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LncRNA ZEB2-AS1表达水平。收集患者临床病理资料,根据LncRNA ZEB2-AS1表达水平检测结果将其分为高表达组(52例)与低表达组(38例),分析其与患者临床病理特征关系。对卵巢癌患者随访3年,采用Kaplan-Meier法分析LncRNA ZEB2-AS1表达与患者预后关系。采用Cox比例风险模型分析影响卵巢癌患者预后的相关因素。结果:卵巢癌患者血清LncRNA ZEB2-AS1表达水平显著高于对照组(P <0.05);LncRNA ZEB2-AS1表达水平与卵巢癌患者是否发生淋巴结转移、FIGO分期、分化程度及CA125水平明显相关(P <0.05);Kaplan-Meier法分析显示LncRNA ZEB2-AS1高表达组患者3年无疾病进展生存率与总生存率分别为25.00%、46.88%,LncRNA ZEB2-AS1低表达组患者PFS与OS均显著低于低表达组(P <0.05);Cox多因素分析显示淋巴结转移、FIGO分期、LncRNA ZEB2-AS1表达均是影响卵巢癌患者预后的独立危险因素(P <0.05)。结论:卵巢癌患者血清LncRNA ZEB2-AS1表达水平明显升高,且与患者临床病理特征及预后密切相关,可能作为卵巢癌早期诊断的标记物及治疗靶点。

长链非编码RNA结肠癌相关转录因子1对肺腺癌细胞增殖和凋亡的调控作用及其机制

目的分析长链非编码RNA(LncRNA)结肠癌相关转录因子1(CCAT1)对肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响,并基于锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)探讨其潜在作用机制。方法取对数生长期的肺腺癌A549细胞,分为对照组、si-NC组、si-CCAT1组、CCAT1-NC组和CCAT1组。除对照组外,其余组分别转染si-NC、si-CCAT1、CCAT1 mimic NC以及CCAT1 mimic,转染48 h后,检测细胞中LncRNA CCAT1表达量、细胞存活率、细胞凋亡率,以及ZEB1、上皮钙黏蛋白(E-cad)和神经钙黏蛋白(N-cad)表达量。通过Starbase软件预测LncRNA CCAT1与ZEB1之间的靶向关系,并应用双荧光素酶报告基因法验证LncRNA CCAT1与ZEB1的靶向关系。结果(1)与对照组和si-NC组比较,si-CCAT1组LncRNA CCAT1表达量、细胞存活率、ZEB1和N-cad蛋白表达量降低,细胞凋亡率、E-cad蛋白表达量升高(均P<0.05)。与对照组、CCAT1-NC组、si-CCAT1组比较,CCAT1组LncRNA CCAT1表达量、ZEB1和N-cad蛋白表达量升高,细胞凋亡率、E-cad蛋白表达量降低(均P<0.05);此外,CCAT1组细胞存活率高于si-CCAT1组(P<0.05)。(2)ZEB1与CCAT1存在高度互补序列;转染CCAT1 mimic可明显降低ZEB1野生型质粒的相对荧光素酶活性,对ZEB1突变型质粒的相对荧光素酶活性无影响。结论LncRNA CCAT1可以促进肺腺癌细胞增殖、抑制细胞凋亡,其可能是通过上调ZEB1蛋白表达发挥作用。

ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1在肿瘤免疫微环境中的作用研究进展

锌指E-盒结合同源异形盒1-反义链1 (ZEB1-AS1)属于长链非编码RNA (Lnc RNA)家族,是E盒锌指蛋白1基因(ZEB1)的反义蛋白产物,可通过上调ZEB1的活性促进肿瘤浸润、转移,其表达的失调与多种肿瘤的发生、发展密切相关,有望成为肿瘤治疗的重要分子靶点。近年来,大量研究表明ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1可通过调节肿瘤免疫微环境影响肿瘤恶性进展及治疗效果。本文主要阐述ZEB1-AS1及ZEB1与肿瘤相关免疫细胞、炎症相关细胞因子、炎性信号通路之间的相互作用,为肿瘤的靶向及免疫治疗提供新思路。

LncRNA ZEB2-AS1在Ⅲ期大肠癌中的表达及意义

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)锌指E盒结合同源盒蛋白(ZEB)2-AS1在Ⅲ期大肠癌中的表达及意义。方法诊断为Ⅲ期大肠癌并行手术切除患者87例,采用实时定量PCR法检测其大肠癌组织及癌旁正常黏膜组织中lncRNA ZEB2-AS1的表达,分析其与临床病理参数及预后的关系。结果大肠癌组织中lncRNA ZEB2-AS1表达较癌旁正常黏膜组织增高18.75倍(P<0.01),其增高与患者死亡相关(P<0.01)。LncRNA ZEB2-AS1高表达(≥381.5)组5年生存率低于低表达(<381.5)组(43.2%vs.76.7%)(P<0.01)。LncRNA ZEB2-AS1表达、淋巴结分期和肿瘤部位是Ⅲ期大肠癌患者预后的独立影响因素(P<0.05或P<0.01)。结论 LncRNA ZEB2-AS1参与大肠癌的发生和发展,是影响预后的独立因素。