长链非编码核糖核酸KCNQ1重叠转录物1、Runt相关转录因子3与急性心肌梗死的关系

目的 探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清长链非编码RNA KCNQ1重叠转录物1(long non-coding RNA KCNQ1 overlapping transcript 1,lncRNA KCNQ1OT1)、Runt相关转录因子3(Runt-related transcription factor 3,Runx3)表达水平及意义。方法 选取2019年1月至2020年4月在德阳市人民医院住院治疗的231例AMI患者为研究对象(AMI组),AMI患者按美国纽约心脏病协会心功能分级标准分为Ⅱ级组72例、Ⅲ级组81例、Ⅳ级组78例;同期选取229例健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(realtime fluorescence quantitative polymerase chain reaction,fqRT-PCR)法检测血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3表达水平;酶联免疫吸附(ELISA)法检测氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,cTn)I、肌红蛋白(myoglobin,MYO)浓度;超声心动图检查左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD);分析AMI患者血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3表达水平与心功能指标的相关性;分析血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3表达水平对AMI的诊断价值;分析影响AMI发生的因素。结果AMI组患者lncRNA KCNQ1OT1(1.54±0.36 vs. 1.01±0.26)、LVESD[(52.68±6.74)mm vs.(42.73±6.52)mm]、LVEDD[(61.79±6.03)mm vs.(51.62±5.32)mm]、NT-proBNP[(292.23±34.27)ng/L vs.(96.27±23.42)ng/L]、CK[(746.82±210.55)U/L vs.(70.32±15.48)U/L]、CK-MB[(156.95±49.87)U/L vs.(1.25±0.37)U/L]、cTnI[(27.48±7.92)ng/mL vs.(1.13±0.26)ng/mL]、MYO[(678.94±159.78)ng/mL vs.(12.45±2.73)ng/mL]浓度高于对照组,Runx3(0.67±0.20 vs.1.02±0.24)、LVEF(43.26%±4.31%vs. 56.38%±5.12%)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。心功能Ⅳ级组lncRNA KCNQ1OT1、LVESD、LVEDD、NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI、MYO高于Ⅲ级组和Ⅱ级组,Runx3、LVEF低于Ⅲ级组和Ⅱ级组,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ级组lncRNA KCNQ1OT1、LVESD、LVEDD、NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI、MYO高于Ⅱ级组,Runx3、LVEF低于Ⅱ级组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3表达水平与病变支数、Gensini积分有关,且随着病变支数、Gensini积分增加,lncRNA KCNQ1OT1表达水平升高、Runx3表达水平降低(P<0.05)。AMI患者血清lncRNA KCNQ1OT1与Runx3表达水平呈负相关(r=-0.584;P<0.05);lncRNA KCNQ1OT1与LVESD、LVEDD、NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI、MYO呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05);Runx3与LVESD、LVEDD、NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI、MYO呈负相关,与LVEF呈正相关(P<0.05)。血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3水平诊断AMI的曲线下面积(AUC)分别为0.859、0.743,特异度分别为81.6%、74.7%,敏感度分别为76.1%、78.3%;两者联合诊断的曲线下面积为0.901,特异度为92.0%,敏感度为73.9%。lncRNA KCNQ1OT1是影响AMI发生的独立危险因素(P<0.05),Runx3是影响AMI发生的保护因素(P<0.05)。结论 血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3参与AMI的发生、发展,二者表达水平对AMI的诊断可能具有重要意义。

急性心肌梗死患者外周血长链非编码核糖核酸NEAT1表达水平与病情及预后的相关性分析

目的:研究急性心肌梗死(AMI)患者外周血长链非编码核糖核酸(lncRNA) NEAT1表达水平与病情及预后的相关。方法:选择2017年6月至2018年6月期间,在我院接受经皮冠状动脉介入术(PCI)的104例AMI患者,同期在我院体检且一般资料与AMI患者匹配的70例志愿者作为对照组,检测外周血lncRNA NEAT1的表达水平,收集AMI患者的临床资料、随访AMI患者PCI后主要不良心血管事件(MACE),分析不同lncRNA NEAT表达水平AMI患者临床特征及MACE累积发生率的差异。结果:AMI组患者外周血中lncRNA NEAT1的表达水平明显高于对照组(P<0.05);AMI组中lncRNA NEAT1表达水平≥中位数患者的CK-MB峰值、肌钙蛋白T(c Tn T)峰值、Gensini评分、SYNTAX II评分、左心室舒张末期容积(LVEDV)、MACE累积发生率均高于lncRNA NEAT1表达水平<中位数患者,LVEF、E/A均低于lncRNA NEAT1表达水平<中位数患者(P<0.05);AMI组中lncRNA NEAT1表达水平≥中位数和<中位数患者的性别比、年龄、BMI、合并高血压、合并糖尿病、合并高脂血症和血运重建等,差异无统计学意义(P>0.05)。外周血lncRNA NEAT1表达水平对AMI患者PCI后发生MACE具有预测价值。结论:AMI患者外周血lncRNA NEAT1表达上调与病情加重、预后恶化有关。

长链非编码RNA-Safe水平与急性心肌梗死后左心室重构的相关性

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-Safe与急性心肌梗死(AMI)患者左心室重构(LVR)的关系。方法选择2020年1月至2021年1月绍兴文理学院附属医院确诊的95例AMI患者作为AMI组,及同期一般资料相匹配的50例健康者作为对照组,收集研究对象一般资料,检测血清lncRNA-Safe表达水平;根据是否发生LVR将AMI患者分为非LVR组(53例)和LVR组(42例),分析非LVR组和LVR组患者临床资料及lncRNA-Safe表达水平差异,使用Pearson法分析lncRNA-Safe水平与LVR相关指标的相关性,使用受试者工作特征曲线(ROC)分析lncRNA-Safe对LVR的诊断价值。结果AMI组lncRNA-Safe水平显著高于对照组(t=15.736,P<0.01),LVR组lncRNA-Safe水平高于非LVR组(t=5.290,P<0.01)。LVR组患者左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)高于非LVR组,而左心室射血分数(LVEF)、左心室重构指数(LVRI)均低于非LVR组(t=6.363、3.152、5.759、2.187,P<0.05)。Pearson分析结果显示,lncRNA-Safe与LVESV、LVEDV呈正相关(r=0.716、0.701,P<0.01),而与LVEF、LVRI呈负相关(r=-0.552、-0.442,P<0.01)。lncRNA-Safe诊断AMI患者LVR发生的曲线下面积为0.765(95%CI=0.667~0.864),敏感度为64.30%,特异度为86.80%。结论lncRNA-Safe在AMI患者血清中高表达,其水平与LVR的发生存在相关性,可作为诊断AMI患者LVR发生的血清标志物。

心肌梗死长链非编码RNA-相关转录本基因与心血管疾病研究进展

心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）目前已成为影响人类健康的主要疾病之一,每年因CVD导致患者死亡的例数逐年增加,尤其是老年人[1]。CVD的主要危险因素包括吸烟、高血脂、高血压、糖尿病（diabetes mellitus,DM）、肥胖等非遗传因素[1]以及遗传易感性[2],GWAS分析发现, CVD与基因异常表达存在密切的关系,但分子机制仍不甚清楚。

长链非编码RNA-心肌梗死相关转录本对过氧化氢诱导的人晶状体上皮细胞凋亡和氧化应激的调控作用

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-心肌梗死相关转录本(myocardial infarction-associated transcript,MIAT)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人晶状体上皮细胞凋亡和氧化应激的调控作用。方法体外培养人晶状体上皮细胞株HLE-B3,分为空白对照组、H_(2)O_(2)组、阴性对照组(转染空质粒)、si-MIAT组(慢病毒感染siMIAT质粒)、si-MIAT+miR-22 inhibitor组(慢病毒感染siMIAT质粒+脂质体转染miR-22 inhibitor),除空白对照组外,各组细胞均用100μmol·L^(-1) H_(2)O_(2)培养12 h。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定各组细胞中lncRNA-MIAT的相对表达水平。采用CCK-8法检测细胞存活率和凋亡率。流式细胞仪检测细胞内活性氧簇(ROS)水平。双荧光素酶和RNA结合蛋白免疫共沉淀实验分析lncRNA-MIAT和miR-22以及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的靶向关系。Western blot检测各组细胞中p38 MAPK、p-p38 MAPK、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK蛋白表达。结果与空白对照组相比,H_(2)O_(2)组可诱导HLE-B3细胞lncRNA-MIAT表达上调,miR-22表达降低(均为P<0.05)。与空白对照组和阴性对照组相比,si-MIAT组细胞miR-22相对表达量升高,而与si-MIAT组相比,si-MIAT+miR-22 inhibitor组细胞miR-22相对表达量降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与H_(2)O_(2)组相比,si-MIAT+H_(2)O_(2)组细胞存活率升高,细胞凋亡率和MDA、ROS含量降低,BAX蛋白、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值、p-JNK/JNK比值均降低(均为P<0.05)。经双荧光素酶报告基因分析,lncRNA-MIAT靶向结合miR-22,且p38是miR-22的下游靶基因。与si-MIAT+H_(2)O_(2)组相比,si-MIAT+miR-22 inhibitor+H_(2)O_(2)组细胞存活率降低,细胞凋亡率和MDA、ROS含量增加,BAX蛋白、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值、p-JNK/JNK比值均增加(均为P<0.05)。结论lncRNA-MIAT具有海绵吸附miR-22的作用,敲低lncRNA-MIAT可通过上调miR-22表达进而抑制p38 MAPK/JNK通路活化,抑制H_(2)O_(2)诱导的人晶状体上皮细胞凋亡和氧化应激反应。

长链非编码RNA-心肌梗死相关转录本在急性心肌梗死中作用的研究进展

非编码RNA是转录不编码蛋白质的RNA,包括微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA),是近年来各领域的研究热点,lncRNA参与心肌梗死的发生和发展。综述心肌梗死相关转录本(MIAT)在急性心肌梗死中作用的研究进展。

长链非编码核糖核酸心肌梗死转录本在视网膜缺血性疾病中的研究进展

视网膜缺血性疾病包括视网膜动脉阻塞、视网膜静脉阻塞、糖尿病视网膜病变及早产儿视网膜病变等常见疾病,其发病机制主要与动脉粥样硬化和视网膜新生血管有关,此类疾病可造成患者视力的严重丧失,是一类复杂且具有挑战性的疾病。当前,长链非编码核糖核酸(LncRNA)是生物学研究的热门领域之一。近年来,许多学者开展了心肌梗死转录本(MIAT)在视网膜缺血性疾病中作用的研究。本文中笔者就LncRNA MIAT在组织细胞增殖、凋亡、氧化应激、神经变性、免疫、炎症反应、焦亡、铁死亡、自噬及上皮间质转化等多种病理过程中的作用机制进行综述。

外周血长链非编码RNA在心肌梗死早期诊断中的应用

目的探讨外周血长链非编码RNA(lncRNA)在心肌梗死(MI)早期诊断中的应用。方法选择2015年11月至2016年2月该院心血管内科收治的MI患者22例为MI组,同期体检的健康成人15例为对照组,所有研究对象入院后即刻(0 h)采肘静脉血2管,MI患者在入院后6、12、24、48、72、96 h分别采血一次,得到的血清和血浆分别用于检测心肌肌钙蛋白Ⅰ(c TnⅠ)浓度和尿路上皮癌相关抗原(UCA)1表达水平。结果除入院时MI组血清c TnⅠ与对照组比较未见明显变化(P>0.05),其余任意时间点上MI组均显著高于对照组(P<0.05)。MI组血浆中UCA1表达水平在6、12、24、48 h时均显著低于对照组(均P<0.05),其余时间两组差异无统计学意义(均P>0.05)。依据疾病史将患者分为单纯MI组(12例)、高血压MI组(7例)、糖尿病MI组(3例)和联合患病组(3例),分析显示在0、12、72 h时各组UCA1表达水平均无统计学差异(均P>0.05)。结论UCA1能够作为MI的潜在生物学标志物,其在MI发病后不同时段具有显著的变化,并且特异性良好,但是目前尚不清楚其作用机制,有待于进一步研究确认。

急性心肌梗死患者血清lncRNA TUG1、miR-370-3p水平变化及意义

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清长链非编码核糖核酸牛磺酸上调基因1(lncRNA TUG1)和微小核糖核酸370-3p(miR-370-3p)水平变化及意义。方法选取122例AMI患者为AMI组,同期选择体检健康的志愿者122例为对照组,RT-qPCR法检测血清lncRNA TUG1和miR-370-3p水平。所有AMI患者出院后随访12个月,根据主要心脏不良事件(MACE)发生情况分为MACE组(n=39)、非MACE组(n=83)。Pearson相关性分析血清中lncRNA TUG1和miR-370-3p的关系。多因素Logistic回归分析AMI患者发生MACE的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA TUG1和miR-370-3p水平对AMI患者发生MACE的预测价值。结果与对照组相比,AMI组血清中lncRNA TUG1水平降低,miR-370-3p水平升高(P均<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清lncRNA TUG1和miR-370-3p水平呈负相关(r=-0.389,P<0.05)。与非MACE组相比,MACE组血清中lncRNA TUG1水平降低,miR-370-3p水平升高(P均<0.05)。Logistic回归分析结果显示,lncRNA TUG1、miR-370-3p水平是影响AMI患者发生MACE的影响因素(P<0.05)。与lncRNA TUG1和miR-370-3p单独预测相比,二者联合预测AMI患者发生MACE的AUC显著升高(Z分别为18.667、3.200,P均<0.05)。结论AMI患者血清lncRNA TUG1水平降低,miR-370-3p水平升高,二者联合检测有助于预测AMI患者发生MACE。

长链非编码RNA MIAT在非小细胞肺癌中的表达及功能研究

目的:研究长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(MIAT)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及细胞系中的表达情况及其对NSCLC细胞功能的影响。方法:利用Gene Expression Omnibus(GEO)数据库提取GSE19804和GSE30219数据集的生物信息学资料和临床预后资料,分析MIAT在NSCLC组织和正常肺组织中的表达差异,以及MIAT表达水平与NSCLC患者生存期的关系;用q PCR检测25对NSCLC肿瘤组织和其癌旁组织,以及NSCLC细胞系A549、NCI-H266和NCI-H1299及人正常支气管上皮细胞系HBE中MIAT的表达情况;将MIAT si RNA(si-MIAT)和对照序列(si-NC)分别转染NSCLC细胞系A549,采用流式细胞术、CCK-8实验和细胞集落形成实验检测2组细胞的增殖情况,并且用q PCR和Western blot实验检测2组细胞中细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)的表达情况。结果:GSE19804数据集分析显示MIAT在NSCLC组织中的表达高于正常肺组织(P<0.05),GSE30219数据集分析显示MIAT高表达患者的生存期显著短于低表达患者(P<0.01)。此外,与癌旁正常组织和HBE细胞相比较,NSCLC组织和细胞系中MIAT的表达水平升高(P<0.05);si-MIAT组A549细胞中MIAT表达水平明显低于si-NC组(P<0.01),且细胞活力和细胞集落数均低于siNC组,差异均有统计学意义(P<0.05);同时,相较于si-NC组,si-MIAT组cyclin D1的表达受到明显抑制(P<0.05),而CDKN1A的表达明显升高(P<0.05)。结论:NSCLC组织及细胞系中MIAT呈高表达,沉默MIAT表达可明显抑制NSCLC恶性增殖的表型。MIAT可作为NSCLC靶向治疗的潜在靶标。

急性心肌梗死患者血清lncRNA MALAT1表达与心肌损伤、凝血功能的相关性研究

目的 探究急性心肌梗死(AMI)患者血清长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(lncRNA MALAT1)表达与心肌损伤、凝血功能的相关性。方法 将2020年1月—2021年1月广元市中心医院确诊的313例冠心病患者分为冠心病组(n=163)和AMI组(n=150)。收集患者一般资料;采用实时荧光定量PCR法测定血清lncRNA MALAT1水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清心肌损伤指标肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)水平;采用全自动血凝仪检测凝血功能指标活化部分凝血酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、血浆凝血酶时间(TT)水平;采用Pearson法分析血清lncRNA MALAT1水平与心肌损伤、凝血功能指标相关性;采用多因素Logistic回归分析影响冠心病患者发生AMI的影响因素。结果 与冠心病组患者比较,AMI组患者实验室指标Hs-CRP、高密度脂蛋白及血清lncRNA MALAT1水平均升高(P<0.05),其余资料比较差异无统计学意义(P>0.05);血清lncRNA MALAT1水平高表达是冠心病患者发生AMI的独立危险因素(P<0.05);与冠心病组比较,AMI组心肌损伤指标CK-MB、H-FABP水平及凝血功能指标APTT、PT、TT水平均降低(P<0.05);患者血清lncRNA MALAT1水平与心肌损伤指标CK-MB、H-FABP水平及凝血功能指标APTT、PT、TT水平均呈负相关(P<0.05)。结论 lncRNA MALAT1在急性心肌梗死患者血清中异常高表达,可能与患者心肌损伤及凝血功能异常有关。

长链非编码RNAMIAT在甲状腺乳头状癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨长链非编码RNA(lnc RNA)心肌梗死相关转录本(MIAT)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达情况及其与预后的关系,旨在为PTC患者早期诊治和预后评估提供参考。方法回顾性分析62例PTC患者的临床资料,采集患者癌组织及其癌旁组织标本,实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测PTC癌组织及其癌旁组织中lnc RNA MIAT表达量,分析PTC患者病理特征、预后与lnc RNA MIAT表达量的关系。结果PTC癌组织中lnc RNA MIAT表达水平为(4.232±0.351),高于癌旁组织的(1.065±0.126),差异有统计学意义(P<0.05)。PTC患者有淋巴结转移、临床分期为Ⅲ期、有包膜侵犯、复发者lnc RNA MIAT表达水平显著高于同类其他,差异具有统计学意义(P<0.05)。高表达组术后2年随访总生存率95.65%(44/46)较低表达组100.00%(16/16)略低,但比较差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析提示PTC患者淋巴结转移、临床分期、包膜侵犯及复发与lnc RNA MIAT表达水平呈明显正相关(P<0.05)。结论PTC患者癌组织中lnc RNA MIAT呈明显高表达,lnc RNA MIAT表达水平在预测PTC患者恶性生物学行为及预后复发中有明确作用。

长链非编码RNA-MIAT在转化生长因子β2诱导的晶状体上皮－间质转化中的作用

目的探讨长链非编码RNA（LncRNA）－心肌梗死相关转录物（MIAT）在转化生长因子β2（TGF-β2）诱导的晶状体上皮细胞（LECs）纤维化过程中的作用及其对后发性白内障形成的影响。 方法对LECs永生系SRA01/04细胞进行培养，将培养的细胞分为正常对照组和TGF-β2组，分别用DMEM培养液和含10 ng/ml TGF-β2DMEM培养液培养48 h，光学显微镜下观察TGF-β2诱导的各组细胞形态学变化，采用实时荧光定量PCR及Western blot法检测细胞中MIAT及上皮－间质转化（EMT）相关标志物E－钙黏素（E-cad）、α－平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和胶原蛋白Ⅰ（CollⅠ）蛋白及其mRNA相对表达量变化；分别用siRNA空载体和siRNA-MIAT转染DMEM培养的（siNRA空载体组、siRNA-MIAT转染组）或用含10 ng/ml TGF-β2 DMEM培养的（siNRA＋TGF-β2组、siRNA-MIAT＋TGF-β2组）SRA01/04细胞48 h，光学显微镜下观察各组细胞形态学变化，采用实时荧光定量PCR及Western blot法分别检测细胞中MIAT、E-cad、α-SMA、CollⅠ蛋白及其mRNA的表达变化。结果正常对照组培养细胞呈圆形和多角形，TGF-β2诱导组细胞呈长梭形。与正常对照组比较，TGF-β2诱导组细胞中MIAT mRNA、α-SMA mRNA和CollⅠmRNA相对表达量明显升高（2.497±0.644 vs.0.827±0.062；2.951±0.146 vs.1.085±0.517；2.115±0.090 vs.1.002±0.088），而E-Cad mRNA相对表达量明显下降（0.102±0.027 vs.1.020±0.262），差异均有统计学意义（P＝0.045、0.004、0.000、0.025），上述因子的蛋白水平表达趋势与mRNA相同。与siRNA空载体组比较，siRNA-MIAT转染组均能明显下降细胞内MIAT含量，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。与siRNA＋TGF-β2组比较，siRNA-MIAT＋TGF-β2组细胞中α-SMA、CollⅠ蛋白及其mRNA相对表达量均明显下降，差异均有统计学意义（均P〈0.01），E-cad蛋白及其mRNA相对表达量明显增加，差异有统计学意义（P＝0.008、0.000）。结论MIAT参与TGF-β2诱导的SRA01/04细胞EMT过程，下调MIAT可抑制晶状体上皮－间质转化的发生。

血清lncRNANEAT1在急性心肌梗死患者中的表达及其临床意义

目的探究血清长链非编码RNA(lncRNA)核富集转录体1(NEAT1)在急性心肌梗死(AMI)患者中的表达和临床意义。方法选取2018年6月—2020年12月长安医院收治的AMI患者77例(AMI组),另选取同期收治的不稳定型心绞痛(UAP)患者70例(疾病对照组)和体检健康者76名(正常对照组)。检测所有研究对象血清肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)和心肌酶谱[肌酸激酶(CK)、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测血清lncRNA NEAT1相对表达量。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估lncRNA NEAT1诊断AMI的效能。采用Spearman相关分析评估lncRNA NEAT1相对表达量与血清心肌酶谱、cTnI水平的相关性。结果正常对照组、疾病对照组和AMI组lncRNA NEAT1相对表达量依次升高(P<0.001)。与正常对照组、疾病对照组相比,AMI组cTnI、CK、CK-MB、LDH、AST水平升高(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清lncRNA NEAT1相对表达量诊断AMI的曲线下面积为0.825,鉴别诊断AMI和UAP的曲线下面积为0.759。Spearman相关分析结果显示,AMI患者血清lncRNA NEAT1相对表达量与CK、CK-MB、LDH、AST和cTnI呈正相关(P<0.05)。结论AMI患者血清lncRNANEAT1呈高表达,可作为AMI潜在的生物标志物。

lncRNA XIST调控miR-92a/Smad7对急性脑梗死大鼠神经功能的影响

目的探讨长链非编码RNA染色体X失活特异转录物(lncRNA XIST)对微小核糖核酸(miR)-92a/信号转导分子(Smad)7轴的调控作用及对急性脑梗死(ACI)大鼠神经功能损伤的影响。方法90只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、ad-XIST组(尾静脉注射含lncRNA XIST过表达腺病毒的载体溶液)、ad-NC组(尾静脉注射不含lncRNA XIST过表达腺病毒的空载体溶液)、si-miR-92a组(尾静脉注射含miR-92a低表达序列的腺病毒载体)、si-NC组(尾静脉注射不含miR-92a低表达序列的空载体腺病毒溶液),每组15只。Longa法测定大鼠神经功能变化;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法测定脑梗死面积;尼氏及TUNEL法测定海马神经元形态变化及凋亡状况;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)法测定海马组织lncRNA XIST、miR-92a mRNA表达;免疫组化法测定Smad7阳性表达水平。取小鼠原代海马神经元细胞,用连二亚硫酸钠诱导建立海马神经元缺血模型,随机分为对照组、模型组、si-XIST组、si-NC组、si-miR-92a组、si-NC-a组、si-XIST+si-miR-92a组,用噻唑蓝(MTT)法测定海马神经元增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡率;RT-qPCR法检测各组细胞lncRNAXIST、miR-92a表达;Western印迹法检测Smad7、核转录因子(NF)-κB、磷酸化(p)-NF-κB、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果上调lncRNA XIST或沉默miR-92a,均可明显缓解ACI大鼠神经功能缺损、明显降低脑梗死面积、明显缓解海马神经元凋亡及坏死、明显上调海马组织神经元细胞胞质中Smad7阳性表达水平(P<0.05)。用连二亚硫酸钠+低糖培养可促进体外培养的海马神经元细胞凋亡并抑制其增殖(P<0.05),成功复制缺氧缺糖凋亡模型。下调lncRNA XIST可进一步促进海马神经元细胞凋亡,并促进miR-92a和促凋亡相关蛋白表达(P<0.05)。沉默miR-92a可逆转lncRNA XIST下调引起的海马神经元凋亡(P<0.05)。结论lncRNA XIST与miR-92a之间存在靶向负调控作用,上调lncRNA XIST,可靶向抑制miR-92a转录活化,进而上调Smad7表达,抑制NF-κB介导的凋亡途径活化,缓解ACI大鼠神经功能缺损及海马神经元凋亡。

LncRNA MALAT1在急性心肌梗死中的作用

长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNA)是一组超过200个核苷酸的非编码转录RNA,通过表观遗传、转录和转录后水平调节基因的表达,在调节心血管系统的生理和病理过程中发挥重要作用。肺腺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)是一种进化保守的lncRNA,最初发现其与癌症的肺转移相关,进一步发现其与各种癌症的预后不良相关,它可以调节血管内皮细胞的增殖、迁移及血管生长,在心力衰竭、心肌梗死、先天性心脏病等心血管疾病中起重要作用。

急性心肌梗死病人miR-145、lncRNA MALAT1表达及其与左室重构的关系

目的观察急性心肌梗死(AMI)病人血清微小RNA-145(miR-145)、长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1(lncRNA MALAT1)表达水平,探讨血清miR-145、lncRNA MALAT1表达水平与心肌梗死后心室重构的关系。方法选取2017年5月—2019年5月在我院心内科确诊并收治的AMI病人159例作为观察组,随访6个月后非心肌梗死原因死亡6例,失访8例,将剩余145例病人分为心室重构组44例与无心室重构组101例;选取同期于本院健康体检人群150名作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定血清miR-145和lncRNA MALAT1表达水平。结果观察组高血脂占比高于对照组(P<0.05);观察组血清中miR-145表达水平低于对照组(P<0.01),lncRNA MALAT1表达水平高于对照组(P<0.01);心室重构组血清中miR-145表达水平低于无心室重构组(P<0.01),lncRNA MALAT1表达水平高于无心室重构组(P<0.01)。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,miR-145预测AMI病人心室重构的ROC曲线下面积为0.903,截断值为0.842,敏感度为88.6%,特异性为80.2%;lncRNA MALAT1预测AMI病人心室重构的ROC曲线下面积为0.808,截断值为3.437,敏感度为81.8%,特异性为71.3%;两者联合检测AMI病人心室重构的ROC曲线下面积为0.919,敏感度为88.6%,特异性为86.1%。结论AMI病人血清中miR-145呈低表达、lncRNA MALAT1呈高表达,miR-145、lncRNA MALAT1对预测AMI病人心室重构有一定价值。

血清lncRNA MIAT、HMGB1水平变化与急性心源性脑梗死病情及预后的关系

目的 观察急性心源性脑梗死患者血清长链非编码RNA心肌梗死相关转录基因(lncRNA MIAT)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平变化,并探讨其与病情严重程度及预后的关系。方法 选择急性心源性脑梗死患者122例作为观察组(其中预后不良32例、预后良好90例),同期体检健康志愿者118例作为对照组。采用ELISA法检测血清HMGB1水平,实时荧光定量PCR法检测血清lncRNA MIAT水平;采用Spearman相关性分析急性心源性脑梗死患者血清lncRNA MIAT、HMGB1水平与梗死面积、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的关系;采用多元逐步回归分析急性心源性脑梗死患者预后不良的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA MIAT、HMGB1水平单独及联合检测对急性心源性脑梗死患者预后不良的预测价值。结果 观察组血清lncRNA MIAT、HMGB1水平均高于对照组(P均<0.05)。大面积梗死、NIHSS评分为≥16分的患者血清lncRNA MIAT、HMGB1分别低于小/中面积梗死、NIHSS评分<16分者,预后不良患者的血清lncRNA MIAT、HMGB1水平高于预后良好者(P均<0.05)。急性心源性脑梗死患者血清lncRNA MIAT、HMGB1水平与梗死面积、NIHSS评分均呈正相关关系(P均<0.05)。多元逐步回归分析结果显示,血清lncRNA MIAT、HMGB1水平升高及大面积梗死均是急性心源性脑梗死患者预后不良的独立危险因素(P均<0.05)。血清lncRNA MIAT、HMGB1单独及联合预测急性心源性脑梗死患者预后不良的曲线下面积分别为0.847、0.779、0.937,联合预测的曲线下面积高于二者单独预测(P均<0.05)。结论 急性心源性脑梗死患者血清lncRNA MIAT、HMGB1水平均升高,且与患者的病情严重程度有关,二者联合检测有助于预测患者的预后。

LncRNA MIAT、LASP1蛋白在甲状腺癌组织中的表达及与预后的相关性

目的探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(LncRNA MIAT)、LIM和SH3蛋白1(LASP1)蛋白在甲状腺癌组织内的表达水平及与预后的关系。方法选取63例甲状腺癌患者,收集其癌组织、癌旁正常组织,测定LncRNA MIAT、LASP1蛋白表达水平,并进行对比分析;同时分析LncRNA MIAT、LASP1蛋白表达与甲状腺癌患者临床病理特征的关系;另随访3年,分析LncRNA MIAT、LASP1蛋白表达与甲状腺癌患者预后的关系。结果癌组织LncRNA MIAT相对表达量与LASP1蛋白阳性表达率均高于癌旁正常组织,有统计学差异(P<0.05)。LncRNA MIAT、LASP1蛋白表达与甲状腺癌患者的淋巴结转移、临床分期有关,有统计学差异(P<0.05);LncRNA MIAT高表达、LASP1蛋白阳性表达患者的3年生存率低于LncRNA MIAT低表达、LASP1蛋白阴性表达患者,有统计学差异(P<0.05)。结论LncRNA MIAT、LASP1蛋白在甲状腺癌组织中表现为高水平,其表达水平与患者临床分期、淋巴结转移有关,且表达水平越高,患者预后越差。

脑梗死患者血浆lncRNA-MALAT1水平与颈总动脉内膜中层厚度的相关性研究

目的探究脑梗死患者血浆中长链非编码核苷酸(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)表达水平及其与颈总动脉内膜中层厚度(CIMT)的相关性。方法以2015年10月至2017年4月于本院就诊的脑梗死患者94例为研究对象,另以本院同期体检健康者80名为对照组,检测两组受试者血浆lncRNA MALAT1表达水平及CIMT,分析其相关性。结果两组患者性别、年龄、BMI、吸烟史、糖尿病史、高血脂等方面比较差异无统计学意义(P>0.05);脑梗死组患者血浆lncRNA MALAT1表达水平显著低于对照组(P<0.05),脑梗死患者CIMT显著高于对照组(P<0.05)。脑梗死患者不同脑血管病变类型血浆lncRNA MALAT1表达水平高低依次为:无SVD及LAD组、单纯SVD组、单纯LAD组、SVD合并LAD组;CIMT厚薄依次为:SVD合并LAD组、单纯LAD组、单纯SVD组、无SVD及LAD组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示lncRNA MALAT1表达水平与CIMT呈负相关(P<0.05);lncRNA MALAT1表达水平与TC有关(P<0.05);多重线性回归分析结果显示LncRNA MALAT1表达水平、BMI、TC是脑梗死患者CIMT的影响因素(P<0.05)。结论脑梗死患者血浆lncRNA MALAT1表达下调,CIMT增厚,lncRNA MALAT1表达水平与脑梗死患者CIMT呈负相关,lncRNA MALAT1、BMI、TC是影响脑梗死患者CIMT的重要相关因素。